Состав для лечения сахарного диабета

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к составу для лечения сахарного диабета с гипогликемическим эффектом. Состав для лечения сахарного диабета обладает высоким гипогликемическим эффектом, подавляющим лактатацидоз без значительного увеличения концентрации лактата в крови, содержащий активные ингредиенты: аминокислоты с разветвленной цепью и производное бигуанида. Предлагаемый состав подавляет побочные эффекты метформина, усиливает гипогликемический эффект. 13 з.п. ф-лы, 12 табл., 12 пр., 1 ил.

 

Область техники

[0001]

Настоящее изобретение относится к лекарственному средству для лечения сахарного диабета, в частности, лекарственному средству для лечения сахарного диабета с производным бигуанида, таким как метформин, аминокислотами с разветвленными цепями, такими как валин, и изолейцином в качестве активных компонентов.

Предыдущий уровнь техники

[0002]

Гипогликемические средства являются одним из традиционных методов лечения пациентов с диабетом. В основном используются пероральные гипогликемические средства, такие как препарат инсулина, препараты сульфонилмочевины, производные тиазолидиндиона, ингибиторы альфа-глюкозидазы и препараты бигуанида (например, Патентный документ 1).

Предшествующая техническая документация

[Патентные документы]

[0003]

[Патентный документ 1] Японская не прошедшая экспертизу патентная заявка, публикация №2007-008814

Сущность изобретения

[0004]

Среди пероральных гипогликемических средств вероятность того, что производные бигуанида приведут к лактатацидозу, признана высокой. Например, существующие бигуанидные средства, такие как метформин, ассоциируются с риском вызова лактатацидоза у пациентов с диабетом с лактатацидозом в анамнезе, у пациентов с диабетом с почечной дисфункцией, у пациентов с диабетом с нарушением функции печени, у пациентов с диабетом с нарушением функции сердечно-сосудистой системы, у пациентов с диабетом с нарушенной функцией легких, у пациентов с диабетом, подверженных гипоксемии, у пациентов с диабетом, злоупотребляющих алкоголем, у пациентов с диабетом, подверженных нарушениям желудочно-кишечного тракта, и у пациентов с диабетом пожилого возраста.

[0005]

Настоящее изобретение предназначено для решения вышеуказанной проблемы за счет предложения состава для лечения сахарного диабета с высоким гипогликемическим эффектом, подавляющим лактатацидоз без значительного увеличения концентрации лактата в крови.

[0006]

Для достижения вышеуказанной цели настоящее изобретение предлагает состав для лечения сахарного диабета с гипогликемическим эффектом, подавляющим лактатацидоз без значительного увеличения концентрации лактата в крови, и характеризуется аминокислотой с разветвленной цепью или производным аминокислоты с разветвленной цепью, а также производным бигуанида или солью производного бигуанида в качестве активного компонента

[0007]

Состав для лечения сахарного диабета согласно данному изобретению может содержать лейцин, изолейцин или валин, или лейцин и изолейцин, или лейцин, изолейцин и валин в качестве аминокислоты с разветвленной цепью.

[0008]

Состав для лечения сахарного диабета согласно данному изобретению может содержать метформин, фенформин или буформин в качестве производного бигуанида.

[0009]

Заболевание, подлежащее лечению составом для лечения сахарного диабета согласно данному изобретению, может быть выбрано как минимум из одной из следующих групп: сахарный диабет, связанный с лактатацидозом в анамнезе, сахарный диабет, связанный с почечной дисфункцией, сахарный диабет, связанный с нарушением функции печени, сахарный диабет, связанный с нарушением функции сердечно-сосудистой системы, сахарный диабет, связанный с нарушением функции легких, сахарный диабет, который может сопровождать гипоксемию, сахарный диабет у пациентов, злоупотребляющих алкоголем, сахарный диабет, связанный с нарушениями желудочно-кишечного тракта, сахарный диабет 2-го типа и сахарный диабет у пожилых пациентов.

[0010]

Другим целевым заболеванием согласно данному изобретению может быть сахарный диабет, связанный с почечной дисфункцией, и изобретение может также быть использовано для предотвращения и лечения лактатацидоза.

Настоящее изобретение может иметь форму инфузионного или перорального препарата.

[0011]

Состав согласно данному изобретению, раскрытый выше, также эффективен как препарат для лечения, предотвращения и улучшения состояния при заболеваниях и симптомах, опосредованных DPP4.

1. Дополнение и усиление лечения и предупредительной эффективности состава.

2. Улучшение динамики и абсорбции состава, уменьшение дозировки.

и

3. Может вводиться как лекарственное средство совместно с другими лекарственными средствами для облегчения побочных эффектов, вызванных составом.

[0012]

Например, может быть введено как лекарственное средство совместно с аминокислотами с разветвленной цепью, производными бигуанида, такими как метформин или соли производных бигуанида и производных аминокислот с разветвленной цепью или лекарственными средствами, используемыми для лечения сахарного диабета.

[0013]

Вышеуказанные лекарственные средства, используемые для лечения сахарного диабета, включают, но не ограничиваются ингибиторами дипептидилпептидазы-4 (далее - «ингибиторы DPP4»), гипогликемическими препаратами сульфонилмочевины, препаратами бигуанида, ингибиторами α-глюкозидазы, стимуляторами секреции инсулина короткого действия, препаратами инсулина, агонистами PPAR, агонистами β3 адренорецептора, ингибиторами альдоредуктазы, аналогами GLP-1 и ингибиторами натрийзависимого переносчика глюкозы.

[0014]

Ингибиторы DPP4 содержат вилдаглиптин, Р-32/98, Р-93/01, TS-021, 815541, 825964, денаглиптин, ТА-6666, МК-0431/ONO-5435, SYR-322, SK-042, саксаглиптин и KRP-104.

[0015]

Лекарственное средство, имеющее состав согласно данному изобретению, может вводиться как комбинированное лекарственное средство, в котором все компоненты объединены в одной лекарственной форме или вводятся в форме отдельных лекарственных форм. Введение в виде отдельных лекарственных форм содержит одновременное и раздельное введение. Также при раздельном введении состав согласно данному изобретению может быть введен первым, а другое лекарственное средство может быть введено позже, или первым может быть введено другое лекарственное средство, а состав согласно данному изобретению может быть введен позже, и соответствующий режим введения может быть таким же или отличаться.

[0016]

Как раскрыто выше, в соответствии с составом для лечения сахарного диабета согласно данному изобретению представлено лекарственное средство с высоким гипогликемическим эффектом, подавляющее лактатацидоз без значительного увеличения концентрации лактата в крови.

[0017]

Состав согласно данному изобретению также эффективен как средство для лечения, предотвращения и улучшения состояния при заболеваниях и симптомах, опосредованных DPP4, и может также быть использован совместно с обычными лекарственными средствами, используемыми для лечения сахарного диабета. Ингибиторы DPP4 присутствуют в новых лекарственных средствах для лечения сахарного диабета и использование лекарственных средств, сформированных за счет соединения ингибиторов DPP4 и метформина, началось недавно, и широко признано, что глюкозу в крови невозможно контролировать без использования производного бигуанида, такого как метформин. Обнаружение того факта, что аминокислота с разветвленной цепью подавляет побочные эффекты метформина и усиливает гипогликемический эффект считается очень важным в будущем, где ожидается частое применение метформина.

[0018]

Эффективность лекарственных средств для лечения сахарного диабета, содержащих производные бигуанида, такие как метформин, будет изучена. В соответствии с имеющимися знаниями поджелудочная железа восстанавливает свою активность после отдыха. Метформин снижает уровень глюкозы в крови за счет подавления производства глюкозы в печени, что позволяет поджелудочной железе отдохнуть и не уставать, и рассматривается как активатор поджелудочной железы. Также гипогликемический эффект метформина является значительным при использовании на ранней стадии сахарного диабета. Добавление аминокислоты с разветвленной цепью к метформину дополнительно усиливает гипогликемический эффект, и лекарственное средство может также вводиться другим взрослым пациентам, требующим соблюдения осторожности при введении.

[0019]

В будущем ожидается прогрессирование старения населения, и также ожидается увеличение числа пациентов пожилого возраста с сахарным диабетом. Количество пациентов с почечной недостаточностью, подвергающихся гемодиализу, также увеличится, что приведет к более высоким медицинским расходам. Состав для лечения сахарного диабета согласно данному изобретению с активными компонентами метформином и аминокислотой с разветвленной цепью должен стать хорошей новостью не только для Японии, но и для стран и людей во всем мире. Краткое описание чертежей

[0020]

[Фиг. 1] представляет собой график, отображающий переход HbA1c для пациента, подвергающегося лечению метформином и аминокислотой с разветвленной цепью, когда новое лекарственное средство (ингибитор DPP4: Зафатек) используется отдельно или в комбинации.

Режим осуществления изобретения

[0021]

Предпочтительный вариант осуществления данного изобретения будет подробно раскрыт.Состав для лечения сахарного диабета согласно данному изобретению с гипогликемическим эффектом, подавляющим лактатацидоз без значительного увеличения концентрации лактата в крови, и имеет аминокислоту с разветвленной цепью или производное аминокислоты с разветвленной цепью, а также производное бигуанида или соль производного бигуанида в качестве активного компонента.

