Лекарственное средство, содержащее пентозанполисульфат натрия, для использования в лечении обструкции выходного отверстия мочевого пузыря и/или симптомов нижних мочевых путей

Авторы патента:


Лекарственное средство, содержащее пентозанполисульфат натрия, для использования в лечении обструкции выходного отверстия мочевого пузыря и/или симптомов нижних мочевых путей
Лекарственное средство, содержащее пентозанполисульфат натрия, для использования в лечении обструкции выходного отверстия мочевого пузыря и/или симптомов нижних мочевых путей
Лекарственное средство, содержащее пентозанполисульфат натрия, для использования в лечении обструкции выходного отверстия мочевого пузыря и/или симптомов нижних мочевых путей

Владельцы патента RU 2680098:

СВАТИ ВИШАЛ ДЖАДЖОДИА (IN)

Изобретение относится к лекарственному средству, содержащему пентозанполисульфат натрия в дозировке 100 мг в сочетании с тамсулозина гидрохлоридом в дозировке 0,2 или 0,4 мг. Лекарственное средство изготовлено в форме таблетки в капсуле, при этом капсула включает пентозанполисульфат натрия с фармацевтически приемлемыми вспомогательными веществами и таблетку, которая содержит тамсулозин гидрохлорид. Лекарственное средство по изобретению приводит к ингибированию роста фибробластов в клетках и обладает терапевтической активностью для лечения обструкции выходного отверстия мочевого пузыря и симптомов нижних мочевых путей с доброкачественной гиперплазией предстательной железы или без нее. 2 з.п. ф-лы, 2 ил., 2 табл., 1 пр.

 

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Нижеследующее описание конкретно описывает настоящее изобретение и способ его осуществления.

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ, К КОТОРРОЙ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕ

Настоящее изобретение относится к комбинации, содержащей пентозанполисульфат натрия и альфа-адренергических блокаторов. Настоящее изобретение также относится к использованию комбинации, содержащей пентозанполисульфат натрия, для лечения обструкции выходного отверстия мочевого пузыря и/или симптомов нижних мочевых путей.

ПРЕДПОСЫЛКИ СОЗДАНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ И ПРЕДШЕСТВУЮЩИЙ УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

СНМП (симптомы нижних мочевых путей) у пациентов, кроме недержания мочи при напряжении, хронической задержки мочи (симптомы, которые могут быть вызваны анатомическим обструктивным поражением), и симптомы, вызванные некоторыми неврологическими заболеваниями, могут рассматриваться как случаи уретрита, цистита, ИМП, уретрального синдрома и синдрома болезненного мочевого пузыря. В некоторых случаях местный осмотр, ультрасонография, посев мочи и цистоуретроскопия могут помочь в диагностике, но во многих случаях причина СНМП остается необъяснимой. В связи с часто получаемыми нормальными результатами регулярно проводимых исследований, таких как ультрасонография, обзорная урография, посев мочи и рутинная микроскопия и т.д., у многих пациенток постоянно ошибочно диагностируют ИМП, даже при отсутствии признаков инфекции, и лечение им проводят лишь антибиотиками. Таким хроническим или рецидивирующим СНМП, как, например, учащенное мочеиспускание, императивный позыв к мочеиспусканию, дизурия, дискомфорт в надлобковой области, затрудненное мочеиспускание в начале, вялая струя, ощущение неполного опорожнения и т.д. без признаков инфекции, дается термин «уретральный синдром» или «уретральный болевой синдром», или «синдром раздраженного мочевого пузыря». Это - группа СНМП, которая обычно встречается у женщин на протяжении их репродуктивного возраста. Женский простатит - еще одна концепция, которая объясняет наличие СНМП у женщин. Наличие специфического иммуногистохимического окрашивания для простатического специфического антигена (ПСА) подтвердило мнение о том, что женские парауретральные железы являются гомологами мужской предстательной железы.

У некоторых женщин с уретральным синдромом болезненная чувствительность в передней стенки влагалища и купирование симптомов, благодаря антибиотикам, направленными на лечение различных видов хламидий, паразитирующих у человека (наиболее распространенный микроорганизм, извлекаемый из передней уретры), указывают на женский простатит как на причину СНМП. Не смотря на разнообразие предложенных этиологий, окончательную причину еще предстоит доказать.

