Композиции, содержащие экстракты curcuma longa и echinacea angustifolia, которые являются полезными для уменьшения периферического воспаления и боли

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к композиции, обладающей обезболивающей и противовоспалительной активностью. Композиция, обладающая обезболивающей и противовоспалительной активностью, состоящая из куркумина в комплексе с фосфолипидами и экстракта из корней и корневищ Echinacea angustifolia, экстрагированного CO2, стандартизированного до 25% изобутиламидов, смешанных с приемлемыми эксципиентами, где композиция предназначена для перорального введения, и куркумин в комплексе с фосфолипидами присутствует в количестве 600 мг, и экстракт Echinacea angustifolia присутствует в количестве 5 мг на пероральную стандартную дозу, или где композиция предназначена для местного введения, и куркумин в комплексе с фосфолипидами присутствует в количестве 200 мг, и экстракт Echinacea angustifolia присутствует в количестве 200 мг. Вышеописанная композиция обладает выраженной обезболивающей и противовоспалительной активностью. 3 з.п. ф-лы, 4 табл., 4 пр.

 

Краткое изложение сущности изобретения

Настоящее изобретение относится к композициям, содержащим в качестве их единственных активных ингредиентов, экстракт Curcuma spp, возможно в виде куркумина в форме комплекса с фосфолипидами, и экстракт, выбранный из экстракта Echinacea spp или липофильного экстракта Zanthoxylum spp, которые являются полезными в местном и системном лечении периферической боли и поверхностных, и глубоких воспалительных, и болезненных состояний. Композиции по изобретению особенно эффективны в лечении остеоартрита и ревматоидного артрита у пациентов, не способных переносить длительное лечение нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами (NSAID) или стероидами.

Предшествующий уровень техники

Остеоартрит является одной из основных причин физической инвалидности у людей пожилого возраста. Кроме снижения качества жизни миллионов людей по всему миру он также вызывает финансовые потери как в семьях, так и в обществе, поскольку стоимость требуемой помощи является очень высокой.

Традиционные способы лечения остеоартрита включают симптоматическое лечение анальгетиками и терапевтическое лечение нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами, которые, как известно, вызывают серьезные побочные эффекты, которые часто приводят к прекращению лечения. Сходные соображения также применимы к ревматоидному артриту. По этим причинам исследования также были сфокусированы на фитотерапевтических лекарственных средствах и природных растительных средствах в целом.

Липофильные экстракты и спиртовые экстракты Echinacea spp. обладают и местной, и системной противовоспалительной активностью, обусловленной содержанием в них изобутиламида, где изобутиламиды являются лигандами СВ1 и СВ2 каннабиноидных рецепторов и ванилоидного рецептора TRPV1. Липофильные экстракты Echinacea angustifolia, описанные в ЕР 0464298, являются особенно эффективными в этом отношении вследствие высокого содержания в них изобутиламида.

Корни и корневища куркумы (Curcuma) использовали в качестве приправ в Индии с незапамятных времен, и также их используют во многих промышленно развитых странах сегодня. Активным компонентом куркумы является куркумин, желтое соединение, которое составляет главный ингредиент карри и других традиционных индийских блюд. Применения, описанные в традиционной медицине, включают лечение расстройства пищеварения, метеоризма и диареи, и особенно, воспалительных состояний и суставной боли после длительного лечения. Многие их этих традиционных применений были подтверждены биохимическими тестами in vitro или фармакологией.

В настоящее время куркумин является одной из молекул, наиболее часто исследуемых с биохимической точки зрения, и в последние годы помимо многочисленных публикаций сомнительной научной ценности также проводили контролируемые двойные слепые клинические испытания согласно протоколам современной клинической фармакологии. Предварительные клинические испытания показали низкую биодоступность молекулы, которая является нестабильной при кишечном рН (период полувыведения при рН 7<10 мин), и ее низкое всасывание при пероральном введении, что ограничивает многие из применений, показанных в тестах in vitro. Сообщается о концентрациях в плазме 50 нг после введения 12 г соединения, причем также измеряли вторичные метаболиты, глюкурониды и сульфаты.

Как и большинство полифенолов куркумин плохо растворим в воде и жирах. Поэтому заявитель подал заявку на патент WO 2007101551, в которой описано комплексообразование куркумина с фосфолипидами для улучшения его биодоступности. Куркумин в форме комплекса с фосфолипидами дает улучшенное системное и местное всасывание, что позволяет вводить его людям.