[0022]

Лекарственное средство, имеющее состав согласно данному изобретению, может вводиться как комбинированное лекарственное средство, в котором оба компонента объединены в одной лекарственной форме или вводятся в виде отдельных лекарственных форм. Введение в виде отдельных лекарственных форм содержит одновременное и раздельное введение. Также при раздельном введении состав согласно данному изобретению может быть введен первым, а другое лекарственное средство может быть введено позже, или первым может быть введено другое лекарственное средство, а состав согласно данному изобретению может быть введен позже, и соответствующий режим введения может быть таким же или отличаться.

[0023]

Будет раскрыт каждый компонент, составляющий лекарственное средство для лечения сахарного диабета согласно данному изобретению. Во-первых, состав для лечения сахарного диабета согласно данному изобретению содержит аминокислоту с разветвленной цепью или производное аминокислоты с разветвленной цепью в качестве одного из активных компонентов.

[0024]

Форма аминокислот с разветвленной цепью содержит кристаллические аминокислоты с разветвленной цепью без примесей в свободной форме, а также их соли, пептиды или производные. Аминокислоты с разветвленной цепью в форме соли содержат фармакологически приемлемые формы соли, такие как соли натрия, калия, хлористоводородную и ацетатную соль. Аминокислоты с разветвленной цепью в форме пептида содержат пептиды, полученные за счет пептизации аминокислоты с разветвленной цепью как дипептида или трипептида. Пептизация аминокислоты с разветвленной цепью таким образом позволяет пептидам быть эффективно использованными после преобразования в свободные аминокислоты за счет гидролиза с действием пептидазы in vivo. Производные аминокислот с разветвленной цепью содержат N-ацетил-DL-лейцин, DL-норлейцин, N-ацетил-DL-изолейцин, 4-гидрокси-L-изолейцин и β-метил норлейцин. Данные производные преобразуются в свободные аминокислоты за счет эффекта in vivo энзимов, таких как ацилаза, и могут быть эффективно использованы.

[0025]

Состав для лечения сахарного диабета согласно данному изобретению может содержать лейцин, изолейцин или валин, или лейцин и изолейцин, или лейцин, изолейцин и валин в качестве аминокислоты с разветвленной цепью.

Лейцин, изолейцин и валин являются соединениями, представленными соответствующими химическими формулами, указанными ниже.

[Химическая формула 1]

[Химическая формула 2]

[Химическая формула 3]

[0026]

Состав для лечения сахарного диабета согласно данному изобретению может содержать лейцин, изолейцин и валин в качестве аминокислоты с разветвленной цепью. Когда состав для лечения сахарного диабета, содержащий лейцин и изолейцин в качестве аминокислот с разветвленной цепью, в частности, используется как препарат, то лейцин, изолейцин и валин не будут иметь отрицательное действия на эффект производства альбумина друг друга, и может быть повышена дополнительная эффективность производства in vivo, усиливая эффект альбумина.

[0027]

Состав для лечения сахарного диабета согласно данному изобретению может содержать или лейцин, или изолейцин, или валин в качестве аминокислоты с разветвленной цепью. Состав для лечения сахарного диабета, содержащий отдельно лейцин, изолейцин или валин, далее будет снижать нагрузку in vivo протеинов, эффективно снижая побочные эффекты, когда состав для лечения сахарного диабета используется в качестве препарата.

[0028]

Например, если акцент сделан на эффективность во время приема состава для лечения сахарного диабета для пациентов с заболеваниями печени, лейцин и изолейцин должны быть включен в состав для лечения сахарного диабета, чтобы усилить дополнительный эффект увеличения производства альбумина, раскрытый выше. С другой стороны, если акцент сделан на безопасность во время приема состава для лечения сахарного диабета пациентами с заболеваниями печени, состав для лечения сахарного диабета должен содержать лейцин или изолейцин для эффективного уменьшения побочных эффектов, вызванных снижением протеиновой нагрузки, как раскрыто выше. Т.е. состав для лечения сахарного диабета может достичь баланса между эффективностью и безопасностью на основе состояния пациентов с заболеваниями печени.

[0029]

С другой стороны, состав для лечения сахарного диабета согласно данному изобретению содержит производное бигуанида или соль производного бигуанида в качестве одного из активных компонентов.

[0030]

Соль производного бигуанида должна быть фармакологически приемлемой солью, соли содержат, например, соли с неорганической кислотой, соли с органической кислотой и соли кислой аминокислоты. Соли с неорганическими кислотами содержат, например, соли с хлористо-водородной кислотой, бромисто-водородной кислотой, азотной кислотой, серной кислотой и фосфорной кислотой. Соли с органическими кислотами содержат, например, соли с муравьиной кислотой, уксусной кислотой, трифторуксусной кислотой, фумаровой кислотой, щавелевой кислотой, винной кислотой, малеиновой кислотой, лимонной кислотой, янтарной кислотой, яблочной кислотой, метансульфоновой кислотой, бензолсульфоновая кислота и р-толуолсульфоновая кислота. Соли с кислотной аминокислотой содержат, например, соли с аспарагиновой кислотой и глутаминовой кислотой.

[0031]

В частности, гидрохлорид метформина, представленный следующей химической формулой (4), [Химическая формула 4]

в качестве соли производного бигуанида может быть включен как один из активных компонентов.

[0032]

Также производные бигуанида, буформин и фенформин, являются составами, представленными следующими химическими формулами [1] или [11], соответственно. [Химическая формула 5]

[Химическая формула 6]

[0033]

Кроме того, могут быть использованы фармацевтически приемлемые соли буформина или фенформина, включая соли с неорганическими кислотами, такими как соляная кислота, бромистоводородная кислота, йодистоводородная кислота, азотная кислота, серная кислота, фосфорная кислота; соли с органическими кислотами, такими как уксусная кислота, фумаровая кислота, малеиновая кислота, янтарная кислота, лимонная кислота, винная кислота, адипиновая кислота, глюконовая кислота, глюкогептоновая кислота, глюкуроновая кислота, терефталевая кислота, метансульфоновая кислота, молочная кислота, гиппуровая кислота, 1,2-этандисульфоновая кислота, изэтионовая ксилота, лактобионовая кислота, олеиновая кислота, памовая кислота, полигалактуроновая кислота, стеариновая кислота, дубильная кислота, трифторметансульфоновая кислота, бензолсульфоновая кислота, п-толуолсульфоновая кислота, лаурилсульфат эфир, метил сульфат, нафталинсульфоновая кислота и сульфосалициловая кислота; соль четвертичного аммония с метилбромидом и метилйодидом; соли с галогеновыми ионами, такими как ион брома, ион хлора и ион йода; соли с щелочными металлами, такими как литий, натрий и калий; соли с щелочно-земельными металлами, такими как кальций и магний; соли металлов с железом и цинком; соли с аммиаком; соли с органическими аминами, такими как триэтилендиамин, 2-аминоэтанол, 2,2'-иминобис(этанол), 1- деокси-1-(метиламино)-2-D-сорбитол, 2-амино-2-(гидроксиметил)-1,3-пропандиол, прокаин и N,N'-бис (фенилметил)-1,2-этандиамин, но предпочтительным является гидрохлорид. Кроме того, буформин или фенформин могут принимать форму гидрата или сольвата.

[0034]

Если в буформине или фенформине присутствуют геометрические или оптические изомеры, их изомеры или соли также входят в объем данного изобретения. Если в буформине или фенформине присутствуют протонные таутомеры, их таутомеры или соли также входят в объем данного изобретения.

[0035]

Когда в буформине и фенформине или их геометрических изомерах, оптических изомерах, протонных таутомерах или солях присутствует кристаллический полиморф и группа кристаллических полиморфов (система кристаллических полиморфов), то их кристаллические полиморфы и группы кристаллических полиморфов (система кристаллических полиморфов) также включены в объем данного изобретения. Здесь группа кристаллических полиморфов (система кристаллических полиморфов) относится к отдельным кристаллам, сформированным на каждом этапе, когда форма кристалла изменяется на основе условий и состояния (включая состояние состава), такого как производство, кристаллизация, сохранение данных кристаллов и всего процесса.

[0036]

Состав для лечения сахарного диабета согласно данному изобретению может содержать аминокислоту с разветвленной цепью или производное аминокислоты с разветвленной цепью и производное бигуанида или соль производного бигуанида в качестве активного компонента, и может быть подготовлен определенный состав, например, посредством смешивания с вспомогательными веществами, связующими веществами, стабилизаторами, смазывающими веществами, вкусо-ароматическими добавками, разрыхлителями, покрывающими веществами, красящими веществами, буферными веществами, водными растворителями, масляными растворителями, регуляторами тоничности, диспергирующими веществами, консервантами, солюбилизирующими веществами, разжижающими веществами, успокаивающими веществами, веществами, регулирующими рН, антисептиками и основами. Также физиологически допустимые носители могут быть использованы в качестве добавочных компонентов состава для лечения сахарного диабета.

[0037]

Вспомогательные вещества включают сахара, такие как лактоза, сахароза, глюкоза, D-маннит и сорбит, целлюлозу, такую как кристаллическая целлюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза, метилцеллюлоза и их производные; крахмал, такой как кукурузный крахмал, картофельный крахмал, α-крахмал, декстрин, β-циклодекстрин, карбоксиметилкрахмал натрия, гидроксипропилкрахмал и их производные; силикаты, такие как синтетический силикат алюминия, магнийалюмосиликат, силикат кальция и силикат магния; фосфаты, такие как фосфат кальция, карбонаты, такие как карбонат кальция; сульфаты, такие как сульфат кальция; винную кислоту, битартрат калия и гидроксид магния.

