Системы доставки лекарственного средства и способы лечения заболевания предстательной железы, включающие применение гемцитабина

Группа изобретений относится к области медицины, а именно к онкологии, и раскрывает способ лечения рака предстательной железы, способ введения лекарственного средства пациенту и медицинское устройство. Способ лечения рака характеризуется тем, что включает локальное введение гемцитабина в мочевой пузырь пациента для того, чтобы достичь устойчивой концентрации лекарственного средства в моче в мочевом пузыре, достаточной для получения терапевтической концентрации лекарственного средства в предстательной железе, при этом локальное введение в мочевой пузырь пациента осуществляют при среднем значении дозировки от 1 мг/сут до 300 мг/сут гемцитабина. Медицинское устройство характеризуется тем, что содержит корпус, выполненный с возможностью интравезикального введения лекарственного средства и высвобождения гемцитабина в мочевой пузырь в терапевтически эффективном количестве для лечения рака предстательной железы. Группа изобретений обеспечивает поступление лекарственного средства в мочевой пузырь из внутрипузырного устройства, вводимого в мочевой пузырь, при этом устройство непрерывно высвобождает лекарственное средство в мочу в мочевом пузыре на протяжении продолжительного периода часов или дней. 3 н. и 19 з.п. ф-лы, 11 ил., 2 пр.

 

ПЕРЕКРЕСТНЫЕ ССЫЛКИ НА РОДСТВЕННЫЕ ЗАЯВКИ

В настоящей заявке заявляется приоритет по предварительной заявке на патент США №61/696029, поданной 31 августа 2012 года, содержание которой включено в настоящий документ посредством ссылки.

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

Доставка диагностических или терапевтических средств в предстательную железу представляет собой достаточно сложную задачу. Существующая практика требует системного введения лекарственных средств, например посредством внутривенного, внутримышечного, перорального, трансдермального или интраназального путей введения, с использованием таких доз, которые приводят к значительному воздействию на здоровые ткани и относительно слабому воздействию на ткани предстательной железы. Нередко системное воздействие приводит к нежелательным или вредным побочным эффектам, которые ограничивают эффективность терапевтического средства при лечении заболеваний предстательной железы.

Были изучены стратегии целевой и локальной доставки, чтобы минимизировать периферическое воздействие, но они имели ограниченный успех. Некоторые стратегии нацеливания полагаются на клетки предстательной железы, экспрессирующие специфические рецепторы, с которыми связывается комплекс лекарственное средство-нацеливающий лиганд. Эти рецепторы могут присутствовать не всегда, что ограничивает применение указанного подхода. Плотность рецепторов в клетках предстательной железы также может варьироваться в широких пределах и ограничивать фактическое количество лекарственного средства, которое доставляется к предстательной железе. Кроме того, другие клетки в организме могут также экспрессировать тот же рецептор, что приводит к нежелательному воздействию препарата. Наконец, комплекс лекарственное средство-нацеливающий лиганд может разрушаться до достижения предстательной железы, ликвидируя механизм нацеливания.

Также была опробована прямая инъекция в предстательную железу или в область рядом с ней. Принятие пациентами является низким из-за боли и риска инфицирования. Кроме того, среднее время пребывания лекарственного средства часто является относительно коротким, что делает необходимым для лечения применение многократных инъекций. Кроме того, разрушение опухолей предстательной железы во время инъекции, может привести к метастазированию. Пролонгированные композиции продлевают присутствие лекарственного средства в предстательной железе, но уменьшают количество лекарственного средства, которое может быть введено в предстательную железу, и могут увеличивать локальную токсичность для тканей.

Гранулы, содержащие радионуклеотид, помещенные рядом с предстательной железой, используют для лечения рака предстательной железы, но они обеспечивают только один вид лечебного воздействия. Лучевая терапия также является неселективной, что приводит к значительному повреждению окружающих здоровых тканевых структур, включая нервы.

Известно о применении суппозиториев или стента, выделяющего лекарственное средство, помещенных в предстательной части мочеиспускательного канала, но их размещение представляет сложную задачу и плохо переносится мужчинами. Кроме того, эти средства доставки имеют ограниченную полезную нагрузку.

Соответственно, остается потребность в улучшенных системах и способах доставки лекарственных средств для лечения предстательной железы, например, для лечения рака предстательной железы или простатита.

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

В одном аспекте настоящего изобретения представлен лекарственный препарат, который содержит гемцитабин для использования в лечении предстательной железы посредством локального введения гемцитабина в мочевой пузырь пациента для того, чтобы достичь устойчивой концентрации лекарственного средства в моче в мочевом пузыре, достаточной для получения терапевтической концентрации лекарственного средства в предстательной железе, при этом средняя дозировка для локального введения в мочевой пузырь пациента составляет от 1 мг до около 300 мг в сутки. Локальное введение гемцитабина может быть непрерывным или же осуществляться с перерывами. В одном варианте реализации настоящего изобретения пациент нуждается в лечении рака предстательной железы. В одном варианте реализации настоящего изобретения гемцитабин поступает в мочевой пузырь из внутрипузырного устройства доставки лекарственного средства, которое непрерывно высвобождает гемцитабин в мочу в мочевом пузыре на протяжении длительного периода времени. В альтернативном варианте реализации настоящего изобретения, гемцитабин поступает в мочевой пузырь из вещества покрытия, нанесенного на мочевой пузырь, при этом вещество покрытия непрерывно высвобождает гемцитабин в мочу в мочевом пузыре в течение длительного периода времени. Вещество покрытия может содержать мукоадгезивную композицию. В другом альтернативном варианте реализации настоящего изобретения жидкую лекарственную форму гемцитабина нагнетают в мочевой пузырь через уретральный катетер, введенный в мочевой пузырь. В различных вариантах реализации настоящего изобретения гемцитабин высвобождается в мочевом пузыре пациента непрерывно в течение периода, составляющего по меньшей мере 2 часа, к примеру, от 1 дня до 14 дней. В одном варианте реализации настоящего изобретения гемцитабин высвобождается в мочевом пузыре пациента при среднем значении дозировки от 1 мг до приблизительно 100 мг гемцитабина в сутки на протяжении периода длительностью вплоть до 7 дней. В другом варианте реализации настоящего изобретения гемцитабин высвобождается в мочевом пузыре пациента при среднем значении дозировки от 20 мг до приблизительно 300 мг в день на протяжении периода длительностью вплоть до 7 дней.

