Изобретение относится к способу получения N,N'-гексаметилен-бис(2-фуранилметилен)гексан-1,6-диамина взаимодействием фурфурола с гексаметилендиамином в водной среде при температуре 6-15°С и мольном соотношении фурфурола и гексаметилендиамина 1,95-1,99:1 с последующей фильтрацией, промывкой и сушкой целевого продукта при 15-25°С в токе азота, который известнен под наименованием «Бифургин» и который используется в качестве вулканизирующего агента в производстве фторкаучуков. Технический результат - снижение количества промывных вод и расхода электроэнергии на производство холода. 4 з.п. ф-лы, 3 пр.
Изобретение относится к области органической химии, а именно к химии получения резинохимикатов, в частности к получению N,N'-гексаметилен-бис(2-фуранилметилен)гексан-1,6-диамина (N,N'-гексаметилен-бис-(фурфуролиденамин), N,N'-дифурфурилиденгексаметилендиамин, 1,6-бисфурфулиденгексаметилендиамин, N,N'-дифурфурилиденгексан-1,6-диамин) Известного также под торговым наименованием «Бифургин», который используется в качестве вулканизирующего агента в производстве фторкаучуков.
Известен способ получения Бифургина взаимодействием фурфурола с гексаметиленамином (ГМДА) в водной среде, в котором процесс ведут при мольном соотношении фурфурола и ГМДА равном 2: 1 в присутствии органических и неорганических оснований. При этом перед загрузкой фурфурола рН раствора ГМДА доводят до 8-12. Температура на стадии взаимодействия фурфурола с ГМДА поддерживается в пределах от 0 до 5°С. Образовавшуюся суспензию целевого продукта фильтруют и полученную пасту промывают небольшим количеством водного аммиака, либо раствором углекислого натрия, либо диметиламина, диэтиламина, гидроокиси триметиламмония, триэтаноламина, затем сушат при 20-30°С в атмосфере, не содержащей кислых паров. Выход продукта 94-98% от теоретического, температура кристаллизации 45-45,1°С (SU 276966, 25.03.1969, МПК C07D 305/52).
Недостатком указанного способа является получение мелкокристаллического продукта, а также промывка органическими основаниями, которые обладают сильным запахом и токсичными свойствами. Промывка водным щелочным раствором может быть эффективна только для удаления ГМДА, который легко удаляется промывкой водой. Основной же проблемой на стадии промывки пасты является отмывка от фурфурола, который в виду слабой растворимости в воде отмывается в таких условиях неэффективно.
Известен способ получения Бифургина взаимодействием фурфурола с ГМДА, при температуре от 0 до 5°С, в котором, для увеличения срока хранения Бифургина, предлагается процесс взаимодействия фурфурола с ГМДА проводить в присутствии 2,21, 6,61- тетраметил-4-оксопиперидин-N-оксида, взятого в количестве 0,1-0,15% от массы целевого продукта, который добавляют к фурфуролу перед загрузкой ГМДА. Процесс проводят при мольном соотношении фурфурола и ГМДА равном 2:1. Продукт многократно промывают водой, фильтруют и сушат. Получают целевой продукт желто-бурого цвета, с температурой кристаллизации 44,3-44,4°С, который хранится при 20°С от 3 до 9 месяцев (SU 1261937, 17.12. 1984, МПК C07D 305/52, С08К 5/1535).
Недостатком указанного способа является то, что введение органической добавки приводит к снижению температуры кристаллизации с 45,5 (без добавок) до 44,3°С (с добавкой), что недостаточно для его использования в качестве вулканизирующего агента по требованиям потребителей Бифургина. Условия сушки в данном патенте не указаны. f
Известен способ получения Бифургина взаимодействием фурфурола с ГМДА, при мольном соотношении 2:1, в водной среде в присутствии льда, обеспечивающего температурный режим 5-10°С. В водный раствор ГМДА добавляют раздробленный лед и при перемешивании в течение минуты загружают фурфурол. Выпавшие мелкие кристаллы целевого продукта отфильтровывают, промывают холодной водой и сушат на воздухе. Выход 95% от теоретического, Тпл.(кристал). 45-45,2°C(RU 2114840, 02.07.1997, МПК C07D 407/12, C07D 307/52).
Этот способ выбран в качестве прототипа заявляемого технического решения.
Недостатком этого способа является присутствие фурфурола в продукте реакции, из-за недостаточной степени его превращения в указанных условиях. Известно, что фурфурол плохо растворим в воде, поэтому плохо отмывается и остается в готовом продукте. Кроме того, по указанному способу получают мелкокристаллический целевой продукт, который плохо фильтруется и слеживается при хранении. При сушке на воздухе целевой продукт окисляется, что приводит к получению продукта бурого цвета и снижению срока его хранения.
Общим недостатком всех указанных выше способов, включая патент, выбранный в качестве прототипа, является и то, что они относятся к лабораторным способам получения, позволяющим получать продукт в небольших количествах, не более 1000 г.