Ссылка: - Epidemiology, perception and treatment of females presenting with lower urinary tract symptoms at a government hospital in central India; Dr. Gupta Shilpi et. al, the internet journal of surgery, Volume 21, Number 1. LUTS (lower urinary tract symptoms) in Men. У мужчин распространены симптомы нижних мочевых путей (СНМП), которыми страдают до 78% населения старших возрастов. Наиболее распространенными СНМП являются учащенное мочеиспускание, императивный позыв к мочеиспусканию, затрудненное начало мочеиспускания, вялая струя и ноктурия. До недавнего времени констелляция симптомов обструкции и симптомов раздражения, наблюдаемых у стареющих мужчин, называлась простатизмом. Однако в последние годы эти проявления предпочитают именовать термином «СНМП», вместо того, чтобы попытаться поставить диагноз на основе сочетания симптомов. Поскольку патофизиология СНМП - многофакторная, он недостаточно хорошо охарактеризована. Традиционно, симптомы нижних мочевых путей у мужчин связывали с обструкцией выходного отверстия мочевого пузыря, вызванной доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ). Однако недавние исследования не выявили существенной корреляции СНМП с обструкцией выходного отверстия мочевого пузыря. Кроме того, симптомы мочевых путей могут быть вызваны другими нозологическими формами и, как было показано, также присутствуют и у женщин. Таким образом, термин «СНМП» или дисфункция нижних мочевых путей было предложено использовать, когда симптомы не обязательно характерны для предстательной железы. Степень тяжести СНМП лучше всего оценивать количественно с использованием количественных симптоматических показателей, включая индекс симптомов Американской урологической ассоциации (AUA) и Международной системы суммарной оценки заболеваний предстательной железы или IPSS. О распространенности СНМП, в основном измеренных IPSS, сообщалось из Соединенных Штатов, Соединенного Королевства, Канады, Австралии и ряда других стран. Недавно из Японии сообщили о взаимосвязи ноктурии у мужчин с симптомами нижних мочевых путей, вызванных ДГПЖ, с Международной системой суммарной оценки заболеваний предстательной железы.

Ссылка: - Causes of lower urinary tract symptoms (LUTS) in adult Indian males; Year: 2004 | Volume: 20 | Issue: 2 | Page: 95-100, С Nagweshwar Rao et. Al. Indian Journal of Urology.

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ) - это состояние, которое влияет на предстательную железу у мужчин. ДГПЖ является патологическим состоянием, связанным со старением. У большинства мужчин в возрасте старше 50 лет имеется аденома предстательной железы. Рост предстательной железы модулируется эндокринными, нейроэндокринными, паракринными, аутокринными, интракринными и внеклеточными матричными факторами и межклеточными взаимодействиями. В настоящее время нет лекарств от ДГПЖ, и как только начинается рост предстательной железы, он зачастую продолжается до тех пор, пока не начнется лекарственная терапия.

Пентозанполисульфат натрия (ППН) используется во всем мире для местного, перорального и парентерального применения при различных показаниях, таких как геморрой, варикозное расширение вен, и проводится исследование остеоартрита, онкологии, вирусных инфекций, таких как ВИЧ, болезнь Крейтцфельда-Якоба. Он также обладает антивирусными и антигистаминными свойствами, а также вызывает ингибирование эластазы. Он также используется для лечения и профилактики артериосклеротических и тромботических сосудистых заболеваний. ППН обладает липолитическим эффектом и, следовательно, может использоваться для лечения гиперлипидемии. В настоящее время капсулы ППС в дозировки 100 мг принимают три раза в день для лечения интерстициального цистита. В нашей заявке на патент №, поданной 26 августа 2010 года, мы описали фармацевтическое средство для лечения диабетической нефропатии, причем комбинация содержит фармацевтически эффективное количество пентозанполисульфата натрия в смеси с фармацевтически приемлемыми наполнителями, а также в нашей заявке на патент №1897/MUM/2010, поданной 29 декабря 2010 г., комбинацию с длительным высвобождением, обладающую терапевтической активностью против интерстициального цистита.

