Способ прогнозирования исхода инфекционного эндокардита



Способ прогнозирования исхода инфекционного эндокардита
Способ прогнозирования исхода инфекционного эндокардита
Способ прогнозирования исхода инфекционного эндокардита
Способ прогнозирования исхода инфекционного эндокардита
G01N33/50 - химический анализ биологических материалов, например крови, мочи; испытания, основанные на способах связывания биоспецифических лигандов; иммунологические испытания (способы измерения или испытания с использованием ферментов или микроорганизмов иные, чем иммунологические, составы или индикаторная бумага для них, способы образования подобных составов, управление режимами микробиологических и ферментативных процессов C12Q)

Владельцы патента RU 2677469:

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования "Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России) (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к терапии, кардиологии и хирургии, и может быть использовано для прогнозирования исхода инфекционного эндокардита. Способ прогнозирования исхода инфекционного эндокардита включает забор образцов венозной крови, выделение геномной ДНК, аллель-специфическую полимеразную цепную реакцию с целью генотипирования по полиморфному локусу MTHFR Ala222Val(С677Т) гена метилентетрагидрофолатредуктазы лиц группы риска и у носителей генотипа MTHFR А1а222А1а(С677С) прогнозируют благоприятный исход заболевания, а у носителей генотипов MTHFR Ala222Val(C677T)/MTHFR Val222Val(T677T) прогнозируют 12,33-кратный риск летального исхода. 1 з.п. ф-лы, 3 пр., 3 табл.

 

Изобретение относится к медицине, а именно к терапии, кардиологии и хирургии, и может быть использовано для прогнозирования исхода инфекционного эндокардита.

Инфекционный эндокардит (ИЭ) - одно из самых тяжелых и непредсказуемых по своему исходу заболеваний сердечно-сосудистой системы с летальностью в 20-30% случаев (Данилов А.И., Алексеева И.В., Аснер Т.В., Власова Е.Е., Данилова Е.М., Дехнич А.В. и др. Этиология инфекционного эндокардита в России. Клиническая Микробиология и Антимикробная Химиотерапия. 2015; 17(1):4-10). Количество больных ИЭ растет во всем мире. К группам риска относят людей с ревматическими, атеросклеротическими повреждениями сердечных клапанов, внутривенных наркоманов, а также пожилых пациентов с иммунодефицитными состояниями. Развитие заболевания связано с оседанием микроорганизмов на клапанах сердца, где локализуется воспалительный процесс, образуются тромбы с обильным содержанием микроорганизмов (вегетации). Основными осложнениями ИЭ являются прогрессирующая сердечная недостаточность и тромбоэмболии (Руководство по кардиологии: Учебное пособие в 3 т. / Под ред. Г.И. Сторожакова, А.А. Горбаченкова. - Т. 2. - 512 с.). Острая форма ИЭ без лечения может закончиться смертельным исходом через 1-1,5 месяца, подострая форма - через 4-6 месяцев. Причиной смерти пациентов становятся генерализация инфекционного процесса с проявлением полиорганной недостаточности, тромбоэмболии легочной артерии, тромбоэмболические осложнения с поражением центральной нервной системы: гнойные менингиты, менингоэнцефалиты, а так же отек мозга с вклинением его ствола, кровоизлиянием в мозг. Прогноз исхода ИЭ крайне актуален, т.к. может позволить уменьшить летальность и добиться ремиссии заболевания за счет назначения своевременной, адекватной терапии лицам с высоким риском летальности. Существует способ прогнозирования результатов (в том числе, исхода) консервативного лечения инфекционного эндокардита с точностью 74%, который основан на широком клинико-инструментальном обследовании и сложном математическим расчете 36 клинических показателей (Резник И.И., Кисляк В.М., Кисляк Н.В., Иофин А.И. Способ прогнозирования результатов консервативного лечения инфекционного эндокардита. Патент РФ №2226691), т.е. крайне трудоемок. Поскольку к настоящему времени выявлены гены-кандидаты ИЭ, варианты которых ассоциированы с повышенным риском этого заболевания, и предложены соответствующие способы определения генетической предрасположенности к развитию ИЭ (Патент РФ №2617060, Патент РФ №2587753), своевременен поиск генов, предрасполагающих к разному исходу заболевания. В патентной и научной литературе такие сведения отсутствуют.

Назначением настоящего изобретения является разработка способа прогнозирования исхода инфекционного эндокардита на основании выявления вариантов генов, носительство которых усиливает риск летального исхода либо способствует выживанию.

Назначение изобретения достигается способом прогнозирования исхода инфекционного эндокардита (ИЭ), характеризующимся тем, что проводят забор образцов венозной крови, выделение геномной ДНК, аллель-специфическую полимеразную цепную реакцию с целью генотипирования по полиморфному локусу rs1801133 (локус MTHFR Ala222Val (С677Т) гена метилен-тетрагидрофолатредуктазы) пациентов с диагнозом инфекционный эндокардит русской национальности мужского пола, и у носителей генотипа MTHFR Ala222Ala(C677C) прогнозируют благоприятный исход заболевания, а у носителей генотипов MTHFR Ala222Val(С677Т)/MTHFR Val222Val(T677T) прогнозируют 12,33-кратный риск летального исхода.

