Способ прогнозирования риска формирования суб- и декомпенсированной плацентарной недостаточности с исходом в синдром задержки роста плода на основе генетических особенностей энергетического обмена матери

Изобретение относится к области медицины, а именно к акушерству и гинекологии, и касается способа прогнозирования риска формирования суб- и декомпенсированной плацентарной недостаточности с исходом задержки роста плода. Сущность способа: проводят определение наиболее информативных сочетаний патологических полиморфизмов генов энергетического обмена PPARD(-87C>T), PPARGC 1A(S482G G>A) и AMPD(Q12X G>A), а также исследование уровня липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и холестерина у матери. Затем вычисляют прогностический индекс D по формуле: D=0,19*Х1+0,39*Х2-0,71*Х3-1,04*Х4-0,68*Х5-1,86, где D - прогностический индекс, Х1 - уровень холестерина в ммоль/л в крови у женщины, Х2 - уровень липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) в ммоль/л в крови женщины, Х3 - наличие у женщины генотипов, содержащих вариантный аллель - 87_Т полиморфного ДНК-локуса PPARD(-87C>T) в гомо- и гетерозиготном состоянии: если есть - 1, если нет - 0, Х4 - наличие у женщины генотипов, содержащих вариантный аллель S482 А полиморфного ДНК-локуса PPARGC 1 A(S482G G>A) в гомо- и гетерозиготном состоянии: если есть -1, если нет - 0, Х5 - наличие у женщины генотипов, содержащих вариантный аллель Q12X_A полиморфного ДНК-локуса AMPD(Q12X G>A) в гомо- и гетерозиготном состоянии: если есть - 1, если нет - 0, - 1,86 - CONST. Риск развития суб- и декомпенсированной плацентарной недостаточности с исходом в синдром задержки роста, оценивается в зависимости от величины показателя D: D<0 соответствует высокому риску, D≥0 - низкому. Способ позволяет с высокой степенью вероятности прогнозировать формирование суб- и декомпенсированной плацентарной недостаточности с исходом в СЗРП и выделять женщин группы высокого риска по формированию этой патологии. 2 пр.

 

Изобретение относится к области медицины, а именно к акушерству и гинекологии, предназначено для врачей акушеров-гинекологов и перинатологов акушерских стационаров, перинатальных центров. Позволяет прогнозировать риск формирования суб- и декомпенсированной плацентарной недостаточности с исходом в синдром задержки роста плода на основе генетических особенностей энергетического обмена матери.

Синдром задержки роста плода (СЗРП) характеризует плод с предполагаемой массой <10 процентиля, по данным УЗИ, который вследствие патологического процесса не достиг своего биологически определенного потенциала роста [Smith-bindman R, Chu PW, Ecker JL et-al. US evaluation of fetal growth: prediction of neonatal outcomes. Radiology. 2002; 223 (1): 153-61.doi: 10.1148/radiol.2231010876]. По данным ВОЗ, число новорожденных с задержкой роста колеблется от 6,5% в развитых странах Европы до 31,1% в Центральной Азии. В России этот синдром отмечается в 2,4-17% [Милованов, А.П. Патология системы мать - плацента - плод / А.П. Милованов. - М.: Медицина, 1999. - 448 с.]. СЗРП имеет большой удельный вес в структуре причин перинатальной заболеваемости и смертности, достигая 40% [3. Савельева Г.М., Шалина Р.И., Курцер М.А., Клименко П.А., Сичинава Л.Г., Панина О.Б., Плеханова Е.Р., Выхристюк Ю.В., Лебедев Е.В. Акушерство и гинекология. Руководство для врачей. М.: ГЭОТАР-Медиа;]. В 60% случаев СЗРП развивается в результате плацентарной недостаточности. [Amato N.A., Maruotti G., Scillitani G., Lombardi L.,Pietropaolo F. Placental insufficiency and intrauterine growth retardation // Minerva Ginecol. - 2007; 59(4). - P. 357-67]. Плацентарная недостаточность является поликаузальным синдромом, возникающим как результат сочетанной реакции плода и плаценты на различные изменения в материнском организме, характеризующиеся нарушением на молекулярных, клеточных, тканевых и органных уровнях адаптационно-гомеостатических реакций фетоплацентарной системы и реализующиеся в компенсированной, субкомпенсированной и декомпенсированной формах [Радзинский В.Е., Милованов А.П. Экстраэмбриональные и околоплодные структуры при нормальной и осложненной беременности. - М., «Медицинское информационное агентство», 2004. - С. 393].