Таким образом, существует потребность в фармацевтического средства с терапевтической активностью для лечения BOO (обструкция выходного отверстия мочевого пузыря) и СНМП (симптомы нижних мочевых путей) с доброкачественной гиперплазией предстательной железы или без нее.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ

Фигура 1: Показывает кривую МТТ-теста для комбинации, содержащей пентозанполисульфат натрия и тамсулозина гидрохлорид.

Фигура 2: Показывает профиль распада для капсул пентозанполисульфата натрия в дозировке 100 мг.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ СУЩНОСТИ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Описание конкретных вариантов осуществления настоящего изобретения в настоящем документе максимально полно раскрывает общий характер вариантов осуществления настоящего изобретения, и другие специалисты могут, применяя текущие знания, легко модифицировать и/или адаптировать для различного применения такие конкретные варианты осуществления настоящего изобретения, не выходя за рамки родового понятия, и, следовательно, такие адаптации и модификации следует понимать, и они должны быть поняты в значении и диапазоне эквивалентов раскрытых вариантов осуществления настоящего изобретения. Следует понимать, что используемая в настоящем документе фразеология или терминология предназначена для целей описания, а не для ограничения. Поэтому, хотя варианты осуществления настоящего изобретения в настоящем документе описаны в терминах предпочтительных вариантов осуществления настоящего изобретения, специалисты в данной области техники поймут, что варианты осуществления настоящего изобретения могут быть осуществлены на практике с модификацией в пределах сущности и объема вариантов осуществления настоящего изобретения, как описано в настоящем документе.

Авторы настоящего изобретения провели подробные исследования и обнаружили, что пентозанполисульфат натрия является высокоэффективным в лечении BOO (обструкция выходного отверстия мочевого пузыря) и СНМП (симптомы нижнего мочевого тракта) с доброкачественной гиперплазией предстательной железы или без нее.

Настоящее изобретение относится к комбинации, содержащей пентозанполисульфат натрия и альфа-адренергический блокатор для использования в лечении BOO (обструкция выходного отверстия мочевого пузыря) и/или СНМП (симптомы нижних мочевых путей). BOO (обструкция выходного отверстия мочевого пузыря) и/или СНМП (симптомы нижних мочевых путей) могут быть необязательно ассоциированы с доброкачественной гиперплазией предстательной железы.

Альфа-адренергические блокаторы выбирают из группы тамсулозина гидрохлорида, нафтопидила, силодозина, альфузозина, теразозина, празозина, доксазозина, феноксибензамина, фентоламина, толазолина, тразодона, атипамезола, идазоксана, миртазапина, йохимбина.

Комбинация содержит пентозанполисульфат натрия в дозировке 100 мг в сочетании с тамсулозина гидрохлоридом в дозировке 0,2 или 0,4 мг или с силодозином в дозировке 4 мг или 8 мг, или с нафтопидилом в дозировке 25 мг в смеси с фармацевтически приемлемыми вспомогательными веществами.

Фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества могут включать в себя наполнители/разбавители, которые могут быть использованы, включая карбонат кальция, двухзамещенный фосфорнокислый кальций, трикальцийфосфат, сульфат кальция, микрокристаллическую целлюлозу, стеарат магния, натрия кроскармеллозу, порошкообразную целлюлозу, декстраты, декстриты, декстрин, декстрат, декстрозу, фруктозу, каолин, лактикол, безводную лактозу, моногидрат лактозы, мальтодекстрин, мальтозу, маннитол, сорбитол, крахмал, кукурузный крахмал, картофельный крахмал, модифицированный прежелатинизированный крахмал, тапиоковый крахмал, пшеничный крахмал, сахарозу, прессованный сахар и сахарную пудру.

Комбинация пентозанполисульфата натрия и альфа-адренергического блокатора, обладающая терапевтической активностью против доброкачественной гиперплазии предстательной железы, комбинация, содержащая пентозанполисульфат натрия в дозировке 100 мг в комбинации с дутастеридом в дозировке 0,5 мг, финастеридом в дозировке 5 мг, тамсулозином в дозировке 0,2 или 0,4 мг, силодозином в дозировке 4 мг или 8 мг, или с нафтопидилом в дозировке 25 мг, или с алфузозином в дозировке 10 мг и с наполнителями/разбавителями в количестве от 10 процентов по массе до 40 процентов по массе в расчете на общую массу лекарственной формы.