Технической задачей предлагаемого изобретения является разработка способа получения Бифургина, обеспечивающего более высокую степень превращения фурфурола, и позволяющего получить более высокий съем продукта с операции, т.е. обеспечивающего проведение процесса в полупромышленных условиях, а также повышение срока хранения целевого продукта.
Дополнительной технической задачей является получение продукта в крупнокристаллической и хорошо фильтруемой форме и интенсификация процесса сушки.
Поставленная задача решается за счет того, что в способе получения N,N'-гексаметилен-Бис(2-фуранилметилен)гексан-1,6-диамина взаимодействием фурфурола с ГМДА в водной среде с последующей фильтрацией, промывкой и сушкой целевого продукта, согласно предлагаемому изобретению, взаимодействие ведут при 6-15°С при мольном соотношении фурфурола и ГМДА 1,95-1,99:1, а целевой продукт сушат при температуре 15-25°С в токе азота.
Причем взаимодействие фурфурола с ГМДА предпочтительно ведут в токе азота, а фурфурол дозируют к ГМДА постепенно при перемешивании, преимущественно со скоростью от 3,0 до 5,0 кг/час.
Кроме того, сушку целевого продукта предпочтительно ведут в сушилке «кипящего слоя».
Устойчивая взаимная связь каждого из названных признаков является необходимой и достаточной для достижения указанного суммарного эффекта - нового технического результата, неочевидного для специалиста и не присущего признакам в их разобщенности.
В частности, мольное соотношение фурфурола и ГМДА 1,95-1,99:1 (т.е. недостаток фурфурола относительно ГМДА) и проведение процесса при 6-15°С, обеспечивают более глубокое протекание реакции (т.е. повышают степень превращения фурфурола в целевой продукт), благодаря чему после завершения реакции в продукте реакции содержится минимальное количество фурфурола, а целевой продукт получают в виде укрупненных кристаллов от 0,3 до 0,8 мм в диаметре. Сушка пастообразного продукта при температуре 15-25°С в токе азота позволяет получать Бифургин светло-бежевого цвета с температурой кристаллизации не менее 45°С, который сохраняет свой светло-бежевый цвет при хранении в течение 9 и более месяцев. Причем проведение процесса сушки в сушилке «кипящего слоя» позволяет значительно интенсифицировать процесс сушки и сократить время сушки до 5-7 часов, сушка же на фильтре в токе азота составляет не менее 2-3 суток. Проведение дозировки фурфурола к раствору ГМДА, равномерно со скоростью 3,0-5,0 кг/час также способствует получению крупнокристаллической формы конечного продукта.
Заявляемая технология также позволяет снизить количество промывных вод и расход электроэнергии на производство холода.
Предложенный способ иллюстрируется следующими примерами:
Пример 1. Реактор с водным раствором гексаметилендиамина (5,5 кг 100%-ного ГМДА) продувают азотом, включают мешалку и охлаждают до 5-10°С. При достижении заданной температуры подачей азота через редуктор в реакторе создают «азотную подушку» (расход азота 1-2 л/мин).
В мерник принимают 8,8 кг в 100% весе (~7,6 л), фурфурола и постепенно дозируют в раствор ГМДА с такой скоростью (3,0-5,0 кг/ч), чтобы температура реакционной массы поддерживалась в пределах 6-15°С. Время дозировки фурфурола составило 2,5 часа. В конце загрузки фурфурола начинается кристаллизация продукта. По окончании загрузки фурфурола (мольное соотношение фурфурола и ГМДА 1,96:1), реакционную массу размешивают при этой температуре в течение 1 часа для более глубокого протекания процесса и роста кристаллов. После выдержки реакционную массу в виде суспензии передают на фильтрацию.
Фильтрацию суспензии Бифургина проводят на фильтре под вакуумом. Осадок на фильтре промывают захоложеной водой с температурой 10-15°С до нейтральной реакции промывных вод. Промывную воду принимают в отдельную емкость. По окончании промывки полученную пасту Бифургина отжимают под вакуумом до содержания влаги 20-30% масс, и далее сушат азотом на фильтре. Устанавливают расход азота на сушку 3-7 м3/час. Температура подаваемого азота на фильтр, заполненный пастой Бифургина, 20-25°С.
Подачу азота осуществляют в течение 1-2 суток до получения положительных результатов анализа по содержанию влаги. Получают продукт светло-бежевого цвета с температурой кристаллизации 45,5°С, выход 95%. Полученный продукт сохраняет свой светло-бежевый цвет при хранении не менее 9 месяцев.
Пример 2. Синтез Бифургина и фильтрацию проводят как в примере 1, но сушку проводят в сушилке «кипящего слоя» объемом около 8 дм3. Для сушки в сушилке «кипящего слоя» берут 1,5 кг пасты Бифургина. Включают подачу азота с расходом 5-10 м3/час. Температура подаваемого азота от 15 до 25°С. Продолжительность сушки составляет 5-7 часов. Получают продукт светло-бежевого цвета с температурой кристаллизации 45,5°С., который сохраняет свой светло-бежевый цвет при хранении более 9 месяцев.