В еще одном аспекте настоящего изобретения представлено медицинское устройство для внутрипузырного введения гемцитабина. В одном варианте реализации настоящего изобретения медицинское устройство содержит корпус, выполненный с возможностью внутрипузырного введения, и лекарственную форму, содержащую гемцитабин, при этом корпус удерживает лекарственную форму и выполнен с возможностью высвобождения гемцитабина в мочевом пузыре в дозировке, которая является терапевтически эффективной для лечения предстательной железы, и при этом устройство выполнено с возможностью высвобождать гемцитабин в мочевой пузырь при среднем значении дозировки от 1 мг до около 300 мг в сутки гемцитабина. Гемцитабин, содержащийся в корпусе, может быть в нежидкой лекарственной форме. Корпус может быть упруго деформируемым от состояния сохранения формы для возможности удерживать устройство в мочевом пузыре пациента до установочной формы для возможности прохождения устройства через мочеиспускательный канал пациента. В одном варианте реализации настоящего изобретения устройство выполнено с возможностью высвобождения от 1 мг до 100 мг гемцитабина в сутки в течение периода длительностью вплоть до 7 дней. В другом варианте реализации настоящего изобретения устройство выполнено с возможностью высвобождения от 20 мг до 300 мг гемцитабина в сутки в течение периода длительностью вплоть до 7 дней.

В еще одном аспекте настоящего изобретения представлен способ введения лекарственного средства пациенту, который нуждается в лечении предстательной железы. Способ включает локальное введение гемцитабина в мочевой пузырь пациента для того, чтобы достичь устойчивой концентрации гемцитабина в моче в мочевом пузыре, достаточной для получения терапевтической концентрации гемцитабина в предстательной железе. В другом варианте реализации настоящего изобретения способ дополнительно включает введение пациенту по меньшей мере второго лекарственного средства. Второе лекарственное средство может быть введено внутрипузырно. Второе лекарственное средство может включать цитотоксическое средство, болеутоляющее средство, противовоспалительное средство или их комбинацию. Второе лекарственное средство может предупреждать, лечить или облегчать цистит мочевого пузыря.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ

ФИГ. 1А-1В иллюстрируют один вариант реализации внутрипузырного устройства доставки лекарственного средства, которое может быть использовано для введения гемцитабина, как это описано в настоящем документе.

ФИГ. 2А-2В иллюстрируют другой вариант реализации внутрипузырного устройства доставки лекарственного средства, которое может быть использовано для введения гемцитабина, как это описано в настоящем документе.

ФИГ. 3А-3С иллюстрируют еще один вариант реализации внутрипузырного устройства доставки лекарственного средства, которое может быть использовано для введения гемцитабина, как это описано в настоящем документе.

ФИГ. 4А-4В иллюстрируют способ введения внутрипузырного устройства доставки лекарственного средства в мочевой пузырь пациента для локального введения гемцитабина, как это описано в настоящем документе.

ФИГ. 5А иллюстрирует вещество, нанесенное на внутреннюю поверхность стенки мочевого пузыря для локального применения гемцитабина, как это описано в настоящем документе.

ФИГ. 5В иллюстрирует способ нанесения вещества покрытия на внутреннюю поверхность стенки мочевого пузыря для локального применения гемцитабина, как это описано в настоящем документе.

ФИГ. 6 иллюстрирует способ введения жидкого лекарственного средства или лекарственного состава в мочевой пузырь.

ФИГ. 7 иллюстрирует концентрацию гемцитабина в предстательной железе после перфузии мочевого пузыря и внутривенного введения.

ФИГ. 8 иллюстрирует уровни гемцитабина в плазме после перфузии мочевого пузыря и внутривенного введения.

ФИГ. 9 иллюстрирует концентрацию меченого 14C гемцитабина в мочевом пузыре после перфузии мочевого пузыря и внутривенного введения.

ФИГ. 10 иллюстрирует конечные концентрации оксалиплатина после перфузии мочевого пузыря.

ФИГ. 11 иллюстрирует конечные концентрации цисплатина после перфузии мочевого пузыря и внутривенного введения.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Было обнаружено, что внутрипузырное введение может быть использовано для доставки терапевтически эффективного количества гемцитабина в предстательную железу пациента в течение короткого или длительного периода времени при сведении к минимуму системного воздействия лекарственного средства. Например, контролируемое количество лекарственного средства может быть растворено в моче в мочевом пузыре пациента в концентрации и в течение периода времени, которые являются достаточными для получения терапевтических концентраций лекарственного средства в предстательной железе. Поскольку мочевой пузырь ограничивает абсорбцию компонентов мочи в общий кровоток, системное воздействие лекарственного средства преимущественно минимизировано.

Для достижения требуемых концентраций гемцитабина в моче могут быть использованы различные способы. В одном варианте реализации настоящего изобретения поступление лекарственного средства обеспечивается за счет прямой инсталляции простого раствора в мочевой пузырь. К примеру, раствор лекарственного средства можно нагнетать в мочевой пузырь через уретральный или надлобковый катетер непрерывным или пульсирующим образом в течение всего периода лечения. В еще одном варианте реализации настоящего изобретения лекарственное средство высвобождается из устройства или композиции, которые размещены в мочевом пузыре, при этом устройство или композиция высвобождает лекарственное средство (непрерывно или периодически) со скоростью, эффективной для достижения желаемой концентрации лекарственного средства в моче на протяжении определенного периода лечения. Например, лекарственное средство может высвобождаться из устройства, введенного внутрипузырно в мочевой пузырь, а затем лекарственное средство распространяется путем диффузии из мочевого пузыря в предстательную железу. В конце периода лечения устройство может быть извлечено из мочевого пузыря, или же оно может быть выведено из организма за счет рассасывания, растворения, экскреции или их комбинации.

В предпочтительном варианте реализации настоящего изобретения лекарственное средство представляет собой гемцитабин, который эффективен при лечении рака предстательной железы. Терапевтическое применение гемцитабина для лечения заболеваний предстательной железы, как считается, является результатом уникального сочетания физических и химических свойств соединения, которые облегчают его поглощение предстательной железой после внутрипузырного введения, и высокой присущей ему лекарственной эффективности в отношении клеток опухоли предстательной железы. См. Примеры ниже.

В других вариантах реализации настоящего изобретения лекарственное средство может быть по существу любым подходящим лекарственным средством, в том числе, но не ограничиваясь этим, полезным при лечении рака предстательной железы, доброкачественной гиперплазии предстательной железы или простатита. Например, лекарственное средство может представлять собой антибиотик, альфа-блокатор, противовоспалительное средство, альфа-1А антиадренергическое средство, антиандрогенное средство, ингибитор микротрубочек или ингибитор 5-альфа-редуктазы. Примеры других лекарственных средств включают, но не ограничиваются перечисленным, ципрофлакин, триметоприм, доцетаксел и финастерид.

