Способ совместного получения 1-алкил(фенил)бицикло[4.3.1]дека-2,4,8-триен-7,10-диолов и 6-алкилбицикло[4.3.1]дека-2,4,8-триен-7,10-диолов

Авторы патента:

Газизуллина Гузель Фаритовна (RU)

Кадикова Гульнара Назифовна (RU)

Дьяконов Владимир Анатольевич (RU)

Джемилев Усеин Меметович (RU)

C07C35/23 - с оксигруппой в конденсированной циклической системе, содержащей два цикла

C07C29/56 - изомеризацией

C07C29/48 - реакциями окисления с образованием оксигрупп

Владельцы патента RU 2677651:

ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ НАУКИ ИНСТИТУТ НЕФТЕХИМИИ И КАТАЛИЗА РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ НАУК (RU)

Изобретение относится к способу совместного получения 1-алкилбицикло[4.3.1]дека-2,4,8-триен-7,10-диолов общей формулы (1) и 6-алкилбицикло[4.3.1]дека-2,4,8-триен-7,10-диолов общей формулы (2) или 1-фенилбицикло[4.3.1]дека-2,4,8-триен-7,10-диола:

, которые выступают в качестве ключевых прекурсоров в синтезе важнейших биологически активных соединений: кариоланов, фомоидрида В, вибсанинов, накафурана-9, флорлидов, паллесценсинов С и Д, проявляющих анти-ВИЧ, противораковую и противобактериальную активность. Способ заключается в том, что 7-алкилбицикло[4.2.2]дека-2,4,7,9-тетраены общей формулы (где R - указанные выше) или 7-фенилбицикло[4.2.2]дека-2,4,7,9-тетраен взаимодействуют с м-хлорнадбензойной кислотой (m-СРВА), при мольном соотношении 7-алкилбицикло[4.2.2]дека-2,4,7,9-тетраен или 7-фенилбицикло[4.2.2]дека-2,4,7,9-тетраен : м-хлорнадбензойная кислота=10:(14-20), при температуре 0-40°С, в дихлорметане в течение 3-15 ч. Предлагаемый способ позволяет получить целевые продукты с выходом 38-82%. 1 табл., 10 пр.

Предлагаемое изобретение относится к области органической химии, конкретно, к способу получения 1-алкил(фенил)бицикло[4.3.1]дека-2,4,8-триен-7,10-диолов формулы (1) и 6-алкилбицикло[4.3.1]дека-2,4,8-триен-7,10-диолов формулы (2):

Указанные соединения относятся к классу бициклических углеводородов - производных бицикло[4.3.1]декана, которые выступают в качестве ключевых прекурсоров в синтезе важнейших биологически активных соединений: кариоланов, фомоидрида В, вибсанинов, накафурана-9, флорлидов, паллесценсинов С и Д, проявляющих анти-ВИЧ, противораковую и противобактериальную активность [Scheuer, P.J. Marine Natural Products. Chemical and Biological Perspectives; Academic Press, Inc: New York, USA, 1983; 442 pp; Choudhary, M.I.; Siddiqui, Z.A.; Nawaz, S.A.; Atta-ur-Rahman J. Nat. Prod. 2006, 69, 1429; Dabrah, Т.Т.; Harwood, H.J.; Huang, L.H.; Jankovich, N.D.; Kaneko, Т.; Li, J.-C; Lindsey, S.; Moshier, P.M.; Subashi, T.A.; Therrien, M.; Watts, P.C.J. Antibiot. 1997, 50, 1]

Авторами [В.M. Trost, P.J. McDougall, O. Hartmann, P.T. Wathen J., Asymmetric Synthesis of Bicyclo[4.3.1]decadienes and Bicyclo[3.3.2]decadienes via [6+3] Trimethylenemethane Cycloaddition with Tropones, J. Am. Chem. Soc. 2008, 130, 14960] осуществлен синтез бицикло[4.3.1]декадиенов (6) с помощью реакции [Pd]-катализируемого [6+3] циклоприсоединения триметиленметана к тропону по схеме:

Известным способом не могут быть получены 1-алкил(фенил)бицикло[4.3.1]дека-2,4,8-триен-7,10-диолы (1) и 6-алкилбицикло[4.3.1]дека-2,4,8-триен-7,10-диолы (2).