Новизна изобретения:

1. Генотипирование по полиморфному локусу MTHFR Ala222Val (С677Т) лиц группы риска позволяет прогнозировать благоприятный исход заболевания у носителей генотипа MTHFR Ala222Ala(С677С) и 12,33-кратный риск летального исхода у носителей генотипов MTHFR Ala222Val (С677Т)/MTHFR Val222Val(T677T) при доминантной модели наследования.

2. В группу риска входят лица русской национальности мужского пола с диагнозом инфекционный эндокардит.

Новый технический результат изобретения позволяет выявлять лиц с генетически детерминированной предрасположенностью к разному исходу ИЭ, определенной по носительству варианта локуса MTHFRAla222Val, т.е. прогнозировать благоприятный/неблагоприятный исход заболевания и определять тактику ведения пациентов группы риска, способствующую снижению частоты летальности.

Однонуклеотидный полиморфизм MTHFRMa222Val (С677Т), rs1801133, является локусом, ассоциированным с процессами тромбообразования (Bezgin Т., Kaymaz С, Akbal Yilmaz F., Н.С., N. Thrombophilic Gene Mutations in Relation to Different Manifestations of Venous Thromboembolism: A Single Tertiary Center Study. Clin. Appl. Thromb. Hemost. 2016 Oct 11. pii: 1076029616672585). Точковая замена нуклеотидов C>T в позиции 677 гена MTHFR приводит к замене Alanine(GCC) - >Valine(GTC) в кодоне 222 фермента фолатного метаболизма метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR), к снижению его активности и повышению уровня гомоцистеина в крови, повреждающего эндотелий сосудов (Frosst P., Blom Н.J., Milos R., Goyette P., Sheppard С.A., Matthews R.G., Boers G.J.., den Heijer M., Kluijt-mans L. A.J., van den Heuvel L.P., Rozen R.A candidate genetic risk factor for vascular disease: a common mutation in methylenetetrahydrofolate reductase. Nature Genet. 1995; 10:111-113; Klerk M, Verhoef P., Clarke R., Blom H.J., Kok F.J., Schouten E.G., MTHFR Studies Collaboration Group. MTHFR 677C-T polymorphism and risk of coronary heart disease: a meta-analysis. JAMA. 2002; 288: 2023-2031). 677ТТ генотип является признанным генетическим маркером различных сосудистых заболеваний, включая венозные и артериальные тромбозы (Queffeulou G., Michel С, Vrtovsnik F., Philit J.-B., Dupuis E., Mignon F. Hyperhomocysteinemia, low folate status, homozygous C677T mutation of the methylene tetrahydrofolate reductase and renal arterial thrombosis. Clin. Nephrol. 2002; 57: 158-62; Keijzer M. B. A. J., den Heijer M., Blom H. J., Bos G. M. J., Willems H. P. J., Gerrits W. B. J., Rosendaal F. R. Interaction between hyperhomocysteinemia, mutated methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) and inherited thrombophilic factors in recurrent venous thrombosis. Thromb. Hemost. 2002; 88: 723-8). Следовательно, локус MTHFR Ala222Val (C677T) может повышать риск формирования вегетаций на эндокарде. В настоящей работе впервые обнаружена связь этого локуса с риском развития и исходом ИЭ. Способ осуществляется следующим образом.

Геномную ДНК выделяют из клеток периферической крови с помощью коммерческого реагента «ДНК-экспресс-кровь» (НПФ «Литех», Москва). Генотипирование проводят по полиморфному локусу rs1801133, Ala222Val (С677Т) гена MTHFR,

MTHFR Ala222Val (C677T), c помощью коммерческого комплекта реагентов для выявления мутации 1 метилентетрагидрофолатредуктазы (НПФ Литех, Москва) методом аллель-специфической полимеразной цепной реакции. Согласно инструкции, с образцом выделенной ДНК осуществляют одновременно две реакции амплификации - с двумя парами аллель-специфичных прай-меров, на параллельное выявление аллелей мутантного (редкого) и нормального (дикого) типа. Реакционная смесь для ПЦР состоит из 5 мкл исследуемого образца ДНК и 20 мкл рабочей амплификационной смеси, содержащей 0,2 мкл рабочего раствора Taq полимеразы. Амплификацию проводят в автоматическом термоциклере Терцик («ДНК-Технология», Москва). Программа амплификации, соответственно инструкции, включает следующий температурный режим - 1 цикл при 93°С в течение 1 мин, 35 циклов с этапами денатурации ДНК в течение 10 сек при 93°С, отжига праймеров в течение 10 сек при 64°С и синтеза цепей в течение 20 сек при 72°С, и 1 цикл при 72°С в течение 1 мин. Анализ ПЦР-продуктов проводят после их электрофоретического разделения в 50 мл 3%-агарозного геля на 50×ТАЕ-буфере, в который до застывания вносят 5 мкл 1% раствора бромистого этидия. В каждом геле вырезают два ряда лунок - для детекции аллеля нормального типа и мутантного аллеля. Фрагменты анализируемой ДНК проявляются в виде светящихся полос. Гели анализируют в УФ-трансиллюминаторе ЕСХ-15М (Vilber Lourmat, Франция) с помощью гельдокументирующей видеосистемы GL-2 (Россия) в проходящем ультрафиолетовом свете с длиной волны 310 нм. Изобретение иллюстрируется фотографией Фиг. 1.