[0038]

Связующие вещества содержат целлюлозу, такую как кристаллическая целлюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза, метилцеллюлоза и их производные; крахмал, такой как кукурузный крахмал, картофельный крахмал, α-крахмал, декстрин, β-циклодекстрин, карбоксиметилкрахмал натрия, гидроксипропилкрахмал и их производные; сахара, такие как лактоза, сахароза, глюкоза, D-маннит и сорбит; агар, стеариловый спирт, желатин, трагакант, поливиниловый спирт и поливинилпирролидон.

[0039]

Стабилизаторы включают п-гидркосибензиновые эфиры, такие как метилпарабен и пропилпарабен; спирты, такие как хлорбутанол, бензиловый спирт и фенилэтиловый спирт; фенолы, такие как фенол и крезол; сульфиты, такие как бисульфит натрия и сульфит натрия; соль этилендиаминтетрауксусной кислоты, такая как динатрия эдетат и тетранатрия эдетат; гидрогенизированное масло, кунжутное масло, хондроитин сульфат натрия, дибутил гидрокситолуол, адипиновая кислота, аскорбиновая кислота, L-аскорбилстеарат, натрий L-аскорбат, L-аспарагиновая кислота, мононатрий L-аспартат, натрий ацетилтриптофанат триптофан, ацетанилид, раствор апротинина, аминоэтилсульфоновая кислота, аминоуксусная кислота, DL-аланин, L-аланин, бензалкония хлорид и сорбиновая кислота.

[0040]

Смазывающие вещества содержат стеариновые кислоты, такие как стеариновая кислота, стеарат кальция и стеарат магния; воски, такие как белый пчелиный воск и карнаубский воск; сульфат, такой как сульфат натрия; силикаты, такие как силикат магния и легкая безводная кремниевая кислота; лаурил сульфат, такой как лаурилсульфат натрия; порошковая камедь, масло какао, кармеллоза кальция, кармеллоза натрия, каллопептид, гидратированный диоксид кремния, гидратированный аморфный оксид кремния, высушенный гель гидроокиси алюминия, глицерин, легкое вазелиновое масло, кристаллическая целлюлоза, гидрогенизированное масло, синтетический алюмосиликат, кунжутное масло, пшеничный крахмал, тальк, полиэтиленгликоли и фосфорная кислота.

[0041]

Вкусо-ароматические добавки содержат сахара, такие как лактоза, сахароза, глюкоза и D-маннит; аскорбиновая кислота, L-аспарагиновая кислота, L-аскорбилстеарат, мононатрий L-аспартат, магний L-аспартат, аспартам, лист сладкой гортензии, экстракт листьев сладкой гортензии, измельченный лист сладкой гортензии, аминоэтилсульфоновая кислота, аминоуксусная кислота, DL-аланин, натрий сахарин, DL-ментол и I-ментол.

[0042]

Разрыхлители содержат целлюлозу, такую как кристаллическая целлюлоза, гилроксипропилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза, метилцеллюлоза и их производные; карбонаты, такие как карбонат кальция, бикарбонат натрия и карбонат магния; крахмал, такой как кукурузный крахмал, картофельный крахмал, α-крахмал, декстрин, β-циклодекстрин, карбоксиметилкрахмал натрия, гидроксипропилкрахмал и их производные; агар, желатин, трагакант, адипиновая кислота, альгиновая кислота и альгинат натрия.

[0043]

Покрывающие вещества содержат производные целлюлозы, такие как ацетат целлюлозы, гидроксипропилцеллюлозу, ацетатфталат целлюлозы и гидроксипропил метилцеллюлозу; шеллак, поливнилпирролидоны, полиэтиленгликоль, макроголы, сополимеры метакриловой кислоты, жидкий парафин и эудрагит. Красящие вещества содержат индигокармин, карамель и витамин В2.

[0044]

Буферные вещества содержат аминоуксусную кислоту, L-аргинин, бензойную кислоту, бензоат натрия, хлорид аммония, хлорид калия, хлорид натрия, высушенный сульфит натрия, высушенный карбонат натрия, разбавленную соляную кислоту, лимонную кислоту, цитрат кальция, двунатриевый цитрат, глюконат кальция, L-глутаминовая кислота, L-мононатриевый глутамат, креатинин, хлоробутанол, кристаллический натрия дигидрофосфат, двунатриевый сукцинат, уксусную кислоту, ацетат калия, ацетат натрия, винную кислоту, бикарбонат натрия, карбонат натрия, триэтаноламин, молочную кислоту, раствор лактата натрия, ледяную уксусную кислоту, борную кислоту, малеиновую кислоту, безводный цитрат натрия, безводный ацетат натрия, безводный карбонат натрия, безводный динатрия гидрофосфат, DL-малеиновая кислота, фосфорная кислота, тринатрий фосфат, натрий гидрогенфосфат, дикалий фосфат, калий дигидрогенфосфат, натрий дигидроген фосфат и натрий дигидрогенфосфат моногидрат.

[0045]

Водные растворы содержат дистиллированную воду, физиологический раствор и раствор Рингера. Масляные растворители содержат растительные масла, такие как оливковое масло, кунжутное масло, хлопковое масло и кукурузное масло; а также пропиленгликоль. Регуляторы тоничности содержат хлорид калия, хлорид натрия, глицерин, бромид натрия, D-сорбитол, никотинамид, глюкозу и борную кислоту.

[0046]

Диспергирующие вещества содержат стеариновую кислоту и ее соли, такие как стеарат цинка и стеарат магния; камедь, пропиленгликоль альгинат, сорбитансесквиолеат, D-сорбитол, трагакант, метилцеллюлозу, алюминий моностеарат, аминоалкил метакрилат сополимер RS, лактозу, концентрированный глицерин, пропиленгликоль, макроголы и натрия лаурилсульфат.

[0047]

Консерванты содержат спирты, такие как хлорбутанол, фенилэтиловый спирт, пропиленгликоль и бензиловый спирт; п-гидроксибензойные эфиры, такие как изобутил парагидроксибензоат, этил парагидроксибензоат и метил парагидроксибензоат; хлорид бензалкония, хлорид бензетония, высушенный сульфит натрия, крезол, хлорокрезол, дибутил гидрокситолуэн, сорбат калия, натрия дегидроацетат, фенол, формалин, фосфорная кислота, бензоин, тимеросал, тимол и натрия дегидроацетат.

[0048]

Солюбилизирующие вещества содержат бензоат натрия, этилендиамин, лимонную кислоту, цитрат натрия, глицерин, ацетат натрия, салицилат натрия, сорбитансесквиолеат, никотинамид, глюкозу, бензиловый спирт, поливинилпирролидоны, ацетон, этанол, изопропанол, D-сорбитол, бикарбонат натрия, карбонат натрия, лактозу, мочевину и сахарозу.

[0049]

Разжижающие вещества содержат стеариновую кислоту и ее соли, такие как стеарат кальция и стеарат магния; гидратированный диоксид кремния, тальк, безводный этанол, кристаллическая целлюлоза, синтетический алюмосиликат и фосфат кальция. Успокаивающие вещества содержат хлорид бензалкония, прокаина гидрохлорид, меприлкаина гидрохлорид, лидокаина гидрохлорид и лидокаин.

[0050]

Вещества, регулирующие рН, содержат соляную кислоту, лимонную кислоту, янтарную кислоту, уксусную кислоту, борную кислоту, малеиновую кислоту и гидроксид натрия. Антисептики содержат бензойную кислоту, натрия бензоат, цетилпиридиний хлорид, салициловую кислоту, натрия салицилат, сорбиновую кислоту, сорбат калия, тимол, метил парагидроксибензоат и бутил парагидроксибензоат.

[0051]

Основания содержат растительные масла, такие как оливковое масло, кунжутное масло и масло зародышей пшеницы; глицерин, стеариловый спирт, полиэтиленгликоли, пропиленгликоль, цетанол, свиной жир, белый вазелин, парафин, бентонит, изопропилланолат, вазелин, полисорбаты, макроголы, лауриловый спирт, лаурилсульфат натрия, этил линолеат, гидрофосфат натрия и смола.

[0052]

Определенные ограничения для лекарственной формы состава для лечения сахарного диабета согласно данному изобретению отсутствуют, некоторые из форм: гранулы, порошки, таблетки, капсулы, сиропы, эмульсии и суспензии; некоторые парентеральные вещества - это инъекции, такие как подкожные инъекции, внутривенные инъекции, внутримышечные инъекции и внутрибрюшинные инъекции; вещества трансдермального введения, такие как мази, кремы и лосьоны; суппозитории, такие как ректальные и вагинальные; лекарственные формы для назального введения. Различные препараты, указанные выше, могут быть произведены известными способами, обычно используемыми в процессе подготовки.

[0053]

Далее будет раскрыт определенный эффект состава для лечения сахарного диабета согласно настоящему изобретению «Гипогликемический эффект без значительного увеличения концентрации лактата в крови».