В предпочтительном варианте реализации настоящего изобретения лекарственное средство вводят в предстательную железу из внутрипузырного устройства. Предпочтительные варианты реализации внутрипузырного устройства доставки лекарственного средства и способы установки таких устройств в мочевой пузырь описаны в следующих опубликованных заявках на патент США: США 2012/0203203 (Lee и др.); США 2012/0089122 (Lee и др.); США 2012/0089121 (Lee и др.); США 2011/0218488 (Воуко и др.); США 2011/0202036 (Воуко и др.); США 2011/0152839 (Cima и др.); США 2011/0060309 (Lee и др.); США 2010/0331770 (Lee и др.); США 2010/0330149 (Daniel и др.); США 2010/0003297 (Tobias и др.); США 2009/0149833 (Cima и др.); и США 2007/0202151 (Lee и др.).

В вариантах реализации настоящего изобретения, в которых лекарственное средство поступает из внутрипузырного устройства доставки лекарственного средства, лекарственное средство может быть размещено в устройстве в различных лекарственных формах, которые зависят от конкретного механизма, с помощью которого устройство осуществляет контролируемое высвобождение лекарственного средства в жидкость (к примеру, в мочу) в мочевом пузыре. В некоторых вариантах реализации настоящего изобретения лекарственное средство представлено в твердой, полутвердой или другой нежидкой лекарственной форме, которая может преимущественно облегчать стабильное хранение лекарственного средства перед использованием устройства и преимущественно обеспечивать возможность полезной загрузки лекарственным средством устройства для хранения в меньшем объеме, чем это было бы возможно, если бы препарат был помещен в виде жидкого раствора. В одном варианте реализации изобретения нежидкая лекарственная форма выбирается из таблеток, гранул, мягких лекарственных форм, капсул и их комбинаций. В одном варианте реализации изобретения лекарственное средство находится в форме множества таблеток, таких как мини-таблетки, описанные в патенте США №8343516. В других вариантах реализации настоящего изобретения лекарственное средство находится в жидкой лекарственной форме, такой как раствор с фармацевтически приемлемым вспомогательным веществом.

Вариант реализации изобретения устройства доставки лекарственного средства 100 проиллюстрирован на ФИГ. 1А. Устройство 100 содержит корпус устройства, имеющий часть резервуара для лекарственного средства 102 и часть удерживающей конструкции 104. На ФИГ. 1 устройство 100 показано в относительно расширенной форме, подходящей для удержания в организме. После установки внутри организма устройство 100 может принимать относительно расширенную форму для того, чтобы удерживать устройство доставки лекарственного средства внутри организма.

Для целей данного описания, термины, такие как ʺотносительно расширенная формаʺ, ʺотносительно высокая форма профиляʺ или ʺсостояние сохранения формыʺ, как правило, обозначают любую форму, пригодную для удержания устройства в предназначенном для имплантации месте, в том числе, но не ограничиваясь этим, форму кренделя, показанную на ФИГ. 1, которая является подходящей для удержания устройства в мочевом пузыре. Аналогичным образом, такие термины, как ʺотносительно низкая форма профиляʺ или ʺформа для установкиʺ в целом обозначают любую форму, пригодную для установки устройства доставки лекарственного средства в организме, в том числе линейную или удлиненную форму, которая является подходящей для установки устройства через рабочий канал катетера, цистоскопа или другого инструмента для установки, расположенного в мочеиспускательном канале. В вариантах реализации изобретения устройство доставки лекарственного средства может естественно принимать относительно расширенную форму и может быть деформировано либо вручную, либо с помощью внешнего устройства в форму относительно низкого профиля для введения в организм пациента. После установки устройство может самопроизвольно или естественно возвращаться в начальную, относительно расширенную форму для его удержания в организме.

В проиллюстрированном варианте реализации изобретения части резервуара с лекарственным средством и удерживающей конструкции 102, 104 устройства доставки лекарственного средства 100 являются выровненными в продольном направлении и соединенными друг с другом вдоль их длины, хотя в то же время возможны и другие конфигурации. Устройство доставки лекарственного средства 100 содержит эластичный или гибкий корпус устройства 106, который определяет просвет резервуара с лекарственным средством 108 (т.е. корпус для лекарственного средства) и просвет удерживающей конструкции 110. Просвет резервуара с лекарственным средством 108 предназначен для размещения лекарственной композиции, которая содержит лекарственное средство. В проиллюстрированном варианте реализации, лекарственная композиция находится в форме множества твердых таблеток лекарственного средства 112. Просвет удерживающей конструкции 110 предназначен для размещения удерживающей конструкции 114 для того, чтобы сформировать часть удерживающей конструкции 104. Проиллюстрированные просветы 108, 110 являются отделенными друг от друга, хотя в то же время возможны и другие конфигурации.

Как проиллюстрировано в поперечном сечении на ФИГ. 1В, корпус устройства 106 содержит трубку или стенку 122, которая определяет просвет резервуара для лекарственного средства 108 и трубку или стенку 124, которая определяет просвет удерживающей конструкции 110. Трубки 122, 124 и просветы 108, 110 являются, по существу, цилиндрическими, с просветом резервуара с лекарственным средством 108, имеющим относительно больший диаметр, чем просвет удерживающей конструкции 110, хотя могут быть выбраны и другие конфигурации на основе, к примеру, количества лекарственного средства для доставки, диаметра удерживающей конструкции, и факторов, которые необходимо учитывать при установке, таких как внутренний диаметр инструмента для установки. Стенка 124, которая определяет просвет удерживающей конструкции 110, проходит вдоль всей длины стенки 122, которая определяет просвет резервуара с лекарственным средством 108, таким образом, что просвет удерживающей конструкции 110 имеет ту же длину, что и просвет резервуара с лекарственным средством 108, как это проиллюстрировано, хотя в других вариантах реализации изобретения одна стенка может быть короче, чем другая стенка. В проиллюстрированном варианте реализации изобретения две стенки 122, 124 прикреплены по всей длине устройства, хотя также может быть использовано и прикрепление с промежутками.

Как проиллюстрировано на ФИГ. 1А, просвет резервуара с лекарственным средством 108 загружается некоторым количеством единиц лекарственного средства 112 в последовательном расположении. По существу, может быть использовано любое количество единиц препарата, к примеру, в зависимости от размеров резервуара и единиц лекарственного средства. Просвет резервуара с лекарственным средством 108 содержит первый открытый конец 130 и противоположный второй открытый конец 132. После загрузки единиц лекарственного средства 112 в отверстиях 130 и 132 располагают фиксирующие заглушки 120. Фиксирующие заглушки 120 в этом варианте реализации настоящего изобретения представляют собой цилиндрические заглушки, которые закреплены во входном отверстии 130 и выходном отверстии 132. В других вариантах реализации настоящего изобретения отверстия 130 и 132 закрываются с помощью других конструкций или материалов, которые могут, в зависимости от конкретных вариантов реализации изобретения, содержать прорезь или же водопроницаемую, или проницаемую для лекарственного средства стенку для того, чтобы облегчить проникновение или выход воды, или лекарственного средства во время использования.