В организме беременной женщины происходят существенные изменения в энергетическом обмене. Важнейшей составляющей частью энергетического обмена является обмен липидов. Состояние липидного обмена оказывает большое влияние на жизнедеятельность плода и новорожденного [Тигранян Э.Р. Смирнова Л.И., Каширина Т.Н. Динамика показателей липидного и углеводного обмена при неосложненном течении беременности // Акуш. и гин. 1989. №8. С. 60-61.]. Рост количества липидов является необходимым условием беременности, поскольку они представляют собой как строительный материал для плода, так и обеспечивают высокие энергетические затраты организма матери [Луценко М.Т., Довжикова И.В. Роль липидов при беременности. Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2010; 36:7-14.].

За последние десятилетия в связи с развитием молекулярной биологии, биотехнологий и генной инженерии большое внимание уделяется изучению полиморфных аллелей генов «предрасположенности», приводящим к патологическим изменениям в организме в результате появления продуктов обмена с измененными физико-химическими свойствами и параметрами функциональной активности.

Поэтому актуальным представляется исследование полиморфизма генов PPAR (peroxisome proliferator-activated receptors), играющих важную роль в регуляции адипогенеза, баланса энергии, метаболизме липидов и гомеостазе глюкозы, как возможных генетических предикторов измененного энергообмена при беременности, осложненной СЗРП.

Ближайшим аналогом (прототипом) заявляемого изобретения является исследовании ученых Colleoni F, Lattuada D, которые исследовали содержание митохондриальной ДНК (мтДНК) в крови женщин с физиологически протекающей беременностью и при беременности, осложненной развитием синдрома задержки роста плода [Maternal blood mitochondrial DNA content during normal and intrauterine growth restricted (IUGR) pregnancy. Colleoni F, Lattuada D, Garretto A, Massari M, C, Somigliana E, Cetin I, 2013].

На сегодняшний день отсутствует единое мнение по этиологии и патогенезу, а также методам ранней диагностики этого тяжелого осложнения беременности. Работ, посвященных выявлению связи между изменениями в генах энергетического обмена PPAR и развитием СЗРП в мировой практике крайне мало. В России таких работ нет в принципе. Выявление пациенток с генетически детерминированной патологией клеточного метаболизма позволит на ранних сроках гестации прогнозировать развитие плацентарной недостаточности с исходом в СЗРП.

Задача изобретения заключается в разработке инновационного метода прогнозирования риска развития плацентарной недостаточности с исходом в СЗРП на прегравидарном этапе и во время беременности путем вычисления прогностического индекса, отражающего генетически детерминированное нарушение энергетического обмена, в частности, липидного обмена матери, реализованную на уровне системы мать-плацента-плод.

Технический результат: прогнозирование формирования суб- и декомпенсированной плацентарной недостаточности с исходом в СЗРП до и во время беременности на основании вычисления прогностического индекса, характеризующего генетическую предрасположенность к нарушению энергетического обмена матери.

Способ позволяет с высокой степенью вероятности прогнозировать формирование суб- и декомпенсированной плацентарной недостаточности с исходом в СЗРП и выделять женщин группы высокого риска по формированию этой патологии.

Заявляется способ прогнозирования риска формирования суб- и декомпенсированной плацентарной недостаточности с исходом в синдром задержки роста плода на основе генетических особенностей энергетического обмена матери путем исследования уровня липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), холестерина и проведения молекулярно-генетического исследования. При сочетании снижения уровня ЛПНП, холестерина и патологических полиморфизмов генов PPARD(-87C>T), PPARGC 1A(S482G G>A) и AMPD(Q12X G>A) у матери вычисляют прогностический индекс D по формуле:

D=0,19*Х1+0,39*Х2-0,71*Х3-1,04*Х4-0,68*Х5-1,86

где:

D - прогностический индекс,

X1 - уровень холестерина в ммоль/л в крови у женщины,

Х2 - уровень липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) в ммоль/л в крови женщины,

Х3 - наличие у женщины генотипов, содержащих вариантный аллель - 87_Т полиморфного ДНК-локуса PPARD (-87C>T) в гомо- и гетерозиготном состоянии: если есть - 1, если нет - 0,

Х4 - наличие у женщины генотипов, содержащих вариантный аллель S482 А полиморфного ДНК-локуса PPARGC 1A (S482G G>A) в гомо- и гетерозиготном состоянии: если есть - 1, если нет - 0,

Х5 - наличие у женщины генотипов, содержащих вариантный аллель Q12X A полиморфного ДНК-локуса AMPD (Q12X G>A) в гомо- и гетерозиготном состоянии: если есть - 1, если нет - 0,

- 1,86 - CONST.

При значении D<0 делают заключение о высоком риске развития суб- и декомпенсированной плацентарной недостаточности с исходом в синдром задержки роста плода, а при значении D≥0 делают заключение о низком риске развития суб- и декомпенсированной плацентарной недостаточности с исходом в синдром задержки роста.

Способ осуществляют следующим образом:

Для достижения поставленной задачи проводят биохимическое исследование сыворотки венозной крови с определением уровня холестерина, липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и молекулярно-генетическое типирование женщин по полиморфным вариантам генов PPARD (-87C>T), PPARGC 1A (S482G G>A) и AMPD (Q12X G>A) методом пиросеквинирования с применением системы генетического анализа серии PyroMark Q24 с последующим подсчетом прогностического индекса D. Исследование проводят натощак, в утреннее время.

Для генотипирования образцы ДНК выделяют из лейкоцитов периферической крови, используя комплект реагентов «ДНК-сорб-В» производства ФГУН «Центрального НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора». Далее проводится реакция аплификации с помощью комплекта праймеров АмплиСенс Пироскрин производства ФГУН «Центрального НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора» с последующей инкубацией ампликонов с частицами сефарозы, покрытыми стрептовидином. С использованием полуавтоматической вакуумно-фильтрационной станции (Vacuum Prep Workstation) проводится щелочная денатурация ампликонов и серия отмывок с образованием одноцепочечного ПЦР-продукта, используемого как матрица для пиросеквинирующего синтеза. Впоследствии проводится реакция пиросеквинирования и анализ полученных результатов. Детекция рекции пиросеквинирующего синтеза проводится автоматически в режиме реального времени с помощью пиросеквенатора серии PyroMark Q24.

Прогностический индекс получают путем математической обработки (методом распознавания образов дискриминантного анализа) результатов определения наиболее информативных сочетаний патологических полиморфизмов генов энергетического обмена PPARD (-87C>T), PPARGC 1A (S482G G>A) и AMPD (Q12X G>A), а также исследования уровня липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и холестерина у матери по следующей формуле:

D=0,19*Х1+0,39*Х2-0,71*Х3-1,04*Х4-0,68*Х5-1,86

где:

D - прогностический индекс,

X1 - уровень холестерина в ммоль/л в крови у женщины,

Х2 - уровень липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) в ммоль/л в крови женщины,

Х3 - наличие у женщины генотипов, содержащих вариантный аллель - 87_Т полиморфного ДНК-локуса PPARD (-87C>T) в гомо- и гетерозиготном состоянии: если есть - 1, если нет - 0,

Х4 - наличие у женщины генотипов, содержащих вариантный аллель S482 А полиморфного ДНК-локуса PPARGC 1A (S482G G>A) в гомо- и гетерозиготном состоянии: если есть - 1, если нет - 0,

Х5 - наличие у женщины генотипов, содержащих вариантный аллель Q12X A полиморфного ДНК-локуса AMPD (Q12X G>A) в гомо- и гетерозиготном состоянии: если есть - 1, если нет - 0,

- 1,86 - CONST.

Если значение D<0, то прогнозируют высокий риск развития суб- и декомпенсированной плацентарной недостаточности с исходом в синдром задержки роста плода,

если значение D≥0, то прогнозируют низкий риск развития суб- и декомпенсированной плацентарной недостаточности с исходом в синдром задержки роста.