Клинические испытания, проведенные на пациентах с остеоартритом, показали, что длительное лечение куркумином в комплексе с фосфолипидами (Belcaro et al, Alternative Medicine Review, 4, 338, 2010) дает благоприятные, но все же недостаточные результаты вследствие низкого уровня снижения боли, что вынуждает пациентов принимать NSAID.

Однако значительные улучшения были получены только по прошествии 8 месяцев лечения, и многие пациенты были вынуждены применять NSAID или другие анальгетики для облегчения боли.

Описание изобретения

Было неожиданно обнаружено, что композиции, содержащие в качестве единственных активных ингредиентов экстракт Curcuma spp и экстракт, выбранный из экстракта Echinacea spp или липофильного экстракта Zanthoxylum spp, обладают мощной обезболивающей и противовоспалительной активностью, которая превосходит активность, обнаруженную при использовании этих экстрактов раздельно.

Особенно благоприятные результаты наблюдали с композициями, содержащими куркумин в комплексе с фосфолипидами и липофильные экстракты Echinacea angustifolia.

Хорошие результаты также были получены при замене экстрактов Echinacea экстрактами других растений, имеющих высокое содержание изобутиламида, особенно липофильным экстрактом Zanthoxylum spp.

Таким образом, объектом изобретения являются композиции, по существу состоящие из экстракта Curcuma spp или куркумина и экстракта, выбранного из экстракта Echinacea angustifolia или липофильного экстракта Zanthoxylum bungeanum, смешанных с приемлемыми эксципиентами.

В частности, изобретение относится к композициям, по существу состоящим из экстракта Curcuma spp или куркумина и экстракта, выбранного из экстракта Echinacea angustifolia или липофильного экстракта Zanthoxylum bungeanum, смешанных с приемлемыми эксципиентами.

Композиции по изобретению могут быть введены перорально или местно.

Согласно предпочтительному аспекту композиции для перорального введения будут содержать куркумин в комплексе с фосфолипидами в количествах, находящихся в диапазоне от 100 до 1000 мг, и экстракт Echinacea в количествах, находящихся в диапазоне от 1 до 200 мг, или, альтернативно, липофильный экстракт Zanthoxylum spp. в количествах, находящихся в диапазоне от 5 до 25 мг на пероральную стандартную дозу. Согласно особенно предпочтительному аспекту композиции для перорального введения будут содержать 500 мг куркумина в комплексе с фосфолипидами и 5 мг экстракта Echinacea, или, альтернативно, 10 мг липофильного экстракта Zanthoxylum spp., на пероральную стандартную дозу.

Согласно предпочтительному аспекту композиции для местного введения будут содержать куркумин в комплексе с фосфолипидами в количествах, находящихся в диапазоне от 0,1 до 0,5% по массе, и экстракт Echinacea в количествах, находящихся в диапазоне от 0,05 до 0,5% по массе, или, альтернативно, липофильный экстракт Zanthoxylum spp в количествах, находящихся в диапазоне от 0,1 до 1% по массе. Согласно особенно предпочтительному аспекту композиции для местного введения будут содержать 0,2% по массе куркумина в комплексе с фосфолипидами и 0,2% по массе экстракта Echinacea, или, альтернативно, 0,5% по массе липофильного экстракта Zanthoxylum spp.

Композиции по изобретению могут быть использованы для лечения периферической боли всех видов, от диабетической нейропатии до суставной и мышечной боли различного происхождения. Особенно важно, что композиции по изобретению не вызывают побочных эффектов в желудочно-кишечном тракте, что позволяет применять их у пациентов с проблемами с желудком, которые не способны переносить NSAID.

Липофильные экстракты Echinacea spp могут быть получены путем экстракции из корней или корневищ спиртами, кетонами или алифатическими простыми эфирами или, предпочтительно, диоксидом углерода в сверхкритических условиях в соответствии с ЕР 464298.

Спиртовые экстракты Echinacea spp, все же содержащие фармакологически активное количество изобутиламидов, доказали свою эффективность при условии, что пациенту вводят по меньшей мере минимальную дозу в 1 мг комплекса изобутиламина. Активные клинические дозы варьируют от 0,5 мг до 10 мг, предпочтительно 5 мг для средней массы тела 70 кг.