Просвет удерживающей конструкции 110 заполнен удерживающей конструкцией 114, которая представляет собой упругую проволоку. Удерживающая конструкция 110 сконфигурирована таким образом, чтобы спонтанно вернуться в состояние сохранения формы, такое как проиллюстрированная, приведенная в качестве примера, форма ʺкренделяʺ или другая спиральная форма, такие как те, которые описаны в ранее включенных заявках. В частности, удерживающая конструкция 114 удерживает устройство 100 в организме, к примеру, в мочевом пузыре. Например, удерживающая конструкция 114 имеет предел упругости и модуль, которые позволяют устройству 100 быть введенным в организм в форме относительно низкого профиля, а также позволяют устройству 100 возвращаться к относительно расширенной форме после введения внутрь организма, и препятствуют устройству принимать форму относительно низкого профиля в организме в ответ на воздействие прогнозируемых сил, таких как гидродинамических сил, связанных с сокращением мышцы детрузора и мочеиспусканием. Таким образом, устройство 100 удерживается в организме после имплантации, при этом ограничивается или предотвращается его случайное изгнание.

Материал, используемый для формирования корпуса устройства 106 является по меньшей мере достаточно эластичным или гибким для того, чтобы позволить изменение формы устройства 100 от формы для установки до формы для удержания. Когда устройство находится в состоянии сохранения формы, часть удерживающей конструкции 104, как правило, лежит внутри части резервуара с лекарственным средством 102, как это проиллюстрировано, хотя в других случаях часть удерживающей конструкции 104 может быть расположена внутри, снаружи, выше, или ниже резервуара с лекарственным средством 102.

Материал, используемый для формирования корпуса устройства 106 также является водопроницаемым для того, чтобы растворяющая жидкость (к примеру, моча или другая физиологическая жидкость) могла проникать в часть резервуара с лекарственным средством 102 для растворения единицы лекарственного средства 112 после имплантации устройства. Например, может быть использован силикон или другой биологически совместимый эластомерный материал. В других вариантах реализации настоящего изобретения корпус устройства выполнен по меньшей мере частично из водонепроницаемого материала.

ФИГ. 2А иллюстрирует имплантируемое устройство доставки лекарственного средства 200, которое содержит резервуар с лекарственным средством 202, заполненный лекарственным средством 212, и удерживающую конструкцию с двумя нитями 220, 222, соединенными с фиксирующим элементом 230. Как проиллюстрировано, резервуар с лекарственным средством 202 представляет собой удлиненной трубку, которая выполнена с возможность деформирования от относительно линейной установочной формы, такой как форма, проиллюстрированная на ФИГ. 2А, до относительно круглой формы состояния сохранения формы, такой как форма, проиллюстрированная на ФИГ. 2В. Лекарственное средство 212 заполняет трубку в гибкой форме таким образом, чтобы резервуар с лекарственным средством 102 был способен перемещаться между двумя формами. К примеру, лекарственное средство 212 может представлять собой некоторое количество твердых таблеток лекарственного средства, жидкость или гель. Нити 220, 222 прикрепляются к противоположным концам резервуара с лекарственным средством 202 и соединяются с помощью фиксирующего элемента 230. Фиксирующий элемент 230 является регулируемым для того, чтобы отрегулировать положение одной нити 220 по отношению к другой нити 222, в результате чего происходит регулирование положения одного конца резервуара с лекарственным средством 202 по отношению к другому концу. Устройство 200 приводится в состояние сохранения формы с помощью регулировки нитями 220, 222 при подтягивании концов резервуара с лекарственным средством 202 близко друг к другу, а затем устройство 200 удерживается в состоянии сохранения формы за счет фиксирования нитей 220, 222 при помощи фиксирующего элемента 230. В таком варианте реализации изобретения устройство 200 приводится вручную в состояние сохранения формы путем ручной регулировки нитей 220, 222 после введения устройства 200 в мочевой пузырь.

В проиллюстрированном варианте реализации настоящего изобретения фиксирующий элемент 230 представляет собой стяжной замок, который позволяет укоротить части нитей 220, 222 от концов резервуара с лекарственным средством до стяжного замка, но в то же время предотвращает удлинение этих частей нитей 220, 222. Таким образом, концы резервуара с лекарственным средством 202 подводятся близко друг к другу за счет протягивания одной или обеих нитей 220, 222 сквозь стяжной замок, в результате чего устройство 200 приводится в состояние сохранения формы. После регулировки таким образом нитей 220, 222 стяжной замок предотвращает удлинение нитей 220, 222, удерживая при этом устройство в состоянии сохранения формы. Таким образом, приведение вручную устройства 200 в состояние сохранения формы после имплантации требует всего лишь натяжения одной или обеих нитей 220, 222, хотя в то же время могут быть использованы другие фиксирующие элементы 230, которые потребуют выполнения различных других действий. Также могут быть использованы другие фиксирующие элементы.

Еще один вариант реализации изобретения внутрипузырного устройства доставки лекарственного средства проиллюстрирован на ФИГ. 3А-3С. В этом варианте реализации настоящего изобретения устройство содержит корпус 300, имеющий единую, непрерывную конструкцию с несколькими, раздельными просветами резервуара с лекарственным средством 320 и, необязательно, имеющий по меньшей мере один просвет удерживающей конструкции 330, в котором расположена удерживающая конструкция 360. Каждый просвет резервуара с лекарственным средством 320 имеет два определенных отверстия, как проиллюстрировано на ФИГ. 3В, и рассчитан по размерам таким образом, чтобы вмещать по меньшей мере одну единицу твердого лекарственного средства 340. Единицей твердого лекарственного средства 340 может быть таблетка лекарственного средства или же капсула. В других вариантах реализации изобретения, которые не проиллюстрированы в данном описании, каждый просвет резервуара с лекарственным средством имеет одно определенное отверстие. Корпус может быть выполнен из гибкого полимера, такого как силикон. На ФИГ. 3В представлен вид в поперечном сечении плоскости, которая делит один из просветов резервуара с лекарственным средством 320 корпуса, проиллюстрированного на ФИГ. 3А, по линии 3В-3В. Как проиллюстрировано на ФИГ. 3В, монолитный корпус 300 имеет два определенных отверстия (350а, 350b) в его просвете резервуара с лекарственным средством 320, из которых выступают оба конца единицы твердого лекарственного средства 340. В таком варианте реализации изобретения просвет удерживающей конструкции 330 является выравненным параллельно продольной оси корпуса и перпендикулярным к просвету резервуара с лекарственным средством 320. На ФИГ. 3С представлен вид в перспективе части варианта реализации изобретения устройства 300, проиллюстрированного на ФИГ. 3А, когда устройство находится в состоянии сохранения формы, в которое оно приводится при расположении удерживающей конструкции 360 в просвете удерживающей конструкции 330. Просвет резервуара с лекарственным средством 320 и удерживающая конструкция 360 в корпусе при этом варианте реализации изобретения ориентированы таким образом, что просветы резервуара с лекарственным средством 320 находятся за пределами дуги удерживающей конструкции 360. В качестве альтернативы, корпус в соответствии с ФИГ. 3С может быть повернут на 180 градусов относительно удерживающей конструкции 360 для получения конфигурации, в которой просвет резервуара с лекарственным средством 320 располагается внутри дуги удерживающей конструкции 360. В таком варианте реализации изобретения устройства обеспечивают достаточный непосредственный контакт между единицами твердого лекарственного средства и мочой, которая окружает устройство при развертывании и удерживании в мочевом пузыре. В вариантах реализации изобретения высвобождение лекарственного средства из устройства контролируется с помощью размывания открытой части поверхности единицы твердого лекарственного средства таким образом, что скорость высвобождения лекарственного средства из устройства доставки лекарственного средства является прямо пропорциональной и ограничена общей площадью открытой поверхности единиц твердого лекарственного средства.