Пример 3. (сравнительный) Синтез Бифургина и фильтрацию проводят как в примере 1, но сушку проводят в тонком слое при комнатной температуре без тока азота. Продолжительность сушки составляет от 7 до 10 суток. Высушенный продукт имеет желто-бурый цвет и хранится в течение не более 3 месяцев.
Взаимодействие исходных продуктов при температуре меньше 6°С нежелательно т.к. трудно удержать такую температуру, кроме того это ведет к перерасходу хладоагента, превышение же температуры взаимодействия выше 15°С ведет к снижению качества целевого продукта, а именно, к ухудшению показателей качества по цветности, температуре кристаллизации и сроку хранения.
Проведение процесса сушки при температуре менее 15°С и без тока азота приводит к ухудшению качества Бифургина (продукт буреет, снижается температура кристаллизации и срок хранения), кроме того увеличивается. продолжительность сушки. При температуре сушки выше 25°С продукт краснеет, подплавляется и дополнительно осмоляется.
Проведение процесса взаимодействия не в токе азота приводит к незначительному окислению фурфурола, что, в конечном счете, может незначительно ухудшить показатель цветности готового продукта.
Предлагаемый способ получения Бифургина с получением результатов, близких к описанным выше, также был опробовав на опытно-промышленной установке, с получением 14 кг целевого продукта за одну операцию.
1. Способ получения N,N'-гексаметилен-бис(2-фуранилметилен)гексан-1,6-диамина взаимодействием фурфурола с гексаметилендиамином в водной среде с последующей фильтрацией, промывкой и сушкой целевого продукта, отличающийся тем, что взаимодействие ведут при температуре 6-15°C при мольном соотношении фурфурола и ГМДА 1,95-1,99:1, а целевой продукт сушат при 15-25°C в токе азота.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что фурфурол дозируют к гексаметилендиамину постепенно при перемешивании.
3. Способ по п. 2, отличающийся тем, что фурфурол дозируют со скоростью 3,0-5,0 кг/ч.
4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что взаимодействие исходных продуктов ведут в токе азота.
5. Способ по п. 1, отличающийся тем, что сушку целевого продукта ведут в сушилке «кипящего слоя».
Похожие патенты:
Изобретение относится к N-замещенным N'-(1-алкилтетразол-5-ил)-тринитроацетимидамидам общей формулы
.В общей формуле R1=СН3; СН2-СН=СН2; Ad; R2=Н; COOR3; R3=Me; Pr; i-Pr; t-Bu; CH2Ph; CH2CH2F; CH2CH2Ad; (CH2)7CH3; CH2C≡CH; .
Изобретение относится к применению соединений общей формулы I, в которой R1 представляет собой фенил или пиридинил, которые возможно замещены галогеном, циано или C1-4-алкилом, замещенным галогеном, или представляет собой дигидро-пиран-4-ил; R2 представляет собой водород или С1-4-алкил; R3 представляет собой -(CHR)n-фенил, возможно замещенный C1-4-алкокси или S(O)2-С1-4-алкилом, или представляет собой пятичленный гетероциклоалкил, содержащий один гетероатом, выбранный из О, или представляет собой -(СН2)n-пяти- или шестичленный гетероарил, содержащий один-два гетероатома, выбранных из N, возможно замещенный С1-4-алкилом, или представляет собой водород, С1-4-алкил, C1-4-алкил, замещенный галогеном, C1-4-алкил, замещенный гидроксилом, -NR-S(O)2-С1-4-алкил, -(СН2)n- С3-7циклоалкил или -(СН2)n-S(O)2-С1-4-алкил; или R2 и R3 образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, гетероциклоалкильное кольцо, выбранное из группы, состоящей из 1,1-диоксо-тиоморфолинила, морфолинила или пирролидинила, замещенного гидроксилом; R представляет собой водород или С1-4-алкил; n представляет собой 0, 1 или 2; или их фармацевтически приемлемых кислотно-аддитивных солей для лечения заболеваний, при которых полезно стимулирование нейрогенеза из нервных стволовых клеток, включая болезнь Паркинсона, потерю слуха, латеральный амиотрофический склероз и болезнь Хантингтона.
Изобретение относится к новому соединению формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли. Соединение обладает свойствами ингибитора МТН1 и может быть использовано при лечении заболеваний, опосредованных активностью МТН1, таких как рак, выбранный, например, из онкозаболеваний мягких тканей: саркомы (ангиосаркома, фибросаркома, рабдомиосаркома, липосаркома), миксомы, рабдомиомы, фибромы, липомы и тератомы; онкозаболеваний легких: бронхогенного рака (плоскоклеточный, недифференцированный мелкоклеточный, недифференцированный крупноклеточный рак, аденокарцинома), альвеолярного (бронхиолярного) рака, бронхиальной аденомы, саркомы, лимфомы, хондроматозной гамартомы, мезотелиомы и др.