На Фиг. 1 представлены результаты генотипирования 17 обследованных пациентов с диагнозом инфекционного эндокардита по полиморфизму MTHFR Ala222Val (С677Т) в виде электрофореграммы, на которой показаны продукты амплификации исследуемого локуса в виде светящихся полос (в круглых скобках - диагноз и исход заболевания): K- - отрицательный контроль; K+- положительный контроль; дорожки 1 (оИЭ), 2 (оИЭ), 4 (оИЭ), 5 (п/оИЭ), 8 (оИЭ), 11 (оИЭ), 12 (п/оИЭ), 14 (оИЭ), 17 (оИЭ) - гомозиготный нормальный генотип MTHFR Ala222Ala (С677С) (все пациенты выжили); дорожки 3 (п/оИЭ, выжил), 6 (оИЭ, умер), 9 (оИЭ, выжил), 10 (оИЭ, выжил), 15(оИЭ, выжил) - гетерозиготный генотип MTHFR Ala222Val (С677Т). ДОрожки 7 (оИЭ, выжил), 13 (оИЭ, умер), 16 (оИЭ, выжил) - гомозиготный мутантный генотип MTHFR Val222Val (Т677Т).

Обследовано 64 пациента (21 женщина и 43 мужчины) в возрасте от 19 до 76 лет, находившихся на стационарном лечении в терапевтических клиниках г. Новокузнецка с диагнозом инфекционного эндокардита, выставленным на основании критериев DUKE. Более половины из них принимали наркотики внутривенно (43 человека), у большинства обнаружено поражение трикуспидального клапана (ТК) сердца. Пять человек страдали хронической болезнью почек с необходимостью проведения гемодиализа. У 11 больных выявлен ревматический порок митрального и аортального клапанов сердца (МК и АК), у пяти из них проведено протезирование клапанов. Врожденные пороки сердца диагностированы у 4-х пациентов, пролапс митрального клапана 2-3 степени с систолическим шумом - у 2-х человек, у 4-х пациентов обнаружены атеросклеротические изменения МК и АК, у 2-х больных - эндокардит с поражением ТК развился на фоне тяжелой вирусной инфекции. У большинства пациентов заболевание протекало по типу сепсиса с выраженными инфекционно - токсическими проявлениями (острое течение ИЭ, оИЭ), с клиническими симптомами одно- или двусторонней пневмонии с развитием деструктивных процессов в легких и тяжелой дыхательной недостаточности, септическими тромбоэмболиями мозговых сосудов с нередким развитием гнойного менингита, менингоэнцефалита, у одного больного развился отек головного мозга с летальным исходом. Подострое течение ИЭ (п/оИЭ) без типичных проявлений сепсиса наблюдалось у 20 человек. Основными предрасполагающими факторами развития п/оИЭ были врожденные и приобретенные пороки сердца - АК, МК, а также протезированные клапаны. При посевах крови у 26 больных выявлены Staphylococcus aureus и Streptococcus viridans, у 9 человек - другие возбудители (энтеробактерии, клебсиеллы, кишечная и синегнойная палочки) либо инфекционный агент не был обнаружен вследствие получаемой ранее антибактериальной терапии на амбулаторном этапе.

Все обследованные лица были русскими. Забор крови и молекулярно-генетические исследования осуществляли на основании информированного согласия пациентов.

Математическую обработку результатов исследований проводили с помощью пакетов статистических программ InStatll, Microsoft Excel. Критический уровень значимости при проверке статистических гипотез принимался равным 0,05. Соответствие распределения частот генотипов равновесию Харди-Вайнберга определяли стандартно при помощи программы http://www.oege.org/software/hwe-mr-calc.html. Достоверность различий в распределении частот аллелей и генотипов между группами обследованных лиц оценивали двусторонним точным критерием Фишера. Определяли непараметрический коэффициент корреляции Спирмена (r), относительный риск заболевания по искомому аллелю/генотипу вычисляли как соотношение шансов (OR-odds ratio).

Результаты.

Летальный исход в клинике при ИЭ составил 10,6% (7 умерших и 59 выживших) и наблюдался только у пациентов с острым течением заболевания. Среди них умершие составили 19% (7 умерших и 36 выживших). В соответствии с расчетами, распределение частот генотипов полиморфизма MTHFRAla222Val(С677Т) в исследуемых группах не отличалось от равновесия Харди-Вайнберга - при ИЭ (χ2=3,79; р=0,0514), оИЭ (χ2=2,47; p>0,05), п/оИЭ (χ2=2,22; р>0,05) и сепсисе (χ=2,57; р>0,05). Генотипирование по локусу MTHFRAla222Val(C677T) показало, что минорный аллель MTHFR222Val(677T) является рисковым в отношении развития оИЭ (табл. 1), обусловливая 2-кратный риск заболевания при гомо- либо гетерозиготном носительстве (доминантная модель наследования). Его носительство предрасполагает также и к летальному исходу у пациентов с ИЭ (OR=4,06 р=0,0176, табл. 2). В случае доминантной модели наследования при гомо- либо гетерозиготном носительстве аллеля MTHFR 222Val(677T) риск неблагоприятного исхода оказался очень высоким - более чем 10-кратным относительно гомозигот дикого типа MTHFRAla222Ala(C677C). Гомозиготное носительство нормального генотипа, MTHFRAla222Ala(C677C), не было обнаружено среди умерших больных с диагнозом ИЭ в обследованной выборке, что может подтверждать его защитную функцию.