Комбинация может быть выполнена в форме таблетки с длительным высвобождением в форме таблетка в таблетке или в форме таблетка в капсуле, содержащей пентозанполисульфат натрия в дозировке от 200 до 300 мг в комбинации с тамсулозина гидрохлоридом в дозировке 0,2 или 0,4 мг или с силодозином в дозировке 8 мг или 16 мг, или с нафтопидилом в дозировке 75 мг в смеси с фармацевтически приемлемыми вспомогательными веществами.

Фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества также включают в себя ингибиторы, смазывающие вещества и глиданты, которые не препятствуют желаемой активности пентозанполисульфата натрия. Кроме того, наполнители, такие как карбонат кальция, двухзамещенный фосфорнокислый кальций, трикальцийфосфат, сульфат кальция, микрокристаллическая целлюлоза, порошкообразная целлюлоза, декстраты, декстрин, декстрат, декстроза, фруктоза, каолин, лактикол, безводная лактоза, моногидрат лактозы, мальтодекстрин, мальтоза, маннитол, сорбитол, крахмал, кукурузный крахмал, картофельный крахмал, модифицированный прежелатинизированный крахмал, тапиоковый крахмал, пшеничный крахмал, сахароза, прессованный сахар и сахарная пудра могут быть использованы, если требуется изменить размер лекарственной формы. Дополнительные ингредиенты, такие как носители, могут быть необходимы для солюбилизации или ускоренной доставки лекарств. Примерами ингибиторов являются метилцеллюлоза, гидроксиэтилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза, натрий-карбоксиметилцеллюлоза, карбоксиполиметилен, галактоманноза и альгинат натрия. Примерами смазывающих веществ являются стеариновая кислота, соли стеариновой кислоты, производные стеариновой кислоты, тальк, полиэтиленгликоли, поверхностно-активные вещества и воски. Глиданты и активаторы течения могут включать в себя производные диоксида кремния, тальк и кукурузный крахмал. При необходимости, цвета, которые могут быть добавлены, включают в себя красители и пигменты, обычно используемые в фармацевтических комбинациях, и, при необходимости, также могут быть добавлены природные и искусственные подсластители.

Предлагается комбинация, имеющая терапевтическую активность против доброкачественной гиперплазии предстательной железы, причем эта лекарственная форма представляет собой таблетку с длительным высвобождением в форме таблетка в таблетке или в форме таблетка в капсуле, содержащей пентозанполисульфат натрия в дозировке от 200 до 300 мг в комбинации с тамсулозина гидрохлоридом в дозировке 0,2 или 0,4 мг или с силодозином в дозировке 8 мг или 16 мг, или с нафтопидилом в дозировке 75 мг или с альфузозином в дозировке 10 мг, с ингибиторами в количестве от 50 процентов по массе до 80 процентов по массе в расчете на общую массу комбинации, со смазывающими веществами в количестве от 0,5 процентов по массе до 3 процентов по массе в расчете на общую массу комбинации и, при необходимости, с глидантами в количестве от 1 процента по массе до 3 процентов по массе и с активаторами течения и фармацевтически приемлемыми носителями, и другими вспомогательными веществами в расчете на общую массу комбинации.

Таблетка/капсула с длительным высвобождением по настоящему изобретению, содержащая от 200 до 300 мг пентозанполисульфата натрия, непрерывно высвобождает активный ингредиент, то есть, пентозанполисульфат натрия, в течение дня в комбинации с другим лекарственным средством и поддерживает стабильный уровень лекарственного средства в кровотоке.

Как выяснилось, исходя их свойств ППН, его использование в лечении доброкачественной гиперплазии предстательной железы является идеальным. Фармацевтическая комбинация по настоящему изобретению вызывала регрессию рубцевания и регрессию стабильных и пролиферативных поражений ткани предстательной железы. Рост предстательной железы модулируется эндокринными, нейроэндокринными, паракринными, аутокринными, интракринными и внеклеточными матричными факторами, и межклеточными взаимодействиями. Комбинация влияла, главным образом, на регуляцию внеклеточного матрикса. Комбинация также ингибировала активацию комплемента, антагонизировала связывание фактора роста и ингибировала ДНКазную активность, одновременно демонстрируя очень низкую частоту возникновения побочных эффектов.

