Способ определения показаний к интравитреальному введению нейротрофического фактора головного мозга для лечения первичной открытоугольной глаукомы


A61F9/00 - Способы и устройства для лечения глаз; приспособления для вставки контактных линз; устройства для исправления косоглазия; приспособления для вождения слепых; защитные устройства для глаз, носимые на теле или в руке (шапки, кепки с приспособлениями для защиты глаз A42B 1/06; смотровые стекла для шлемов A42B 3/22; приспособления для облегчения хождения больных A61H 3/00; ванночки для промывки глаз A61H 33/04; солнцезащитные и другие защитные очки с оптическими свойствами G02C)

Владельцы патента RU 2678095:

Федеральное государственное автономное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр "Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" имени академика С.Н. Федорова" Министерства здравоохранения Российской Федерации (RU)

Изобретение относится к области медицины, а именно к офтальмологии, и предназначено для определения показаний для лечения первичной открытоугольной глаукомы с помощью нейротрофического фактора головного мозга (НФГМ). Для определения показаний для лечения первичной открытоугольной глаукомы с помощью НФГМ в слезной жидкости (СЖ) пациента определяют концентрацию НФГМ методом твердофазного неконкурентного иммуноферментного анализа (ИФА). При концентрации НФГМ в СЖ менее 63 пикограмм/мл (пг/мл), показано его введение. Использование изобретения обеспечивает определение показаний для лечения первичной открытоугольной глаукомы с помощью НФГМ. 3 з.п. ф-лы, 4 пр.

 

Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и может применяться для определения показаний для лечения первичной открытоугольной глаукомы с помощью нейротрофического фактора головного мозга (НФГМ).

В офтальмологии в последние десятилетия активно изучается роль различных нейротрофических факторов при многих инвалидизирущих заболеваниях глаза. На животных выявлено нарушение аксоплазматического транспорта НФГМ при повышении внутриглазного давления (ВГД). Нейротрофин и его рецептор аккумулируются у головки зрительного нерва непосредственно за склерой и достигают ганглиозных клеток в значительно меньшей концентрации по сравнению с контрольными глазами, как при остром, так и при хроническом повышении ВГД [Pease М.Е., McKinnon S.J., Quigley Н.А., Kerrigan-Baumrind L.A., Zack DJ. Obstructed axonal transport of BDNF and its receptor TrkB in experimental glaucoma // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2000. - Vol. 41. - N 3. - Р. 764-77]. На экспериментальных моделях глаукомы НФГМ с эффектом использовался в лечебных целях [Ко M.L., Ни D.N., Ritch R., Sharma S.C., Chen C.F. Patterns of retinal ganglion cell survival after brain-derived neurotrophic factor administration in hypertensive eyes of rats //Neurosci. Lett. - 2001. - Vol. 305. -N 2. - Р. 139-142].

Для определения показаний к введению НФГМ необходима предварительная оценка его содержания внутри глаза. Однако, на практике изучение концентрации НФГМ во внутриглазных структурах невозможно, за исключением плановых хирургических вмешательств. Поэтому актуальной является неинвазивная оценка содержания НФГМ в глазу для решения вопроса о его лечебном применении, например, путем интравитреального или парабульбарного введения.

На сегодняшний день отсутствуют способы определения показаний для лечебного применения НФГМ, учитывающие его содержание в глазу.

Предложен способ определения показаний для лечебного применения НФГМ.

Технический результат состоит в реализации способа определения показаний к лечению первичной открытоугольной глаукомы.

Технический результат данного способа достигается тем, что определяют концентрацию НФГМ в слезной жидкости (СЖ) пациентов методом твердофазного неконкурентного иммуноферментного анализа (ИФА), (например, наборами реагентов для ИФА Human Quantikine ELISA). При концентрации НФГМ в СЖ менее 63 пикограмм/мл (пг/мл), показано его введение. Повышение концентрации НФГМ в СЖ до уровня 120 пг/мл будет указывать на достижение терапевтического эффекта. Одним из вариантов изобретения является тот, при котором НФГМ вводят интравитреально.

Другим вариантом изобретения является тот, при котором НФГМ вводят парабульбарно.

Третьим вариантом изобретения является тот, при котором НФГМ вводят путем инсталляций глазных капель.

