Способ диагностики воспалительного процесса органов мочевыделительной системы у детей раннего возраста

Изобретение относится к медицине, а именно к урологии, и может быть использовано для диагностики воспалительного процесса органов мочевыделительной системы у детей раннего возраста. Для этого отбирают сыворотку крови, в которой определяют содержание белков L-FABP, I-FABP, связывающих жирные кислоты. Причем при превышении у ребенка содержания L-FABP выше 319,28±27,50 пг/мл и одновременно содержания I-FABP выше 38,42±9,8 пг/мл диагностируют инфекцию органов мочевыделительной системы и высокую вероятность воспалительного заболевания почек. Изобретение обеспечивает раннюю и эффективную диагностику воспалительного процесса органов мочевыделительной системы у детей первых трех лет жизни и тем самым раннюю диагностику воспалительных заболеваний почек у детей первых трех лет жизни. 1 табл.

 

Изобретение относится к медицине, а именно педиатрии, и может быть использовано для скрининга детей дошкольного возраста и раннего выявления у них инфекции мочевыводящих путей.

Известен способ прогнозирования развития пиелонефрита у детей с аномалиями органов мочевой системы, путем использования биомаркеров, в качестве которых используют измерения показателя активности нейтральной α-глюкозидазы и L-аланинаминопептидазы в моче, данный способ используется для прогноза развития пиелонефрита у детей с аномалиями органов мочевыделительной системы (ОМС) (см. RU 2442987, G01N 33/49,G01N 33/574, 2010).

Недостатком способа является то, что он подходит для диагностики воспалительного процесса только у детей с пороками развития ОМС.

Известен способ диагностики ИМВП, включающий отбор биоматериала от пациента и выявление в нем биомаркеров инфекции мочевыводящих путей, базирующийся на определении в количественном определении уреазной активности мочи (см. RU №2521201 G01N 33/52, 2013). Способ основан на том, что микробы в процессе жизнедеятельности выделяют в мочу фермент - уреазу, которая имеет различную степень активности в зависимости от вида микроорганизма. При значении уреазной активности мочи выше 1621,73 Е/л относят конкретного ребенка к группе риска формирования инфекции мочевыводящих путей.

Способ недостаточно информативен у детей первых трех лет жизни. Известен также способ экспресс-диагностики воспалительного процесса органов мочевыделительной системы у детей раннего возраста, включающий отбор биоматериала от пациента и выявление в нем биомаркеров инфекции мочевыводящих путей (см. RU №2592228, G01N 33/53, 2014).

Способ основан на получение образца от пациента и обнаружение в указанном образце экспрессии рецептора CD1d на NKT-клетках и BCL6 в тканях мочевого пузыря. При повышении экспрессии CD1d на NKT-клетках и снижении BCL6 в тканях мочевого пузыря диагностируют наличие инфекции мочевыводящих путей. Использование данных биомаркеров позволяет диагностировать наличие инфекции мочевыводящих путей, а также использовать для оценки эффективности лечения. Основным недостатком данного метода является тем, что нет данных о возможности его использования в диагностике воспалительного процесса органов мочевыделительной системы у детей раннего возраста.

Инфекция мочевыводящих путей остается наиболее распространенной бактериальной патологией у детей. По данным ВОЗ патология органов мочевой системы у детей занимает второе место после заболеваний респираторного тракта. Малосимптомность и неспецифичность клинических проявлений зачастую приводит к поздней диагностике, что может обуславливать развитие паренхиматозного повреждения почек и хронической почечной недостаточности. Поэтому разработка системы ранней диагностики воспалительного процесса органов мочевыделительной системы у детей раннего возраста очень актуальна в педиатрической практике, внедрение новых диагностических маркеров будет способствовать улучшению ранней диагностике воспалительных заболеваний почек у детей.

Задачей изобретения является разработка способа диагностики воспалительного процесса органов мочевыделительной системы у детей раннего возраста, обеспечивающей раннюю и эффективную диагностику у детей первых трех лет жизни.

Технический результат, проявляющийся при решении поставленной задачи выражается в возможности ранней экспресс-диагностики воспалительного процесса органов мочевыделительной системы у детей раннего возраста и обеспечении ранней диагностики воспалительных заболеваний почек у детей первых трех лет жизни.