Один из вариантов введения внутрипузырного устройства 400 в мочевой пузырь для последующего контролируемого высвобождения лекарственного средства проиллюстрирован на ФИГ. 4А и 4В. В рамках настоящего документа проиллюстрировано приведение устройства 400 в состояние сохранения формы после того, как устройство выходит из инструмента для установки 402. Инструментом для установки 402 может служить любое подходящее устройство. Это может быть такое устройство с просветом внутреннего канала как катетер, уретральный катетер или же цистоскоп. Инструментом для установки 402 может быть серийно производимое устройство или устройство, которое специально адаптировано к имеющимся устройствам для доставки лекарственного средства. На ФИГ. 4В проиллюстрировано введение устройства 400 в мочевой пузырь, при этом в качестве примера приведена анатомия взрослого мужчины. Инструмент для установки 402 вводится через мочеиспускательный канал в мочевой пузырь, а устройство 400 выходит из / через инструмент для установки 402 под воздействием тонкого зонда или струи смазывающего вещества, или их комбинации до тех пор, пока устройство 400 полностью не выйдет в мочевой пузырь и примет состояние сохранения формы, как это проиллюстрировано.

В различных вариантах реализации настоящего изобретения лекарственное средство высвобождается из внутрипузырного устройства доставки лекарственного средства с помощью диффузии через стенку корпуса с лекарственным средством, путем диффузии через одно или более определенных отверстий в стенке корпуса с лекарственным средством, за счет осмотического давления сквозь отверстие в корпусе с лекарственным средством, посредством размывания лекарственной формы препарата при контакте с мочой в мочевом пузыре, или их комбинации.

В некоторых вариантах реализации настоящего изобретения, в которых устройство содержит лекарственное средство в твердой лекарственной форме, элюирование лекарственного средства из устройства происходит после растворения лекарственного средства внутри устройства. Физиологическая жидкость поступает в устройство, контактирует с лекарственным средством и растворяет лекарственное средство, а затем растворенное лекарственное средство диффундирует из устройства или в протекающую жидкость из устройства под воздействием осмотического давления или за счет диффузии. К примеру, лекарственное средство растворяется при контакте с мочой в тех случаях, когда устройство имплантируется в мочевой пузырь.

В различных вариантах реализации настоящего изобретения внутрипузырное устройство может высвобождать лекарственное средство непрерывно или же периодически для того, чтобы достичь такой концентрации лекарственного средства в мочевом пузыре, которая обеспечивает длительную терапевтически эффективную концентрацию лекарственного средства в предстательной железе в течение периода времени от 1 часа до 1 месяца, например, от 2 часов до 2 недель, от 6 часов до 1 недели, от 24 часов до 72 часов, и т.д.

В различных вариантах реализации настоящего изобретения внутрипузырное устройство может высвобождать гемцитабин или другое лекарственное средство в дозе от 1 мг/сутки до 100 мг/сутки, например, от 20 мг/сутки до 300 мг/сутки или от 25 мг/сутки до 300 мг/сутки.

В другом варианте реализации изобретения используется внутрипузырное нанесение на стенки мочевого пузыря вещества покрытия, при этом вещество покрытия содержит гемцитабин или другое лекарственное средство и одно или более из вспомогательных веществ, которые способствуют адгезии вещества покрытия к стенке мочевого пузыря и обеспечивают непрерывное контролируемое высвобождение лекарственного средства на протяжении всего периода лечения. В качестве вещества покрытия могут быть использованы мукоадгезивные композиции, такие как гели, мази, кремы, пленки, эмульсионные гели, таблетки, полимеры или их комбинации. Мукоадгезивные композиции полимеров могут содержать гидрогели или гидрофильные полимеры, поликарбофил (т.е. карбопол и т.д.), хитозан, поливинилпирролидон (PVP), лектин, полиэтиленгликолевые полимеры, целлюлозы, или их комбинации. Подходящие целлюлозы включают метилцеллюлозу (МС), карбоксиметилцеллюлозу (CMC), гидроксипропилцеллюлозу (НРС) или их комбинации. Вещество покрытия может содержать усилитель проницаемости. Не имеющие ограничительного характера примеры усилителей проницаемости включают диметилсульфоксид (DMSO), натриевую соль карбоксиметилцеллюлозы (NaCMC), липиды, поверхностно-активные вещества или их комбинации. Как проиллюстрировано на ФИГ. 5А, вещество покрытия 500 вводится в мочевой пузырь 550 таким образом, что вещество покрытия 500 входит в зацепление со стенкой мочевого пузыря 552.