[0054]

В настоящем изобретении «Гипогликемический эффект без значительного увеличения концентрации лактата в крови» означает, что при приеме состава для лечения сахарного диабета, измерении скорости падения сахара в крови при помощи перорального теста на переносимость глюкозы и измерении концентрации лактата в крови, скорость увеличения концентрации лактата в крови составляет 35% или менее при дозировке, при которой скорость падения сахара в крови составляет от 60 до 80%, в то время как предпочтительная скорость увеличения концентрации лактата в крови составляет 30% или менее при дозировке, при которой скорость падения сахара в крови составляет от 60 до 80%, и, кроме того, более предпочтительной является скорость увеличения концентрации лактата в крови 25% или менее при дозировке, при которой скорость падения сахара в крови составляет от 60 до 80%. Т.е., например, когда скорость падения сахара в крови измеряется при помощи перорального теста на переносимость глюкозы и измеряется концентрация лактата в крови, концентрация лактата в крови снижается до 45 мг/дл или менее, когда состав для лечения сахарного диабета вводится в дозировке, при которой скорость падения сахара в крови составляет от 60 до 80% для пациентов с диабетом, у которых концентрация лактата в крови составляет от 4 до 33 мг перед приемом состава.

[0055]

Далее будут раскрыты пациенты с диабетом, которые могут быть рассмотрены для приема состава для лечения сахарного диабета согласно данному изобретению.

[0056]

Так как состав для лечения сахарного диабета согласно данному изобретению имеет гипогликемический эффект без значительного увеличения концентрации лактата в крови, состав особенно эффективен для пациентов с диабетом, предрасположенных к развитию лактатацидоза. Такие пациенты с сахарным диабетом, имеющие тенденцию развития лактатацидоза, включают, например, пациентов с диабетом с лактатацидозом в анамнезе, пациентов с диабетом с почечной дисфункцией, пациентов с диабетом с нарушением функции печени, пациентов с диабетом с нарушением функции сердечно-сосудистой системы, пациентов с диабетом с нарушенной функцией легких, пациентов с диабетом, подверженных гипоксемии, пациентов с диабетом, злоупотребляющих алкоголем, пациентов с диабетом, подверженных нарушениям желудочно-кишечного тракта, пациентов с диабетом 2-го типа и пациентов с диабетом пожилого возраста.

[0057]

Состав для лечения сахарного диабета согласно данному изобретению особенно эффективен для пациентов с диабетом, склонных к развитию лактатацидоза, как раскрыто выше, и, кроме того, у данных пациентов состав для лечения сахарного диабета подходит для введения пациентам с диабетом, имеющим почечную дисфункцию. Почечная дисфункция включает хроническую почечную недостаточность, диабетическую нефропатию, гломерулонефрит, иммунно-комплексный нефрит, острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, нефросклероз, почечный инфаркт, дисфункция почечного канальца, нарушении функции почек в связи с препаратами, нарушении функции почек в связи с пестицидами и уремией.

[0058]

Далее будет раскрыт способ приема состава для лечения сахарного диабета согласно данному изобретению.

Способ приема состава для лечения сахарного диабета согласно данному изобретению, например, может быть следующим, но не ограничивается этим, пероральный или парентеральный прием в качестве фармацевтической композиции (формы) с использованием аминокислоты с разветвленной цепью или производных аминокислот с разветвленной цепью, производных бигуанида или солей производных бигуанида, а также вышеуказанных дополнительных компонентов.

[0059]

Дозировка состава для лечения сахарного диабета согласно настоящему изобретению может быть соответствующим образом определена на основе типа объекта (теплокровные животные, такие как люди), тяжести симптомов, возраста, способа приема и результатов диагностики врачами, но, например, следующие дозировки производных бигуанида являются предпочтительными для взрослых: от 0,1 до 2000 мг/кг в день в случае перорального приема и от 0,1 до 1000 мг/кг в день в случае парентерального приема. Вышеуказанная дозировка является значением на единицу массы (массы тела в 1 кг) объекта. Вышеуказанная доза согласно данному изобретению может быть принята единоразово или разделена на несколько доз на период от 1 до 7 дней, в зависимости от тяжести симптомов и диагноза врача.

[0060]

(Форма препарата)

Состав для лечения сахарного диабета может быть соответствующим образом использован в форме препарата. Формы препарата включают, но не ограничиваются, инфузионными препаратами, препаратами трансдермального введения, суппозиториями, пластырями, мазями, порошками гидроксиапатита и лосьонами.

[0061]

Состав для лечения сахарного диабета может быть соответствующим образом использован в форме инфузионного препарата. За счет приготовления состава для лечения сахарного диабета в форме инфузионного препарата состав для лечения сахарного диабета может быть принят быстро и эффективно посредством кровеносных сосудов, и может быть продемонстрирована максимальная эффективность с точки зрения продвижения образования альбумина in vivo.

[0062]

Тип инфузионных препаратов включают инъекции и капельное введение. Если состав для лечения сахарного диабета используется в качестве инъекции или капельного введения, он должен быть стерилизован и изотоничен с кровью. При подготовке состава для лечения сахарного диабета в качестве инъекции или капельного введения разбавляющие вещества, которые могут быть использованы, например, включают воду, этиловый спирт, полиэтиленгликоль, пропиленгликоль, этоксилированный изостеариловый спирт, полиоксилированный изостеариловый спирт и полиоксиэтиленовые эфиры сорбита и жирной кислоты, а также может быть добавлено достаточное количество соли, глюкозы или глицерина для приготовления раствора, изотоничного жидкостям в организме. Инфузионный препарат может быть криозаконсервирован или может храниться за счет удаления влаги лиофилизацией. Инфузионный препарат, который хранился после лиофилизации, может быть растворен за счет добавления дистиллированной воды для инъекций или стерилизованной воды, когда его будет необходимо использовать.

[0063]

Состав для лечения сахарного диабета может быть соответствующим образом использован в форме перорального препарата. За счет приготовления состава для лечения сахарного диабета в форме перорального препарата состав для лечения сахарного диабета может быть принят легко и удобно без вторжения в живой организм, и может быть продемонстрирован соответствующий эффект с точки зрения продвижения образования альбумина in vivo.

[0064]

Пероральные препараты включают, но не ограничиваются таблетками, порошками, гранулами, мелкими гранулами, пилюлями, капсулами, леденцами, жевательными таблетками и сиропами. При использовании в виде таблеток могут быть использованы различные носители, известные в области улучшения гипоальбуминемии. Носители включают вспомогательные вещества, такие как лактоза, сахароза, хлорид натрия, глюкоза, мочевина, крахмал, карбонат кальция, каолин, кристаллическая целлюлоза и кремниевая кислота; связующие вещества, такие как вода, этанол, пропанол, сахарный сироп, раствор глюкозы, раствор крахмала, раствор желатина, карбоксиметилцеллюлозу, шеллак, метилцеллюлозу, фосфат калия и поливинилпирролидон; разрыхлители, такие как сухой крахмал, альгинат натрия, порошкообразный агар, порошок ламинарана, бикарбонат натрия, карбонат кальция, полиоксиэтиленовые эфиры сорбита и жирной кислоты, лаурилсульфат натрия, моноглицерид стеариновой кислоты, крахмал и лактоза; ингибиторы растворения, такие как сахароза, стеарин, масло какао и гидрогенизированное масло; усилители поглощения, такие как четвертичное аммониевое основание и лаурилсульфат натрия; увлажнители, такие как глицерин и крахмал; всасывающие вещества, такие как крахмал, лактоза, каолин, бентонит и коллоидная кремниевая кислота; смазывающие вещества, такие как очищенный тальк, стеарат, порошок борной кислоты и полиэтиленгликоль. Такие таблетки могут включать по необходимости таблетки с обычным покрытием, таблетки с сахарной оболочкой, таблетки с желатиновой оболочкой, таблетки с кишечнорастворимой оболочкой, таблетки с пленочной оболочкой, двухслойные таблетки и многослойные таблетки.

[0065]

При использовании в виде пилюль используются различные носители, известные в области улучшения гипоальбуминемии. Носители включают вспомогательные вещества, такие как глюкоза, лактоза, крахмал, масло какао, гидрогенизированное растительное масло, каолин и тальк; связующие вещества, такие как порошковая камедь, порошок трагаканта, желатин и этанол; ламинаран и агар.

[0066]

Вышеуказанные пероральные препараты могут дополнительно содержать добавки. Такие добавки включают ПАВ, усилители поглощения, заполнители, объемообразующие вещества, увлажнители, антисептики, стабилизаторы, эмульгаторы, растворители и соли для регулирования осмотического давления и могут быть использованы посредством отбора на основе формы приема перорального препарата.

[0067]

Состав для лечения сахарного диабета согласно данному изобретению не ограничен вышеуказанным вариантом осуществления изобретения. Когда форма состава для лечения сахарного диабета согласно данному изобретению представляет собой пероральный препарат, по необходимости может быть добавлена паста (загустители и желирующие агенты) для приготовления состава в форме геля или желе. За счет регулирования состава для лечения сахарного диабета согласно данному изобретению в форме геля или желе пероральный прием становится простым, и также улучшается всасывание в желудочно-кишечном тракте. Типы паст включают, но не ограничиваются агаром, желатином, каррагенаном, аравийской камедью, гуаровой камедью, камедью бобов рожкового дерева, камедью тары, геллановой камедью, курдланом, ксантановой камедью, пуллуланом, пектином, альгинатом натрия, карбоксиметилцеллюлозой, другими полисахаридами, которые обычно могут быть использованы в виде пасты, и один, два или более их типов могут быть использованы в комбинации. Соотношение таких типов пасты предпочтительно должно быть не более пяти частей по массе на 100 частей по массе состава для лечения сахарного диабета, который приготовлен в форме геля или желе.

[0068]

(Лекарственные средства, используемые для лечения сахарного диабета, такие как ингибиторы DPP4)

Состав для лечения сахарного диабета согласно данному изобретению, раскрытый выше, также эффективен как препарат для лечения, предотвращения и улучшения состояния при заболеваниях и симптомах, опосредованных DPP4.