Решение задачи достигается тем, что способ диагностики воспалительного процесса органов мочевыделительной системы у детей раннего возраста, включающий отбор биоматериала от пациента и выявление в нем биомаркеров инфекции мочевыводящих путей, отличается тем, что отбирают сыворотку крови в которой определяют содержание белков, связывающих жирные кислоты L-FABP, I-FABP, причем при превышении у ребенка содержания L-FABP - выше 319,28±27,50 пг/мл, и одновременно, содержания I-FABP - выше 38,42±9,8 пг/мл, диагностируют инфекцию органов мочевыделительной системы и высокую вероятность воспалительного заболевания почек.

Сопоставительный анализ признаков заявленного решения с признаками прототипа и аналогов свидетельствует о соответствии заявленного решения критерию «новизна».

Совокупность признаков изобретения обеспечивает достижение заявленного технического результата, а признаки отличительной части формулы изобретения обеспечивают решение следующих функциональных задач.

Признаки «отбирают сыворотку крови» обеспечивают возможность получения биомаркеров инфекции мочевыводящих путей.

Признаки, указывающие, что в сыворотке крови «определяют содержание белков, связывающих жирные кислоты, L-FABP, I-FABP» конкретизируют тип используемых биомаркеров инфекции мочевыводящих путей.

Признаки «при превышении у ребенка содержания L-FABP - выше 319,28±27,50 пг/мл, и одновременно, содержания I-FABP - выше 38,42±9,8 пг/мл, диагностируют инфекцию органов мочевыделительной системы и высокую вероятность воспалительного заболевания почек» задают диагностические критерии для диагноза «инфекция органов мочевыделительной системы и высокая вероятность воспалительного заболевания почек».

Способ осуществляется следующим образом.

Забор крови для последующего определения биомаркеров в сыворотке крови проводят из периферической вены, один раз вначале исследования, в первый день поступления ребенка в стационар до назначения антибактериальной терапии. Забор проводиться только в рамках обследования в стационаре и при письменном информированном согласии законного представителя ребенка. Для исследования необходимо взять 1,0 мл венозной крови. В контрольной группе забор крови проводят один раз из периферической вены, в объеме 1,0 мл венозной крови, при условии письменного согласия законного представителя ребенка. Процедура получения сыворотки крови включает:

- использование пробирки для отделения сыворотки крови;

- после забора биоматериала, образец оставляют на 2 часа при комнатной температуре или на ночь при температуре +4°С до центрифугирования;

- центрифугирируют образец 20 минут с ускорением 1000 g;

- для анализа используют свежеприготовленную сыворотку или сохраняют аликвотированные образцы при температуре от -20°С до -80°С для использования позднее (срок годности образца 4 месяца).

- концентрацию биомаркеров в крови определяют с помощью твердофазного иммуноферментного анализа ELISA.

Пациенту при подозрении на воспалительный процесс органов мочевыделительной системы проводят, известным образом забор крови в стерильную пробирку, в объеме достаточном для получения сыворотки крови в количестве 1 мл. Забор материала проводят утром натощак. Биологический материал центрифугируют в течение 10 минут, после чего, материал разливают по эпиндорфам.

Определение L-FABP, I-FABP проводят методом иммуноферментного анализа (ELISA). Через 3 часа оцениваются результаты исследования.

Полученные значения сравнивают с заявленными диагностическими критериями. При значениях L-FABP - выше 319,28±27,50 пг/мл, р<0,001; I-FABP- выше 38,42±9,8 пг/мл, p<0,001 пациентам ставят диагноз «инфекция органов мочевыделительной системы и высокая вероятность воспалительного заболевания почек».

Клинический пример 1. Больная А., 6 месяца с диагнозом ИМВП. Поступила с жалобами на постоянное беспокойство, немотивированный плач, срыгивания после еды, снижение аппетита, снижение диуреза, капризность. Данные жалобы в течении трех дней. Температура тела 36,8С. Ребенок находится на грудном вскармливании, введен прикорм - каши. Росла и развивалась по возрасту. УЗИ почек в 1 месяц - пиелоэктазия 0,7 мм справа. При комплексном обследовании выставлен диагноз- Инфекция мочевыводящих путей. У данного ребенка проведено определение содержания в сыворотке крови уровня L-FABP и I-FABP, которые составили 372 пг/мл и 32 пг/мл соответственно. Согласно изобретению, выставлен диагноз: Инфекция мочевыводящих путей. Результаты проведенных провокационных тестов подтвердили наличие воспалительного процесса органов мочевыделительной системы и пиелонефрит.