Изобретение относится к соединению формулы I:
Iили его фармацевтически приемлемым солям. Значение радикалов приведено в формуле изобретения.
Изобретение относится к соединению формулы I, в которой A1 выбирают из N или CR1, A2 выбирают из N или CR2 при условии, что только один из A1 или A2 может представлять собой N; R1 и R2 каждый независимо выбирают из водорода, фтора, хлора; R4 выбирают из фтора, хлора, брома, йода, CF3, циано, (1-4C)алкила, или группы формулы: W-X-Y-Z, где W представляет собой (1-3C)алкилен; X представляет собой -O-; Y отсутствует; Z представляет собой водород; Q выбирают из группы формулы II, где A4a и A4b каждый независимо выбирают из N или CR9, где каждый присутствующий R9 независимо выбирают из водорода, галогена, (1-3C)алкила или (1-3C)алкокси; A4c представляет собой N или CR10; R10 выбирают из галогена, гидрокси или группы W1-X1-Y1-X4-Z1, где W1 отсутствует; X1 отсутствует или представляет собой -N(Rj)-, где Rj представляет собой водород; Y1 отсутствует или представляет собой связывающую группу формулы -[CRkRl]q-, в которой q представляет собой целое число, выбранное из 1, 2, 3 или 4, и Rk и Rl каждый независимо выбирают из водорода или (1-2C)алкила; X4 отсутствует или представляет собой -O-, -N(Rj)-, где Rj представляет собой водород; и Z1 представляет собой (1-6C)алкил, фенил, 5- или 6-членный гетероарил или 4-7-членный гетероциклил, содержащие 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из азота или серы; и где Z1 необязательно дополнительно замещен с помощью одной или более замещающих групп, независимо выбранных из галогена и (1-4C)алкила, пирролидинила, морфолинила; и где любая алкильная или гетероциклильная группа, присутствующая в замещающей группе на Z1, необязательно дополнительно замещена NRoRp или (1-2C)алкилом; где Ro и Rp выбирают из (1-2C)алкила; при условии, что R10 представляет собой только водород, галоген или т-бутил, когда, по меньшей мере, один из A4a и A4b представляет собой N или CR9, в котором R9 представляет собой определенный выше заместитель, но не являющийся водородом; или Q представляет собой группу формулы III, где A5 выбирают из N или CR5, где R5 выбирают из водорода; кольцо А представляет собой: конденсированное фенильное кольцо; конденсированное 5- или 6-членное карбоциклическое кольцо; конденсированное 5- или 6-членное гетероарильное кольцо, включающее один или два гетероатома, независимо выбранных из N, S или O; или конденсированное 5-, 6- или 7-членное гетероциклическое кольцо, включающее один или два гетероатома, независимо выбранных из N, S или O; A6 выбирают из N, O, S, CR6, C(R6)2, NR60, где R6 выбирают из водорода и R60 представляет собой водород, O- или (1-6C)алкил; A7 выбирают из N, CR7, S, S(O)2 или C(R7)2; m представляет собой 0, 1 или 2; R7 и R11 каждый независимо представляет собой галоген, циано, оксо или группу W2-X2-Y2-X3-Z2, где W2 отсутствует или представляет собой связывающую группу формулы -[CRxRy]r-, в которой r представляет собой целое число, выбранное из 1, 2, 3 или 4, и Rx и Ry каждый независимо выбирают из водорода или (1-2C)алкила; X2 отсутствует, представляет собой -O-, -N(Rz)- или -N(Rz)-C(O)O, где Rz выбирают из водорода или метила; Y2 отсутствует или представляет собой связывающую группу формулы -[CRaaRbb]s-, в которой s представляет собой целое число, выбранное из 1, 2, 3 или 4, и Raa и Rbb каждый независимо выбирают из водорода или (1-2C)алкила; X3 отсутствует, представляет собой -O-, -C(O)O-, -N(Rcc)- или -N(Rcc)-C(O)O-, где Rcc выбирают из водорода или метила; и Z2 представляет собой водород, (1-6C)алкил, (2-6C)алкенил, 4-7-членный гетероциклил, содержащий 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из азота, кислорода или серы; и где Z2 необязательно дополнительно замещен с помощью одной или более замещающих групп, независимо выбранных из галогена, (1-4C)-алкокси, (1-4C)алкила, (3-8C)циклоалкила, при условии, что когда R7 представляет собой водород (то есть, когда W2, X2, Y2 и X3 отсутствуют и Z2 представляет собой водород), то тогда кольцо А представляет собой неконденсированное диоксановое кольцо, или к его фармацевтически приемлемой соли.
Изобретение относится к области органической химии, а именно к гетероциклическим соединениям указанных ниже структур и к их фармацевтически приемлемым солям. Также изобретение относится к фармацевтической композиции на основе указанных соединений, их применению и способу лечения или профилактики состояния, развитие и симптомы которого связаны с субстратом фермента FAAH.
