Способ приготовления инъекционной формы препарата хондроитина сульфата

Изобретение относится к медицине и фармацевтике и касается способа приготовления инъекционной формы препарата хондроитина сульфата, являющегося стимулятором репарации тканей. Способ включает последовательное растворение в инъекционной воде натрия дисульфита, хондроитина сульфата натрия, спирта бензилового, с последующим доведением, при необходимости, pH раствора до 6,0-7,5, при этом весь процесс растворения ингредиентов ведут под защитой азота. Готовый раствор препарата фильтруют, используя стерилизующую фильтрацию, разливают в ампулы и запаивают ампулы в токе азота. Способ обеспечивает минимальные риски деградации структуры молекул и изменения интервала молекулярной массы хондроитина сульфата, а также минимальные риски изначальной контаминации раствора и накопления бакэндотоксинов. Способ является быстрым и прост в осуществлении. Также способ характеризуется исключением появления розового окрашивания раствора и сохранением требуемых значений количественного содержания хондроитина сульфата, цветности и pH раствора в течение более 2-х лет хранения. 4 з.п. ф-лы, 1 табл., 1 пр.

 

Предлагаемое изобретение относится к медицине и фармацевтике и касается способа приготовления инъекционной формы препарата хондроитина сульфата (далее ХС), являющегося стимулятором репарации тканей.

Препараты хондроитина сульфата (в частности, на основе Na-соли хондроитинсульфата - мукополисахарида из животных тканей) широко используются в современной медицине для лечения дегенеративно-дистрофических заболеваний суставов и позвоночника (остеоартроза, остеохондроза), ускорения формирования костной мозоли при переломах. Препараты ХС производят в различных лекарственных формах, в том числе в инъекционных, в частности - в форме раствора для внутримышечного введения.

Из патента RU №2021812 известно средство в форме инъекционного раствора, предназначенное для лечения артрологических заболеваний, которое представляет собой смесь хондроитинсульфатов А и С в соотношении 3:2-1:1, консерванта - бензилового спирта и апирогенной воды. Данное средство готовят путем растворения бензилового спирта и ХС в апирогенной воде, после чего раствором натрия гидроксида доводят pH до 7,5, стерильно фильтруют и разливают в ампулы.

Известен также способ получения инъекционной формы препарата хондроитина сульфата, который включает растворение бензилового спирта в воде, установление 30% раствором натрия гидроксида значения pH 7,2-7,4, последующее растворение в полученном растворе ХС, подогрев смеси до 50°C с дальнейшей стерилизующей фильтрацией, розливом в ампулы и их запайкой (Регламент на производство раствора хондроитина сульфата для инъекций // Всесоюзный научно-исследовательский институт технологии кровезаменителей и гормональных препаратов. - М., 1994; цитировано по патенту RU №2200018).

Недостатки этих двух способов описаны в патенте RU №2200018 при характеристике предшествующего уровня техники: «Часто при изготовлении препарата, содержащего ХС (состоящий из уроновой кислоты и гексозамина) и бензиловый спирт, при pH 7,2-7,5 появляется розовое окрашивание раствора, которое усиливается при его хранении. Возникновение розовой окраски свидетельствует о появлении в растворе некоторых производных ХС, наличие которых исключает применение препарата в терапевтических целях».

За прототип предлагаемого изобретения выбран способ приготовления инъекционной формы препарата хондроитина сульфата, охраняемый патентом RU №2200018. Способ-прототип включает растворение бензилового спирта, ХС и гидроксида натрия в инъекционной воде, с использованием нагревания до 50°С, стерилизующей фильтрации, розлива в ампулы и запайки, причем растворы компонентов препарата готовят раздельно, при этом вначале субстанцию ХС растворяют в подогретой инъекционной воде с последующей стерилизацией и охлаждением (раствор А), затем готовят раствор бензилового спирта (раствор Б) и раствор гидроксида натрия (раствор В), затем в раствор А при перемешивании добавляют раствор В до pH 6,2-6,8 и раствор Б, полученную смесь разбавляют инъекционной водой, разливают в ампулы и запаивают (RU №2200018. Способ приготовления инъекционной формы препарата хондроитина сульфата. 10.03.2003).