Вещество покрытия вводится в мочевой пузырь с помощью инструмента для установки. На ФИГ. 5В представлен вид в сагиттальном разрезе мужской мочеполовой системы, иллюстрирующий вещество покрытия 500, которое введено с помощью инструмента для установки 502 в участок имплантации. В качестве примера показана мужская анатомия, а в качестве участка имплантации показан мочевой пузырь 550. Вещество покрытия 500 представляет собой вариант реализации изобретения одного из веществ покрытия, описанных в настоящем документе. Инструмент для установки 502 может представлять собой любое устройство, предназначенное для введения в естественные отверстия организма, чтобы достичь желаемого участка имплантации. Для установки в мочевом пузыре 550, инструмент для установки 502 имеет такой размер и форму для прохождения через мочеиспускательный канал 560 пациента в мочевой пузырь 550, как это проиллюстрировано в данном описании. В качестве инструмента для установки 502 может быть использовано общеизвестное устройство, такое как катетер или цистоскоп, или специально разработанное устройство. Инструмент для установки 502 используется для введения вещества покрытия 500 в организм, и впоследствии извлекается из организма, оставляя при этом вещество покрытия 500 полностью имплантированным в организме. После имплантации, вещество покрытия 500 может высвобождать лекарственное средство в организм в течение продолжительного периода. Для установки любого из устройств или лекарственных средств, описанных в настоящем документе в другие части организма через другие естественные отверстия может быть использована сравнимая процедура. Например, как показано на ФИГ. 6, инструмент для установки 602 может быть использован для введения жидкого лекарственного средства или композиции лекарственного средства 600 в мочевой пузырь 650 посредством проведения инструмента для установки 602 через мочеиспускательный канал 660.

В одном варианте реализации настоящего изобретения пациенту вводят второе лекарственное средство. Второе лекарственное средство может быть введено внутрипузырно. Способы и системы, описанные в настоящем документе, могут быть использованы для введения второго лекарственного средства внутрипузырно. Второе лекарственное средство может включать цитотоксическое средство, болеутоляющее средство, противовоспалительное средство или их комбинацию. В одном варианте реализации настоящего изобретения второе лекарственное средство предупреждает, лечит или облегчает цистит мочевого пузыря.

Кроме того, внутрипузырные способы и системы, описанные в настоящем документе, могут также быть использованы для доставки терапевтических концентраций в региональные ткани мочевого пузыря, а не только в предстательную железу. Например, поддержание концентрации лекарственного средства в моче на определенном уровне может обеспечить достижение терапевтических концентраций лекарственного средства в мочеточниках, почках, мочеиспускательном канале, нижних частях брюшины, регионарных лимфатических узлах, матке, яичниках, дистальных отделах толстого кишечника, включая прямую кишку и мускулатуру тазового дна.

Термин ʺпациентʺ, используемый в данном контексте, относится к людям или другим млекопитающим, к примеру, в ветеринарном или животноводческом направлениях практического применения. В конкретном варианте реализации настоящего изобретения пациентом является взрослый человек-мужчина.

Настоящее изобретение является более понятным со ссылкой на следующие не имеющие ограничительного характера примеры.

Пример 1: Поглощение предстательной железой гемцитабина из мочевого пузыря

Было проведено исследование на самцах крыс линии Sprague Dawley, которым вводили меченый 14C гемцитабин через введенный в мочевой пузырь катетер в течение 6-или 24-часовой непрерывной перфузии, либо посредством однократного внутривенного (ВВ) болюсного введения. За время 6- и 24-часовой непрерывной перфузии через мочевой пузырь было перфузировано 6,9 и 26,6 мг гемцитабина, соответственно. Однократное ВВ болюсное введение включало 5,0 мг гемцитабина.

Кровь (ФИГ. 8), мочу и образцы тканей (например, мочевого пузыря, предстательной железы) (ФИГ. 7 и 9) собирали и анализировали на содержание гемцитабина. Результаты продемонстрированы на ФИГ. 7-9. Результаты показывают, что на основе экспериментов на клетках рака мочевого пузыря in vitro было зарегистрировано, что устойчивые концентрации гемцитабина в моче обеспечивают значительные уровни гемцитабина в ткани мочевого пузыря, которые находятся на уровне терапевтических концентраций или превышают их. Уровни гемцитабина в мочевом пузыре показаны на ФИГ. 9, на которой также изображена значительно более низкая концентрация гемцитабина в мочевом пузыре через 24 часа после ВВ введения клинически релевантной дозы.

Похожие и неожиданные результаты были отмечены в ткани предстательной железы, как показано на ФИГ. 7. В частности, концентрации гемцитабина в ткани предстательной железы существенно выше, чем концентрации, наблюдаемые после ВВ введения. Кроме того, абсолютные уровни в ткани являются значительно более высокими, чем концентрации, уничтожающие клетки рака предстательной железы in vitro, которые варьируются от 10 нг/мл до 200 нг/мл.

В отличие от этого, следует отметить, что в Фазе 2 клинических исследований гемцитабина у пациентов с раком предстательной железы, была продемонстрирована его ограниченная эффективность. Также следует отметить, что исследования на животных показали, что липосомальные композиции гемцитабина резко повышают эффективность - эта активность считается результатом улучшения воздействия на опухоли, вследствие того, что (i) липосомы могут защищать гемцитабин от быстрого метаболизма, и (ii) липосомы могут улучшать концентрации гемцитабина в ткани предстательной железы. Соответственно, с точки зрения настоящего исследования у животных, которое показывает неожиданное накопление гемцитабина в ткани предстательной железы после введения гемцитабина в мочу, можно полагать, что внутрипузырная доставка гемцитабина будет обеспечивать превосходную эффективность гемцитабина при раке предстательной железы без существенного системного воздействия.

Пример 2: Ограниченное поглощение предстательной железой цисплатина и оксалиплатина из мочевого пузыря

В исследовании, похожем на приведенное в Примере 1, самцам крыс линии Sprague Dawley вводили оксалиплатин или цисплатин через введенный в мочевой пузырь катетер в течение 6- или 24-часовой непрерывной перфузии, либо посредством однократного ВВ болюсного введения. Как показано на ФИГ. 10 и ФИГ. 11, оксалиплатин и цисплатин распределяются в предстательную железу, хотя после достижения терапевтических концентраций в мочевом пузыре и концентрации цисплатина в почках он демонстрирует плохое распределение в предстательную железу.

Публикации, цитируемые в данном описании и материалы, из которых они процитированы в связи с этим, включены в настоящий документ в качестве ссылки. Модификации и вариации способов и устройств, описанных в настоящем документе, будут очевидны для специалистов в данной области из предшествующего подробного описания. Такие модификации и вариации предназначены для внесения в объем прилагаемой формулы изобретения.

1. Способ лечения рака предстательной железы, включающий локальное введение гемцитабина в мочевой пузырь пациента для того, чтобы достичь устойчивой концентрации лекарственного средства в моче в мочевом пузыре, достаточной для получения терапевтической концентрации лекарственного средства в предстательной железе,

при этом локальное введение в мочевой пузырь пациента осуществляют при среднем значении дозировки от 1 мг/сут до 300 мг/сут гемцитабина.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что локальное введение в мочевой пузырь пациента является непрерывным.

3. Способ по п. 2, отличающийся тем, что локальное введение в мочевой пузырь пациента является непрерывным на протяжении по меньшей мере 2 часов.

4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что локальное введение в мочевой пузырь пациента является периодическим.