ПРИМЕРЫ

Нижеследующие примеры иллюстрируют настоящее изобретение, но не ограничивают его объем.

Пример 1

Клеточную линию фибробластов эмбриона мыши (NIH3T3) получили из Национального центра цитологии (NCCS) в Пуне и выращивали в среде Игла, модифицированной по способу Дульбекко (DMEM), содержащей 10% фетальной бычьей сыворотки (FBS). Все клетки выдерживали в условиях: 370С, 5% CO2, 95% воздуха и 100% относительной влажности. Выдерживаемые культуры пересевали еженедельно, а культуральную среду меняли два раза в неделю.

Процедура обработки клеток.

Однослойные клетки отделяли трипсин-этилендиаминтетрауксусной кислотой (ЭДТК), чтобы приготовить суспензии отдельных клеток, и жизнеспособные клетки подсчитывали с использованием гемоцитометра и разбавляли средой с 5% FBS, чтобы получить конечную плотность 1×105 клеток/мл. 100 мкл клеточной суспензии высевали в каждый из 96-луночных планшетов с плотностью посева 10000 клеток/лунка и выдерживали, чтобы обеспечить прикрепление клеток в условиях: 370С, 5% CO2, 95% воздуха и 100% относительной влажности. Через 24 часа клетки последовательно обрабатывали концентрациями экстрактов. Экстракты сначала растворяли в диметилсульфоксиде (ДМСО) и дополнительно разбавляли в бессывороточной среде для получения пяти концентраций. 100 мкл каждой концентрации добавляли в планшеты для получения конечных концентраций пентозанполисульфата натрия в дозировке 100 мг, тамсулозина гидрохлорида в дозировке 0,2 мг и тамсулозина гидрохлорида в дозировке 0,4 мг, в соотношениях 1:250, 1:500, 1:1000. Конечный объем в каждой лунке составлял 200 мкл, и планшеты инкубировали в условиях: 370С, 5% CO2, 95% воздуха и 100% относительной влажности в течение 48 часов. Среда, не содержащая образца, служила контрольной средой. Все добавленные концентрации выдерживали в трипликатах. Через 48 часов инкубирования в каждую лунку добавляли 15 мкл 3-(4,5-диметилтиазол-2-ил)-2, 5-дифенилтетразолия бромида (МТТ) (5 мг/мл) в физиологическом растворе с фосфатным буфером (PBS) и выдерживали в условиях 370°С в течение 4 часов. Затем среду с МТТ отбрасывали, и образовавшиеся кристаллы формазана солюбилизировали в 100 мкл ДМСО, а затем измеряли абсорбируемость при 570 нм с использованием микропланшетного ридера. Процент ингибирования клеток определяли по следующей формуле:

Процент ингибирования клеток=100-[Аобразец/Аконтроль]×100. Разведение пентозанполисульфата натрия и тамсулозина гидрохлорида готовили в соотношении 1:250, 1:500 и 1:1000, и результаты приведены ниже в таблице 1

Из результатов Таблицы 1 и Фигуры 1 можно сделать вывод, что разведение в соотношении 1:250 приводит к максимальному ингибированию 99%, что дополнительно мотивирует нас к тому, чтобы допустить комбинацию к доклиническим и клиническим испытаниям. Пентозанполисульфат натрия и тамсулозина гидрохлорид в отдельности не ингибируют рост фибробластов в клетке, как видно из кривой абсорбции, по сравнению с комбинацией пентозанполисульфата натрия и тамсулозина гидрохлорида, взятых в соотношении.

Исследования in vitro показывают, что комбинация пентозанполисульфата натрия и тамсулозина гидрохлорида в определенном соотношении приводит к ингибированию роста фибробластов в клетках, которые также являются основной причиной СНМП или обструкции выходного отверстия мочевого пузыря с ДГПЖ или без нее.

Таблица 2

Разведение для капсул пентозанполисульфата натрия в дозировке 100 мг

Способ приготовления капсул.

Тамсулозина гидрохлорид гранулируют со вспомогательными веществами, и получают таблетки после нанесения покрытия на тамсулозина гидрохлорид, чтобы получить модифицированные таблетки или таблетки с длительным высвобождением.