Известен способ синтеза [G. Schroder, U. Prange, В. Putze, J. Thio, J.F. M. Oth, Uberbruckte Bishomotropylium-Ionen aus Bicyclo[4.3.1]decatrienen, Chem. Ber., 1971, 104, 3406] бицикло[4.3.1]дека-2,4,8-триенов (4), (5) основанный на реакции электрофильной активации двойных связей бицикло[4.2.2]дека-2,4,7,9-тетраена (3) - бромирования и гидробромирования:

Таким образом, в литературе отсутствуют сведения по синтезу 1-алкил(фенил)бицикло[4.3.1]дека-2,4,8-триен-7,10-диолов общей формулы (1) и 6-алкилбицикло[4.3.1]дека-2,4,8-триен-7,10-диолов общей формулы (2).

Предлагается способ синтеза 1-алкил(фенил)бицикло[4.3.1]дека-2,4,8-триен-7,10-диолов общей формулы (1) и 6-алкилбицикло[4.3.1]дека-2,4,8-триен-7,10-диолов общей формулы (2).

Сущность способа заключается во взаимодействии 7-алкил(фенил)бицикло[4.2.2]дека-2,4,7,9-тетраенов общей формулы (7) с м-хлорнадбензойной кислотой (m-СРВА), взятых в мольном соотношении 7-алкил(фенил)бицикло[4.2.2]дека-2,4,7,9-тетраен : m-СРВА=10:(14-20), предпочтительно 10:14. Реакция проходит при температуре 0-40°С. Время реакции 3-15 ч, выход целевого продукта 38-82%. В качестве растворителя необходимо использовать дихлорметан.

Реакция протекает по схеме:

Целевые продукты (1) и (2) образуются только лишь с участием 7-алкил(фенил)бицикло[4.2.2]дека-2,4,7,9-тетраенов и м-хлорнадбензойной кислоты.

Проведение реакции 7-алкил(фенил)бицикло[4.2.2]дека-2,4,7,9-тетраена с м-хлорнадбензойной кислотой, взятых в мольном соотношении бицикло[4.2.2]дека-2,4,7,9-тетраен : m-СРВА=10:20, не приводит к изменению выхода целевых продуктов. При использовании м-хлорнадбензойной кислоты в количестве 30 ммоль на 10 ммоль 7-алкил(фенил)бицикло[4.2.2]дека-2,4,7,9-тетраена целевые продукты (1) и (2) не образуются, так как в данных условиях окислению подвергается более одной двойной связи. Опыты проводили при температуре 0 (3 ч) - 40°С (12 ч). Увеличение температуры реакции до 40°С не приводит к изменению

выхода соединений (1) и (2). Уменьшение продолжительности реакции (например, 3 ч) приводит к снижению выхода целевых продуктов (1) и (2).

Существенные отличия предлагаемого способа: 1. Предлагаемый способ базируется на использовании в качестве исходных реагентов 7-алкил(фенил)бицикло[4.2.2]дека-2,4,7,9-тетраенов и м-хлорнадбензойной кислоты. В известных способах:

- соединения (4) и (5) получают с использованием бицикло[4.2.2]дека-2,4,7,9-тетраена, брома и бромоводорода;

- соединение (6) получают с использованием триметиленметана и тропона.

Предлагаемый способ обладает следующими преимуществами:

1. Способ позволяет получать с высокими выходами 1-алкил(фенил)бицикло[4.3.1]дека-2,4,8-триен-7,10-диолы (1) и 6-алкилбицикло[4.3.1]дека-2,4,8-триен-7,10-диолы (2), синтез которых в литературе не описан.