5. Способ по п. 1, отличающийся тем, что гемцитабин поступает в мочевой пузырь из внутрипузырного устройства доставки лекарственного средства, которое непрерывно высвобождает гемцитабин в мочу в мочевом пузыре на протяжении длительного периода времени, составляющего от 1 часа до 1 месяца.

6. Способ по п. 5, отличающийся тем, что внутрипузырное устройство доставки лекарственного средства непрерывно высвобождает гемцитабин в мочу в мочевом пузыре на протяжении по меньшей мере 2 часов.

7. Способ по п. 5, отличающийся тем, что внутрипузырное устройство доставки лекарственного средства непрерывно высвобождает гемцитабин в мочу в мочевом пузыре на протяжении периода от 1 дня до 14 дней.

8. Способ по п. 5, отличающийся тем, что внутрипузырное устройство доставки лекарственного средства содержит корпус, который вмещает и контролируемо высвобождает лекарственное средство и является упругодеформируемым от состояния сохранения формы для возможности удерживать устройство в мочевом пузыре пациента до установочной формы для возможности прохождения устройства через мочеиспускательный канал пациента.

9. Способ по п. 8, отличающийся тем, что лекарственное средство, содержащееся в корпусе, находится в нежидкой лекарственной форме.

10. Способ по п. 9, отличающийся тем, что нежидкая лекарственная форма выбрана из группы, состоящей из таблеток, гранул, мягких лекарственных форм, капсул и их комбинаций.

11. Способ по любому из пп. 1-10, отличающийся тем, что локальное введение в мочевой пузырь пациента составляет от 1 мг/сут до 100 мг/сут гемцитабина в течение периода длительностью вплоть до 7 дней.

12. Способ по любому из пп. 1-10, отличающийся тем, что локальное введение в мочевой пузырь пациента составляет от 20 мг/сут до 300 мг/сут гемцитабина в течение периода длительностью вплоть до 7 дней.

13. Способ по любому из пп. 1-10, где гемцитабин высвобождается из устройства доставки лекарственного средства при введении указанного устройства доставки лекарственного средства в мочевой пузырь.

14. Способ введения лекарственного средства пациенту, который нуждается в лечении рака предстательной железы, включающий:

локальное введение гемцитабина в мочевой пузырь пациента для того, чтобы достичь устойчивой концентрации гемцитабина в моче в мочевом пузыре, достаточной для получения терапевтической концентрации гемцитабина в предстательной железе, при этом локальное введение в мочевой пузырь пациента осуществляют при среднем значении дозировки от 1 мг/сут до 300 мг/сут гемцитабина.

15. Способ по п. 14, дополнительно включающий введение пациенту по меньшей мере второго лекарственного средства.

16. Способ по п. 15, отличающийся тем, что второе лекарственное средство вводится внутрипузырно.

17. Способ по пп. 15 или 16, отличающийся тем, что второе лекарственное средство содержит цитотоксическое средство, болеутоляющее средство, противовоспалительное средство или их комбинацию.

18. Медицинское устройство, содержащее:

корпус, выполненный с возможностью интравезикального введения; и лекарственную форму, содержащую гемцитабин,

в котором корпус удерживает лекарственную форму и выполнен с возможностью высвобождения гемцитабина в мочевой пузырь в терапевтически эффективном количестве для лечения рака предстательной железы,

при этом устройство выполнено с возможностью высвобождения в мочевой пузырь гемцитабина при среднем значении дозировки от 1 мг/сут до 300 мг/сут гемцитабина.

19. Устройство по п. 18, отличающееся тем, что гемцитабин, содержащийся в корпусе, находится в нежидкой лекарственной форме.

20. Устройство по п. 18, отличающееся тем, что корпус является упругодеформируемым от состояния сохранения формы для возможности удерживать устройство в мочевом пузыре пациента до установочной формы для возможности прохождения устройства через мочеиспускательный канал пациента.

21. Устройство по любому из пп. 18-20, которое выполнено с возможностью высвобождения от 1 мг/сут до 100 мг/сут гемцитабина в течение периода длительностью до 7 дней.

22. Устройство по любому из пп. 18-20, которое выполнено с возможностью высвобождения от 20 мг/сут до 300 мг/сут гемцитабина в течение периода длительностью до 7 дней.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области органической химии, а именно к гетероциклическому соединению формулы (I) или к его фармацевтически приемлемой соли, где R представляет собой группу r равен 0; каждый из R1a, R1b, R1c, R1d и R1e независимо представляет собой водород; R3 представляет собой -О-; R4 представляет собой непосредственную связь; R7 представляет собой водород; R9 отсутствует; каждый из R10 и R11 независимо выбран из группы, состоящей из водорода и фенила, замещенного 1-3 заместителями, выбранными из NO2, ОН, OCH3 и хлора; R16 представляет собой циано; R17 независимо выбран из группы, состоящей из фенила, замещенного одним или двумя заместителями, выбранными из NO2, С(O)ОН и S(O2)CH3, и пиридила, замещенного С(O)ОН, и C(O)R10, NR10R11; w представляет собой 1.

Настоящее изобретение относится к области иммунологии. Предложено антитело, обладающее иммунологической реактивностью в отношении белка CAPRIN-1.

Настоящее изобретение относится к иммунологии. Предложен связывающий агент, представляющий собой биспецифическое антитело, содержащее домен, связывающийся с клаудином (CLDN), а именно CLDN18.2, и домен, связывающийся с CD3.

Группа изобретений относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой способ усиления противоопухолевого эффекта противоопухолевого комплекса платины и способы лечения опухоли, включающие в себя: введение противоопухолевого комплекса платины и комбинированного лекарственного средства, содержащего трифлуридин и гидрохлорид типирацила в молярном соотношении 1:0,5, в комбинации млекопитающему, где ежесуточная доза комбинированного лекарственного средства на сутки введения комбинированного лекарственного средства составляет 50-100% от рекомендованной дозы комбинированного лекарственного средства для применения в монотерапии и ежесуточная доза противоопухолевого комплекса платины на сутки введения противоопухолевого комплекса платины составляет 50-100% от рекомендованной дозы противоопухолевого комплекса платины для применения в монотерапии, где противоопухолевый комплекс платины представляет собой цисплатин, карбоплатин или оксалиплатин и где злокачественная опухоль, являющаяся объектом лечения, представляет собой злокачественную опухоль пищеварительной системы или рак легкого.

Группа изобретений относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использована для лечения злокачественных опухолей. Способы по изобретению включают получение и введение внутрь опухоли незрелых дендритных клеток, после этого введение внутрь опухоли цитотоксических T-лимфоцитов и/или NKT-клеток и антитела против TNF и/или антитела против IL-10.