Клинический пример 2. Больной Д., 2 года с диагнозом ИМВП, острый аппендицит? Поступил с жалобами беспокойство ребенка, болями в области живота, повышение температуры тела до 38,5С, снижение аппетита, кашицеобразный стул 2 раза без патологических примесей. Ребенок болен в течении 2 дней, когда появились вышеперечисленные жалобы. Из анамнеза: мама ребенка и бабушка по материнской линии страдают пиелонефритом, у отца ребенка- мочекаменная болезнь. Проведено комплексное клинико-диагностическое обследование. Проведено определение содержания в сыворотке крови L-FABP и I-FABP по предлагаемому способу. В результате получены следующие значения: L-FABP - 417 пг/мл, I-FABP - 54 пг/мл. Согласно изобретению, выставлен диагноз: ИМВП. Результаты проведенных провокационных тестов подтвердили воспалительного процесса органов мочевыделительной системы (ВПОМС) и пиелонефрит.

Клинический пример 3. Больной К, 10 месяцев. Поступил с жалобами на слабость, плаксивость, отказ от еды, неприятный запах мочи. Данные жалобы в течении 5 дней, появились после перенесенной острой респираторной вирусной инфекции. Температура тела при осмотре 36,9С.

Из анамнеза: рос и развивался по возрасту. Родился от 1 беременности, 1 родов в сроке 39 недель. Вес при рождении 3520 г., рост 52 см. По шкале Апгар 8 баллов. Отставания в психическом и физическом развитии нет. Вакцинация по возрасту. Перенесенные заболевания: ОРВИ 2 раза в год. Прикорм по возрасту. Аллергический анамнез не отягощен. Наследственный анамнез: у отца ребенка ВПР ОМС: агенезия левой почки. При комплексном обследовании выставлен диагноз - Инфекция мочевыводящих путей. При комплексном обследовании выставлен диагноз- Инфекция мочевыводящих путей. У данного ребенка проведено одновременное определение содержания в сыворотке крови уровня L-FABP и I-FABP, которые составили 451 пг/мл и 66 пг/мл соответственно. Согласно изобретению, выставлен диагноз: Инфекция мочевыводящих путей. Результаты проведенных провокационных тестов подтвердили наличие воспалительного процесса органов мочевыводящей системы у данного пациента.

Клинический пример 4. Больная М, 2 г. 3 м, поступила с жалобами на боли в животе приступообразного характера, повышение температуры до 39 С, снижение диуреза, однократную рвоту. Больна в течении двух дней. Родители самостоятельно давали жаропонижающие, без эффекта. Из анамнеза: ребенок рос и развивался по возрасту. Перенесенные заболевания: ветряная оспа в 1,5 года, ОРВИ 6 раз в год. На диспансерном учете не состоит. В 1 месяц жизни проведено УЗИ почек- без патологии. Наследственный анамнез: не отягощен. У данного ребенка проведено одновременное определение содержания в сыворотке крови уровня L-FABP и I-FABP, которые составили 705 пг/мл и 106 пг/мл соответственно. Согласно изобретению, выставлен диагноз: Инфекция мочевыводящих путей. Результаты проведенных провокационных тестов подтвердили наличие воспалительного процесса органов мочевыводящей системы у данного пациента.

Предлагаемый способ диагностики применен у 40 пациентов Краевой детской клинической больницы №1 г.Владивостока в возрасте до 3 лет, включительно. Группу контроля в количестве 20 человек составили здоровые дети соответствующего возраста.

Результаты обследования детей в обеих группах представлены в таблице 1.

где * - достоверность различий р<0,001 между группой детей с диагнозом ВПОМС и контрольной группой.

Технический результат от реализации предлагаемого способа: -полная безопасность для здоровья пациента;

- возможность проведения исследования у детей раннего возраста.