Среди 7 умерших пациентов с оИЭ была всего одна женщина с генотипом MTHFRAla222Val (С677Т), поэтому было установлено, что риск неблагоприятного исхода более вероятен для мужчин-носителей генотипов MTHFRAla222Val(677T)/MTHFRVal222Val(T677T) с установленным диагнозом ИЭ, и он является 12,33-кратным в сравнении с мужчинами-гомозиготами MTHFRAla222Ala(C677T). Также у мужчин выявлена положительная корреляционная связь между носительством аллеля MTHFR222Val(677T) и летальным исходом (r=0,4027, р=0,0074, обследовано 43 пациента с ИЭ) и, соответственно, отрицательная связь между носительством этого аллеля и благоприятным исходом (r=-0,3074, р=0,0449, 43 пациента с ИЭ). Сообразно, между носительством аллеля MTHFRAla222(C677) и благоприятным исходом ИЭ обнаружена положительная корреляционная связь такой же величины (r=0,4027, р=0,0074, 43 пациента с ИЭ) и отрицательная связь между носительством данного аллеля, MTHFRAla222(C677), и летальным исходом (r=-0,3074, р=0,0449, 43 пациента с ИЭ).

Таким образом, локус MTHFR Ala222Val(C677T) связан с риском развития и исходом инфекционного эндокардита.

Примечание: В таблице 1,2 представлено число вариантов генотипов/аллелей в абсолютном значении и в круглых скобках в процентах (частота встречаемости); (р) - показатель статистической достоверности разницы частот генотипов/аллелей и OR - подстрочно указывается сравниваемый столбец; OR - со отношение шансов (риск развития); в квадратных скобках - 95%-доверительный интервал.

В соответствии с рекомендациями Р. Флетчера и соавт. [Р. Флетчер, С. Флетчер, Э. Вагнер. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины. «Медиа Сфера», М., 1998, 352 с. - стр. 66] для оценки чувствительности, специфичности, распространенности и прогностической ценности предлагаемого нами способа прогнозирования исхода инфекционного эндокардита полученные нами данные были проанализированы с помощью четырехпольной таблицы 3.

Доля лиц с положительным результатом теста в популяции с изучаемым заболеванием, т.е. доля лиц-носителей генотипа MTHFR Ala222Ala(С677С) среди выживших пациентов оказалась равной 18/(18+19)=0,48 (48%), а носителей аллеля MTHFR Ala222 (С677) - 53/53+21=0,72 (72%) (чувствительность предлагаемого теста). Доля лиц с отрицательным результатом теста, т.е. доля лиц-носителей генотипов MTHFR Ala222Val(C677T)/MTHFRVal222Ala(T677T) среди умерших составила 6/(0+6)=1,0 (100%), носителей аллеля MTHFR 222Val(677T) - 8/8+4=0,67 (67%) (специфичность предлагаемого теста). Распространенность защитного генотипа MTHFR Ala222Ala (С677С) среди всех обследованных мужчин с ИЭ составила (18+0)/(18+0+19+6)=0,42 (42%), среди выживших - 18/(18+19)=0,49 (49%), среди умерших - 0/(0+6)=0 (0%). Прогностическая ценность положительного результата теста (вероятность выживания при носительстве генотипа MTHFR Ala 222Ala(С677С) равна 18/(18+0)=1 (100%).

Прогностическая ценность отрицательного результата теста (вероятность летального исхода при носительстве генотипов MTHFR Ala222Val/MTHFR Val222Val равна 6/(19+6)=0,24 (24%).

Следовательно, предлагаемый способ прогнозирования исхода инфекционного эндокардита высокоспецифичен и с максимальной прогностической ценностью положительного результата позволяет определять вероятность выживания при носительстве генотипа MTHFR Ala222Ala(С677С) у пациентов мужского пола с ИЭ и может быть использован в качестве теста прогноза исхода заболевания на первых этапах клинического обследования.

Клинический пример №1.