Способ-прототип позволяет избежать появления розового окрашивания, характерного для описанных выше двух аналогов. Однако он не лишен некоторых недостатков:

- использование нагрева до 50°С и промежуточной стерилизации раствора субстанции порождает риски деградации структуры молекул хондроитина сульфата и изменения интервала заявленной молекулярной массы;

- приготовление нескольких растворов (растворы А, Б, В) в разных единицах оборудования увеличивает время приготовления, усложняет способ приготовления раствора, увеличивает риски изначальной контаминации раствора, тем самым не исключая накопление бакэндотоксинов.

В задачу предлагаемого изобретения положено снижение рисков деградации структуры молекул ХС и изменения интервала заявленной молекулярной массы ХС, снижение рисков изначальной контаминации раствора и накопления бакэндотоксинов, упрощение и ускорение способа приготовления, при условии достижения всех этих результатов одновременно с исключением появления розового окрашивания раствора.

Поставленная задача достигается тем, что предложен способ приготовления инъекционной формы препарата хондроитина сульфата, включающий последовательное растворение в инъекционной воде натрия дисульфита (синонимы: натрия метабисульфит; натрия пиросульфит, натрий пиросернистокислый), соли хондроитина сульфата (МНН хондроитина сульфат), спирта бензилового, с последующим доведением, при необходимости, pH раствора до 6,0-7,5, при этом весь процесс растворения ингредиентов ведут под защитой азота, готовый раствор препарата фильтруют, разливают в ампулы и запаивают ампулы в токе азота.

Отдельными аспектами заявляемого способа являются следующие:

- используют инъекционную воду с температурой 15-30°С;

- растворение каждого ингредиента проводят при постоянном перемешивании до полного растворения;

- доводят pH раствора до 6,0-7,5 с помощью 1 М раствора натрия гидроксида;

- готовый раствор препарата последовательно фильтруют через систему фильтров предварительной и стерилизующей фильтрации;

- заполнение ампул проводят в токе азота.

Новый технический результат, достигаемый заявляемым изобретением, заключается в следующем:

- исключение нагрева до 50°С и промежуточной стерилизации раствора субстанции позволяет уберечь структуру молекул хондроитина от деградации, обеспечить заявленный интервал молекулярной массы;

- использование антиоксиданта и азотной защиты позволяет стабилизировать раствор (предотвратить изменение цветности, pH и количественного содержания);

- исключение стадий раздельного приготовления нескольких растворов (в нескольких единицах оборудования) и приготовление препарата в одной единице оборудования сокращает время приготовления, упрощает способ приготовления раствора, уменьшает риски изначальной контаминации раствора, тем самым предотвращая накопление бакэндотоксинов (что снижает риск получения нестерильного фильтрата).

При отработке технологии препарата изучали последовательность добавления ингредиентов, условия растворения действующего вещества, необходимость защиты препарата азотом в процессе приготовления раствора и при запайке ампул, возможность применения стерилизующей фильтрации и тепловой стерилизации, необходимость добавления вспомогательных веществ, светостойкость и морозостойкость препарата.

В лабораторных условиях были изготовлены образцы препарата:

- с использованием полной газовой защиты азотом;

- с запайкой в токе азота;

- без защиты азотом;

- со стерилизующей фильтрацией через мембрану с диаметром пор 0,22 мкм;

- со стерилизацией автоклавированием при 100°С в течение 30 минут;

- с различным набором вспомогательных веществ (Трилон Б, натрия метабисульфит, натрия сульфит безводный).

Применение термической стерилизации приводит к существенному изменению цветности раствора, изменению pH и количественного содержания действующего вещества в растворе. Поэтому был выбран метод стерилизующей фильтрации раствора.

Была изучена необходимость защиты препарата азотом в процессе приготовления раствора и при запайке ампул. В лабораторных условиях были изготовлены образцы препарата с использованием газовой защиты азотом и без нее. Образцы были заложены на хранение для изучения стабильности методом «ускоренного старения» при температуре 40°С в течение срока, эквивалентного 2 годам хранения в естественных условиях. В течение срока хранения образцы анализировались ОКК по внешнему виду, pH, количественному содержанию хондроитина и бензилового спирта и цветности. Применение азотной защиты привело к снижению падения количественного содержания хондроитина сульфата и бензилового спирта, к замедлению процессов изменения цветности при хранении раствора. Изменение прозрачности раствора не было зафиксировано ни для одного из образцов.