1. Дополнение и усиление лечения и предупредительной эффективности состава.

2. Улучшение динамики и абсорбции состава, уменьшение дозировки.

и

3. Может вводиться как лекарственное средство совместно с другими лекарственными средствами для облегчения побочных эффектов, вызванных составом. Например, может быть введено как лекарственное средство совместно с аминокислотами с разветвленной цепью, производными бигуанида, такими как метформин или соли производных бигуанида и производных аминокислот с разветвленной цепью или лекарственными средствами, используемыми для лечения сахарного диабета.

[0069]

Вышеуказанные терапевтические средства, используемые для лечения сахарного диабета, включают, но не ограничиваются ингибитором дипептидилпептидазы-4 (далее - «ингибитор DPP4»), препаратами сульфонилмочевины, бигуанидами, ингибиторами α-глюкозидазы, стимуляторами секреции инсулина,

сенсибилизаторами инсулина, препаратами инсулина, агонистами PPAR (агонистами PPARα, агонистами PPARγ, PPARα + агонистами γ и панагонистами PPAR), агонистами адренорецептора β3, ингибиторами альдозоредуктазы, активатором АМФ киназы, ингибитором 11β-гидроксистероид дегидрогеназы (11β-HSD1) типа 1, ингибиторами липазы и препаратами для подавления аппетита.

[0070]

Лекарственное средство, имеющее состав согласно данному изобретению, может вводиться как комбинированное лекарственное средство, в котором оба компонента объединены в одной лекарственной форме или вводятся в форме отдельных лекарственных форм. Введение в виде отдельных лекарственных форм содержит одновременное и раздельное введение. Также при раздельном введении состав согласно данному изобретению может быть введен первым, а другое лекарственное средство может быть введено позже, или первым может быть введено другое лекарственное средство, а состав согласно данному изобретению может быть введен позже, и соответствующий режим введения может быть таким же или отличаться. Заболевания, для которых достигнут терапевтический и профилактический эффект при использовании комбинированного препарата, включают, но не ограничиваются любыми заболеваниями, которые дополняют и усиливают терапевтический и профилактический эффект состава согласно данному изобретению.

[0071]

Ингибиторы DPP4 содержат LAF-237, фосфат ситаглиптина (МК-431, ONO-5435), BMS-477118, Р93-01, GSK823093, GSK815541, GSK825964, TS-021, Т-6666, SYR-322, Е-3024, NN-7201 и PSN-9301.

[0072]

Препараты сульфонилмочевины включают, но не ограничиваются ацетогексамидом, глибенкламидом, гликлазидом, гликлопирамидом, хлорпропамидом, толазамидом, толбутамидом и глимепиридом.

[0073]

Препараты бигуанида включают гидрохлорид буформина и гидрохлорид метформина.

Ингибиторы ос-глюкозидазы включают акарбозу, воглибозу и мигитол.

Стимуляторы секреции инсулина включают натеглинид, репаглинид и митиглинид. Сенсибилизаторы инсулина включают ONO-5816, YM-440, JTT-501 и NN-2344.

[0074]

Агонисты PPAR включают безафибрат, клофибрат, фенофибрат и гемфибрат, которые являются агонистами PPAR а, пиоглитазон, троглитазон и росиглитазон, которые являются агонистами PPAR у, мураглитазар, тезаглитазар и ONO-5129, которые являются агонистами PPAR α+γ, и GSK 677954, PLX 204 и МСС-555, которые являются панагонистами PPAR.

[0075]

Агонисты адренорецептора β3 включают AJ9677, L750355 и СР331648.

Ингибиторы альдозоредуктазы включают эпалрестат, фидарестат и зенарестат.

Примером ингибитора липазы является орлистат.

[0076]

Препараты для подавления аппетита включают антагонистов каннабиноидного рецептора 1 типа (например, римонабант), антагонисты рецептора меланинконцентрирующего гормона (например, GSK856464, АТС-0065, АТС-0175 и AMG-076), ингибиторы моноамин оксидазы (например, мазиндол и сибутрамин), антагонисты рецептора серотонина типа 2 с (например, APD-356 и SCA-136), антагонисты рецептора гистамина типа 3 (например, АВТ-239, АВТ-837, GT-2331 и NNC-0038-0000-1202), мазиндол и сибутрамин.

[0077]

DPP4 - это дипептидилпептидаза IV, также называемая DPP-IV, DP4, DPPIV и CD26; данная дипептидилпептидаза IV является, сериновой протеазой, которая образует дипептид Хаа-Pro или Хаа-Ala из пептидной цепи с пролином или аланином на втором месте от конца N. DPP4 широко распространена в тканях млекопитающих, а также известно, что она присутствует в почках, печени, кишечном эпителии, плаценте и плазме крови, также она задействована в метаболизме различных биологически активных пептидов. Среди прочего, привлекает внимание большая способность DPP4 способствовать выделению инсулина и играть роль энзима для инактивации in vivo глюкагоноподобного пептида-1 (далее - GLP-1), ответственного за регулирование уровня глюкозы после приема пищи.

[0078]

Аналогично GLP-1 гастроингибиторный полипептид или глюкозозависимый инсулинотропный пептид (далее - GIP), гипофизарный активирующий аденилатциклазу полипептид (далее - РАСАР) и вазоактивный интестинальный полипептид (далее - VIP) являются биологически активными пептидами, способствующими выделению инсулина из поджелудочной железы. DPP4 также задействована в разложении данных биологически активных пептидов, в связи с чем соединения, замедляющие DPP4, также подавляют разложение данных биологически активных пептидов, усиливают действие и выделение инсулина, и ожидается, что они будут полезными для предотвращения и лечения сахарного диабета (особенно диабета 2 типа и т.п.) или предотвращения и улучшения постпрандиальной гипергликемии и нарушения переносимости глюкозы.

[0079]

DPP4 также задействована в метаболизме нейропептидов, таких как нейропептид Y, эндоморфин 1, эндоморфин 2 и вещество Р. Таким образом, можно ожидать, что соединения, замедляющие DPP4, будут использоваться как лекарственные средства или анальгетики при шизофрении, депрессии, тревожности, эпилепсии и заболеваниях, связанных со стрессом, так как они подавляют разложение биологически активных пептидов.

[0080]

Также известно, что DPP4 задействована в метаболизме различных цитокинов и хемокинов, активации Т-клеток, которые являются иммуноцитами, адгезии раковых клеток в эндотелий и пролиферации клеток крови. Так как соединения, замедляющие DPP4, также замедляют данные действия, они применимы для лечения и профилактики аутоиммунных заболеваний, таких как ревматоидный артрит и диабет I типа, аллергических заболеваний, таких как астма и пищевые аллергии, рак, метастазы рака, ВИЧ-инфекция, анемия и тромбоцитопения.

[0081]

Так как высокая экспрессия DPP4 обнаружена в фибробластах кожи у пациентов с псориазом, ревматоидным артритом и красным плоским лишаем, а также высокая активность DPP4 обнаружена у пациентов с простатической гиперплазией, ожидается, что соединения, замедляющие DPP4, будут эффективными для лечения и предотвращения кожных заболеваний (псориаз и красный плоский лишай) и простатической гиперплазии.

[0082]

В дополнение к вышеуказанному соединения, замедляющие DPP4, также считаются полезными для лечения и профилактики гиперлипидемии, метаболического синдрома (синдрома X), осложнений диабета, артериосклероза, синдрома поликистозных яичников, бесплодия, нарушений роста, артрита, отторжения трансплантатов, энтерита и травм.

[Пример осуществления]

[0083]

Настоящее изобретение будет подробно раскрыто со ссылкой на пример формы, но настоящее изобретение не имеет ограничительного характера по отношению к данному примеру формы.

[0084]

В примере предписания ниже вместе с лечением, основанным на приеме гидрохлорида метформина и аминокислот с разветвленной цепью, таких как L-изолейцин, L-лейцин и L-валин (далее - «терапия мефтормин + аминокислота с разветвленной цепью»), обычное лекарственное средство, используемое для лечения сахарного диабета, такое как ингибитор DPP4, применяется в комбинации в зависимости от состояния пациента. Для каждого примера предписания гликемическое состояние пациента, которое зависит от принимаемых активных компонентов, и количество компонентов измеряются при помощи HbAlc (гемоглобина А1 с) вместе с изменениями значения молочной кислоты. Мнение врача регистрируется вместе с изменением значений.

[0085]

(Пример предписания 1)

Мнение врача

Пациент был взрослым человеком пожилого возраста и страдал почечной дисфункцией, но уровень HbA1c упал на 1,0 (приблизительно 15%) примерно за один месяц, к пациенту вернулся аппетит со снижением уровня глюкозы в крови, побочные эффекты отсутствовали. Значение молочной кислоты в конце периода наблюдения также стабилизировалось до нормального 8,1 (<16,0).

[0086]

В Соединенных Штатах Cr является мерой почечной дисфункции, и использование метформина запрещено для мужчин со значением Cr 1,5 и более и для женщин со значением Cr 1,4 и более, так как велика вероятность увеличения значения молочной кислоты. (В Японии специальные нормативные акты отсутствуют.)

В данном примере предписания 99-летняя пациентка проходила лечение в течение приблизительно 5,5 месяцев с 13 июня 2015 г. по 29 ноября 2015 г. Во время ее первого приема HbA1c был 6,6, был поставлен диагноз почечная анемия. 27 июня Hb был 5,5, a Ht - 17,3.