Чувствительность правила прогноза составляет 72,94%, специфичность 82,14%, эффективность 75,22%).

Клинический пример 1.

Пациентка K., 31 год. Акушерский анамнез не отягощен. В сроке 29 недель беременности пациентка поступила в ОПБ №1 ФГБУ «НИИ ОММ» Минздрава России. Пациентке проведено биохимическое исследование сыворотки венозной крови с определением уровня холестерина, липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и молекулярно-генетическое типирование женщин по полиморфным вариантам генов PPARD (-87C>T), PPARGC 1A (S482G G>A) и AMPD (Q12X G>A) методом пиросеквинирования с применением системы генетического анализа серии PyroMark Q24 при котором выявлено: у женщины - уровень холестерина 5,0 ммоль/л, уровень ЛПНП составил 4,0 ммоль/л, наличие гетерозиготы - 87СТ гена PPARD (-87C>T), патологическая гомозигота S482 АА гена PPARGC 1A (S482G G>A) и патологическая гомозигота Q12X АА гена AMPD (Q12X G>A). По формуле прогноза определен индекс D:

D=0,19*5+0,39*4-0,71*1-1,04*1-0,68*1-1,86=-1,78

D<0, т.е. у данной пациентки высокий риск развития суб- и декомпенсированной плацентарной недостаточности с исходом в синдром задержки роста плода.

В сроке 30 недель в связи с острой гипоксией плода и синдромом задержки роста плода III степени, маловодием пациентка родоразрешена в экстренном порядке способом операции кесарево сечение. Родился живой недоношенный ребенок весом 710 г, длиной 31 см с оценкой по шкале Апгар 3/5 баллов. На ИВЛ ребенок переведен в отделение интенсивной терапии и реанимации с последующей реабилитацией в отделение ранней реабилитации новорожденных. Ребенок выписан домой на 84-е сутки.

Клинический пример 2.

Пациентка П., 33 лет. Акушерский анамнез не отягощен. В сроке 39 недель беременности пациентка поступила в ОПБ №1 ФГБУ «НИИ ОММ» Минздрава России.

Пациентке проведено биохимическое исследование сыворотки венозной крови с определением уровня холестерина, липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и молекулярно-генетическое типирование женщин по полиморфным вариантам генов PPARD (-87C>T), PPARGC 1A (S482G G>A) и AMPD (Q12X G>A) методом пиросеквинирования с применением системы генетического анализа серии PyroMark Q24 при котором выявлено: у женщины - уровень холестерина 7,0 ммоль/л, уровень ЛПНП составил 6,0 ммоль/л; гетерозигота - 87СТ гена PPAPD (-87С>Т), нормальная гомозигота S482 GG гена PPARGC 1A (S482G G>A) и нормальная гомозигота Q12XGG гена AMPD (Q12X G>A). По формуле прогноза определен индекс D:

D=0,19*7+0,39*6-0,71*1-1,04*0-0,68*0-1,86=1,1

D>0, т.е. у данной пациентки низкий риск развития суб- и декомпенсированной плацентарной недостаточности с исходом в синдром задержки роста плода.

Пациентка самостоятельно родоразрешилась живым доношенным ребенком массой 3640 г, длиной 53 см, с оценкой по шкале Апгар 7/8 баллов. Выписана с ребенком домой на 3-е сутки.

Способ прогнозирования риска формирования суб- и декомпенсированной плацентарной недостаточности с исходом в синдром задержки роста плода на основе генетических особенностей энергетического обмена матери путем исследования уровня липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), холестерина и проведения молекулярно-генетического исследования, при сочетании снижения уровня ЛПНП, холестерина и патологических полиморфизмов генов PPARD(-87C>T), PPARGC 1A(S482G G>A) и AMPD(Q12X G>A) у матери вычисляют прогностический индекс D по формуле:

D=0,19*Х1+0,39*Х2-0,71*Х3-1,04*Х4-0,68*Х5-1,86,

где

D - прогностический индекс,

X1 - уровень холестерина в ммоль/л в крови у женщины,

Х2 - уровень липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) в ммоль/л в крови женщины,

Х3 - наличие у женщины генотипов, содержащих вариантный аллель -87_Т полиморфного ДНК-локуса PPARD(-87C>T) в гомо- и гетерозиготном состоянии: если есть - 1, если нет - 0,