После наработки первых промышленных серий была изучена стабильность препарата при хранении в естественных условиях в течение 2 лет и 3 месяцев (температура (25±2)°С). В течение всего срока наблюдений значения количественного содержания, цветности и pH раствора не выходили за пределы, регламентированные в ФСП. Изменение остальных показателей качества не было зафиксировано ни для одного из образцов.

Предлагаемый способ осуществляют следующим образом.

Проводят расчет загрузки количества ингредиентов:

- Количество субстанции хондроитина сульфата натрия:

, где

Мсубст.. - масса субстанции хондроитина сульфата натрия, требуемой для загрузки, кг;

Vрост. - регламентированный объем загрузки, л;

Ссубст - количественное содержание хондроитина сульфата натрия в субстанции, масс. % (если количественное содержание по паспорту больше 100%, при расчетах принимать его равным 100%);

Wсубсст - потери в массе при высушивании субстанции хондроитина сульфата натрия, масс. %.

- Количество бензилового спирта:

где Мб.с.. - масса раствора бензилового спирта, требуемого для загрузки, кг;

Vраст. - регламентированный объем загрузки, л;

Сб.с. - количественное содержание бензилового спирта в сырье, масс. %;

Wб.с. - содержание воды в сырье, масс. %.

- Количество натрия дисульфита:

где Мн.м.. - масса натрия дисульфита, требуемого для загрузки, кг;

Vраст. - регламентированный объем загрузки, л;

Сн.м. - количественное содержание натрия дисульфита, масс. %;

- Количество воды для инъекций для загрузки рассчитывается по формуле:

Mводы = Mраст. - Mсубст. - Mб.с. - Mн.м. - Mн.г.,

где Мводы - масса воды для инъекций, требуемой для загрузки, кг;

Мраст. - масса раствора, кг;

Мн.г. - масса 1 М раствора гидроксида натрия, кг.

Перед началом процесса приготовления раствора готовят 1 М раствор натрия гидроксида.

1 л раствора содержит 0,04 г натрия гидроксида.

В стакан вместимостью 1 л наливают около 500 мл воды для инъекций. В отдельном стакане взвешивают 40 г сухого натрия гидроксида, пересыпают его в стакан с водой и перемешивают стеклянной палочкой до полного растворения. Раствор, полученный в стакане, осторожно переносят в мерную колбу вместимостью 1 л (при необходимости используют стеклянную воронку) и доводят объем раствора в мерной колбе до 1 литра, долив воду для инъекций с температурой 25±2°С. Для приготовления большего количества раствора операцию повторяют (или используют стакан или колбу большего объема, с соответствующим пересчетом количественного содержания ингредиентов).

В предварительно подготовленный реактор для приготовления растворов загружают рассчитанное количество воды для инъекций (с температурой 15-30°С).

Весь процесс растворения компонентов ведут под защитой азота, с перерывом для загрузки компонентов

В реактор для приготовления растворов при работающей мешалке (200-350 об/мин загружают рассчитанное количество натрия дисульфита и перемешивают до полного растворения, осуществляя визуальный контроль за полнотой растворения, через смотровое окно люка реактора.

Затем в реактор для приготовления растворов порционно загружают рассчитанное количество хондроитина сульфата (хондроитина сульфата натрия) и перемешивают до полного растворения субстанции, осуществляя визуальный контроль за полнотой растворения, через смотровое окно люка реактора.

Далее в реактор для приготовления растворов загружают рассчитанное количество спирта бензилового, перемешивают до полного растворения и отбирают пробу. Измеряют рН полученного раствора, значение которого должно быть в пределах от 6,0 до 7,5. При необходимости проводят корректировку раствора 1 М раствором натрия гидроксида. После добавления 1 М натрия гидроксида раствор перемешивают и повторно измеряют рН (процедуру повторяют до получения удовлетворительного результата).

При получении удовлетворительных результатов анализа в реактор загружают воду для инъекций до достижения массы раствора до заданной и перемешивают.