- для исследования необходимо небольшое количество биологического материала (1 мл сыворотки крови);

- отсутствие реактогенности со стороны организма больного;

- позволяет диагностировать заболевание на ранней стадии.

Таким образом, предлагаемый информативный способ обеспечивает эффективную, безопасную и раннюю диагностику ИМВП у детей и позволяет своевременно определить тактику персонифицированной терапии.

Формула изобретения

способ диагностики воспалительного процесса органов мочевыделительной системы у детей раннего возраста, включающий отбор биоматериала от пациента и выявление в нем биомаркеров инфекции мочевыводящих путей, отличается тем, что отбирают сыворотку крови в которой определяют содержание белков, связывающих жирные кислоты L-FABP, I-FABP, причем при превышении у ребенка содержания L-FABP - выше 319,28±27,50 пг/мл, и одновременно, содержания I-FABP - выше 38,42±9,8 пг/мл, диагностируют инфекцию органов мочевыделительной системы и высокую вероятность воспалительного заболевания почек.

Способ диагностики воспалительного процесса органов мочевыделительной системы у детей раннего возраста, включающий отбор биоматериала от пациента и выявление в нем биомаркеров инфекции мочевыводящих путей, отличающийся тем, что отбирают сыворотку крови, в которой определяют содержание белков L-FABP, I-FABP, связывающих жирные кислоты, причем при превышении у ребенка содержания L-FABP выше 319,28±27,50 пг/мл и одновременно содержания I-FABP выше 38,42±9,8 пг/мл диагностируют инфекцию органов мочевыделительной системы и высокую вероятность воспалительного заболевания почек.



 

Похожие патенты:

Предложенная группа изобретений относится к области медицины. Предложены способ обнаружения модифицированного основания в молекуле двуцепочечной нуклеиновой кислоты и способ идентификации по меньшей мере одного соединения, способного предотвращать взаимодействие белка с его сайтом связывания.

Изобретение относится к способу выделения внеклеточных везикул из биологических жидкостей, включающему отделение из образца клеток и клеточного дебриса путем центрифугирования, добавление к полученному супернатанту полиэтиленгликоля, перемешивание и инкубацию смеси, осаждение целевого продукта центрифугированием.
Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии, и может быть использовано для лабораторной диагностики функциональной патологии печени у больных псориазом взрослых.

Изобретение относится к медицине, гепатобилиарной хирургии и онкологии. Для определения отдаленной выживаемости у больных опухолями проксимальных желчных протоков в предоперационном периоде у больных с опухолями проксимальных желчных протоков в предоперационном периоде проводят определение диагностических факторов, используют клинические факторы, морфологические и молекулярные параметры опухоли в биологическом материале, полученном с помощью биопсии.

Изобретение относится к области медицины, а именно к прогнозированию риска развития гипертонической болезни у индивидуумов русской национальности, являющихся жителями Центрального Черноземья.

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к способам для идентификации связывающих полипептидов (например, антител или их антигенсвязывающих фрагментов), которые специфически связываются с антигеном клеточной поверхности, что может быть использовано в медицине.

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и касается прогнозирования гематогенного метастазирования при инвазивной карциноме неспецифического типа молочной железы.

Группа изобретений относится к области детекции маркера-мишени в биологическом образце. Набор для детекции маркера-мишени в биологическом образце в комбинации с молекулой, связывающейся с маркером-мишенью, способной специфически связываться с маркером-мишенью, содержит: первое связывающее средство, содержащее первую связывающую молекулу, способную прямо или косвенно специфически связываться с молекулой, связывающейся с маркером-мишенью, и вещество мечения; линкерную молекулу, способную специфически связываться с первым связывающим средством; и второе связывающее средство, содержащее вторую связывающую молекулу, способную специфически связываться с указанной линкерной молекулой, и вещество мечения.

Изобретение касается способа прогнозирования сердечно-сосудистого риска в течение 10 лет у индивидуума, заключающийся в том, что определяют уровень гормона роста (hGH) или его изоформ натощак в крови, плазме или сыворотке, взятой у указанного индивидуума, где изоформу гормона роста (hGH) выбирают из группы, включающей изоформу 1 hGH, изоформу 2, изоформу 3 и изоформу hGH 4 (SEQ ID NO: 1-4), и устанавливают корреляцию между указанным уровнем гормона роста (hGH) или его изоформ натощак и сердечно-сосудистым риском, при этом повышенный уровень относительно порогового значения является прогностическим критерием повышенного риска.