Пациент Т., 31 год, поступил с жалобами на повышение температуры с ознобами, до 38°С, снижение массы тела, кашель с гнойной мокротой, боли в мышцах, суставах. В течение 2-3 недель употреблял наркотики внутривенно (героин, соль). При обследовании выявлен инфекционный эндокардит с поражением трикуспидального клапана (ТК), с формированием недостаточности клапана 3 степени, миокардит. Двусторонняя деструктивная пневмония. Диагноз подтвержден неоднократными посевами крови на гемокультуру (выявлен золотистый стафилококк), ЭХО КГ, рентгенологическими исследованиями. Получал антибактериальную терапию (кубицин, зивокс), иммуноглобулин человека, верошпирон, лизиноприл, бисопролол, сорбифер. Значительного эффекта от лечения не было. Госпитализирован в кардиологическое отделение МБЛПУ ГКБ №29. В анамнезе: гепатит с 1998 г., туберкулез - отрицает, ВИЧ выявлена 11.03.2015 г. Прием наркотиков внутривенно с 1998 г. (героин, соли). Курит в течение 10 лет, по 1/2 пачки в сутки. Простудные заболевания 3-4 раза в год. Хр. заболевания отрицает. При осмотре состояние тяжелое за счет интоксикационного синдрома, сердечной и дыхательной недостаточности. Температура тела 38°С. Кожа умеренной влажности, бледная, отеков нет, чистая. Пониженного питания. Грудная клетка участвует в дыхании. В легких дыхание ослаблено в подлопаточных областях, мелкопузырчатые, влажные хрипы, частота дыхания 26-28 в минуту. Cor тоны глухие ритмичные, частота сердечных сокращений 110 ударов в минуту, артериальное давление 110/70 мм. рт.ст. Верхушечный толчок в пятом межреберье на 2 см кнаружи от левой средней линии, перкуторно границы сердца расширены влево. Живот мягкий, безболезненный. Печень выступает из-под края реберной дуги на 3 см, селезенка - на 2 см. Стул, диурез в норме. При обследовании выявлены антитела к ВИЧ, вирусному гепатиту С, не выявлены к трепонеме, вирусному гепатиту В. Общий анализ крови - гемоглобин 73-97-119 г/л, эритроциты 2,5-3,4-5,7, лейкоциты - 22,8-9,2-6,7, палочкоядерные нейтрофилы 6-4-20, лимфоциты - 49-38-42, тромбоциты 483-503-280,0, СОЭ 61-48-31 мм/ч. Общий анализ мочи - удельный вес 1014, белок 0,165 г/л, лейкоциты, эритроциты - 1-2 в поле зрения, цилиндры гиалиновые 1 -2 в поле зрения. Кровь на стерильность и гемокультуру трехкратно - выявлены Staphylococcus aureus, Candida albicans. УЗИ брюшной полости и почек - гепатос-пленомегалия, диффузные изменения в паренхиме почек. ЭХО КГ - на ТК гипоэхогенный очаг вегетаций, регургитация - 3 степени, перикардит, признаков легочной гипертензии не выявлено, фракция выброса левого желудочка - 61%. ЭКГ - синусовая тахикардия 108 в мин, замедление проведения по правой ножке пучка Гиса. Флюорография органов грудной клетки - двусторонняя септическая пневмония с распадом. 20.04.15 г. развилось массивное легочное кровотечение. Лечение: цефтриаксон, зивокс, гептрал, эуфиллин, ванкомицин, максипим, эреспал, кардиомагнил, фуросемид, инфузионная, гемастатическая терапия, переливалась одногруппная кровь. Результаты генотипирования по полиморфному локусу MTHFR Ala222Val (С677Т): выявлен генотип MTHFR Ala222Ala(С677С), указывающий на прогнозирование благоприятного исхода заболевания. Пациент выписан с улучшением на дальнейшее амбулаторное лечение: нормализовалась температура тела, кашель стал редким, гемодинамика стабильна. Рекомендована консультация кардиохирурга для решения вопроса о протезировании трикуспидального клапана. Диагноз: Ангиогенный сепсис. В 20 IV В. Первичный эндокардит с поражением трикуспидального клапана. Выраженная трикуспидальная недостаточность. ХСН 2Б, ФК 2. Двусторонняя септическая деструктивная пневмония. Дыхательная недостаточность 2 степени. Хронический вирусный гепатит С умеренной степени активности. Массивное легочное кровотечение. Анемия 2 степени. Токсическая нефропатия. Клинический пример №2.

Пациент Ф., 37 лет, госпитализирован в экстренном порядке в кардиологическое отделение с жалобами на одышку, отеки на ногах, слабость, повышение температуры до 37,5°С. В анамнезе внутривенное употребление наркотиков в течение 7-8 лет (ханка, героин), лечение в отделении пульмонологии с диагнозом двусторонней пневмонии, выявлена ВИЧ-инфекция. При поступлении состояние тяжелое, обусловлено сердечной недостаточностью. В сознании. Пониженного питания. Выраженные плотные отеки на ногах. В легких дыхание ослаблено в подлопаточных областях, хрипов нет, частота дыхания 26 в минуту, лежа - усиление одышки до 34 в минуту. Тоны сердца глухие, ритмичные, частота сердечных сокращений 120 ударов в минуту, систолический шум в точке трехстворчатого клапана, верхушечный толчок в 5-м межреберье на 2 см кнаружи от левой среднеключичной линии. Артериальное давление 110/70 мм рт.ст. Язык влажный, чистый. Живот мягкий, безболезненный. Печень выступает из-под края реберной дуги на 7 см, селезенка - на 3 см. Физиологические отправления в норме. При обследовании: общий анализ крови - гемоглобин 177 г/л, эритроциты 5,9, лейкоциты - 11,2, палочкоядерные нейтрофилы 10, сегментоядерные нейтрофилы 72, тромбоциты 170, СОЭ 17 мм/ч. Биохимический анализ крови: сахар 9,39, мочевина 10,46, креатинин 67, билирубин 22,2, АЛТ 48,0, ACT 64, СРБ 12 мг/л, К 4,97, Na 141,2, АЧТВ 28,0, фибриноген 4,0. Общий анализ мочи: удельный вес 1007, белок 2,04 г/л, лейкоциты - 12-15 в поле зрения. ЭХО КГ: сократительная способность левого желудочка удовлетворительная - 59%, ТК - регургитация 3 степени, створки уплотнены, атипичное движение межжелудочковой перегородки, выраженная легочная гипертензия, расширены правые отделы сердца, недостаточность трикуспидального клапана 3 степени. УЗИ - гепатоспленомегалия, диффузные изменения паренхимы почек. Посев крови на стерильность №3 - отрицательный. Rn-ОГК: кардиомегалия, инфильтрация в S 8.9 справа, двусторонний гидроторакс. ЭКГ - синусовая тахикардия 90 ударов в мин, перегрузка, дилатация правых отделов сердца, дистрофические изменения в миокарде. Результаты генотипирования по полиморфному локусу MTHFR Ala222Val (С677Т): выявлен генотип MTHFR Ala222Val (С677Т): указывающий на прогнозирование неблагоприятного исхода заболевания. Проводилось лечение: эналаприл 2,5 мг в сутки, фуросемид 40 мг, верошпирон 25 мг, аспирин 25 мг, лазикс внутривенно 60 мг, цефтри-аксон 2,0 внутривено капельно №2 раза в день. На фоне лечения положительной динамики нет, одышка в покое, диффузный цианоз, выраженная гипотония, тахикардия, частота сердечных сокращений до 130 в мин, АД 80\40-60\40 мм. рт.ст, к лечению добавлен дофамин, дексаметазон внутривенно капельно - с кратковременным эффектом. На 36 день госпитализации на фоне нарастающей сердечно-легочной недостаточности пациент умер.