Проводят контрольный анализ по физико-химическим и микробиологическим показателям.

Затем раствор подают в систему предварительной и стерилизующей фильтрации под давлением стерильного азота 0,1-4,0 бар, состоящую из последовательно расположенных фильтродержателей для фильтр-картриджа предварительной фильтрации (размер пор - от 1,00 до 0,22 мкм,) и фильтродержателя для фильтр-картриджа стерилизующей фильтрации (размер пор от 0,1 до 0,22 мкм).

Затем проводят розлив и запайку препарата в ампулы и осуществляют это с локальной защитой продукта ламинарным потоком стерильного воздуха в токе азота.

Пример конкретного выполнения способа.

С использованием заявляемого способа был приготовлен препарат хондроитина сульфата в форме раствора для внутримышечного введения следующего состава:

1 ампула 1 мл (или 2 мл) содержит:

Активное вещество - хондроитина сульфат натрия - 100 или 200 мг.

Вспомогательные вещества:

бензиловый спирт - 9,0 мг (или 18,0 мг);

дисульфит натрия -1,0 мг (или 2,0 мг);

натрия гидроксид - до рН 6,0-7,5;

вода для инъекций - до 1 мл (или 2 мл).

Провели расчет загрузки и получили следующие показатели:

Перед началом процесса приготовления раствора лекарственного препарата приготовили 1 М раствор натрия гидроксида.

1 мл раствора содержит 0,04 г натрия гидроксида.

В стакан вместимостью 1 л налили около 500 мл воды для инъекций. В отдельном стакане взвесили 40 г сухого натрия гидроксида, пересыпали его в стакан с водой и перемешали стеклянной палочкой до полного растворения. Раствор, полученный в стакане, осторожно перенесли в мерную колбу вместимостью 1 л и довели объем раствора в мерной колбе до 1 литра, долив воду для инъекций с температурой 25±2°С.

В предварительно подготовленный реактор для приготовления растворов загрузили 180 кг (360 кг для загрузки 400 л) воды для инъекций с температурой (15-30)°С.

Весь процесс растворения компонентов вели под защитой азота, с перерывом для загрузки компонентов.

В реактор для приготовления растворов при работающей мешалке (200-350 об/мин) загрузили 0,2 кг (0,4 кг для загрузки 400 л) натрия дисульфита (в пересчете на 100% вещество) и перемешивали до полного растворения, осуществляя визуальный контроль за полнотой растворения, через смотровое окно люка реактора.

Затем в реактор для приготовления растворов порционно загрузили 20 кг (40 кг для загрузки 400 л) хондроитина сульфата натрия (в пересчете на 100% вещество) и перемешивали до полного растворения субстанции, осуществляя визуальный контроль за полнотой растворения, через смотровое окно люка реактора.

Далее в реактор для приготовления растворов загрузили 1,8 кг (3,6 кг для загрузки 400 л) спирта бензилового (в пересчете на 10% вещество), перемешивали не менее 20 мин и отобрали пробу. Измерили pH полученного раствора, значение которого должно быть в пределах от 6,0 до 7,5. После добавления 1 М натрия гидроксида раствор перемешивали не менее 10 мин и повторно измеряли pH (процедуру повторяли до получения удовлетворительного результата).

Провели контроль по физико-химическим и микробиологическим показателям.

Затем подали раствор в систему предварительной и стерилизующей фильтрации под давлением стерильного азота 0,1-4,0 бар, состоящую из последовательно расположенных фильтродержателей для фильтр-картриджа предварительной фильтрации (размер пор - 0,45 мкм,) и фильтродержателя для фильтр-картриджа стерилизующей фильтрации (размер пор - 0,22 мкм,).

Розлив в токе азота и запайку препарата в ампулы осуществляли это с локальной защитой продукта ламинарным потоком стерильного воздуха.

Была изучена стабильность препарата при хранении в естественных условиях в течение 2 лет и 3 месяцев (температура (25±2)°С). В течение всего срока наблюдений значения количественного содержания, цветности и pH раствора не выходили за пределы, регламентированные в ФСП. Изменение остальных показателей качества не было зафиксировано ни для одного из образцов.