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, ангиологии, кардиохирургии, реабилитологии, и может быть использовано для прогнозирования неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в течение 12 месяцев у больных хронической сердечной недостаточностью с рецидивом стенокардии после реваскуляризации миокарда.

Изобретение относится к области акушерства и гинекологии и предназначено для прогнозировании врастания плаценты при беременности. Способ включает иммуноферментный анализ сыворотки крови беременных женщин в сроке 20 недель и позже. Определяют концентрацию в сыворотке крови маркеров патологической плацентации: матриксных металлопротеиназ 2 и 9 типа (ММР-2, ММР-9), их ингибиторов (TIMP-1, TIMP-2), кисспептина (kisspeptin) и соотношения MMP-9/TIMP-1. При значении одного из которых: для ММР-2 более 380,8 пг/мл, для ММР-9 более 240,1 нг/мл, для TIMP-1 более 8,5 нг/мл, для TIMP-2 более 6,1 нг/мл, для кисспептина более 145,2 пг/мл, а для MMP-9/TIMP-1 менее 49.9 прогнозируют возникновение врастания плаценты при беременности. Предложенный способ позволяет быстро и точно прогнозировать возникновение врастания плаценты. 1 табл., 2 пр.

Группа изобретений относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использована для диагностики выявления Ph-негативных миелопролиферативных новообразований. Предложен набор, содержащий специфичные праймеры и флуоресцентно-меченые ДНК-зонды. Праймеры имеют следующий нуклеотидный состав (5'-3'-): JAK2-W-F, JAK2-W-R, JAK2-W-P, JAK2-M-F, JAK2-M-R, JAK2-M-P, CALR-l-F, CALR-l-R, MPL-K-F, MPL-K-R, CALR-1-P, MPL-K-P, CALR-2-F, CALR-2-R, MPL-L-F, MPL-L-R, CALR-2-P, MPL-L-P. В TaqMan зондах на 5' конце применяют красители: флуоресцеин (FAM) и хлорированный флуоресцеин (HEX). Для тушения флуоресценции используют Black Hole Quencher-1 (BHQ1) на 3' конце. Также предложен способ диагностики Ph-негативных миелопролиферативных новообразований, включающий проведение полимеразной цепной реакции в режиме реального времени. Группа изобретений позволяет проводить одновременное исследование нескольких мутаций в одной аналитической серии, что приводит к результату в более короткие сроки. А также обеспечивает точную диагностику хронических Ph-негативных миелопролиферативных опухолей, позволяет выявлять группу пациентов с наличием сочетанных патогенетических мутаций. 2 н.п. ф-лы, 3 ил., 3 табл., 1 пр.