На следующем этапе пентозанполисульфат натрия смешивали в сухом виде в смесителе, и таблетку и смесь пентозанполисульфата натрия одновременно добавляли в аппарат, куда была добавлена таблетка в капсуле, регулируя массу смеси пентозанполисульфата в предлагаемой дозировке.

Получают лекарственное средство, причем каждая доза будет заключена капсулу, в которую включена смесь пентозанполисульфата натрия со вспомогательным веществом вместе с таблеткой тамсулозина гидрохлорида в дозировке либо 0,2 мг, либо 0,4 мг (таблетка в форме капсулы).

1. Лекарственное средство для лечения обструкции выходного отверстия мочевого пузыря и/или симптомов нижних мочевых путей, в том числе с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, содержащее пентозанполисульфат натрия в дозировке 100 мг в сочетании с тамсулозина гидрохлоридом в дозировке 0,2 или 0,4 мг, при этом лекарственное средство изготовлено в форме таблетки в капсуле, при этом капсула включает пентозанполисульфат натрия с фармацевтически приемлемыми вспомогательными веществами и таблетку, которая содержит тамсулозин гидрохлорид.

2. Лекарственное средство по п. 1, в котором фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества представляют собой наполнители, выбранные из группы, содержащей карбонат кальция, двухзамещенный фосфорнокислый кальций, трикальцийфосфат, сульфат кальция, микрокристаллическую целлюлозу, стеарат магния, натрия кроскармеллозу, порошкообразную целлюлозу, декстраты, декстриты, декстрин, декстрат, декстрозу, фруктозу, каолин, лактикол, безводную лактозу, моногидрат лактозы, мальтодекстрин, мальтозу, маннитол, сорбитол, крахмал, кукурузный крахмал, картофельный крахмал, модифицированный прежелатинизированный крахмал, тапиоковый крахмал, пшеничный крахмал, сахарозу, прессованный сахар и сахарную пудру.

3. Лекарственное средство по п. 1, отличающееся тем, что его вводят один раз в день, два раза в день или три раза в день.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к кристаллу 2-[4-(2,2-диметилпропокси)-3-(1H-1,2,3,4-тетразол-1-ил)фенил]-4-метил-1,3-тиазол-5-карбоновой кислоты (кристаллическая форма A), характеризующемуся по меньшей мере одним из (i)-(iii): (i) его спектр порошковой рентгеновской дифракции имеет характерные пики с дифракционными углами 2θ (±0,5°) = 7,2°, 11,3°, 15,9°, 17,9°, 20,8°, 22,3°, 23,1°, 23,8°, 24,3° и 28,6°; (ii) его спектр порошковой рентгеновской дифракции имеет структуру, изображенную на фиг.