Изобретение относится к группе конкретных соединений, указанных в формуле изобретения, или их фармацевтически приемлемым солям. Также предложены соединение формулы IId или его фармацевтически приемлемая соль, фармацевтическая композиция, применение соединений и способ необратимого ингибирования тирозинкиназы Брутона.

Изобретение относится к области медицины и биологии и представляет собой новое средство, обладающее апоптоз-ингибирующей (антиапоптотической) активностью. Средство может быть использовано для коррекции состояний, связанных с повышением уровня апоптоза клеток (окислительный стресс, ишемические повреждения), а также в качестве ингибитора апоптоза в культурах клеток in vitro.

Изобретение относится к соединению, имеющему формулу (I) ,включая фармацевтически приемлемые соли указанного соединения. В формуле (I): М выбран из группы, состоящей из железа, рутения и осмия, X выбран из группы, состоящей из Cl-, PF6-, Br-, BF4-, ClO4-, CF3SO3- и SO4-2, n=0, 1, 2, 3, 4 или 5, у=1, 2 или 3, z=0, 1 или 2, Lig в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из R1 выбран из группы, состоящей из и u представляет собой целое число, каждый из R2a, R2b, R2c, R2d, R2e и R2f представляет собой водород, R3a, R3b, R3c, R3d, R3e, R3f, R3g, R3h и R3i в каждом случае каждый независимо выбран из группы, состоящей из водорода и С1-6 алкила, R4a R4b и R4c в каждом случае представляет собой водород; или R4a и R4b в каждом случае, когда они присутствуют на кольце тиофена, вместе с атомом, с которым они связаны, образуют необязательно замещенное кольцо, содержащее 6 атомов кольца, включая два атома кислорода.

Изобретение относится к соединениям формулы I, или его стереомерам, таутомерам или фармацевтически приемлемым солям, где кольцо В и фрагмент NH-C(=X)-NH находятся в транс-конфигурации, и R1, R2, Ra, Rb, Rc, Rd, X, Кольцо В и Кольцо С определены в формуле изобретения.

Изобретение относится к новому соединению формулы (Ia) или его фармацевтически приемлемой соли. Соединения обладают свойствами ингибитора активности тирозинкиназы Брутона (Btk или BTK) или Янус-киназы (JAK), и могут найти применение для лечения рака, выбранного из саркомы, плоскоклеточного рака, фибросаркомы, рака шейки матки, рака желудка, рака кожи, лейкоза, лимфомы, рака легких, немелкоклеточного рака легкого, рака толстой кишки, рака ЦНС, меланомы, рака яичников, рака почки, рака предстательной железы, рака молочной железы, рака печени, рака головы и шеи и рака поджелудочной железы.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к гетероциклическому соединению формулы (I) или к его фармацевтически приемлемой соли, где R представляет собой группу r равен 0; каждый из R1a, R1b, R1c, R1d и R1e независимо представляет собой водород; R3 представляет собой -О-; R4 представляет собой непосредственную связь; R7 представляет собой водород; R9 отсутствует; каждый из R10 и R11 независимо выбран из группы, состоящей из водорода и фенила, замещенного 1-3 заместителями, выбранными из NO2, ОН, OCH3 и хлора; R16 представляет собой циано; R17 независимо выбран из группы, состоящей из фенила, замещенного одним или двумя заместителями, выбранными из NO2, С(O)ОН и S(O2)CH3, и пиридила, замещенного С(O)ОН, и C(O)R10, NR10R11; w представляет собой 1.

Настоящее изобретение относится к новому соединению формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, обладающему свойствами антагонистов гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ).

Описаны комбинированный состав капсулы для предотвращения или лечения эректильной дисфункции и доброкачественной гиперплазии предстательной железы, содержащий независимую часть, включающую тадалафил, и независимую часть, включающую тамсулозин, в разделенном состоянии, и способ его получения.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к способу получения стандартизованного сухого экстракта семян Каштана конского обыкновенного (Fructus aesculi hippocastani).

Изобретение относится к соединениям формулы I или их стереоизомерам, таутомерам или фармацевтически приемлемым солям, в которых кольцо А, кольцо С и X являются такими, как определено в формуле изобретения.

Группа изобретений относится к медицине, а именно к урологии, и может быть использована для лечения и профилактики доброкачественной гиперплазии простаты (ВРН). Способы по изобретению включают введение выделенного пептида с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:1.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к композиции для лечения хронического простатита и синдрома хронической тазовой боли. Композиция для лечения хронического простатита и синдрома хронической тазовой боли, содержащая липофильный экстракт Serenoa repens, липофильный экстракт Zingiber officinalis и липофильный экстракт Echinacea angustifolia или липофильный экстракт Zanthoxylum bungeanum, взятые в определенном соотношении.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к фармацевтической композиции, обладающей противораковой и противовоспалительной активностью. Фармацевтическая композиция, предназначенная для перорального введения, обладающая противораковой и противовоспалительной активностью, содержащая терапевтически эффективное количество олеосмолы томатов, содержащей ликопин в количестве от 6 до 15 мас.%, фитоен и фитофлуен в количестве от 1,0 до 5 мас.%, токоферол в количестве от 1,5 до 4 мас.%, бета-каротин в количестве от 0,2 до 1,0 мас.%, жирные кислоты в количестве от 50 до 90 мас.% и фитостерин в количестве, где отношение количества указанного ликопина к указанному фитостерину составляет менее 5:1 и где указанные фитостерины включают 300-1200 мг/100 г олеосмолы томатов бета-ситостерина, 300-1300 мг/100 г олеосмолы томатов кампестерина и 500-1700 мг/100 г олеосмолы томатов стигмастерина.

Изобретение относится к медицине, а именно к онкоурологии, и может использоваться для профилактики лимфореи, возникающей после радикальной простатэктомии. Радикальная простатэктомия включает удаление опухоли и подвздошно-запирательно-тазовую лимфаденэктомию.
Изобретение относится к медицине, а именно к урологии и андрологии, и может быть использовано для лечения пациентов с хроническим абактериальным простатитом с синдромом хронической тазовой боли, сочетанного с эректильной дисфункцией.

Группа изобретений относится к медицине. Офтальмологическое устройство с системой высвобождения активного агента выполнено с возможностью выдачи активного агента, содержит подложку, имеющую одну или более вмещающих ячеек, причем по меньшей мере одна из одной или более вмещающих ячеек содержит активный агент, закрытый по меньшей мере одной из одной или более биосовместимых металлических крышек, прикрепленной с натяжением к поверхности подложки, и источник энергии в электрическом соединении с активирующим элементом, выполненным с возможностью проведения электрического тока к по меньшей мере части металлической крышки при приеме активирующего сигнала, микропроцессор в электрическом соединении с источником энергии, один или более датчиков в соединении с микропроцессором.
Наверх