Подводя итог всему изложенному в данной заявке, следует отметить, что поставленная задача достигнута. Разработанная технология, в отличие от способа-прототипа, имеет минимальные риски деградации структуры молекул ХС и изменения интервала заявленной молекулярной массы ХС (за счет исключения нагрева до 50°С), а также минимальные риски изначальной контаминации раствора и накопления бакэндотоксинов (за счет исключения стадий раздельного приготовления нескольких растворов). При этом достигнуто упрощение и ускорение способа (также за счет исключения стадий раздельного приготовления нескольких растворов). Все перечисленные результаты обеспечиваются одновременно с исключением появления розового окрашивания раствора и сохранением требуемых значений количественного содержания, цветности и pH раствора в течение более 2-х лет хранения.

1. Способ приготовления инъекционной формы препарата хондроитина сульфата, включающий последовательное растворение в инъекционной воде 1,0 мг/мл натрия дисульфита, 100 мг/мл хондроитина сульфата натрия, 9,0 мг/мл бензилового спирта, с последующим доведением, при необходимости, рН раствора до 6,0-7,5, при этом весь процесс растворения ингредиентов ведут под защитой азота, готовый раствор препарата фильтруют, используя стерилизующую фильтрацию, разливают в ампулы и запаивают ампулы в токе азота.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что используют инъекционную воду с температурой 15-30°С.

3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что растворение каждого ингредиента проводят при постоянном перемешивании до полного растворения.

4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что доведение рН раствора до 6,0-7,5 осуществляют с помощью 1М раствора натрия гидроксида.

5. Способ по п. 1, отличающийся тем, что заполнение ампул ведут под азотной защитой.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к соединению формулы I или к его фармацевтически приемлемой соли. В формуле I R1 представляет собой водород; R2 представляет собой пиридинил, где R2 необязательно замещен 1-3 R4; R3 представляет собой фенил, где R3 необязательно замещен 1-5 R5; R4 независимо представляет собой C1-C6алкил; R5 независимо представляет собой C1-C6алкил, галоген или -(C0-C3алкил)CF3.

Изобретение относится к новым аминопиримидиновым соединениям формулы (I), обладающим свойствами ингибитора PI3-киназы, в частности PI3Kδ. Соединения предназначены для регулирования, лечения или облегчения тяжести заболевания, вызванного неадекватной активностью PI3-киназы, путем введения терапевтически эффективного количества соединения.

В настоящем изобретении предложены октагидро конденсированные азадекалиновые соединения общей формулы (I) или их стереоизомеры и фармацевтически приемлемые соли. В формуле (I) R1 представляет собой гетероарильное кольцо, выбранное из пиридина и тиазола, необязательно замещенное 1-4 группами, каждая из которых независимо выбрана из R1a; каждый R1a независимо выбран из группы, состоящей из водорода, C1-6 алкила, C1-6 галогеналкила; кольцо J выбрано из группы, состоящей из фенила, пиридина, пиразола и триазола; каждый из R2 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, C1-6 алкила, галогена, C1-6 галогеналкила и -CN; или в качестве альтернативы две группы R2 на соседних атомах кольца объединены с образованием морфолинового кольца, каждый R3a независимо представляет собой галоген; нижний индекс n представляет собой целое число от 1 до 3.

Изобретение относится к фармацевтической дозированной форме с непрерывным высвобождением тофацитиниба для приема один раз в день. Дозированная форма содержит ядро, включающее 11 мг тофацитиниба или эквивалентное количество тофацитиниба в виде его фармацевтически приемлемой соли и осмаген, и полупроницаемое мембранное покрытие, окружающее ядро, где указанное покрытие содержит не растворимый в воде полимер.

Изобретение относится к области химико-фармацевтической промышленности, а именно к применению терапевтически эффективного количества соли 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина с фумаровой кислотой формулы: для лечения заболевания, обусловленного окислительным стрессом и выбранного из группы, включающей болезнь Паркинсона, болезнь Альцгеймера, хорею Хантингтона, пигментный ретинит, митохондриальную энцефаломиопатию, рассеянный склероз, инсульт, болезнь Крона, неспецифический язвенный колит, ревматоидный артрит, псориаз.