Диагноз: Первичный инфекционный эндокардит, подострое течение с поражением трикуспидального клапана. Недостаточность трикуспидального клапана. Хроническая сердечная недостаточность 2Б 3 стадии. Наркомания. В20. Пневмония в S8-9 справа. Двусторонний гидроторакс.Отек легких. Отек головного мозга, с вклинением ствола. Полиорганная недостаточность.

Клинический пример №3.

Пациент К, 27 лет, поступил в отделение с жалобами на одышку смешанного характера в покое, усиливающуюся при минимальной физической нагрузке, приступообразный кашель с мокротой слизистого характера и с примесью алой крови, боль в грудной клетке слева при движении, повышение температуры тела до 38°С, озноб. Заболел остро 2 недели назад, лечился самостоятельно: жаропонижающие препараты, антибиотики - без эффекта, госпитализирован в стационар по месту жительства в г. Прокопьевск, где проводилось лечение по поводу внебольничной пневмонии в нижней доле слева. На фоне лечения сохранялась лихорадка с ознобом, усилилась одышка, появилось кровохаркание, боль в грудной клетке. Самостоятельно покинул отделение. Обратился в санпропускник №2 1-й больницы г. Новокузнецка. Госпитализирован в отделение терапии. Из анамнеза выяснено: не работает, употребляет наркотики внутривенно с 2008 г, В20 с 2007 г., специфического лечения не получает, Хронический бронхит много лет. При осмотре: состояние тяжелое за счет интоксикации, дыхательной недостаточности. Пониженного питания Р 160, вес 50 кг, бледные кожные покровы. В легких дыхание везикулярное, ослаблено в подлопаточной области слева, влажные хрипы, частота дыхания 22-24 в мин., SPO2 90%, тоны сердца приглушены, ритмичные, частота сердечных сокращений 118 ударов в минуту, АД 100/70 мм рт.ст, живот безболезненный, увеличена печень, отеков нет. Физиологические отправления в норме. При обследовании: общий анализ крови - Нв 95-60 г/л, эритроциты 3,39-2,, лейкоциты 23.5, палочкоядерные нейтрофилы 10, сегментоядерные нейтрофилы 72. Биохимический анализ крови: мочевина 10,46, креатинин 67, билирубин 24,0, белок 57,7 г/л, альбумины 24,2 г/л, АЛТ 3,11, ACT 1,48, СРБ 30,5 мг/л, сахар 6,6 ммоль/л. Найдены антитела к вирусному гепатиту С.Т help (CD 3+CD4+) - 44,.955%. Посев крови на флору №3 - роста микрофлоры нет.Анализ мокроты на флору: выделена Candida albicans, Klebsiella pneumonia, Esherichia coli. Общий анализ мочи: уд вес 1030, лейкоциты 25 в поле зрения, эритроциты 18 в поле зрения, цилиндры гиалиновые 3-4 в поле зрения.

ЭХО КГ. ВПС: бикуспидальный АК, кальциноз створок, стеноз 2 ст., регургитация 1 ст., дополнительное линейное подвижное образование на створке аортального клапана. УЗИ - в брюшной полости жидкость в небольшом количестве, гепатоспленомегалия, диффузные изменения паренхимы почек. Rn-ОГК: массивный двусторонний гидроторакс, больше слева. Компрессионные ателектазы базальных сегментов нижней доли правого легкого, нижней доли и язычковых сегментов верхней доли левого легкого. Малый гидроперикард.

MPT головного мозга: общая сообщающаяся гидроцефалия заместительного характера, лейкоареоз. ЭКГ - синусовая тахикардия 90 ударов в минуту, перегрузка, дилатация правых отделов сердца, дистрофические изменения в миокарде. Результаты генотипирования по полиморфному локусу MTHFR Ala222Val (С677Т): выявлен генотип MTHFR Val222Val (Т677Т), указывающий на прогнозирование неблагоприятного исхода заболевания. Проводилось лечение: эуфиллин, цефабол, амписид, сумамед, сорбифер, веропамил. На фоне лечения положительной динамики нет, одышка в покое, сохраняется лихорадка до фибрильных цифр, выраженная гипотония, АД 80\40-60\40 мм. рт.ст. На фоне нарастающей сердечно-легочной недостаточности пациент умер.