[0087]

250 мг гидрохлорида метформина было выписано 15 июня 2015 г. Значение Cr составляло 1,67 29 июля 2015 г. ВСАА2Р был добавлен 30 июля 2015 г. 17 августа 2015 г. значение молочной кислоты составляло 15,9. Так как 5 сентября 2015 г. уровень HbA1c упал до 5,1, доза метформина была снижена с 250 мг до 125 мг.

[0088]

9 ноября 2015 г. уровень HbA1c составлял 5,2, значение молочной кислоты составило 20,9, а значение Cr составило 1,65, прием метформина был прерван 18 ноября 2015 г. Зарегистрированные значения были последними, так как пациент умер 29 ноября. Анемия в связи с нарушенной функцией костного мозга и нарушение функции почек, связанное с анемией, являются основными заболеваниями в старости. Причиной смерти не был лактатацидоз, связанный с метформином. Лактатацидоз может считаться причиной смерти, если значение молочной кислоты превышает 40.

[0089]

Другим примером является 97-летняя пациентка, которая на первом приеме имела низкий уровень сознания, 2 июля 2016 г. значение молочной кислоты составляло 41,9. Через месяц сознание постепенно восстановилось, 9 августа 2016 г. значение молочной кислоты вернулось к нормальному уровню 7,3, и она могла понимать, что говорят ей другие люди (она глубоко вдыхала при обследовании стетоскопом и высовывала язык). Несмотря на разницу в 2 года между пациентами возрастом 99 и 97 лет, данный случай служит примером того, что даже если значение молочной кислоты превышает 41, лактатацидоз не становится прямой причиной смерти.

[0090]

Результатом данного примера предписания является то, что метформин может быть использован вместе с аминокислотой с разветвленной цепью даже в пожилом возрасте в 99 лет, когда уровень Cr больше 1,4, и нарушение функции почек настолько сильное, что неизбежно переливание или использование почечного гормона (эритропоэтин). Даже умершему пациенту не требовался диализ.

[0091]

(Пример предписания 2)

Метформин использовали в комбинации с аминокислотой с разветвленной цепью для лечения пациента с диабетом, использовавшего инсулин с 17 лет.

Мнение врача

Несмотря на то, что уровень глюкозы в крови не снизился, значение молочной кислоты упало с 5,9 до 3,6.

[0092]

(Пример предписания 3)

Пациент не мог принимать пищу после того, как был прикован к постели, ему делали высококалорийные вливания, после этого уровень глюкозы в крови постепенно увеличивался. Была выписана одна таблетка метформина (250 мг) и аминокислоты с разветвленной цепью для гипоальбуминемии.

Мнение врача

Уровень HbA1c снизился на 0,5 мг/дл (около 8%) за один месяц, и уровень метформина был установлен равным 125 мг/день, как иногда опускающийся слишком низко в течение этого периода. Приведение пограничных значений сахарного диабета к нормальному диапазону относительно сложно, но значение молочной кислоты также достигло нормального диапазона (<16,0) без побочных эффектов, несмотря на то, что пациент был пожилого возраста.

[0093]

(Пример предписания 4)

Был предписан метформин (250 мг), 1 или 2 таблетки, в комбинации с инсулином для лежачего пациента в связи с гипоксической энцефалопатией в результате гипогликемии.

Мнение врача

Уровень HbA1c, составлявший 7,6 мг/дл при первом предписании, снизился до 5,9 мг/дл (приблизительно 20%), и последнее значение молочной кислоты во время периода наблюдения было стабильно нормальным значением 5,1 (<16,0).

[0094]

(Пример предписания 5)

Мнение врача

Значение HbA1c снизилось с 8,6 мг/дл до 7,4 мг/дл (приблизительно 14%) за 2 месяца с начала 2015 г., когда принимались аминокислота с разветвленной цепью и метформин (250 мг), 6 таблеток, в комбинации с инсулином, и значение HbA1c было приблизительно на 30% ниже максимального значения 11,1 мг/дл. Значение молочной кислоты также стабилизировалось на нормальном значении 12,3.

[0095]

(Пример предписания 6)

Был предписан прием метформина и аминокислоты с разветвленной цепью для лечения сахарного диабета.

Мнение врача

На начальном этапе уровень HbA1c снизился с 9,4 мг/дл до 6,1 мг/дл (приблизительно 35%) за короткий период с марта по июль 2014 г., и за период в один год и несколько месяцев, включая вышеуказанный период, уровень Hb1Ac снизился приблизительно на 40% с 9,4 мг/дл до 5,6 мг/дл. По состоянию на июнь 2015 г. значение молочной кислоты также стабилизировалось на нормальном значении 9,6 (<16,0).

[0096]

(Пример предписания 7)

Мнение врача

На начальном этапе уровень HbA1c снизился с 7,0 мг/дл до 6,3 мг/дл (приблизительно 10%) за короткий период с сентября по октябрь 2015 г., и в октябре 2015 г. значение молочной кислоты было стабильным 14,2 (<16,0).

[0097]

(Пример предписания 8)

Мнение врача

Уровень HbA1c был 8,6 и значение молочной кислоты составляло 18,6 > 16,0 согласно результатам исследований во время первого приема (14 октября 2015 г.) пациента, и принимались пероральные противодиабетические лекарственные средства (5 типов, один из которых 500 мг метформина) вместе с приемом инсулина (5 единиц) на 24 часа.

[0098]

Пациент находился в состоянии, когда контроль уровня глюкозы в крови не был возможен. Значение мочевой кислоты составляло 18,6 (> стандартное значение 16), что означало, что доза метформина больше не может быть увеличена. Доза метформина (+ также аминокислота с разветвленной цепью) была увеличена для лечения пациента. Диарея, второй побочный эффект мефтормина, и прием лекарственных средств против диареи не принес результатов. Однако диарея могла быть остановлена за счет значительного снижения приема липидов, это является мерой для второго побочного эффекта метформина.

[0099]

Будет рассмотрена эффективность метформина, лекарственного средства против сахарного диабета. В соответствии с имеющимися знаниями поджелудочная железа восстанавливает свою активность после отдыха. Метформин снижает уровень глюкозы в крови за счет подавления производства глюкозы в печени, что позволяет поджелудочной железе отдохнуть, и рассматривается как активатор поджелудочной железы. Также гипогликемический эффект метформина является значительным при использовании на ранней стадии сахарного диабета. Добавление аминокислоты с разветвленной цепью к метформину дополнительно усиливает гипогликемический эффект и может также вводиться другим взрослым пациентам, требующим соблюдения осторожности при введении.

[0100]

В будущем ожидается прогрессирование старения населения, и также ожидается увеличение числа пациентов пожилого возраста с сахарным диабетом. Количество пациентов с почечной недостаточностью, подвергающихся гемодиализу, также увеличится, что приведет к более высоким медицинским расходам. Метформином и аминокислота с разветвленной цепью согласно данному изобретению должны стать хорошей новостью не только для Японии, но и для стран и людей во всем мире.

[0101]

Контроль уровня глюкозы в крови пациента в данном примере был практически успешным при следующих условиях. «Практически успешным», так как возможна стабилизация уровня HbA1c на нижнем значении, но функция поджелудочной железы рассматривалась как отклоненная в связи со старением, и снижение уровня HbA1c ниже стандартного значения 6,2 вероятно было бы сложным.

[0102]

Таким образом, необходимо немного больше времени для стабилизации уровня глюкозы в крови пациентов, для которых невозможен контроль уровня глюкозы в крови (особенно пожилые люди). Потребовалось приблизительно восемь месяцев для достижения следующего состояния. По этой причине прием состава для лечения сахарного диабета согласно данному изобретению, который содержит метформин и аминокислоту с разветвленной цепью в качестве активных компонентов, необходимо начать на раннем этапе диабета. У пациента начал развиваться некроз левой ноги в связи с вышеуказанной терапией, но в настоящее время симптомы совсем не наблюдаются.

[0103]

Уровень HbA1c для данного пациента 29 июня 2016 г. составил 7,9, и значение молочной кислоты 4 июля 2016 г. составило 15,1. Пациент принимал 1000 мг метформина, пиоглитазон (принимал с первого приема), пероральное лекарственное средство, не нагружающее поджелудочную железу, и 5-8 единиц инсулина с эффектом, длящимся в течение 24 часов.

[0104]

Данный пациент был направлен в нашу больницу из другой больницы, и пациент выполнял упражнения в инвалидной коляске, проходил реабилитацию от деменции и соблюдал диету 1600 ккал/день. Так как деменция прогрессировала, и пациент стал привязан к постели во время нашего первого обследования, мы снизили диету до 1200 ккал/день. Данная разница в 400 ккал может быть энергией, равной или большей, чем упражнения, выполняемые пациентом в инвалидном кресле.

[0105]

(Пример предписания 9)

Мнение врача

Случай улучшения не только уровня HbA1c, но также ферментов печени, задействованных в жировой дистрофии печени (неалкогольной), был добавлен к результатам терапии метформином и аминокислотой с разветвленной цепью с составом для лечения сахарного диабета согласно данному изобретению.

[0106]

(Пример предписания 10)

Мнение врача

Лечение сахарного диабета считается требующим лечебной физкультуры. Физические упражнения для контроля уровня глюкозы в крови определенно снижают уровень глюкозы.