Липофильный экстракт Zanthoxylum spp может быть получен в соответствии с WO 00/02570.

Однако композиции по изобретению дают практически немедленное облегчение симптомов пациентов без необходимости использования других лекарственных средств. Пациенты с гастроэзофагеальным рефлюксом и на предъязвенной стадии также могут принимать композиции по изобретению.

Фармакологические тесты

1. Тест отдергивания хвоста на крысах

Обезболивающую активность композиций по изобретению (комбинация куркумина в комплексе с фосфолипидами и экстракта Echinacea) сравнивали с обезболивающей активностью индивидуальных ингредиентов, вводимых крысам раздельно. Результаты демонстрировали явный синергизм между двумя ингредиентами композиций по изобретению, как показано в Таблице 1 ниже.

Обезболивающую активность оценивали в тесте на отдергивание хвоста у крыс. Перед обработкой осуществляли 3 базовых измерения на животных, чтобы убедиться, что они являются подходящими для обработки и используемого аппарата. Используемыми параметрами были 15В теплоты излучения и 15-секундная отсечка (для предотвращения необратимого вреда животным) с оценкой отдергивания хвоста. Животных обрабатывали 0,1 мл мази, содержащей композицию, описанной в примере 4, в 5 см от основания хвоста. Обезболивающий эффект измеряли через 15 и 30 минут после введения.

Два индивидуальных ингредиента композиции оценивали с использованием одинаковой экспериментальной модели в двух отдельных препаратах, которые содержали одинаковое количество одного из активных ингредиентов, как композиция, описанная в примере 4. Контрольных животных обрабатывали 0,1 мл масла, используемого для растворения указанных двух ингредиентов (носитель).

2. Обезболивающая активность у людей

40 пациентов, страдающих от заболеваний костей колена с постоянной болью рандомизировали и лечили двумя таблетками в сутки согласно Примеру 1, одной утром и одной вечером, или плацебо (состоящей только из носителя), или индивидуальными ингредиентами, добавленными к препарату плацебо в тех же концентрациях, что и в препарате, описанном в примере 1.

Эффективность измеряли в баллах по международной аналоговой шкале боли с баллами от 0 до 10, где 10 баллов означает максимальную боль, и 0 означает исчезновение боли. Эффект оценивали на вторые сутки после введения таблетки, по утрам через 60 и 120 минут после лечения.

Результаты приведены в Таблице 2 ниже.

3. Влияние на остеоартрит

В Таблице 3 показаны результаты, полученные после лечения в течение вплоть до трех месяцев композицией по изобретению, на глобальное влияние остеоартрита на привлеченных пациентов, согласно Karnofsky Scale for both selection and evaluation of efficacy (J. Clin. Oncology 1984; 2: 187-193).

Оценку осуществляли путем измерения расстояния, пройденного без боли и с различными степенями боли на беговой дорожке, установленной на 3 км/ч и уклон 10%. 80 пациентов, страдающих от остеоартрита колена, разделяли на две группы. После рандомизации одну группу лечили плацебо, а другую - композицией, описанной в примере 1. Боль оценивали еженедельно на протяжении лечения посредством индекса WOMAC (индекс выраженности остеоартроза университетов Западного Онтарио и МакМастера), и гуморальные параметры, которые составляют индексы воспалительных параметров, оценивали каждый месяц (Таблица 4).

хх пациенты, которые покидали испытания по этическим соображениям или их лечили другими лекарственными средствами

Фармацевтические композиции в форме гелей, кремов и мазей доказали особенную эффективность в местном лечении периферической боли и поверхностных и глубоких воспалительных и болезненных состояний. Комбинация может быть нанесена непосредственно на кожу в масле, в котором она солюбилизирована, или включена в кремы или мази, подходящие для введения. Лечение может быть осуществлено от одного до трех раз в сутки с нанесением дозы 0,5-5 г препарата для местного введения на часть тела, пораженную болезненным расстройством.

Согласно другому аспекту композиции по изобретению могут быть введены вместе с другими веществами, обладающими полезной или дополнительной активностью.

Композиции по изобретению будут изготовлены согласно традиционным методикам, таким как методики, описанные в "Remington's Pharmaceutical Handbook", Mack Publishing Co., N.Y., USA.