Х4 - наличие у женщины генотипов, содержащих вариантный аллель S482 А полиморфного ДНК-локуса PPARGC 1A(S482G G>A) в гомо- и гетерозиготном состоянии: если есть - 1, если нет - 0,

Х5 - наличие у женщины генотипов, содержащих вариантный аллель Q12X_A полиморфного ДНК-локуса AMPD(Q12X G>A) в гомо- и гетерозиготном состоянии: если есть - 1, если нет - 0,

- 1,86 - CONST,

при значении D<0 делают заключение о высоком риске развития суб- и декомпенсированной плацентарной недостаточности с исходом в синдром задержки роста плода, а при значении D≥0 делают заключение о низком риске развития суб- и декомпенсированной плацентарной недостаточности с исходом в синдром задержки роста.



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к медицине, а именно к ревматологии, и может быть использовано для диагностики поражения почек у больных системной красной волчанкой (СКВ). Для этого одновременно определяют уровень антител к ксантиноксидазе (анти-КО) в сыворотке крови и рассчитывают коэффициент КО/КДГ (активность ксантиноксидазы/активность ксантиндегидрогеназы).
Изобретение относится к медицине и раскрывает способ прогнозирования риска раннего развития профессиональной бронхиальной астмы. Способ характеризуется тем, что осуществляют определение в сыворотке крови уровня эозинофильного катионного протеина (ЭКП), выделение генетического материала, проведение полимеразной цепной реакции со специфическими праймерами, амплификацию последовательности в промоторной области гена супероксиддисмутазы MnSOD Т-58С и гена эпоксидгидролазы ЕРНХ1 Tyr-113His и при одновременном обнаружении неблагоприятной аллели С гена MnSOD Т-58С и неблагоприятной аллели С гена ЕРНХ1 Tyr-113His и уровня ЭКП выше 10 мкг/л прогнозируют риск развития профессиональной бронхиальной астмы у работника в течение 5-ти лет от начала работы с вредными производственными факторами сенсибилизирующего и раздражающего действия.
Изобретение относится к медицине и применимо в клинической нефрологии. Способ ранней диагностики повреждения почек у больных с начальной стадией хронической болезни почек путем определения в моче биомаркеров повреждения проксимальных канальцев NGAL и KIM-1 отличается тем, что прирост NGAL мочи более чем в 2,5 раза или прирост KIM-1 мочи более чем в 2 раза по сравнению с нормальными значениями может быть диагностическим маркером раннего повреждения проксимальных канальцев и тубулоинтерстиции почек у больных с хронической болезнью почек.

Изобретение относится к области медицины, в частности к способу прогнозирования индивидуального риска развития ожирения у человека на различные по продолжительности периоды жизни.
Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии, и может быть использовано для подбора индивидуальных средств гигиены полости рта. Для осуществления способа индивидуального подбора средств гигиены полости рта у пациента осуществляют забор ротовой жидкости, очищают зубы механически без использования средств гигиены полости рта, определяют гидрофобность эмали зубов пациента методом «сидячей капли», из банка зубов, удаленных по медицинским показаниям, подбирают зубы, гидрофобность эмали которых соответствует гидрофобности эмали зубов пациента, зубы, предназначенные для исследования средств гигиены полости рта, очищают зубной щеткой средней жесткости с использованием соответствующего исследуемого средства гигиены, в качестве контроля используют зуб, не очищенный средством гигиены полости рта, зубы погружают в ротовую жидкость пациента и термостатируют при температуре 37°С, с интервалом исследования 1 час определяют время появления зубной бляшки на зубах и измеряют гидрофобность эмали зубов методом «сидячей капли», об эффективности средства гигиены полости рта судят по времени появления зубной бляшки и значению гидрофобности эмали по сравнению с контролем.
Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии, и может быть использовано для подбора индивидуальных средств гигиены полости рта. Для осуществления способа индивидуального подбора средств гигиены полости рта у пациента осуществляют забор ротовой жидкости, очищают зубы механически без использования средств гигиены полости рта, определяют гидрофобность эмали зубов пациента методом «сидячей капли», из банка зубов, удаленных по медицинским показаниям, подбирают зубы, гидрофобность эмали которых соответствует гидрофобности эмали зубов пациента, зубы, предназначенные для исследования средств гигиены полости рта, очищают зубной щеткой средней жесткости с использованием соответствующего исследуемого средства гигиены, в качестве контроля используют зуб, не очищенный средством гигиены полости рта, зубы погружают в ротовую жидкость пациента и термостатируют при температуре 37°С, с интервалом исследования 1 час определяют время появления зубной бляшки на зубах и измеряют гидрофобность эмали зубов методом «сидячей капли», об эффективности средства гигиены полости рта судят по времени появления зубной бляшки и значению гидрофобности эмали по сравнению с контролем.