Изобретение относится к соединению, представленному общей формулой (I), или его фармацевтически приемлемой соли, где A1 представляет собой группу, выбранную из группы, включающей следующие пункты a) - c), где a) C6 арил, где кольцо является незамещенным или замещенным 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей атом галогена, гидрокси, C1-6 алкил, C1-6 алкокси, галоген-C1-6 алкил, C1-6 алкоксикарбонил, циано, гидрокси-C1-6 алкил, карбамоил, нитро, амино, C1-6 алкоксикарбониламино-C1-6 алкил, моно(ди)C1-6 алкиламино, (C1-6 алкил)карбониламино, C1-6 алкилсульфониламино и C1-6 алкилсульфонил; b) тиазолил, и c) группа, выбранная из группы, состоящей из пиридила, пиримидинила, пиразинила и пиридазинила, где кольцо является незамещенным или замещенным 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей атом галогена, гидрокси, C1-6 алкил, C1-6 алкокси, галоген-C1-6 алкил, циано и галоген-C1-6 алкокси; A2 представляет собой группу, выбранную из группы, включающей следующие пункты d) - f), где d) C6-10 арил, в котором кольцо является незамещенным или замещенным 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей: атом галогена, гидрокси, C1-6 алкил, C1-6 алкокси, гидрокси-C1-6 алкокси, галоген-C1-6 алкил, галоген-C1-6 алкокси, циано, амино, нитро, карбокси, (C1-6 алкил)карбониламино, (C1-6 алкил)карбонилокси, (C1-6 алкил)карбонил и (C7-10 аралкилокси)карбонил; e) группа, состоящая из тиенила, пирролила, пиразолила, имидазолила, оксазолила, изоксазолила, тиазолила, изотиазолила, пиранила, пиридила, 1-оксидопиридила, пиридазинила, пиримидинила, пиразинила, фуразанила, морфонила, бензотиазолила, изохинолила, хинолила, 2,3-дигидробензофуранила, имидазо[1,2-a]пиридила, имидазо[1,2-a]пиразинила, бензо[1,3]диоксолила, бензотиенила, 5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,2-a]пиразинила, где кольцо является незамещенным или замещенным 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей атом галогена, гидрокси, C1-6 алкил, C1-6 алкокси, галоген-C1-6 алкил, галоген-C1-6 алкокси, циано, моно(ди)C1-6 алкиламино, C1-6 алкилсульфанил, амино, (C7-10 аралкилокси)карбонил, гидрокси-C1-6 алкил, гидрокси-C1-6 алкокси, C2-6 алкенил, морфолино и (C1-6 алкил)карбонил, и f) C3-6 циклоалкил; X представляет собой CH или N; Y представляет собой -CR1R2- или атом кислорода; R1 и R2, независимо, представляют собой атом водорода, атом галогена или C1-6 алкил; R3 и R4, независимо, представляют собой атом водорода, атом галогена, C1-6 алкил, C1-6 алкокси, галоген-C1-6 алкил, галоген-C1-6 алкокси, гидрокси-C1-6 алкокси, C3-6 циклоалкил, C2-6 алкенил или циано при условии, что, когда Х представляет собой СН и R1 и R2 представляют собой атомы водорода, R3 и R4 при этом не представляют собой атомы водорода; и n равно 1 или 2.
Изобретение относится к соединению, выбранному из формулы 1, и его соли, где A представляет собой радикал, выбранный из группы, состоящей из А-1, А-2, А-3, А-4, А-6, А-7 и А-8; R1 представляет собой H или циклопропил; Z представляет собой O или S; L представляет собой -C(R12a)R12b-C(R13a)R13b-, где атом углерода, связанный с R12a и R12b, также связан с атомом азота карбоксамида в формуле 1; или 1,2-фенилен, необязательно имеющий до 4 заместителей, независимо выбранных из галогена и C1-C2алкила; G представляет собой N или C-R2a; каждый R2 независимо представляет собой галоген, нитро, циано, C1-C2алкил или C1-C2галогеналкил; n равняется 0, 1, 2 или 3; R2a представляет собой H, галоген, C1-C2алкил, C1-C2галогеналкил или C1-C2алкокси; B1 представляет собой CH или N; B2 представляет собой CH или N; R3 представляет собой галоген, C1-C3алкил или C1-C3галогеналкил; R4 представляет собой C1-C3галогеналкил; R5 представляет собой H; R6 представляет собой C1-C2алкил; R7 представляет собой C1-C3алкил или C1-C3галогеналкил; R8 представляет собой H или C1-C2алкил; R9 представляет собой галоген, C1-C3алкил или C1-C3галогеналкил; R11 представляет собой C1-C3алкил; m равняется 0, 1 или 2; каждый из R12a и R12b независимо представляет собой H, C1-C2алкил; R12a и R12b, взятые вместе, представляют собой C2-C4алкандиил; R13a представляет собой H, галоген, C1-C2алкил, C1-C2алкокси или C1-C2алкоксиамино; R13b представляет собой H, галоген; или R13a и R13b, взятые вместе, представляют собой C2-C4алкандиил; Q представляет собой 5-членное ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее члены кольца, выбранные из атомов углерода и до 3 гетероатомов, независимо выбранных из до 1 атома O, до 3 атомов N, где до 1 члена кольца, представляющего собой атом углерода, независимо выбран из C(=O), причем кольцо необязательно замещено одним заместителем R14c, R14n R15c или и R15n; R20 представляет собой C1-C3алкил; R21 представляет собой C1-C3алкил или C1-C3галогеналкил; и R22 представляет собой H.