Примеры ниже дополнительно иллюстрируют изобретение.

Пример 1 - Таблетки, содержащие куркумин в комплексе с фосфолипидами и липофильный экстракт Echinacea

Куркумин в комплексе с фосфолипидами 600,00 мг
Echinacea ang., экстрагированная CO2 5,00 мг
стандартизированная до 25% изобутиламидов
Маннит 345,25 мг
Бикарбонат натрия 120,00 мг
Карбонат магния 66,75 мг
Кроскармеллоза натрия 39,00 мг
Диоксид кремния 39,00 мг
Тальк 20,00 мг
Гидроксипропилцеллюлоза 10,00 мг
Стеарат магния 5,00 мг
Opadry белый 35,00 мг
Opadry желтый 15,00 мг

Пример 2 - Мягкие желатиновые капсулы

Куркумин в комплексе с фосфолипидами 300,00 мг
Echinacea ang., экстрагированная CO2 5,00 мг
стандартизированная до 25% изобутиламидов
Льняное масло до 700 мг

Пример 3 - Таблетки, содержащие куркумин в комплексе с фосфолипидами и спиртовой экстракт Echinacea

Куркумин в комплексе с фосфолипидами 400,00 мг
Спиртовой экстракт Echinacea ang. 100,00 мг
стандартизированный до 1% изобутиламидов
Маннит 345,25 мг
Бикарбонат натрия 120,00 мг
Карбонат магния 66,75 мг
Кроскармеллоза натрия 39,00 мг
Диоксид кремния 39,00 мг
Тальк 20,00 мг
Гидроксипропилцеллюлоза 10,00 мг
Стеарат магния 5,00 мг
Opadry белый 35,00 мг

Пример 4 - Мазь, содержащая куркумин в комплексе с фосфолипидами и липофильный экстракт Echinacea angustifolia

Куркумин в комплексе с фосфолипидами 200,00 мг
Echinacea ang., экстрагированная CO2 200,00 мг
стандартизированная до 25% изобутиламидов
Льняное масло 4 г
Стеариновая кислота 12 г
Глицерин 10 г
Цетостеариловый спирт 2 г
Гидроксид калия 0,9 г
Парабен 0,2 г
Деминерализованная вода q.s. до 100 г

q.s. - в достаточном количестве

1. Композиция, обладающая обезболивающей и противовоспалительной активностью, состоящая из куркумина в комплексе с фосфолипидами и экстракта из корней и корневищ Echinacea angustifolia, экстрагированного CO2, стандартизированного до 25% изобутиламидов, смешанных с приемлемыми эксципиентами,

где композиция предназначена для перорального введения, и куркумин в комплексе с фосфолипидами присутствует в количестве 600 мг, и экстракт Echinacea angustifolia присутствует в количестве 5 мг на пероральную стандартную дозу, или

где композиция предназначена для местного введения, и куркумин в комплексе с фосфолипидами присутствует в количестве 200 мг, и экстракт Echinacea angustifolia присутствует в количестве 200 мг.

2. Композиция по п. 1, где экстракт Echinacea angustifolia получен путем экстрагирования сверхкритическим диоксидом углерода.

3. Композиция по п. 1 или п. 2 для применения в лечении периферической боли, суставной и мышечной боли, воспалительных, и поверхностных, и глубоких болевых состояний.

4. Композиция по п. 3 для лечения остеоартрита и ревматоидного артрита.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к соединениям формулы I, или его стереомерам, таутомерам или фармацевтически приемлемым солям, где кольцо В и фрагмент NH-C(=X)-NH находятся в транс-конфигурации, и R1, R2, Ra, Rb, Rc, Rd, X, Кольцо В и Кольцо С определены в формуле изобретения.