Обоснованием для предлагаемого способа являются результаты, полученные в ходе клинико-лабораторного обследования 141 пациента (141 глаз), разделенных на три группы: 55 пациентов с катарактой и глаукомой, 57 пациентов с катарактой без глаукомы и 29 человек без офтальмологических заболеваний. В первых двух группах выполнялась факоэмульсификация катаракты, забор стимулированной СЖ производили пипеточным дозатором в день перед операцией, а влаги передней камеры глаза (ВПК) - канюлей на инсулиновом шприце через парацентез роговицы во время операции. Объем исследуемого материала составлял 100-150 мкл. Пробы разводили до 300 мкл фосфатным буфером (PBS) с добавлением 1% бычьего сывороточного альбумина (BSA). Коэффициент разведения рассчитывают следующим образом: 300 мкл делят на исходный объем материала. Полученную концентрацию НФГМ умножают на коэффициент разведения.

По результатам исследований было определено, что минимально допустимая концентрация НФГМ во ВПК, которая не требует применения НФГМ, составляет 32 пг/мл. По эмпирической формуле была рассчитана минимально допустимая концентрация НФГМ в СЖ (х):

х=3,0*у-32,8

(где у - минимально допустимая концентрация НФГМ во ВПК).

Рассчитанная допустимая концентрация НФГМ в СЖ, соответствующая содержанию НФГМ во ВПК 32 пг/мл, составила 63 пг/мл.

Было также установлено, что медианная концентрация НФГМ во ВПК у лиц старше 40 лет без глаукомы составляет 51 пг/мл. По той же эмпирической формуле был рассчитан соответствующий уровень НФГМ в СЖ, указывающий на достижение терапевтического эффекта, который составил 120 пг/мл.

Пример 1. Больной М., 64 года. Диагноз правого глаза: Первичная открытоугольная глаукома 1а. Начальная возрастная катаракта. ВГД нормализовано медикаментозно. Острота зрения этого глаза 0,2+1,5 D sph=0,8. При офтальмоскопии диск зрительного нерва бледно-розового цвета, границы четкие, отношение экскавация/диск 0,4. На оптической когерентной томографии (ОКТ) обнаружены истончение перипапиллярного слоя нервных волокон сетчатки суммарное и в верхнем квадранте. На компьютерной периметрии (30-2) MD=-4,56 дБ, тест полуполей "Outside Normal Limits", скотома в зоне Бьеррума в нижнем полуполе. Концентрация НФГМ в СЖ составила 39,8 пг/мл. Учитывая, что это значение ниже 63 пг/мл, показано интравитреальное введение НФГМ.

Пример 2. Больной Л., 49 лет. Диагноз левого глаза: Первичная открытоугольная 1а глаукома. Острота зрения этого глаза 1,0. При обследовании при биомикроскопии хрусталики обоих глаз прозрачны, диск зрительного нерва бледно-розовый, отношение экскавация/диск 0,4; на компьютерной периметрии (30-2) MD=-5,92 дБ, тест полуполей "Outside Normal Limits", скотома в зоне Бьеррума в верхнем полуполе, исходящая из слепого пятна; на ОКТ истончение волокон в нижнем квадранте. Исследована слезная жидкость из левого глаза. Значение НФГМ составило 45,3 пг/мл. Учитывая, что это значение ниже 63 пг/мл, показано парабульбарное введение НФГМ.

Пример 3. Больной М., 65 лет. Диагноз левого глаза: Первичная оперированная открытоугольная На глаукома. Осложненная начальная катаракта. Острота зрения этого глаза 0,8 не коррегируется. При обследовании при биомикроскопии в хрусталиках обоих глаз начальные помутнения в задних субкапсулярных слоях, диск зрительного нерва бледно-розовый, экскавация увеличена, отношение экскавация/диск 0,6, на компьютерной периметрии (30-2) MD=-9,44 дБ, скотома в верхнем полуполе, охватывающая свыше 10% точек на карте «pattern deviation»; на ОКТ истончение перипапиллярного слоя нервных волокон сетчатки умеренное в верхнем и выраженное - в нижнем квадранте и суммарно. Исследована слезная жидкость из левого глаза. Значение НФГМ составило 55,2 пг/мл. Учитывая, что это значение ниже 63 пг/мл, показано введение НФГМ путем инсталляций глазных капель.