Способ поясняется следующими примерами:

ПРИМЕР 1. В стеклянный реактор при перемешивании загружали 0.37 г (2 mmol) 7-бутилбицикло[4.2.2]дека-2,4,7,9-тетраена и 46 мл дихлорметана. Смесь охладили до 0°С и добавили 0.69 g (2.8 ммоль) м-хлонадбензойной кислоты. Реакционная масса перемешивалась 3 ч при 0°С и 12 ч при комнатной температуре. Затем добавили 0.34 г (4 ммоль) гидрокарбоната натрия и перемешивали 1 ч при 0°С. Реакционная смесь была промыта 1 М раствором гидроксида натрия (23 мл) и насыщенным раствором хлорида натрия (2×10 мл). Получали 1-бутилбицикло[4.3.1]дека-2,4,8-триен-7,10-диол (1) и 6-бутилбицикло[4.3.1]дека-2,4,8-триен-7,10-диол (2) с общим выходом 80%.

Спектральные характеристики соединений (1) и (2):

Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃, δ, м.д.) 1-бутилбицикло[4.3.1]дека-2,4,8-триен-7,10-диола (1): 6.12 (дд, J=10.0 Hz, J=5.2 Hz, 1H), 5.74-5.81 (м, 2H), 5.60-5.65 (м, 1Н), 5.55-5.57 (м, 2H), 4.08-4.11 (м, 2Н), 3.27 (д, J=4.3 Hz, 1Н), 1.81-1.88 (м, 1H), 1.36-1.53 (м, 5Н), 0.96 (т, J=7.0 Hz, 3Н).

Спектр ЯМР ¹³С (CDCl₃, δ, м.д.) 1-бутилбицикло[4.3.1]дека-2,4,8-триен-7,10-диола (1): 135.21, 130.61, 130.23, 125.95, 124.71, 123.88, 70.03, 66.51, 47.94, 45.26, 38.95, 25.54, 23.50, 14.09.

Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃, δ, м.д.) 6-бутилбицикло[4.3.1]дека-2,4,8-триен-7,10-диола (2): 6.17 (ддд, J=9.8 Hz, J=5.5 Hz, J=1.8 Hz, 1H), 5.93-5.97 (м, 1H), 5.87 (дд, J=10.7 Hz, J=7.0 Hz, 1H), 5.80 (дд, J=12.3 Hz, J=6.9 Hz, 1H), 5.49-5.53 (м, 1H), 5.27 (д, J=12.3 Hz, 1H), 3.99 (с, 1H), 3.71 (с, 1H), 3.28 (дд, J=9.0 Hz, J=4.4 Hz, 1H), 2.13-2.19 (м, 1H), 1.51-1.57 (м, 1H), 1.33-1.40 (м, 4H), 0.95 (т, J=5.6 Hz, 3H).

Спектр ЯМР ¹³C (CDCl₃, δ, м.д.) 6-бутилбицикло[4.3.1]дека-2,4,8-триен-7,10-диола (2): 136.44, 129.73, 127.98, 126.22, 123.75, 121.48, 70.84, 70.00, 47.78, 44.85, 34.58, 25.49, 23.53, 14.19.

Другие примеры, подтверждающие способ, приведены в таблице 1.

* - образуется только 1-фенилбицикло[4.3.1]дека-2,4,8-триен-7,10-диол формулы (1)

Способ совместного получения 1-алкилбицикло[4.3.1]дека-2,4,8-триен-7,10-диолов общей формулы (1) и 6-алкилбицикло[4.3.1]дека-2,4,8-триен-7,10-диолов общей формулы (2) или 1-фенилбицикло[4.3.1]дека-2,4,8-триен-7,10-диола:

характеризующийся тем, что 7-алкилбицикло[4.2.2]дека-2,4,7,9-тетраены общей формулы (где R - указанные выше) или 7-фенилбицикло[4.2.2]дека-2,4,7,9-тетраен взаимодействуют с м-хлорнадбензойной кислотой (m-СРВА), при мольном соотношении 7-алкилбицикло[4.2.2]дека-2,4,7,9-тетраен или 7-фенилбицикло[4.2.2]дека-2,4,7,9-тетраен : м-хлорнадбензойная кислота=10:(14-20), при температуре 0-40°С, в дихлорметане в течение 3-15 ч.