Диагноз: Наркомания. Ангиогенный сепсис. Септическая внебольничная пневмония в нижней доле слева, тяжелое течение. Гангренозный абсцесс нижней доли слева. Септический эмбол в верхней доле справа. Локальная тромбоэмболия в S 9 слева. Кровохаркание. Дыхательная недостаточность 3 степени. Интоксикационный синдром. Осумкованный плеврит. Анемия тяжелой степени. Инфекционный эндокардит аортального клапана. Вторичный нефрит. Полиорганная недостаточность.

1. Способ прогнозирования исхода инфекционного эндокардита, характеризующийся тем, что проводят забор образцов венозной крови, выделение геномной ДНК, аллель-специфическую полимеразную цепную реакцию с целью генотипирования по полиморфному локусу MTHFR Ala222Val (C677T) гена метилентетрагидрофолатредуктазы лиц группы риска и у носителей генотипа MTHFR Ala222Ala (C677C) прогнозируют благоприятный исход заболевания, у носителей генотипов MTHFR Ala222Val (C677T) / MTHFR Val222Val (T677T), прогнозируют 12,33-кратный риск летального исхода.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в группу риска входят пациенты с диагнозом инфекционный эндокардит русской национальности мужского пола.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к медицине и представляет собой способ диагностики тяжелого течения механической желтухи доброкачественного генеза, отличающийся тем, что методом непрямой иммунофлюоресценции в крови определяют абсолютное количество pan-маркеров Т-лимфоцитов и естественных киллеров (NK-клеток), а в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа определяют уровни иммуноглобулина IgG и цитокинов - интерлейкина-10 (ИЛ-10) и фактора некроза опухоли-альфа (TNF-α), спектрофотометрическим методом в эритроцитах определяют содержание малонового диальдегида (MDA) и активность дуплекса ферментов супероксиддисмутазы и каталазы (SOD-CAT) и при абсолютном количестве раn-маркеров Т-лимфоцитов ниже 0,47×109/л, NK-клеток ниже 0,14×109/л, уровне IgG выше 5 г/л, ИЛ-10 выше 30 пг/мг, TNF-α выше 2 пг/мл, MDA выше 40 нмоль/1 г Нb, активности SOD ниже 600 ед./мин /1 г Hb, CAT ниже 0,8 ммоль/с/1 г Нb прогнозируют тяжелое течение механической желтухи доброкачественного генеза.

Изобретение относится к санитарной токсикологии и может быть использовано для определения содержания фумаровой и малеиновой кислот в плазме крови методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ).
Изобретение относится к медицине и применимо в клинической нефрологии. Способ ранней диагностики повреждения почек у больных с начальной стадией хронической болезни почек путем определения в моче биомаркеров повреждения проксимальных канальцев NGAL и KIM-1 отличается тем, что прирост NGAL мочи более чем в 2,5 раза или прирост KIM-1 мочи более чем в 2 раза по сравнению с нормальными значениями может быть диагностическим маркером раннего повреждения проксимальных канальцев и тубулоинтерстиции почек у больных с хронической болезнью почек.

Изобретение относится к области медицины, а именно к кардиологии и генетике, и представляет собой способ диагностики многососудистого атеросклеротического поражения коронарных артерий у больных ишемической болезнью сердца при абдоминальном ожирении; согласно изобретению определяют уровень экспрессии гена микроРНК-203 в сыворотке крови и при уровне экспрессии гена микроРНК-203, равном или более 101,00 условной единице экспрессии, диагностируют многососудистое атеросклеротическое поражение коронарных артерий.

Изобретение относится к медицине, а именно к неонатологии, детской неврологии, и может быть использовано для прогнозирования внутрижелудочковых кровоизлияний у новорожденных.

Изобретение относится к области медицины, а именно к способам интерпретации результатов лабораторных анализов, и может быть использовано при раке яичников для улучшения результатов лечения путем увеличения количества курсов или изменения тактики адъювантной химиотерапии при неблагоприятных значениях маркеров.

Изобретение относится к области медицины, в частности к хирургии и может быть использовано для прогнозирования тяжести острого панкреатита в ранней стадии по признакам гепатодепрессии.

Изобретение относится к области медицины, в частности к нефрологии, и предназначено для прогнозирования наличия у пациента с клиническими признаками синдрома Альпорта Х-сцепленного типа наследования частой мутации гена COL4A5.

Изобретение относится к медицине, а именно к андрологии, и может быть использовано для диагностики мужского бесплодия. Для этого при обнаружении в эякуляте бисфенола А≥0,10 нг/мл методом газовой хроматографии с масс-спектрометрическим детектированием устанавливают токсическую форму бесплодия.

Изобретение относится к медицине, а именно к андрологии, и может быть использовано для диагностики мужского бесплодия. Для этого при обнаружении в эякуляте наличия триклозана ≥0,15 нг/мл методом газовой хроматографии с масс-спектрометрическим детектированием устанавливают токсическую форму бесплодия.
Изобретение относится к области физико-химических исследований и может быть использовано для обнаружения и идентификации запрещенных или ограниченных к обороту взрывчатых, наркотических, а также сильнодействующих ядовитых веществ.