Пример 4. Больной Г., 57 лет. Диагноз правого глаза: Первичная открытоугольная Ша глаукома. Начальная возрастная катаракта. Миопия слабой степени. ВГД нормализовано медикаментозно. Острота зрения этого глаза 0,1 -1,5 D sph=0,4. При офтальмоскопии диск зрительного нерва серого цвета, границы четкие, отношение экскавация/диск 0,8. На ОКТ обнаружено выраженное истончение перипапиллярного слоя нервных волокон сетчатки во всех квадрантах, кроме темпорального, увеличение экскавации, уменьшение нейроретинального пояска. На компьютерной периметрии признаки далеко зашедшей стадии глаукомы: MD=-17,34 дБ; светочувствительность одной из 4 центральных точек 0 дБ. Концентрация НФГМ в СЖ составила 80,1 пг/мл. Учитывая, что полученная величина больше заявленной минимально допустимой концентрации НФГМ в СЖ, введение НФГМ не показано.

Таким образом, полученные данные могут послужить основанием для определения показаний к введению НФГМ интравитреально или парабульбарно для лечения первичной открытоугольной глаукомы.

1. Способ определения показаний к лечению первичной открытоугольной глаукомы путем введения нейротрофического фактора головного мозга (НФГМ), заключающийся в том, что в слезной жидкости глаза определяют концентрацию НФГМ и при значении ниже 63 пикограмм/мл показано его введение.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что НФГМ вводят интравитреально.

3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что НФГМ вводят парабульбарно.

4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что НФГМ вводят путем инсталляций глазных капель.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к аналитической химии и может быть использовано для контроля аутентичности и качества вареных колбасных изделий. Для этого проводят двумерный электрофорез в полиакриламидном геле исследуемого изделия и эталонного образца с последующим сравнением маркерных белков в полученных электрофореграммах, которые идентифицируют масс-спектрометрически после извлечения из полиакриламидного геля.

Изобретение относится к медицине, а именно к фармакологии и клинической фармакологии, и может быть использовано с целью оценки функциональной активности гликопротеина-Р (Pgp) в гематоэнцефалическом барьере для осуществления эффективной и безопасной фармакотерапии ряда неврологических заболеваний.

Изобретение относится к медицине, педиатрии, аллергологии, детской гастроэнтерологии. Комплексную диагностику пищевой аллергии к белкам коровьего молока у детей грудного возраста проводят путем выявления диагностических критериев.

Группа изобретений относится к модуляции уровней белков сыворотки для лечения пациентов с синдромом хрупкой X-хромосомы (FXS) и нарушениями аутистического спектра (ASD).

Группа изобретений относится к модуляции уровней белков сыворотки для лечения пациентов с синдромом хрупкой X-хромосомы (FXS) и нарушениями аутистического спектра (ASD).

Изобретение относится к области медицины, а именно к детской кардиологии. Изобретение представляет собой способ прогнозирования риска развития приобретенной кардиомиопатии перед занятиями спортом, включающий определение в сыворотке крови у детей за 1 месяц до начала занятий спортом концентрации тропонина-Т, N-концевого натрийуретического пептида, интерлейкина-4 (ИЛ-4) и интерлейкина-6 (ИЛ-6), при этом прогнозируют высокий риск развития приобретенной кардиомиопатии при концентрации тропонина-Т от 0,37 до 0,48 нг/мл, при концентрации N-концевого натрийуретического пептида от 66,2 до 77,1 пг/мл, при концентрации ИЛ-4 от 2,6 до 3,1 пг/мл и при концентрации ИЛ-6 от 7,3 до 9,7 пг/мл и прогнозируют низкий риск развития вторичной кардиомиопатии при концентрации тропонина-Т от 0,21 до 0,36 нг/мл, при концентрации N-концевого натрийуретического пептида от 35,3 до 43,5 пг/мл, при концентрации ИЛ-4 от 3,4 до 4,58 пг/мл и при концентрации ИЛ-6 от 5,6 до 6,9 пг/мл.

Изобретение относится к области медицины, а именно к детской кардиологии. Изобретение представляет собой способ прогнозирования риска развития приобретенной кардиомиопатии перед занятиями спортом, включающий определение в сыворотке крови у детей за 1 месяц до начала занятий спортом концентрации тропонина-Т, N-концевого натрийуретического пептида, интерлейкина-4 (ИЛ-4) и интерлейкина-6 (ИЛ-6), при этом прогнозируют высокий риск развития приобретенной кардиомиопатии при концентрации тропонина-Т от 0,37 до 0,48 нг/мл, при концентрации N-концевого натрийуретического пептида от 66,2 до 77,1 пг/мл, при концентрации ИЛ-4 от 2,6 до 3,1 пг/мл и при концентрации ИЛ-6 от 7,3 до 9,7 пг/мл и прогнозируют низкий риск развития вторичной кардиомиопатии при концентрации тропонина-Т от 0,21 до 0,36 нг/мл, при концентрации N-концевого натрийуретического пептида от 35,3 до 43,5 пг/мл, при концентрации ИЛ-4 от 3,4 до 4,58 пг/мл и при концентрации ИЛ-6 от 5,6 до 6,9 пг/мл.