Изобретение относится к области биохимии, в частности к способу выбора реципиента при пересадке трупной почки, включающему выявление антигенов HLA-A, HLA-B и HLA-DR, сопоставление эпитопов антигенов HLA-A и HLA-B потенциального реципиента и донора, а также выбор реципиента по полученным данным.

Изобретение относится к области медицины, а именно к судебной медицине, и может быть использовано для посмертного определения факта мгновенно наступившей смерти при проведении судебно-медицинской экспертизы.

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для выявления эффективного криопротектора по цитохимическому показателю содержания лейкоцитарной щелочной фосфатазы (ЛЩФ) аутокрови.

Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии, пульмонологии и аллергологии, и касается прогнозирования риска развития бронхиальной астмы у детей раннего возраста.
Изобретение относится к области медицины, а именно к акушерству и гинекологии, и касается оценки вклада плодовой тромбофилии в формирование суб- и декомпенсированных форм плацентарной недостаточности. Сущность способа: проводят молекулярно-генетическое типирование новорожденных и исследование системы гемостаза, при сочетании патологических полиморфизмов генов: PAI-1 675 (5G>4G), ITGA2 807 C>T, MTHFR (677С>Т) у новорожденного и данных коагуляционных тестов вычисляют индекс F по формулеF=K1×R(мин)+K2×K(мин)+K3×МА(мм)+K4×Х4+K5×Х5+K6×Х6+const,где R, К, МА - стандартные параметры тромбоэластограммы; Х4 - наличие у новорожденных в генотипе аллеля 4G гена PAI-1 675: если есть -1, если нет - 0; Х5 - наличие у новорожденного в генотипе полиморфного варианта 807 ТТ гена ITGA2 807 C>T: если есть -1, если нет - 0; Х6 - наличие у новорожденного в генотипе полиморфного варианта 677 СТ/ ТТ гена MTHFR С677Т: если есть -1, если нет - 0; К1=0,03, К2=0,6, К3=0,07, К4=-0,4, К5=-0,7, К6=0,6 - коэффициенты; constant=-6,11. При значении F<0 делают заключение о высоком влиянии плодовой тромбофилии на развитие суб- и декомпенсированных форм плацентарной недостаточности, а при значении F≥0 делают заключение о низком влиянии плодовой тромбофилии на развитие суб- и декомпенсированных форм плацентарной недостаточности. Изобретение обеспечивает оценку вклада плодовой тромбофилии в формировании суб- и декомпенсированных форм плацентарной недостаточности на основании вычисления индекса, характеризующего генетическую предрасположенность к тромбофилии плода, и оценки показателей системы гемостаза. 3 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и гинекологии, а также к репродуктологии и может быть использовано для прогнозирования эффективности программ ЭКО. Способ включает курс лечения и лабораторное исследование сыворотки крови. В рамках подготовки к программе ЭКО проводят комплексную терапию хронического эндометрита, включающую иммунокоррекцию препаратом Ликопид по 10 мг в сутки per os в течение 10 дней. Затем в день пункции фолликулов в программе ЭКО получают образец сыворотки крови, в котором методом твердофазного иммуноферментного анализа определяют содержание ЛФ и ИЛ-8. При концентрации ЛФ до 1,8 мкг/мл и ИЛ-8 до 10 пкг/мл или изолированном повышении концентрации ЛФ до 2,5 мкг/мл при уровне ИЛ-8 до 10 пкг/мл прогнозируют высокую вероятность положительного результата ЭКО и переносят в полость матки свежий эмбрион. При одновременном повышении концентрации ЛФ более 2 мкг/мл и ИЛ-8 более 10 пкг/мл прогнозируют высокую вероятность негативного результата ЭКО, рекомендуют криоконсервацию и отсроченный перенос эмбриона для проведения дополнительного курса антибактериальной, а также противовоспалительной терапии. При концентрации ЛФ менее 1 мкг/мл при одновременном отсутствии в крови ИЛ-8 прогнозируют высокий риск негативного результата ЭКО, рекомендуют криоконсервацию и отсроченный перенос эмбриона для проведения курса дополнительной противовирусной и иммунокорригирующей терапии. Способ позволяет прогнозировать исход программы ЭКО за счет дополнительного определения эффективности применяемого иммунокорректора до переноса эмбрионов и последующей индивидуализации подготовки к переносу эмбриона. 3 пр., 1 табл.