[0107]

Пациент из данного примера предписания уже был прикован к постели и имел низкий уровень сознания во время первого приема. Во время первого приема (март 2015 г.) он страдал гипогликемией при лечении сахарного диабета, у него развилась гипоксическая энцефалопатия и он был прикован к постели. Питание через питающую трубку насчитывало 1100 ккал/день. Так как пациент страдал аспирационной пневмонией в связи с рефлюксом из живота в течение приблизительно шести месяцев, его кормили с использованием IVH (высококалорийные вливания 1000 ккал через яремную вену) с сентября по июль 2016 г. Через носовые каналы вводятся только препараты, и пациент успокоился. Лекарства - это лекарственные средства и 500 мг метформина + аминокислота с разветвленной цепью.

[0108]

Значения в таблице выше

июнь 2015 г. HbA1c 6,4 (250 мг метформина, значение молочной кислоты 9,5)

июля 2016 г. HbA1c 5,5 (значение молочной кислоты 15.1) Результаты отображают, что состав для лечения сахарного диабета согласно данному изобретению может быть использован для контроля уровня глюкозы в крови пациента, который не может двигать телом в течение года и нескольких месяцев после первого приема. Результаты также отображают, что глюкозу в крови можно контролировать несмотря на то, что глюкоза вводилась непосредственно в кровеносные сосуды посредством IVH. Лучшим способом контроля уровня глюкозы в крови является терапия метформином + аминокислота с разветвленной цепью с составом для лечения сахарного диабета согласно данному изобретению, когда состояния сахарного диабета еще не серьезное.

[0109]

(Пример предписания 11)

молочной кислоты 10,2

Мнение врача

На [Фиг. 1] показано изменение значений HbA1c для пациента, подвергающегося лечению метформином и аминокислотой с разветвленной цепью, когда новое лекарственное средство (ингибитор DPP4 : Зафатек), лекарственный препарат для лечения сахарного диабета, используется отдельно или в комбинации. Для этого пациента уровень HbA1c составлял 5,6 только с новым лекарственным средством (ингибитор DPP4), но был замечен только в начале приема 250 мг метформина + аминокислота с разветвленной цепью. Контроль уровня глюкозы в крови после приема пищи не был соответствующим при 246 мг/дл 9 мая 2016 г., и прием метформина + аминокислоты с разветвленной цепью был начат 18 мая 2016 г. Уровень HbA1c упал до 5,1 28 июня 2016 г., и прием нового лекарственного средства был остановлен. Лечение было изменено до только метформина + аминокислоты с разветвленной цепью. 20 июля 2016 г. уровень HbA1c увеличился на 0,1 до 5,2. У пациента был плохой аппетит в начале госпитализации, но по состоянию на 20 июля он мог съесть все. Контроль уровня глюкозы в крови также улучшился (натощак и после приема пищи).

[0110]

Одним из побочных эффектов метформина является повышенное значение молочной кислоты, но имеются данные, чтобы предположить, что новый препарат имеет тот же побочный эффект. Это предполагает, что аминокислота с разветвленной цепью должна использоваться в комбинации с новым препаратом.

HbA1c составлял 6,4, значение молочной кислоты составляло 8,4 для данного пациента во время приема (19 апреля 2016 г.), HbA1c составлял 5,6, значение молочной кислоты составляло 14,7 17 мая 2016 г. Прием метформина начался 18 мая 2016 г. 24 августа 2016 г. значение молочной кислоты составляло 13,3, 1 октября 2016 г. HbA1c составлял 5,4, аналогичный эффект наблюдался и для нового препарата.

[0111]

(Пример предписания 12)

Мнение врача

Пример предписания отражает случай, когда побочные эффекты были подавлены за счет тщательного приема препарата. Во время первого приема (21 июля 2016 г.) HbA1c составлял 6,9, значение молочной кислоты составляло 17,9. Применялась немного более высокая доза в 4 мг противогипертонического диуретического флуитрана, который принимается пациентами с диабетом с осторожностью, но флуитран ухудшил состояние сахарного диабета, и начался прием другого противогипертонического препарата, состояние пациента отслеживалось.

[0112]

25 июля 2016 г. была принята одна таблетка метформина (250 мг) и аминокислоты с разветвленной цепью, 24 августа 2016 г. значение молочной кислоты составляло 8,4, 1 октября 2016 г. HbA1c составлял 6,4.

[0113]

Результаты отображали, что значение молочной кислоты могло быть значительно снижено, но средний уровень глюкозы в крови не мог быть снижен. Значительное снижение значения молочной кислоты рассматривалось как предотвращение ухудшения сахарного диабета. В будущем, ожидалось снижение уровня HbA1c за счет уменьшения использования или не использования флуитрана и добавления метформина к лечению. Дозировка флуитрана была постепенно снижена, и он был заменен другим противогипертоническим препаратом 27 сентября 2016 г.

[0114]

В значениях молочной кислоты были значительные изменения при повторных измерениях, и мы пришли к заключению, что значение увеличивается, когда пациент плохо себя чувствует (например, инфекционное заболевание, анемия, утомление, увеличение GOTGPT, и повышенный АМК), после наблюдения за пациентом в течение двух лет. Если значение молочной кислоты увеличивается во время курса лечения сахарного диабета при помощи метформина + аминокислоты с разветвленной цепью на основе соединения для лечения сахарного диабета согласно данному изобретению, необходимо учитывать другие факторы, кроме дозировки.

[0115]

Как раскрыто выше, в соответствии с лекарственным средством для лечения сахарного диабета согласно данному изобретению может быть представлено лекарственное средство с высоким гипогликемическим эффектом, подавляющее лактатацидоз без значительного увеличения концентрации лактата в крови и которое в то же время может предотвратить возникновение лактатацидоза. Согласно данному изобретению пациентам с диабетом может быть представлено лекарственное средство, которое может предотвратить и лечить гипергликемию без увеличения концентрации лактата в крови, что может привести к лактатацидозу.

1. Состав для лечения сахарного диабета обладает высоким гипогликемическим эффектом, подавляющим лактатацидоз без значительного увеличения концентрации лактата в крови, содержащий активные ингредиенты: аминокислоты с разветвленной цепью и производное бигуанида; в качестве аминокислот содержит лейцин, изолейцин и валин; содержит гидрохлорид метформина в качестве производного бигуанида; при этом состав содержит гидрохлорид метформина, изолейцин, лейцин и валин в соотношении по массе 1:3,8:7,6:4,6.

2. Состав для лечения сахарного диабета по п. 1, который является препаратом для лечения, предотвращения и улучшения состояния при заболеваниях и симптомах, опосредованных DPP4.

3. Состав для лечения сахарного диабета по п. 1, характеризующийся тем, что комбинируется с другими лекарственными средствами для лечения сахарного диабета.

4. Состав для лечения сахарного диабета по любому из пп. 1-3,

характеризующийся приемом 250 мг гидрохлорида метформина как производного бигуанида.

5. Состав для лечения сахарного диабета по любому из пп. 1-4, характеризующийся тем, что объектами лечения являются пожилые люди.

6. Состав для лечения сахарного диабета по п. 1, характеризующийся принимаемыми единицами, основанными на изменениях HbA1c (гемоглобин А1с) и концентрации лактата в крови для гликемического состояния объекта, подлежащего лечению.

7. Состав для лечения сахарного диабета по п. 1, характеризующийся дальнейшим комбинированием с эритропоэтином.

8. Состав для лечения сахарного диабета по п. 1, характеризующийся дальнейшим комбинированием с пиоглитазоном и инсулином в качестве пероральных препаратов.

9. Состав для лечения сахарного диабета по п. 3, в котором лекарственное средство для лечения сахарного диабета является одним или несколькими выбранными из группы, образованной ингибитором дипептидилпептидазы-4, гипогликемическими препаратами сульфонилмочевины, препаратами бигуанида, ингибиторами α-глюкозидазы, стимуляторами секреции инсулина короткого действия, препаратами инсулина, агонистами PPAR, агонистами β3 адренорецептора, ингибиторами альдоредуктазы, аналогами GLP-1 и ингибиторами натрийзависимого переносчика глюкозы.

10. Состав для лечения сахарного диабета по любому из пп. 1-3, в котором заболевание, подлежащее лечению, выбирают как минимум из одной из следующих групп: сахарный диабет, связанный с лактатацидозом в анамнезе, сахарный диабет, связанный с почечной дисфункцией, сахарный диабет, связанный с нарушением функции печени, сахарный диабет, связанный с нарушением функции сердечно-сосудистой системы, сахарный диабет, связанный с нарушением функции легких, сахарный диабет, который может сопровождать гипоксемию, сахарный диабет у пациентов, злоупотребляющих алкоголем, сахарный диабет, связанный с нарушениями желудочно-кишечного тракта, сахарный диабет 2-го типа и сахарный диабет у пожилых пациентов.

11. Состав для лечения сахарного диабета по любому из пп. 1-3, в котором заболеванием, подлежащим лечению, является сахарный диабет, связанный с почечной дисфункцией.

12. Состав для лечения сахарного диабета по любому из пп. 1-3, который используется для предотвращения и лечения лактатацидоза.

13. Состав для лечения сахарного диабета по любому из пп. 1-3, который имеет форму инфузионного препарата.