Изобретение относится к медицине, а именно к эндокринологии, и может быть использовано для снижения уровней глюкозы у субъекта. Способ включает обеспечение субъекта рационом с низким содержанием белков, содержащим менее 10% калорий, приходящихся на источники белков, в течение первого периода времени, составляющего от 5 до 14 дней.

Изобретение относится к области медицины, а именно к детской кардиологии. Изобретение представляет собой способ прогнозирования риска развития приобретенной кардиомиопатии у спортсменов, включающий определение у детей, занимающихся спортом в течение 2-3 лет, в сыворотке крови концентрации тропонина-Т, N-концевого натрийуретического пептида, интерлейкина-4 (ИЛ-4) и интерлейкина-6 (ИЛ-6), при этом прогнозируют высокий риск развития приобретенной кардиомиопатии при концентрации тропонина-Т от 0,76 до 0,91 нг/мл, при концентрации N-концевого натрийуретического пептида от 78,2 до 92,5 пг/мл, при концентрации ИЛ-4 от 1,8 до 2,5 пг/мл и при концентрации ИЛ-6 от 8,3 до 10,1 пг/мл; прогнозируют низкий риск развития приобретенной кардиомиопатии при концентрации тропонина-Т от 0,48 до 0,72 нг/мл, при концентрации N-концевого натрийуретического пептида от 44,3 до 71,5 пг/мл, при концентрации ИЛ-4 от 3,2 до 4,0 пг/мл и при концентрации ИЛ-6 от 7,1 до 8,1 пг/мл.

Изобретение относится к области медицины, а именно к детской кардиологии. Изобретение представляет собой способ прогнозирования риска развития приобретенной кардиомиопатии у спортсменов, включающий определение у детей, занимающихся спортом в течение 2-3 лет, в сыворотке крови концентрации тропонина-Т, N-концевого натрийуретического пептида, интерлейкина-4 (ИЛ-4) и интерлейкина-6 (ИЛ-6), при этом прогнозируют высокий риск развития приобретенной кардиомиопатии при концентрации тропонина-Т от 0,76 до 0,91 нг/мл, при концентрации N-концевого натрийуретического пептида от 78,2 до 92,5 пг/мл, при концентрации ИЛ-4 от 1,8 до 2,5 пг/мл и при концентрации ИЛ-6 от 8,3 до 10,1 пг/мл; прогнозируют низкий риск развития приобретенной кардиомиопатии при концентрации тропонина-Т от 0,48 до 0,72 нг/мл, при концентрации N-концевого натрийуретического пептида от 44,3 до 71,5 пг/мл, при концентрации ИЛ-4 от 3,2 до 4,0 пг/мл и при концентрации ИЛ-6 от 7,1 до 8,1 пг/мл.

Изобретение относится к области медицины, а именно дерматологии и клинической лабораторной диагностике. Изобретение представляет собой способ оценки эффективности проводимой стандартной терапии у больных нумулярной микробной экземой, включающий определение в крови иммунологических показателей, отличающийся тем, что исследование проводят на 10-й день терапии, в качестве иммунологических показателей в капиллярной крови из очага воспаления определяют фагоцитарное число и окислительно-восстановительную активность нейтрофилов в тесте спонтанного восстановления нитросинего тетразолия и при их значениях соответственно 5,0 и 5,0% и ниже эффективность лечения оценивают как низкую, а при 6,0 и 6,0% и выше - как высокую.
Изобретение относится к области медицины, конкретно к онкологии, и может быть использовано для прогнозирования лимфогенного метастазирования при злокачественных опухолях из оболочек периферических нервов.
Изобретение относится к области медицинской диагностики, в частности к способу прогнозирования риска развития сочетания миомы матки и аденомиоза. Способ включает выделение ДНК из периферической венозной крови, анализ комбинации полиморфизмов генов rs2241423, rs7766109, rs4953655 и rs9939609.