Изобретение относится к новому трициклическому соединению (вариантам), соответствующему общей формуле I, II или III, или его фармацевтически приемлемой соли, которое обладает ингибирующей активностью в отношении JAK.

Изобретение относится к стабильной кристаллической форме II апремиласта, не содержащей сольваты, способу ее приготовления, фармацевтической композиции и фармацевтическому применению.

Изобретение относится к новому соединению формулы (I), его (R)-изомеру или (S)-изомеру, или его фармацевтически приемлемой соли. Соединения обладают свойствами ингибиторов PDE2 или TNF-α и могут найти применение для лечения таких заболеваний, как например, легочная гипертензия.
Изобретение относится к медицине, а именно к травматологии и ортопедии, и может быть использовано для замещения дефекта дна вертлужной впадины при эндопротезировании тазобедренного сустава у пациентов, находящихся на хроническом гемодиализе.

Изобретение относится к N-(4-(азаиндазол-6-ил)-фенил)-сульфонамидам формулы I, в которой Ar, n, X, Z, R1, R2 и R3 обладают значениями, указанными в формуле изобретения. Также изобретение относится к способу получения соединения, а также к фармкомпозиции и применению соединения в качестве ингибитора сывороточной и регулируемой глюкокортикоидами киназы.

Изобретение относится к медицине, в частности к фармакологии. Предложена фармацевтическая композиция, включающая 1,3-диметил-5-карбоксиурацил и глицирризиновую кислоту при мольном соотношении компонентов 1,3-диметил-5-карбоксиурацил:глицирризиновая кислота, равном 1:2, с выраженным стимулирующим действием на репаративную регенерацию эпителиальной, нервной и костной тканей.
Изобретение относится к области медицины, а именно к офтальмологии. Для лечения патологии суммарной слезопродукции у пациентов, страдающих ревматоидным артритом, проводят базовую терапию ревматоидного артрита с определением суммарной слезопродукции, используя пробу Ширмера.

Изобретение относится к области фармацевтической промышленности и медицины, а именно к полиионному инфузионному раствору с детоксицирующим действием, который имеет рН от 7,0 до 5,5 и содержит 0,500-0,700 мас.% хлорида натрия, 0,010-0,014 мас.% хлорида магния, 0,025-0,035 мас.% хлорида калия, 1,350-1,650 мас.% меглюмина натрия сукцината в качестве биологически активного компонента, 0,0014-0,1827 мас.% стабилизирующего агента и воду для инъекций (остальное), при этом стабилизирующий агент представляет собой либо фармацевтически приемлемую карбоновую кислоту или комбинацию таких кислот из ряда: этилендиаминтетрауксусная, этановая, 2-гидроксибутандиовая, 2-гидрокси-1,2,3-пропантрикарбоновая, бутандиовая, транс-бутендиовая, 2,3-дигидроксибутандиовая, 2-гидроксипропановая, угольная; либо фармацевтически приемлемую неорганическую кислоту или комбинацию таких кислот из ряда: хлористоводородная, фосфорная, серная; либо их комбинацию.

Группа изобретений относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой противоопухолевое лекарственное средство для лечения рака молочной железы, представляющее собой раствор для инъекционного введения, включающий в качестве активного вещества комплекс (5Z,5'Z)-2,2'-(этан-1,2-диилдисульфанилдиил)бис(5-(2-пиридилметилен)-3-аллил-3,5-дигидро-4Н-имидазол-4-она) с хлоридом меди (II), растворитель, включающий диметилсульфоксид, полисорбат 20 и полоксамер 407, и разбавитель Гемодез Н.

Изобретение относится к медицине, в частности к фармацевтическому составу, а также к способу его получения. Осуществление изобретения позволяет получить концентрированные жидкие фармацевтические составы белков малого объема с низкой вязкостью.

Группа изобретений относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой фармацевтическую композицию твердого раствора, обладающую противовоспалительной активностью, состоящую из: одного или более нестероидных противовоспалительных средств (NSAID) в количестве от 20 до 40% по массе от массы фармацевтической композиции; одного или более фармацевтически приемлемых твердых жиров в количестве от 20 до 65% по массе от массы фармацевтической композиции, где один или более твердых жиров включают один или более глицеролипидов; и одного или более фармацевтически приемлемых жидких жиров в количестве от 5 до 50% по массе от массы фармацевтической композиции, где один или более жидких жиров включают один или более моноглицеридов или ацетилированных моноглицеридов.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой фармацевтическую композицию, включающую штамм Lactobacillus brevis 47f, обладающую противовоспалительной активностью в отношении клеток слизистой оболочки кишечника.