Настоящее изобретение относится к способу лечения пациента с колоректальным раком и способу прогнозирования терапевтического эффекта химиотерапии с использованием противоопухолевого средства, содержащего трифлуридин и типирацил гидрохлорид в молярном отношении 1:0,5, в отношении пациента с колоректальным раком, включающему следующие стадии: (1) детекцию экспрессии белка TK1 способом иммуногистохимического окрашивания в опухолевых клетках, содержащихся в биологическом образце, полученном от пациента; (2) классификацию опухолевых клеток на положительные клетки и отрицательные клетки с учетом результатов детекции, полученных на стадии (1), и вычисление процентной доли положительных клеток среди опухолевых клеток; и (3) с учетом результатов вычисления, полученных на стадии (2), прогнозирование того, что, когда процентная доля составляет 30% или более, пациент будет отвечать на химиотерапию с использованием противоопухолевого средства, содержащего трифлуридин и типирацил гидрохлорид в молярном отношении 1:0,5. Изобретение обеспечивает химиотерапию с обеспечением более значимых эффектов пролонгирования выживаемости для пациентов с колоректальным раком (в частности, пациентов с колоректальным раком, устойчивым или не переносящим стандартную терапию, менее отвечающим на противоопухолевые средства и имеющим меньший выбор противоопухолевых средств для значимого пролонгирования их выживаемости). 2 н. и 2 з.п. ф-лы, 1 пр., 2 табл.

Изобретение относится к области медицины, а именно к акушерству и гинекологии, и касается способа прогнозирования риска формирования суб- и декомпенсированной плацентарной недостаточности с исходом задержки роста плода. Сущность способа: проводят определение наиболее информативных сочетаний патологических полиморфизмов генов энергетического обмена PPARD, PPARGC 1A и AMPD, а также исследование уровня липопротеинов низкой плотности и холестерина у матери. Затем вычисляют прогностический индекс D по формуле: D0,19*Х1+0,39*Х2-0,71*Х3-1,04*Х4-0,68*Х5-1,86, где D - прогностический индекс, Х1 - уровень холестерина в ммольл в крови у женщины, Х2 - уровень липопротеинов низкой плотности в ммольл в крови женщины, Х3 - наличие у женщины генотипов, содержащих вариантный аллель - 87_Т полиморфного ДНК-локуса PPARD в гомо- и гетерозиготном состоянии: если есть - 1, если нет - 0, Х4 - наличие у женщины генотипов, содержащих вариантный аллель S482 А полиморфного ДНК-локуса PPARGC 1 A в гомо- и гетерозиготном состоянии: если есть -1, если нет - 0, Х5 - наличие у женщины генотипов, содержащих вариантный аллель Q12X_A полиморфного ДНК-локуса AMPD в гомо- и гетерозиготном состоянии: если есть - 1, если нет - 0, - 1,86 - CONST. Риск развития суб- и декомпенсированной плацентарной недостаточности с исходом в синдром задержки роста, оценивается в зависимости от величины показателя D: D<0 соответствует высокому риску, D≥0 - низкому. Способ позволяет с высокой степенью вероятности прогнозировать формирование суб- и декомпенсированной плацентарной недостаточности с исходом в СЗРП и выделять женщин группы высокого риска по формированию этой патологии. 2 пр.

Наверх