Изобретение относится к соединению, представленному общей формулой (I), или его фармацевтически приемлемой соли, где A1 представляет собой группу, выбранную из группы, включающей следующие пункты a) - c), где a) C6 арил, где кольцо является незамещенным или замещенным 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей атом галогена, гидрокси, C1-6 алкил, C1-6 алкокси, галоген-C1-6 алкил, C1-6 алкоксикарбонил, циано, гидрокси-C1-6 алкил, карбамоил, нитро, амино, C1-6 алкоксикарбониламино-C1-6 алкил, моно(ди)C1-6 алкиламино, (C1-6 алкил)карбониламино, C1-6 алкилсульфониламино и C1-6 алкилсульфонил; b) тиазолил, и c) группа, выбранная из группы, состоящей из пиридила, пиримидинила, пиразинила и пиридазинила, где кольцо является незамещенным или замещенным 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей атом галогена, гидрокси, C1-6 алкил, C1-6 алкокси, галоген-C1-6 алкил, циано и галоген-C1-6 алкокси; A2 представляет собой группу, выбранную из группы, включающей следующие пункты d) - f), где d) C6-10 арил, в котором кольцо является незамещенным или замещенным 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей: атом галогена, гидрокси, C1-6 алкил, C1-6 алкокси, гидрокси-C1-6 алкокси, галоген-C1-6 алкил, галоген-C1-6 алкокси, циано, амино, нитро, карбокси, (C1-6 алкил)карбониламино, (C1-6 алкил)карбонилокси, (C1-6 алкил)карбонил и (C7-10 аралкилокси)карбонил; e) группа, состоящая из тиенила, пирролила, пиразолила, имидазолила, оксазолила, изоксазолила, тиазолила, изотиазолила, пиранила, пиридила, 1-оксидопиридила, пиридазинила, пиримидинила, пиразинила, фуразанила, морфонила, бензотиазолила, изохинолила, хинолила, 2,3-дигидробензофуранила, имидазо[1,2-a]пиридила, имидазо[1,2-a]пиразинила, бензо[1,3]диоксолила, бензотиенила, 5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,2-a]пиразинила, где кольцо является незамещенным или замещенным 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей атом галогена, гидрокси, C1-6 алкил, C1-6 алкокси, галоген-C1-6 алкил, галоген-C1-6 алкокси, циано, моно(ди)C1-6 алкиламино, C1-6 алкилсульфанил, амино, (C7-10 аралкилокси)карбонил, гидрокси-C1-6 алкил, гидрокси-C1-6 алкокси, C2-6 алкенил, морфолино и (C1-6 алкил)карбонил, и f) C3-6 циклоалкил; X представляет собой CH или N; Y представляет собой -CR1R2- или атом кислорода; R1 и R2, независимо, представляют собой атом водорода, атом галогена или C1-6 алкил; R3 и R4, независимо, представляют собой атом водорода, атом галогена, C1-6 алкил, C1-6 алкокси, галоген-C1-6 алкил, галоген-C1-6 алкокси, гидрокси-C1-6 алкокси, C3-6 циклоалкил, C2-6 алкенил или циано при условии, что, когда Х представляет собой СН и R1 и R2 представляют собой атомы водорода, R3 и R4 при этом не представляют собой атомы водорода; и n равно 1 или 2.

Настоящее изобретение относится к соли соединения, представленного формулой (I), где представляет собой α-конфигурацию,представляет собой β-конфигурацию ипредставляет собой α-конфигурацию, β-конфигурацию или их смесь в произвольном соотношении, и 4-пиперидинметанола; ее кристаллу; или ее циклодекстриновому клатрату.

Изобретение относится к фармакологии и медицине. Предложено применение композиции, содержащей количество средства, ингибирующего MASP-3, эффективное для ингибирования MASP-3-зависимой активации комплемента, в производстве лекарственного средства для лечения индивидуума, страдающего пароксизмальной ночной гемоглобинурией (PNH), где средством, ингибирующим MASP-3, является моноклональное антитело против MASP-3 или его фрагмент, специфически связывающееся с частью MASP-3 человека (SEQ ID NO: 8).

Изобретение относится к соединению формулы (I) или к его фармацевтически приемлемой соли, а также к лекарственному средству или фармацевтической композиции, которая содержит данное соединение в качестве действующего вещества, обладающего ингибирующим эффектом в отношении ксантиноксидазы.

Группа изобретений относится к медицине, фармакологии, фармацевтике и характеризует способы и композиции для лечения и/или предотвращения гиперурикемии (ГУ) или метаболических нарушений, связанных с ГУ.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и медицине и представляет собой средство для лечения хронических воспалительных заболеваний уретры и мочевого пузыря, содержащее гепарин, обезболивающее вещество и основу, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит дексаметазон, в качестве обезболивающего вещества лидокаин, крахмально-агаровый гель в качестве основы, состоящий из крахмала, агар-агара и очищенной воды, и мирамистин в качестве стабилизатора основы, где гепарин содержится в средстве в количестве 22750-25500 МЕ, дексаметазон в количестве 7,6-8,4 мг, лидокаин 2% в количестве 3,8-4,2 мл, крахмал в количестве 0,33-0,40 г, агар-агар в количестве 0,08-0,12 г, мирамистин 0,01% 4-5 мл и вода очищенная 45-46 мл.

Изобретение относится к эфиру уксусной кислоты, представленному следующей формулой: где R означает дейтерированный C1-6-алкил с линейной цепью. Указанное соединение может быть использовано для лечения заболевания, интенсивность которого должна быть уменьшена путем увеличения внутриуретрального давления.

Изобретение относится к применению активированных углеродных волокон в качестве адсорбента уремического токсина при пероральном введении. Изобретение относится к включающему активированные углеродные волокна адсорбенту для перорального введения для лечения или предупреждения болезней почек или осложнений диализа.