Изобретение относится к замещенному оксимом амидному соединению, представленному формулой (I), или его приемлемой в сельском хозяйстве соли, где G1 представляет собой структуру, представленную любой одной из структур G1-1 - G1-4, G1-7 - G1-9, G1-11 - G1-13, G1-16, G1-20, G1-27, G1-30, G1-32, G1-33, G1-44 и G1-50, приведенных в формуле изобретения; G2 представляет собой структуру, представленную G2-2; W представляет собой атом кислорода или атом серы; R1 представляет собой C1-C6-алкил, C1-C4-галогеналкил, (C1-C4)-алкил, замещенный R18, C3-C6-циклоалкил, E-2, E-14, C3-C6-алкенил, C3-C4-галогеналкенил, C3-C6-алкинил или фенил, R2 представляет собой атом водорода, C1-C4-алкил или фенил или вместе с R3 может образовывать указанное ниже кольцо, R3 представляет собой атом водорода или метил, или R3 вместе с R2 может образовывать C2-C5-алкиленовую цепь с образованием 3-6-членного кольца вместе с атомом углерода, связанным с R2 и R3, R4 представляет собой атом водорода, C1-C4-алкил, (C1-C2)-алкил, замещенный R19, циклопропил, аллил, пропаргил, C1-C4-алкилкарбонил, C1-C4-алкоксикарбонил или C1-C4-галогеналкилтио, R5 представляет собой C1-C4-алкил; m является целым числом от 1, 2 или 3, n является целым числом 0, 1 или 2, и p является целым числом 0, 1 или 2, и r представляет собой 0.
Изобретение относится к области органической химии, а именно к гетероциклическому соединению формулы (I), где Z - СН или N; i) где если Z - СН, то R1 выбран из -Н и -C1-3алкила; Y представляет собой -C(Ra)2-, где каждый Ra независимо выбран из -Н, -F, -СН3, -ОН и -N(Rb)2; R2 выбран из A) фенила, незамещенного или замещенного одним заместителем Rc, где Rc выбран из галогена, -CN, -CO2Rb, -CONH2, -SO2CH3, -C(Rb)2OH, -CH2NH2, -CH2CONH2, -CH2CO2C1-3алкила, -NHCONH2, -NHCONH-оксетана, -CONH-оксетана, и ; B) шестичленного моноциклического гетероароматического кольца, содержащего один или два атома азота, незамещенного или замещенного одним или двумя заместителями, каждый из которых независимо выбран из галогена, -C1-3алкила, -C1-3галогеналкила, -CN, -ОН, -C(Rb)2OH, -CH2NH2, -C(Rb)2CN, -C(Rb)2CONH2, -OCH2CONH2, -OC1-3алкила, -OCH2C(Rb)2OH, -ОСН2циклопропила, -OC1-3галогеналкила, -СО2Н, -CON(Rb)2, -N(Rb)2, -NHCH2CF3, -NHCH(CH3)2, -NHCH2CH2N(CH3)2, -NHCH2CH2OH, -NHциклопропила, -NHCOCH3, морфолинила, пирролидин-3-ола и азетидин-3-ола; C) пятичленного моноциклического гетероароматического кольца, содержащего два, три или четыре атома азота, незамещенного или замещенного одним или двумя заместителями, каждый из которых независимо выбран из галогена, -C1-3алкила, -C1-3галогеналкила, -C(Rb)2OH, -N(Rb)2, -NO2, -CN, -CH2CN, -OC1-3алкила, -CH2OCH3, -CH2CH2OH, -CH2NH2, -CH2CONH2, -CO2C1-3алкила, -CO2H, -CONH2, -NHCOCH3 и циклопропила; и D) пяти- или шестичленного кольца, выбранного из: 1,2-дигидропиридин-2-она, тиазола или 1,2-оксазола, незамещенного или замещенного одним или двумя заместителями, каждый из которых независимо выбран из -СН3 и -NH2; R3 представляет собой фенил или пиридин, каждый из которых замещен одним или двумя заместителями, каждый из которых независимо выбран из -галогена, -C1-3алкила, -OC1-3алкила, -Оциклопропила, -О-оксетана, -C1-3галогеналкила, -C1-3Огалогеналкила, -CN, -СН2ОН, -SO2CH3 и -N(CH3)2; R4 выбран из -C1-3алкила и -C1-3галогеналкила; и каждый Rb представляет собой -Н или -СН3; ii) где если Z - N, то R1 представляет собой Н; Y представляет собой -СН2-; R2 выбран из A) фенила, замещенного одним заместителем Rd, где Rd выбран из -CN, -CONH2 и -СО2С1-3алкила; B) шестичленного моноциклического гетероароматического кольца, содержащего один или два атома азота, незамещенного или замещенного заместителем, выбранным из -CN, -OC1-3алкила, -CONH2, -NHCH2CH2OH, -N(Rb)2 и -NH-циклопропила; C) пятичленного моноциклического гетероароматического кольца, содержащего два или три атома азота, незамещенного или замещенного одним или двумя заместителями, каждый из которых выбран из -C1-3алкила, -C1-3галогеналкила, -CH2ORb, -N(Rb)2, -NO2, -CO2CH3, -CO2N(Rb)2 и циклопропила; и D) 1,2-оксазола, необязательно замещенного одним или двумя Rb; R3 представляет собой фенил, замещенный одним заместителем, выбранным из -Cl, -OC1-3алкила и -OC1-3галогеналкила; R4 представляет собой -C1-3алкил; и каждый Rb независимо выбран из -Н и -СН3.