Изобретение относится к медицине, а именно к фармакологии и клинической фармакологии, и может быть использовано с целью оценки функциональной активности гликопротеина-Р (Pgp) в гематоэнцефалическом барьере для осуществления эффективной и безопасной фармакотерапии ряда неврологических заболеваний.
Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии, и может быть использовано для подбора индивидуальных средств гигиены полости рта. Для осуществления способа индивидуального подбора средств гигиены полости рта у пациента осуществляют забор ротовой жидкости, очищают зубы механически без использования средств гигиены полости рта, определяют гидрофобность эмали зубов пациента методом «сидячей капли», из банка зубов, удаленных по медицинским показаниям, подбирают зубы, гидрофобность эмали которых соответствует гидрофобности эмали зубов пациента, зубы, предназначенные для исследования средств гигиены полости рта, очищают зубной щеткой средней жесткости с использованием соответствующего исследуемого средства гигиены, в качестве контроля используют зуб, не очищенный средством гигиены полости рта, зубы погружают в ротовую жидкость пациента и термостатируют при температуре 37°С, с интервалом исследования 1 час определяют время появления зубной бляшки на зубах и измеряют гидрофобность эмали зубов методом «сидячей капли», об эффективности средства гигиены полости рта судят по времени появления зубной бляшки и значению гидрофобности эмали по сравнению с контролем.

Изобретение относится к области биохимии, в частности к способу выбора реципиента при пересадке трупной почки, включающему выявление антигенов HLA-A, HLA-B и HLA-DR, сопоставление эпитопов антигенов HLA-A и HLA-B потенциального реципиента и донора, а также выбор реципиента по полученным данным.

Изобретение относится к области медицины, а именно к способам интерпретации результатов лабораторных анализов, и может быть использовано при раке яичников для улучшения результатов лечения путем увеличения количества курсов или изменения тактики адъювантной химиотерапии при неблагоприятных значениях маркеров.

Изобретение относится к области микробиологии и предназначено для идентификации дрожжей рода Pichia. Осуществляют предварительное обогащение дрожжей, осаждение их центрифугированием, выделение ДНК с проведением ПЦР в реальном времени.

Изобретение относится к материаловедению, а именно к определению устойчивости материалов к биодеградации. Для этого подготавливают образцы с тестируемыми материалами, стерильную жидкую питательную среду (СЖПС) и питательную среду с тестовыми микроорганизмами (МЖПС).

Группа изобретений относится к области техники, раскрывающей биологические или химические исследования. Биодатчик содержит основу устройства, имеющую матрицу светочувствительных датчиков и матрицу световодов.

Изобретение относится к области медицины, а именно к гинекологии, и представляет собой способ прогнозирования риска развития наружного генитального эндометриоза, заключающийся в том, что выделяют ДНК из периферической венозной крови с последующим исследованием полиморфных вариантов С-511Т гена IL1B, С-590Т гена IL4, G-174C гена IL6, С-592А гена IL10, С-509Т гена TGFB, -604Т/С гена KDR, 735G/A гена Ang-2 и A-4889G гена CYP1A1, С-734А гена CYP1A2 и рассчитывают значение Р по формуле: ,где Р - значение вероятности развития признака, Y - значение уравнения регрессии, рассчитываемое по формуле: Y = -45,807+k1+k2+k3+k4+k5+k7+k8+k9; где ki выбирают в зависимости от полиморфных вариантов генов; и в случае, если значение Р равно или больше 0,5, прогнозируют высокий риск развития наружного генитального эндометриоза, а если значение Р меньше 0,5, прогнозируют низкий риск развития наружного генитального эндометриоза.

Изобретение относится к почвоведению, а именно к изучению формирования микрорусла на склонах пахотного горизонта методом точечного источника. Для этого образцы сухие почвогрунта просеивают через сито и укладывают в съемный наклонный лоток с шероховатой поверхностью и перфорированным дном для отделения воды, просочившейся через образец в мерную емкость для сбора воды и смытой почвы.
Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии, педиатрии, аллергологии и иммунологии, и касается способа прогнозирования течения атопического дерматита у детей. Сущность способа: у ребенка с атопическим дерматитом при поступлении в стационар определяют концентрацию фракталкина в сыворотке крови и при концентрации фракталкина от 81 пг/мл до 150 пг/мл прогнозируют легкую степень тяжести атопического дерматита, при концентрации от 151 пг/мл до 250 пг/мл прогнозируют среднюю степень, а при концентрации 251 пг/мл и выше прогнозируют тяжелую степень тяжести атопического дерматита. Заявленное изобретение направлено на повышение точности прогнозирования степени тяжести атопического дерматита у детей. 3 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно к терапии, кардиологии и хирургии, и может быть использовано для прогнозирования исхода инфекционного эндокардита. Способ прогнозирования исхода инфекционного эндокардита включает забор образцов венозной крови, выделение геномной ДНК, аллель-специфическую полимеразную цепную реакцию с целью генотипирования по полиморфному локусу MTHFR Ala222Val гена метилентетрагидрофолатредуктазы лиц группы риска и у носителей генотипа MTHFR А1а222А1а прогнозируют благоприятный исход заболевания, а у носителей генотипов MTHFR Ala222ValMTHFR Val222Val прогнозируют 12,33-кратный риск летального исхода. 1 з.п. ф-лы, 3 пр., 3 табл.

Наверх