Группа изобретений относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использована для диагностики выявления Ph-негативных миелопролиферативных новообразований. Предложен набор, содержащий специфичные праймеры и флуоресцентно-меченые ДНК-зонды. Праймеры имеют следующий нуклеотидный состав (5'-3'-): JAK2-W-F, JAK2-W-R, JAK2-W-P, JAK2-M-F, JAK2-M-R, JAK2-M-P, CALR-l-F, CALR-l-R, MPL-K-F, MPL-K-R, CALR-1-P, MPL-K-P, CALR-2-F, CALR-2-R, MPL-L-F, MPL-L-R, CALR-2-P, MPL-L-P. В TaqMan зондах на 5' конце применяют красители: флуоресцеин (FAM) и хлорированный флуоресцеин (HEX). Для тушения флуоресценции используют Black Hole Quencher-1 (BHQ1) на 3' конце. Также предложен способ диагностики Ph-негативных миелопролиферативных новообразований, включающий проведение полимеразной цепной реакции в режиме реального времени. Группа изобретений позволяет проводить одновременное исследование нескольких мутаций в одной аналитической серии, что приводит к результату в более короткие сроки. А также обеспечивает точную диагностику хронических Ph-негативных миелопролиферативных опухолей, позволяет выявлять группу пациентов с наличием сочетанных патогенетических мутаций. 2 н.п. ф-лы, 3 ил., 3 табл., 1 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству, и может быть использовано для прогнозирования плацентарной недостаточности во втором триместре гестации у женщин, перенесших грипп А(Н1N1) pdm 09 в первом триместре беременности. Для этого выявляют количество дней, в течение которых регистрируют повышенную температуру тела, величину максимальной температуры в начальный период заболевания, определяют титры антител к вирусу гриппа в сыворотке и выявляют проявления клинических симптомов интоксикации, после чего определяют прогноз развития плацентарной недостаточности с помощью дискриминантного уравнения, учитывающего названные параметры. При этом повышенной температурой тела считают температуру выше 38,0°С с фиксацией величины максимальной температуры в течение первых двух дней заболевания, также определяют титры антител к вирусу гриппа А (Н1N1) pdm 09 в первой сыворотке и количество дней, в течение которых интоксикационный синдром проявлялся ознобом, кроме того, определяют концентрацию интерлейкина-1. Прогноз развития плацентарной недостаточности определяют по дискриминантной формуле и при прогнозируют отсутствие плацентарной недостаточности во втором триместре беременности, а при граничного значения прогнозируют развитие плацентарной недостаточности в этом триместре беременности. Способ позволяет обоснованно и своевременно провести лечебные мероприятия, направленные на профилактику развития плацентарной недостаточности во втором триместре гестации у женщин, перенесших грипп А(Н1N1) pdm 09 в первом триместре беременности. 2 пр.
Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии, и может быть использовано для дифференциальной диагностики вида рубца кожи у женщин. Способ включает анализ анамнестических данных, клинической картины и определение концентрации кортизола в сыворотке крови. А также при возрасте рубца более 12 месяцев дополнительно определяют концентрацию показателей реактивности организма: фактора некроза опухоли (TFN-α), тестостерона, сегментоядерных нейтрофилов (СЯ), интерлейкина-6 (IL-6) и соматотропного гормона (СТГ), по числовым значениям которых вычисляют величины коэффициентов F1, F2, F3 по формулам: F1=-13,8+0,97*TFN-α+0,02*Кортизол+1,4*Тестостерон+2,2*СЯ+0,48*IL-6+0,08*СТГ; F2=-10,9+0,074*TFN-α+0,014*Кортизол+0,32*Тестостерон+3,7*СЯ+0,4*IL-6+0,18*СТГ; F3=-14,9+2,46*TFNα+0,0034*Кортизол+2,99*Тестостерон+2,95*СЯ-0,2*IL-6+0,38*СТГ. Полученные числовые характеристики коэффициентов F1, F2, F3 сравнивают между собой и при значении F1 больше F2 и F3 рубец относят к нормотрофическому виду, при величине F2 больше F1 и F3 - к гипертрофическому, а при величине F3 больше F1 и F2 - к келоидному рубцу. Использование данного способа обеспечивает возможность дифференциальной диагностики вида рубца кожи у женщин, позволяя повысить эффективность и целенаправленность лечебных мероприятий. 3 пр.

Изобретение относится к солям соединения формулы I с щелочными металлами, замещающими атомы водорода в обеих сульфогруппах , где R означает N-оксисукцинимидильную группу Также предложены способ получения солей и их применение. Соли соединения формулы I являются флуоресцентными красителями с лучшими чем у аналогов характеристиками - растворимостью в воде, квантовым выходом и коэффициентом экстинкции, и могут быть использованы в качестве флуоресцентных меток белковых молекул. 3 н.п. ф-лы, 4 ил., 5 табл., 1 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно к урологии, и может быть использовано для диагностики воспалительного процесса органов мочевыделительной системы у детей раннего возраста. Для этого отбирают сыворотку крови, в которой определяют содержание белков L-FABP, I-FABP, связывающих жирные кислоты. Причем при превышении у ребенка содержания L-FABP выше 319,28±27,50 пгмл и одновременно содержания I-FABP выше 38,42±9,8 пгмл диагностируют инфекцию органов мочевыделительной системы и высокую вероятность воспалительного заболевания почек. Изобретение обеспечивает раннюю и эффективную диагностику воспалительного процесса органов мочевыделительной системы у детей первых трех лет жизни и тем самым раннюю диагностику воспалительных заболеваний почек у детей первых трех лет жизни. 1 табл.

Наверх