Изобретение относится к медицине, в частности к быстрораспадающейся пероральной композиции кеторолака и способу лечения боли быстрораспадающейся композицией. Быстрораспадающаяся композиция содержит эффективное количество кеторолака, водонерастворимый полимер и сахарный спирт в количестве от 20% до 50% от веса композиции.
Группа изобретений относится к фармации и медицине. Предложено: таблетка для перорального введения для лечения аллергического или воспалительного состояния, содержащая, в мг на таблетку общей массой 206 мг: Монтелукаст натрия 10,4; Левоцетиризина дигидрохлорид 5,0 и вспомогательные ингредиенты; причём таблетка получена по способу, включающему стадии: a) смешивания монтелукаста натрия, моногидрата лактозы, микрокристаллической целлюлозы, безводного двухосновного фосфата кальция и кроскармеллозы натрия; b) растворения гидроксипропилцеллюлозы в растворителе с образованием связующего раствора; c) гранулирования смеси со стадии а) с применением связующего раствора со стадии b); d) смешивания гранул со стадии с) с левоцетиризина дигидрохлоридом, кроскармеллозой натрия и микрокристаллической целлюлозой; e) введения смазывающего вещества, представляющего собой стеарат магния, в смесь со стадии d); f) прессования продукта со стадии е) с получением таблетки и способ её получения.
Группа изобретений относится к фармацевтике. Первое изобретение представляет собой Фармацевтическую композицию для лечения состояния сильной боли, содержащую: а) от 20 до 30 масс.% ибупрофена или напроксена; b) фармацевтически приемлемый глицеролипид, включающий смесь насыщенных C10-C18 триглицеридов, имеющих температуру плавления между 41°С и 45°С в количестве от 30 до 50 масс.%, и глицерилмонолинолеат в количестве от 20 до 40 масс.%; с) фармацевтически приемлемый жидкий полиэтиленгликоль в количестве меньше 15 масс.%; композиция не содержит ПАВ; композиция составлена таким образом, чтобы являться твердым веществом при 15°С или ниже, и имеет точку плавления 30°С или выше.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к гетероциклическому соединению формулы IA1a или его фармацевтически приемлемой соли, где n равно 2-8; p равно 1; q равно 0; R1 обозначает водород, и R2 обозначает водород; R4 обозначает водород; и R5 выбран из группы, состоящей из галогена; алкокси, имеющего от 1 до 10 атомов углерода, незамещенного или замещенного фенилом; или где n равно 0; p равно 0; q равно 1; R1 обозначает водород, и R2 обозначает водород; R4 обозначает водород или галоген; и R5 обозначает алкокси, имеющий от 1 до 10 атомов углерода, фенокси или алкокси, имеющий от 1 до 10 атомов углерода, замещенный фенилом.

Изобретение относится к новому соединению формулы (I) и его фармацевтически приемлемой соли. Соединение обладает активностью индукторов интерферона альфа (IFN-α) и может найти применение для лечения или предупреждения аллергического заболевания, воспалительного состояния, инфекционного заболевания или рака.

Изобретение относится к соединению, которое является трет-бутил-N-[2-{4-[6-амино-5-(2,4-дифторбензоил)-2-оксопиридин-1(2Н)-ил]-3,5-дифторфенил}этил]-L-аланинатом или его фармацевтически приемлемой солью и обладает способностью ингибирования активности фермента р38 МАП-киназы (митоген-активируемой протеинкиназы).

Изобретение относится к медицине и представляет собой анальгезирующее средство, включающее замещенную 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-фенил-1H-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановую кислоту (I), выбранную из группы: Iа - 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-(4-нитрофенил)-1H-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановая кислота; Iб - 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-(4-метоксифенил)-1H-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановая кислота; Iв - 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-(4-метилфенил)-1H-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановая кислота; Iг - 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-фенил-1H-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановая кислота, - в качестве активного вещества.