Предлагаются соединения общей формулы I, где значения радикалов указаны в описании, обладающие ингибирующим действием на натрий-зависимый котранспортер глюкозы SGLT.

Способ получения -камфоленового спирта // 2461540

Изобретение относится к области синтеза органических соединений, а именно к способам их получения в новых реакционных средах-растворителях с участием гетерогенных катализаторов, выбору условий проведения реакций, в частности превращений терпеновых соединений и их кислородсодержащих производных.

Способ получения миртанола // 2458902

Изобретение относится к способу получения миртанола, который используется в синтезе металлорганических соединений и биологически активных веществ. .

Способ получения 3-метил-6-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-3-ен-1,2-диола // 2420507

Изобретение относится к способу получения 3-метил-6-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-3-ен-1,2-диола 1, обладающего высокой противосудорожной активностью, изомеризацией эпоксида вербенола в присутствии кобальтсодержащих монтмориллонитовых глин.

Способ получения цис/транс-цитралей и (изо)пиперитенола // 2357949

Изобретение относится к области синтеза органических соединений, таких как цис/транс-цитрали и (изо)пиперитенол, а именно к способам их получения в новых реакционных средах-растворителях и выбору условий проведения реакций, в частности термической изомеризации терпеновых соединений.

Способ получения кислородсодержащих органических соединений - смеси кетонов и непредельных спиртов и возможно альдегидов // 2174113

Изобретение относится к области получения кислородсодержащих органических соединений - кетонов, непредельных спиртов и возможно альдегидов путем изомеризации С5-эпоксидов в присутствии гомогенного катализатора.

Способ получения коричного спирта // 2072346

Изобретение относится к способу получения коpичного спиpта душистого вещества с запахом гиацинта, используемого в качестве отдушек для мыла и составления парфюмерных композиций [1,2] Известен промышленный способ получения коричного спита восстановлением коричного альдегида алкоголятами алюминия и различных спиртов (изопропилового, бензилового и др.) по Меервейну-Пондорфу-Верлею [2] Алкоголяты получают взаимодействием алюминиевых стружек со спиртом в присутствии незначительных количеств ртути в качестве катализатора процесса при температуре 180oС по схеме: Недостаток способа использование ртути и высокая температура реакции.

Способ получения гераниола и нерола // 1696420

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения гераниола и нерола, применяющихся в качестве душистых веществ в составе парфюмерных композиций . .

Способ получения а,/-ментолаibvujnijo- |4тг;х*!ф:еслай '' ! ^v:i--hf)tn{a // 167842

Способ изомеризации 3-метил-3-ол-4-ин-пента-ен 1 в 3- метилпента-ен-2-ин-4-ол-1 с помощью ионообменных смол // 126227

Катализаторы окисления циклоалкана и способ получения спиртов и кетонов // 2652794

Настоящее изобретение относится к способу окисления циклоалкана с образованием смеси продуктов, содержащей соответствующие спирт и кетон, посредством приведения в контакт циклоалкана с окисляющим средством в присутствии по меньшей мере катализатора следующей формулы (I): , где- Y представляет собой N или O;- X=1, если Y=O, или 2, если Y=N;- Z представляет собой валентность металла; и- M представляет собой металл, выбранный из группы, состоящей из переходного металла, постпереходного металла и лантанида; при этом валентность M зависит от Z.

Способ окисления алкилароматических соединений // 2584249

Изобретение относится к способу окисления алкилароматического соединения, включающему контактирование алкилароматического соединения, растворителя, включающего предшественник по меньшей мере одной ионной жидкости, источника брома, катализатора и окислителя для получения продукта окисления, включающего по меньшей мере одно соединение, выбранное из ароматического спирта, ароматического альдегида, ароматического кетона и ароматической карбоновой кислоты, причем растворитель дополнительно включает карбоновую кислоту при массовом соотношении карбоновой кислоты к ионной жидкости от 1:16 до 16:1 и массовое соотношение растворителя и алкилароматического соединения в смеси составляет от 1:1 до 10:1, и в котором продукт окисления содержит менее 2500 ч./млн 4-карбоксибензальдегида.