14. Состав для лечения сахарного диабета по любому из пп. 1-3, который имеет форму перорального препарата.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к гидрокситриглицеридам, их синтезу, фармацевтической и/или нутрицевтической композиции, которая содержит по меньшей мере один из указанных гидрокситриглицеридов, и к способу, который включает введение пациенту терапевтически эффективного количества по меньшей мере одного из указанных гидрокситриглицеридов или по меньшей мере одной из указанных фармацевтических и/или нутрицевтических композиций для профилактики и/или лечения по меньшей мере одного заболевания, выбранного из рака, метаболических/сердечно-сосудистых заболеваний и/или неврологических/воспалительных заболеваний.

Изобретение относится к соединениям PYY, имеющим аминокислоту в позиции, соответствующей позиции 30 в hPYY(1-36), замещенную триптофаном, и к его производным с модифицирующей группой, присоединенной в позиции, соответствующей позиции 7 в hPYY(1-36).

Изобретение относится к соединению формулы I , где n равен 1. Соединение формулы I получают путем растворения внутренней соли 3-метилкарбонилокси-4-метилтиазола в метаноле, затем по каплям добавляя этилацетат и оставляя смесь стоять для получения монокристаллов.

Настоящее изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к новому агонисту инсулина, конъюгированному с инкретиновым белком, и может быть использовано в медицине.

Настоящее изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к конъюгату белка инсулина с Fc-областью иммуноглобулина, и может быть использовано в медицине. Изобретение позволяет получить конъюгат инсулина с иммуноглобулином, в котором его составные части сайт-селективно связаны ковалентной связью через непептидный полимер-линкер.

Изобретение относится к кристаллической форме α монобензоата соединения A, ингибитора дипептидилпептидазы-IV, формулы (IA). Изобретение относится также к способу получения кристаллической формы α монобензоата соединения A, к монобензоату соединения А, к фармацевтической композиции.

Изобретение относится к конъюгатам инсулина, которые содержат молекулу инсулина, ковалентно присоединенную по меньшей мере к одному бидентатному линкеру, содержащему два плеча, где каждое плечо, независимо присоединенное к лиганду, содержит сахарид и где сахарид представляет собой фукозу.

Изобретение относится к области биотехнологии и медицины, а именно к инсулинсодержащему препарату пролонгированного действия для лечения сахарного диабета. Инсулинсодержащий препарат пролонгированного действия состоит из инсулина и пролонгирующего агента в виде фармацевтически приемлемого водорастворимого полимера с молекулярной массой 20-70 кДа и гидродинамическим диаметром 4,8-6,5 нанометров, при этом содержание полимера составляет 5-10%.

Изобретение относится к кристаллу 2-[4-(2,2-диметилпропокси)-3-(1H-1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]-4-метил-1,3-тиазол-5-карбоновой кислоты (кристаллическая форма A), характеризующемуся по меньшей мере одним из (i)-(iii): (i) его спектр порошковой рентгеновской дифракции имеет характерные пики с дифракционными углами 2θ (±0,5°) = 7,2°, 11,3°, 15,9°, 17,9°, 20,8°, 22,3°, 23,1°, 23,8°, 24,3° и 28,6°; (ii) его спектр порошковой рентгеновской дифракции имеет структуру, изображенную на фиг.

В настоящем изобретении предложены октагидро конденсированные азадекалиновые соединения общей формулы (I) или их стереоизомеры и фармацевтически приемлемые соли. В формуле (I) R1 представляет собой гетероарильное кольцо, выбранное из пиридина и тиазола, необязательно замещенное 1-4 группами, каждая из которых независимо выбрана из R1a; каждый R1a независимо выбран из группы, состоящей из водорода, C1-6 алкила, C1-6 галогеналкила; кольцо J выбрано из группы, состоящей из фенила, пиридина, пиразола и триазола; каждый из R2 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, C1-6 алкила, галогена, C1-6 галогеналкила и -CN; или в качестве альтернативы две группы R2 на соседних атомах кольца объединены с образованием морфолинового кольца, каждый R3a независимо представляет собой галоген; нижний индекс n представляет собой целое число от 1 до 3.

Группа изобретений касается лечения неврологического расстройства. Предложены: жидкая композиция для лечения неврологического расстройства, выбранного из синдрома беспокойных ног, болезни Паркинсона, вторичного паркинсонизма, болезни Хантингтона, паркинсоноподобного синдрома, прогрессирующего супрануклеарного паралича (PSP), множественной системной атрофии (MSA) или бокового амиотрофического склероза (ALS) в совместной терапии с леводопой, причем указанная композиция содержит от 0,5 до 20 мас.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой композицию для увеличения скорости метаболизма алкоголя в организме человека, содержащую L-аргинин, L-глутаминовую кислоту, L-тирозин, L-фенилаланин, витамин В1, витамин В2, витамин В3, витамин В5, витамин В6, витамин В7, витамин В9, витамин В12, холин, инозит, пара-аминобензойную кислоту, экстракт корня женьшеня, натрий, хлорид, калий, кальций, магний, цинк, железо, марганец, фосфор, витамин D, витамин С, причем компоненты в композиции находятся в определенных соотношениях на 100 г композиции.

Изобретение относится к области косметологии и представляет собой средство защиты кожи от холодового повреждения, характеризующееся тем, что содержит криопротекторную систему холодоустойчивых насекомых в виде гемолимфы, глицерин, по меньшей мере одну аминокислоту, выбранную из пролина или глутаминовой кислоты, бидистиллированную воду, олеиновую кислоту, отдушку и ДМСО-гель, причем компоненты в средстве находятся в определенном соотношении, вес.%.

Группа изобретений касается лечения болезни Паркинсона. Предложены: 1) способ лечения болезни Паркинсона у нуждающегося в этом индивида, включающий введение указанному индивиду парентеральной композиции, содержащей карбидопу и леводопу, при этом указанная парентеральная композиция приготовлена для подкожного введения и ее вводят по существу непрерывно, и пероральной композиции, содержащей энтакапон, при этом указанная пероральная композиция содержит примерно 400, 450, 500, 550 или 600 мг энтакапона и ее вводят два или три раза в день; и 2) соответствующее применение комбинации карбидопы, энтакапона и леводопы.

Изобретение относится к медицине. Для получения тиксотропных супрамолекулярных гидрогелей заданной прочности реализуют алгоритм на основе ранее выявленных зависимостей прочности гелей для различных концентраций хлорида натрия от соотношения концентраций нитрата серебра и L-цистеина для различных концентраций хлорида натрия.

Группа изобретений относится к медицине и касается фармацевтической композиции для введения посредством ингаляции, содержащей липидный компонент, гликопептидный антибиотик, который представляет собой ванкомицин, аминокислоту, где гликопептидный антибиотик и аминокислота или ее производное инкапсулированы липидным компонентом.

Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии, и может быть использовано для предупреждения образования внутрибрюшных спаек после перенесенных операций на органах брюшной полости.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и медицине, в частности к стоматологии, и представляет собой средство для лечения заболеваний пародонта и слизистой оболочки рта с репаративным эффектом, содержащее глицин, пролин и лизин, отличающееся тем, что содержит пиридоксин, хондроитин сульфат натрия, глюкозамина гидрохлорид, дистиллированную воду и глицеролаты кремния в 6-мольном избытке глицерина, причем компоненты в средстве находятся в определенном соотношении в мас.%.

Группа изобретений относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой фармацевтическую композицию для лечения бактериальной инфекции у млекопитающего, включающую кристаллический тазобактам аргинина, который характеризуется диаграммой рентгеновской порошковой дифрактометрии, имеющей характеристические пики, выраженные в градусах 2-тета при углах около 4,8° ± 0,3°, около 8,9° ± 0,3°, около 11,3° ± 0,3°, около 14,9° ± 0,3°, около 18,0° ± 0,3°, около 19,4° ± 0,3°, около 21,2° ± 0,3°, около 22,8° ± 0,3° и около 24,3° ± 0,3°, и 5-амино-4-{[(2-аминоэтил)карбамоил]амино}-2-{[(6R,7R)-7-({(2Z)-2-(5-амино-1,2,4-тиадиазол-3-ил)-2-[(1-карбокси-1-метилэтокси)имино]ацетил}амино)-2-карбокси-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-3-ил]метил}-1-метил-1H-пиразолий моносульфат.

Группа изобретений относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой фармацевтические композиции для доставки в легкие, содержащие частицы леводопы, которые имеют геометрический размер более 5 мкм, в частности от 8 до 12 мкм; плотность после утряски менее 0,075 г/см3, в частности от 0,025 до примерно 0,050 г/см3; и содержание воды от 1,90 до 2,90 процента по массе.

Изобретение относится к области ветеринарии, в частности к способу получения биогенного стимулятора из семенников крупного рогатого скота. Способ включает промывание семенников проточной водой, очищение от соединительнотканных и жировых элементов, асептический автолиз при температуре 5-6°С с выдержкой 10 суток, измельчение до 2-3 мм, экстрагирование на водяной бане с добавлением изотонического раствора хлористого натрия при температуре 80-90°С в течение 30-40 минут, центрифугирование при 300 оборотах в минуту, фасовку полученной жидкой фракции в ампулы по 5 мл.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к составу для лечения сахарного диабета с гипогликемическим эффектом. Состав для лечения сахарного диабета обладает высоким гипогликемическим эффектом, подавляющим лактатацидоз без значительного увеличения концентрации лактата в крови, содержащий активные ингредиенты: аминокислоты с разветвленной цепью и производное бигуанида. Предлагаемый состав подавляет побочные эффекты метформина, усиливает гипогликемический эффект. 13 з.п. ф-лы, 12 табл., 12 пр., 1 ил.

Наверх