Изобретение относится к соединению формулы I или к его фармацевтически приемлемой соли. В формуле I R1 представляет собой водород; R2 представляет собой пиридинил, где R2 необязательно замещен 1-3 R4; R3 представляет собой фенил, где R3 необязательно замещен 1-5 R5; R4 независимо представляет собой C1-C6алкил; R5 независимо представляет собой C1-C6алкил, галоген или -(C0-C3алкил)CF3.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к гетероциклическому соединению формулы I, где R1a: H или галоген; R1b: галоген, C1-4-алкил (необязательно замещенный тремя галогенами), C1-4-алкоксигруппа (необязательно замещенная тремя галогенами); X: -S-, -O- или -N=CH-; W: N или CR3, когда W представляет собой N, R2 представляет собой H или -CN, когда W представляет собой CR3, один из R2 или R3 представляет собой H, -CN, галоген, C1-4-алкил (необязательно замещенный одним заместителем, выбранным из OH или CN), -C(=O)CH3, -C(=O)CF3, -C(=O)OCH3, -C(=O)NH2, -NHC(=O)CH3, и другой представляет собой H или C1-4-алкил; R4: C1-4-алкил; R5: C1-4-алкил, необязательно замещенный одним или тремя заместителями, выбранными из CN, галогена или -C(=O)NH2; один из R6a или R6b выбран из H, -CH3 и галогена, и другой представляет собой H; Cy: 4-6-членный моноциклический гетероциклоалкил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из O, N и S, или 5-6-членный гетероциклоалкенил, содержащий 1 двойную связь, содержащий 1-2 гетероатома, независимо выбранных из O, N и S; R7: OH, оксогруппа, галоген и C1-4-алкил; нижний индекс a означает 0, 1 или 2; R8: -(L1-W1)m-L2-G1, где L1 отсутствует или представляет собой -C(=O)-, -NRi, -NRhC(=O)- или -SO2-; W1: C1-4-алкилен; нижний индекс m означает 0 или 1; L2 отсутствует или представляет собой -O-, -C(=O)-, -C(=O)O-, -OC(=O) -, -C(=O)-C(=O)-, -C(=O)-C(=O)NRa-, -NRb-, -C(=O)NRc-, -SO2- или -SO2NRe-; G1: H, -CN, C1-4-алкил (необязательно замещенный одним или тремя заместителями, выбранными из -CN, OH, галогена или фенила), C3-6-циклоалкил (необязательно замещенный -NH2), 5-членный гетероциклоалкенил, содержащий 1 двойную связь, содержащий 2 гетероатома, независимо выбранных из O и N (необязательно замещен одним заместителем, выбранным из групп R9), 4-6-членный моноциклический гетероциклоалкил, содержащий 1-2 гетероатома, независимо выбранных из O и N (необязательно замещенный одним или двумя заместителями, независимо выбранными из групп R9), или 5-членный гетероарил, содержащий 1-4 гетероатома, независимо выбранных из O, N и S (необязательно замещенный одним заместителем, независимо выбранным из групп R10), R9: оксогруппа или R10; R10: -OH, галоген, -CN, C1-4-алкил (необязательно замещенный одним заместителем, выбранным из OH или фенила), C3-циклоалкила, -SO2CH3, -C(=O)C1-4-алкоксигруппы, -C(=O)C1-4-алкила или -NRgC(=O)C1-4-алкила; и каждый Ra, Rb, Rc, Re, Rg, Rh и Ri независимо выбран из H и C1-4-алкила.

Изобретение относится к медицине, а именно к ревматологии, и может быть использовано для лечения артрита. Для этого вводят композицию с замедленным высвобождением, включающую липидную массу, содержащую смесь первого фосфолипида, второго фосфолипида и холестерина, в которой первый фосфолипид DOPC, РОРС, SPC или EPC, второй фосфолипид PEG-DSPE или DOPG и холестерин присутствует в количестве от 10 до 33 мол.% относительно липидной массы; и одно или несколько терапевтических средств для лечения артрита, при этом композиция с замедленным высвобождением является вводимой внутрисуставно.

Изобретение относится к медицине и фармацевтике и касается способа приготовления инъекционной формы препарата хондроитина сульфата, являющегося стимулятором репарации тканей.

Изобретение относится к соединению формулы I или к его фармацевтически приемлемой соли. В формуле I R1 представляет собой водород; R2 представляет собой пиридинил, где R2 необязательно замещен 1-3 R4; R3 представляет собой фенил, где R3 необязательно замещен 1-5 R5; R4 независимо представляет собой C1-C6алкил; R5 независимо представляет собой C1-C6алкил, галоген или -(C0-C3алкил)CF3.

Изобретение относится к новым аминопиримидиновым соединениям формулы (I), обладающим свойствами ингибитора PI3-киназы, в частности PI3Kδ. Соединения предназначены для регулирования, лечения или облегчения тяжести заболевания, вызванного неадекватной активностью PI3-киназы, путем введения терапевтически эффективного количества соединения.