Группа изобретений относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой офтальмологический продукт, представляющий собой контейнер, содержащий жидкий препарат в виде глазных капель, содержащий хлорфенирамин и/или его фармацевтически пригодную соль, отличающийся тем, что: указанный жидкий препарат имеет рН от 7,0 до 9,0; контейнер включает: корпус контейнера для помещения жидкого препарата; носик, имеющий выход, через который должен выливаться препарат, помещенный в корпусе контейнера; и колпачок для закрытия выхода; и по меньшей мере одна из поверхности стенок внутреннего пространства носика и поверхности стенок колпачка, обращенной к выходу, содержит смолу, содержащую терефталат полибутилена; а также способ стабилизации жидкого препарата, содержащего хлорфенирамин и/или его фармацевтически пригодную соль и имеющего рН от 7,0 до 9,0, включающий помещение жидкого препарата, содержащего хлорфенирамин и/или его фармацевтически пригодную соль, в контейнер, в котором по меньшей мере часть области, образующей внутреннюю стенку контейнера, включает смолу, содержащую терефталат полибутилена.

Группа изобретений относится к области медицины, а именно к применению в лечении заболеваний вен, характеризующихся расширенными венами, вязкого водного раствора для инъекций, который инъецируют в периваскулярное пространство, при этом он виден при ультразвуковой визуализации, причем указанный раствор содержит от 0,1% до 3% гиалуроновой кислоты с молекулярной массой от 1 миллиона до 8 миллионов Да и характеризуется периодом полужизни в соединительной ткани человека более 1 недели; а также к набору для параваскулярного или периваскулярного введения, включающему катетер и вязкий водный раствор для инъекций, содержащий от 0,1% до 3% гиалуроновой кислоты с молекулярной массой от 1 миллиона до 8 миллионов Да.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и медицине и представляет собой спрей для наружного применения для заживления ран, ожогов и язв, содержащий в качестве активных веществ лидокаин, лак бакелитовый, поливинилбутираль и канифоль, а в качестве вспомогательных веществ - дибутилфталат, касторовое масло и спирт этиловый, причем компоненты в спрее находятся в определенном соотношении, в %.

Группа изобретений касается лечения болезни Паркинсона. Предложены: 1) способ лечения болезни Паркинсона у нуждающегося в этом индивида, включающий введение указанному индивиду парентеральной композиции, содержащей карбидопу и леводопу, при этом указанная парентеральная композиция приготовлена для подкожного введения и ее вводят по существу непрерывно, и пероральной композиции, содержащей энтакапон, при этом указанная пероральная композиция содержит примерно 400, 450, 500, 550 или 600 мг энтакапона и ее вводят два или три раза в день; и 2) соответствующее применение комбинации карбидопы, энтакапона и леводопы.

Изобретение относится к медицине и фармацевтике и касается способа приготовления инъекционной формы препарата хондроитина сульфата, являющегося стимулятором репарации тканей. Способ включает последовательное растворение в инъекционной воде натрия дисульфита, хондроитина сульфата натрия, спирта бензилового, с последующим доведением, при необходимости, pH раствора до 6,0-7,5, при этом весь процесс растворения ингредиентов ведут под защитой азота. Готовый раствор препарата фильтруют, используя стерилизующую фильтрацию, разливают в ампулы и запаивают ампулы в токе азота. Способ обеспечивает минимальные риски деградации структуры молекул и изменения интервала молекулярной массы хондроитина сульфата, а также минимальные риски изначальной контаминации раствора и накопления бакэндотоксинов. Способ является быстрым и прост в осуществлении. Также способ характеризуется исключением появления розового окрашивания раствора и сохранением требуемых значений количественного содержания хондроитина сульфата, цветности и pH раствора в течение более 2-х лет хранения. 4 з.п. ф-лы, 1 табл., 1 пр.

Наверх