Изобретение относится к соединению, представленному следующей общей формулой (I), или к его фармацевтически приемлемой соли, которые могут быть использованы для лечения аритмии, к лекарственному средству и к фармацевтической композиции, содержащим заявленное соединение или его фармацевтически приемлемую соль, а также к применению заявленного соединения или его фармацевтически приемлемой соли.
(I)В формуле (I) пунктирная линия обозначает одинарную связь или двойную связь, Q представляет собой атом кислорода, атом серы или NR5, а R1-R5 имеют значения, указанные в формуле изобретения.
Изобретение относится к биотехнологии, медицине и ветеринарии. Предложено применение замещенных гидразонов 5-арилфурфуролов, выбранных из CL-192, CL-193, CL-195 или CL-196, приведенных в формуле, в качестве внутриклеточного ингибитора бруцеллезной инфекции.
Изобретение относится к конкретным соединениям и их фармацевтически приемлемым солям, приведенным в формуле изобретения. Соединения по изобретению предназначены для изготовления фармацевтической композиции, набора или лекарственного средства.
Настоящее изобретение относится к способу получения высокоэффективного нефтерастворимого поглотителя сероводорода. В предлагаемом способе осуществляют взаимодействие индивидуального вторичного амина и индивидуального ароматического альдегида или смесей индивидуальных ароматических альдегидов, при этом в качестве индивидуального вторичного амина используют диметиламин в газообразном виде.
Изобретение относится к соединению формулы [1] или его фармацевтически приемлемой соли, где R1 и R2 являются одинаковыми или отличаются и каждый из них представляет собой атом водорода, С1-6алкильную группу, С3-8циклоалкильную группу или С1-6алкоксигруппу (С1-6алкильная группа, С1-6алкоксигруппа и С3-8циклоалкильная группа могут быть замещены 1-3 заместителями, которые являются одинаковыми или отличаются и выбраны из "атома галогена, С1-6алкоксигруппы"); R3 представляет собой атом водорода или С1-6алкильную группу; R4 представляет собой атом водорода, С1-6алкильную группу, С3-8циклоалкильную группу(которые могут быть замещены заместителями, которые указаны в формуле изобретения), гетероциклическую группу, выбранную из пиридина; А1 представляет собой двухвалентную арильную группу, двухвалентную гетероциклическую группу, выбранную из пиридила, пиразинила, тиофенила, или С3-8циклоалкиленовую группу (двухвалентная арильная группа может быть замещена 1-4 заместителями, которые являются одинаковыми или отличаются и выбраны из следующей группы заместителей Ra, которые указаны в формуле изобретения); L представляет собой -С≡С-, -С≡С-С≡С-, -С≡С-(CH2)m-O-, СН=СН-, -СН=CH-С≡C-, -С≡С-СН=СН-, -O-, -(СН2)m-O-, -O-(CH2)m-, C1-4алкиленовую группу или связь; m обозначает 1, 2 или 3; А2 представляет собой двухвалентную арильную группу, двухвалентную гетероциклическую группу (приведенную в формуле изобретения), С3-8циклоалкиленовую группу, С3-8циклоалкениленовую группу, С1-4алкиленовую группу или С2-4алкениленовую группу (которые могут быть замещены 1-4 заместителями, которые являются одинаковыми или отличаются и выбраны из группы заместителей Rb, которая приведена в формуле изобретения); W представляет собой R6-X1-, R6-X2-Y1-X1-, R6-X4-Y1-X2-Y3-X3-, Q-X1-Y2-X3- или Q-X1-Y1-X2-Y3-X3-; Y2, Y1, Y3, n, X1, X3, X2, X4, Q, R6, R7, R8 и R9 приведены в формуле изобретения.