Катализатор окисления циклоалканов и способ получения спиртов и кетонов // 2583055

Настоящее изобретение относится к способу окисления циклоалкана с образованием смеси продуктов, содержащей соответствующие спирт и кетон, включающему контактирование циклоалкана с гидропероксидом в присутствии каталитически эффективного количества кристаллического титаносиликатного катализатора MWW-типа.

Способ окисления алкилароматических соединений // 2576319

Настоящее изобретение относится к способу окисления алкилароматического соединения, включающему контактирование алкилароматического соединения, растворителя, источника брома, катализатора и окислителя для получения продукта, содержащего по меньшей мере одно из соединений: ароматический спирт, ароматический альдегид, ароматический кетон и ароматическая карбоновая кислота.

Способ окисления алкилароматических соединений // 2572627

Изобретение относится к способу окисления алкилароматического соединения, включающему окисление алкилароматического соединения для получения первого продукта окисления; контактирование по меньшей мере части первого продукта окисления, растворителя, содержащего ионную жидкость и карбоновую кислоту, где содержание ионной жидкости составляет более 5% масс., каталитического промотора, содержащего источник брома, катализатора и окислителя, для получения второго продукта окисления, содержащего по меньшей мере одно из следующих соединений: ароматический спирт, ароматический альдегид, ароматический кетон и ароматическая карбоновая кислота.

Способ окисления алкилароматических соединений // 2572598

Настоящее изобретение относится к способу окисления алкилароматического соединения, который приводит к получению продуктов, используемых, например, в производстве полимеров.

Способ производства метанола и установка для его осуществления // 2568113

Изобретение относится к способу производства метанола и к установке для его осуществления. В предлагаемом способе последовательно осуществляют: перемешивание раздельно подаваемых исходных реагентов в виде последовательно сжатого и нагретого углеводородсодержащего газа и сжатого кислородсодержащего газа, газофазное окисление углеводородсодержащего газа при повышенной температуре и давлении до 10 МПа, последующее охлаждение реакционной смеси в сформированных соответственно смесительной, реакционной зоне и зоне охлаждения, а затем полученную смесь, содержащую метанол, охлаждают, отделяют метанол, а отходящие газы направляют в исходный углеводородсодержащий газ или на утилизацию.

Способ прямой конверсии низших парафинов c1-c4 в оксигенаты // 2485088

Изобретение относится к способу прямой конверсии низших парафинов С1-С4 в оксигенаты, такие как спирты и альдегиды, которые являются ценными промежуточными продуктами органического синтеза и могут применяться в качестве компонентов моторного топлива и/либо исходного сырья для получения синтетического бензина и других моторных топлив.

Способ термического окисления метана до метанола // 2455276

Изобретение относится к способу термического окисления метана до метанола, заключающийся в том, что часть исходного газа - метансодержащего газа из установки комплексной подготовки газа подогревают в печи при заданном давлении и концентрации кислорода в исходном газе 20-25 об.%, подают в реактор в зарубашечное пространство трубчатой зоны охлаждения, а оттуда в реакционную зону, где происходит газофазное окисление метана, с последующим охлаждением реакционной смеси в трубчатой зоне охлаждения реактора, окончательное охлаждение реакционной смеси в холодильнике-конденсаторе, в процессе которого охлажденную реакционную смесь разделяют на отходящие газы и жидкие продукты, с получением пара высокого и низкого давления и теплофикационной воды, при этом регулировку температурного режима реактора осуществляют путем подачи в реакционную зону реактора части холодного исходного газа и изменением температуры подогрева части исходного газа, подаваемого на вход трубчатой части зоны охлаждения реактора.

Способ получения адамантанола-1 // 2448942

Изобретение относится к способу получения адамантанола-1, являющегося ценным компонентом смазочных масел, гидравлических и трансмиссионных жидкостей, а также исходным сырьем для получения некоторых лекарственных средств.