Изобретение относится к медицине, а именно к способу выделения хондроцитов. Способ выделения хондроцитов включает забор материала, срезание хрящевой ткани с кости, нарезание хрящевой ткани на фрагменты, далее полученные фрагменты хрящевой ткани помещают в фильтрующее устройство, инкубируют в растворе трипсина, полученную суспензию хондроцитов центрифугируют, супернатант отбрасывают, а образовавшийся осадок хондроцитов промывают раствором фосфатного буфера PBS 2 раза, осуществляют отбор первой фракции хондроцитов, затем нелизированные фрагменты хрящевой ткани, находящиеся в фильтрующем устройстве, инкубируют в растворе коллагеназы II типа, полученный осадок хондроцитов промывают раствором фосфатного буфера PBS 2 раза, осуществляют отбор второй фракции хондроцитов, затем первую и вторую фракцию хондроцитов объединяют, далее нелизированные фрагменты хрящевой ткани удаляют из фильтрующего устройства и инкубируют в культуральной среде DMEM/F12, содержащей FBS, пенициллин, стрептомицин, амфотерицин В, затем вышеописанную культуральную среду отбрасывают и добавляют раствор коллагеназы II типа, полученный после осаждения хондроцитов центрифугированием на втором этапе, инкубируют, полученную суспензию хондроцитов центрифугируют, образовавшийся супернатант, содержащий коллагеназу II типа, отбрасывают, а полученный осадок хондроцитов промывают раствором фосфатного буфера PBS 2 раза, осуществляют отбор третьей фракции хондроцитов и соединяют ее с первой и второй фракциями хондроцитов, затем полученную суспензию хондроцитов высевают на культуральный пластик для адгезионных культур в среде DMEM/F12 содержащей FBS, пенициллин, стрептомицин, амфотерицин В, получая первичную клеточную популяцию нулевого пассажа.

Настоящее изобретение относится к способу лечения пациента с колоректальным раком и способу прогнозирования терапевтического эффекта химиотерапии с использованием противоопухолевого средства, содержащего трифлуридин и типирацил гидрохлорид в молярном отношении 1:0,5, в отношении пациента с колоректальным раком, включающему следующие стадии: (1) детекцию экспрессии белка TK1 способом иммуногистохимического окрашивания в опухолевых клетках, содержащихся в биологическом образце, полученном от пациента; (2) классификацию опухолевых клеток на положительные клетки и отрицательные клетки с учетом результатов детекции, полученных на стадии (1), и вычисление процентной доли положительных клеток среди опухолевых клеток; и (3) с учетом результатов вычисления, полученных на стадии (2), прогнозирование того, что, когда процентная доля составляет 30% или более, пациент будет отвечать на химиотерапию с использованием противоопухолевого средства, содержащего трифлуридин и типирацил гидрохлорид в молярном отношении 1:0,5.

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и гинекологии, а также к репродуктологии и может быть использовано для прогнозирования эффективности программ ЭКО.
Изобретение относится к области медицины, а именно к акушерству и гинекологии, и касается оценки вклада плодовой тромбофилии в формирование суб- и декомпенсированных форм плацентарной недостаточности.

Изобретение относится к области медицины, а именно к акушерству и гинекологии, и касается способа прогнозирования риска формирования суб- и декомпенсированной плацентарной недостаточности с исходом задержки роста плода.
Изобретение относится к медицине, а именно к ревматологии, и может быть использовано для диагностики поражения почек у больных системной красной волчанкой (СКВ). Для этого одновременно определяют уровень антител к ксантиноксидазе (анти-КО) в сыворотке крови и рассчитывают коэффициент КО/КДГ (активность ксантиноксидазы/активность ксантиндегидрогеназы).
Изобретение относится к медицине и раскрывает способ прогнозирования риска раннего развития профессиональной бронхиальной астмы. Способ характеризуется тем, что осуществляют определение в сыворотке крови уровня эозинофильного катионного протеина (ЭКП), выделение генетического материала, проведение полимеразной цепной реакции со специфическими праймерами, амплификацию последовательности в промоторной области гена супероксиддисмутазы MnSOD Т-58С и гена эпоксидгидролазы ЕРНХ1 Tyr-113His и при одновременном обнаружении неблагоприятной аллели С гена MnSOD Т-58С и неблагоприятной аллели С гена ЕРНХ1 Tyr-113His и уровня ЭКП выше 10 мкг/л прогнозируют риск развития профессиональной бронхиальной астмы у работника в течение 5-ти лет от начала работы с вредными производственными факторами сенсибилизирующего и раздражающего действия.
Изобретение относится к области медицины, а именно к радиологии и экспериментальной медицине. Для снижения летальности от радиационного поражения лабораторному животному после облучения проводят трансплантацию измельченных фрагментов аллогенного тимуса, забранного от животных препубертатного возраста того же вида, в переднюю камеру глаза через разрез роговицы длиной 1,7±0,3 мм.
Наверх