В настоящем изобретении предложены октагидро конденсированные азадекалиновые соединения общей формулы (I) или их стереоизомеры и фармацевтически приемлемые соли. В формуле (I) R1 представляет собой гетероарильное кольцо, выбранное из пиридина и тиазола, необязательно замещенное 1-4 группами, каждая из которых независимо выбрана из R1a; каждый R1a независимо выбран из группы, состоящей из водорода, C1-6 алкила, C1-6 галогеналкила; кольцо J выбрано из группы, состоящей из фенила, пиридина, пиразола и триазола; каждый из R2 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, C1-6 алкила, галогена, C1-6 галогеналкила и -CN; или в качестве альтернативы две группы R2 на соседних атомах кольца объединены с образованием морфолинового кольца, каждый R3a независимо представляет собой галоген; нижний индекс n представляет собой целое число от 1 до 3.

Изобретение относится к фармацевтической дозированной форме с непрерывным высвобождением тофацитиниба для приема один раз в день. Дозированная форма содержит ядро, включающее 11 мг тофацитиниба или эквивалентное количество тофацитиниба в виде его фармацевтически приемлемой соли и осмаген, и полупроницаемое мембранное покрытие, окружающее ядро, где указанное покрытие содержит не растворимый в воде полимер.

Изобретение относится к области химико-фармацевтической промышленности, а именно к применению терапевтически эффективного количества соли 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина с фумаровой кислотой формулы: для лечения заболевания, обусловленного окислительным стрессом и выбранного из группы, включающей болезнь Паркинсона, болезнь Альцгеймера, хорею Хантингтона, пигментный ретинит, митохондриальную энцефаломиопатию, рассеянный склероз, инсульт, болезнь Крона, неспецифический язвенный колит, ревматоидный артрит, псориаз.

Изобретение относится к новому трициклическому соединению (вариантам), соответствующему общей формуле I, II или III, или его фармацевтически приемлемой соли, которое обладает ингибирующей активностью в отношении JAK.

Изобретение относится к стабильной кристаллической форме II апремиласта, не содержащей сольваты, способу ее приготовления, фармацевтической композиции и фармацевтическому применению.

Изобретение относится к новому соединению формулы (I), его (R)-изомеру или (S)-изомеру, или его фармацевтически приемлемой соли. Соединения обладают свойствами ингибиторов PDE2 или TNF-α и могут найти применение для лечения таких заболеваний, как например, легочная гипертензия.

Группа изобретений относится к области средств для ухода за полостью рта, предназначенных для отбеливания зубов, и способов их использования. Предлагается композиция для ухода за полостью рта, предназначенная для отбеливания зубов, полученная путем объединения ингредиентов, включающих: (i) хлопьевидные частицы из водорастворимой отбеливающей пленки, содержащей a) образующий пленку полимер, предусматривающий гидроксиалкилцеллюлозу, где гидроксиалкилцеллюлоза характеризуется вязкостью от 1 до 1000 миллипаскаль-секунд (мПа⋅с), определенной для 2% по весу водного раствора образующего пленку полимера при 20°С с использованием капиллярного вискозиметра Ubbelohde; и (b) по меньшей мере один пигмент с углом цветового тона в системе CIELAB в диапазоне от 200 до 320 градусов, (ii) по меньшей мере одно красящее вещество с углом цветового тона в системе CIELAB в диапазоне от 200 до 320 градусов и iii) приемлемую для применения в полости рта среду-носитель, содержащую воду в количестве более чем 18%.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к композиции, обладающей обезболивающей и противовоспалительной активностью. Композиция, обладающая обезболивающей и противовоспалительной активностью, состоящая из куркумина в комплексе с фосфолипидами и экстракта из корней и корневищ Echinacea angustifolia, экстрагированного CO2, стандартизированного до 25 изобутиламидов, смешанных с приемлемыми эксципиентами, где композиция предназначена для перорального введения, и куркумин в комплексе с фосфолипидами присутствует в количестве 600 мг, и экстракт Echinacea angustifolia присутствует в количестве 5 мг на пероральную стандартную дозу, или где композиция предназначена для местного введения, и куркумин в комплексе с фосфолипидами присутствует в количестве 200 мг, и экстракт Echinacea angustifolia присутствует в количестве 200 мг. Вышеописанная композиция обладает выраженной обезболивающей и противовоспалительной активностью. 3 з.п. ф-лы, 4 табл., 4 пр.

Наверх