Изобретение относится к мостиковым производным спиро[2.4]гептана формулы (I), в которой W обозначает -CH2CH2- или -СН=СН-; Z обозначает -C(O)NR3-* или -CH2NR4C(O)-*, Y обозначает связь или (C1-C4)алкандиильную группу , R1-R4 являются такими, как определено в описании, их получению и применению в качестве агонистов рецептора ALX и/или FPRL2 для лечения воспалительных и обструктивных заболеваний дыхательных путей.
Изобретение относится к соединению формулы Ia
где W представляет собой -C(U1)(U2)-C≡CH, U1 и U2, которые являются независимо выбранными из водорода; А выбран из группы, содержащей незамещенный фенил, незамещенный гетероарил, такой как фуранил, G1, G2 и G3 в формуле Ia являются независимо и по отдельности, в каждом случае, выбранными из группы, содержащей водород, (С1-С4)алкил, предпочтительно метил, L и (С1-С6)алкил-L, при условии, что именно один из G1-G3 в формуле Iа выбран из L и (С1-С6)алкил-L, и L представляет собой метилсульфонилокси группу, или L представляет собой F, предпочтительно 18F, n=0, m=0, и к его фармацевтически приемлемой соли.
Изобретение относится к области органической химии, конкретно к способу получения производных бис(5-алкил-2-фурил)(2-азидофенил)-метанов общей формулы I, которые могут найти применение в качестве исходных соединений в синтезе индолов, перспективных биологически активных веществ.
Изобретение относится к области сельского хозяйства и к химии биологически активных веществ, а именно к новому химическому соединению формулы обладающему высокой росторегулирующей и иммуномодулирующей активностью.
Изобретение относится к соединению общей формулы (I) или к его фармакологически приемлемой соли, где R1 является атомом водорода, атомом галогена, C1-C6 алкильной группой, C1-C6 алкоксигруппой, C3-C6 циклоалкильной группой, C1-C6 алкилкарбонильной группой, C2-C6 алкенильной группой, C2-C6 алкинильной группой, C3-C6 циклоалкенильной группой, фенильной группой, 5- или 6-членной ароматической гетероциклической группой, имеющей в кольце 1-2 гетероатома, независимо выбранных из группы, состоящей из атома азота и атома серы, или 5- или 6-членной алифатической гетероциклической группой, имеющей ненасыщенную связь в части кольца и имеющей в кольце 1 гетероатом, независимо выбранный из группы, состоящей из атома азота и атома кислорода, где 5- или 6-членная ароматическая гетероциклическая группа и 5- или 6-членная алифатическая гетероциклическая группа, имеющая ненасыщенную связь в части кольца, каждая необязательно имеет 1 заместитель, независимо выбранный из группы A, описанной ниже, V является одинарной связью, C1-C6 алкиленовой группой или окси-C1-C6 алкиленовой группой, R2 является C3-C6 циклоалкильной группой, бицикло-C5-C8 циклоалкильной группой, 5- или 6-членной алифатической гетероциклической группой, имеющей в кольце 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из группы, состоящей из атома азота и атома кислорода, или спиро кольцевой группой, содержащей два спиро-конденсированных кольца, независимо выбранных из группы, состоящей из 4-6-членного алифатического гетероциклического кольца, имеющего в кольце 1 атом азота, и C3-C6 циклоалкильное кольцо, где C3-C6 циклоалкильная группа, бицикло-C5-C8 циклоалкильная группа, 5- или 6-членная алифатическая гетероциклическая группа и группы спиро кольца, каждая необязательно имеет 1 заместитель, независимо выбранный из группы C, описанной ниже, R3 является C1-C6 алкильной группой, R4 является атомом галогена или C1-C6 алкильной группой, R5 является C1-C6 алкильной группой или C1-C6 алкоксигруппой, R6 является C1-C6 алкильной группой, группа A состоит из C1-C6 алкильной группы и 5- или 6-членной алифатической гетероциклической группы, имеющей в кольце 2 атома азота, где C1-C6 алкильная группа и 5- или 6-членная алифатическая гетероциклическая группа каждая необязательно имеет 1 заместитель, независимо выбранный из группы B, описанной ниже, группа B состоит из C1-C6 алкильной группы и 5- или 6-членной алифатической гетероциклической группы, имеющей в кольце 2 гетероатома, независимо выбранных из группы, состоящей из атома азота и атома кислорода, и группа C состоит из C1-C6 алкильной группы, C1-C6 алкилсульфонильной группы, -NR20R21, C1-C6 алкокси-C1-C6 алкильной группы и ди-C1-C6 алкиламино-C1-C6 алкильной группы, где R20 и R21 каждый независимо является атомом водорода, формильной группой или C1-C6 алкильной группой. Изобретение также относится к фармацевтической композиции для ингибирования EZH1 и/или EZH2 ферментной активности на основе указанных соединений. Технический результат – получены новые соединения и фармацевтические композиции на их основе, которые могут найти применение в медицине для лечения опухолей. 7 н. и 11 з.п. ф-лы, 3 табл., 88 пр.
(I)