Изобретение относится к фармацевтике. Описана двуслойная таблетка для орального применения, включающая тонкий слой с замедленным высвобождением и тонкий слой с немедленным высвобождением.
Описан способ получения гранул с энтеросолюбильным покрытием, содержащих ингибитор протонного насоса с бензимидазоловой структурой, выбранный из омепразола, эзомепразола, ланзопразола, пантопразола и рабепразола, и используемых для приготовления фармацевтических композиций из множества частиц для перорального введения.

Изобретение относится к фармацевтической дозированной лекарственной форме в виде мягкой желатиновой капсулы, содержащей: оболочку, содержащую желатин и пластификатор; и наполнитель, инкапсулированный в оболочку.

Изобретение относится к медицине, а именно к травматологии и ортопедии, и может быть использовано при закрытии дефекта плоских и трубчатых костей. Способ приготовления пломбировочной массы для закрытия дефекта кости у крысы в эксперименте включает измельчение коралла семейства Acropridae до размера гранул не более 145 мкм, которым на две трети объема наполняют желатиновую капсулу, затем капсулу заполняют аутокровью до полного ее объема, причем стенку капсулы предварительно перфорируют отверстиями с диаметром 0,1 мм в количестве 4-х на 1 мм2, далее капсулу имплантируют под кожу крысы в области грудного отдела позвоночника на 14-ть суток, затем извлекают пломбировочную массу и применяют для закрытия дефекта кости.
Группа изобретений относится к области фармацевтики. Первое изобретение представляет собой Фармацевтическую композицию для применения в лечении HIV или AIDS, включающую: первые гранулы, включающие ритонавир или его фармацевтически приемлемую соль или сольват, и нерастворимый в воде полимер и/или растворимый в воде полимер; вторые гранулы, включающие дарунавир или его фармацевтически приемлемую соль или сольват, где лекарственная форма представляет собой капсулу или саше, содержащее указанные первые гранулы и вторые гранулы.
Группа изобретений относится к области фармацевтики. Первое изобретение представляет собой Фармацевтическую композицию для применения в лечении HIV или AIDS, включающую: первые гранулы, включающие ритонавир или его фармацевтически приемлемую соль или сольват, и нерастворимый в воде полимер и/или растворимый в воде полимер; вторые гранулы, включающие дарунавир или его фармацевтически приемлемую соль или сольват, где лекарственная форма представляет собой капсулу или саше, содержащее указанные первые гранулы и вторые гранулы.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой фармацевтическую композицию, включающую штамм Lactobacillus brevis 47f, обладающую противовоспалительной активностью в отношении клеток слизистой оболочки кишечника.

Описаны комбинированный состав капсулы для предотвращения или лечения эректильной дисфункции и доброкачественной гиперплазии предстательной железы, содержащий независимую часть, включающую тадалафил, и независимую часть, включающую тамсулозин, в разделенном состоянии, и способ его получения.

Изобретение относится к фармацевтической композиции, а именно к капсуле для лечения нарушений, ассоциированных с инфекцией Helicobacter pylori (H. pylori).

Изобретение относится к медицине и касается фармацевтической лекарственной формы для лечения нейропсихиатрического расстройства. Лекарственная форма содержит 800 мг акампросата, его кальциевую соль или другую его фармацевтически приемлемую соль, и карбомер гомополимера типа В, который присутствует в количестве от 5 до 20 % от массы лекарственной формы, без какого-либо покрытия.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой композицию для увеличения скорости метаболизма алкоголя, снижения уровня алкоголя в крови или облегчения одного или более нежелательных эффектов, ассоциированных с токсичностью алкоголя, содержащую смесь бактерий, включающую Pediococcus acidilactici, Pediococcus pentosaceus и Lactobacillus plantarum, где каждая из бактерий в смеси является индивидуально анаэробно ферментированной, собранной, высушенной и измельченной для получения порошка, имеющего средний размер частиц 295 микрон, с 60% смеси в диапазоне размеров от 175 до 840 микрон, и смесь имеет следующие характеристики: a) содержание влаги менее 5%; и b) конечная концентрация бактерий от 105 до 1011 колоний образующих единиц (КОЕ) на грамм композиции.

КОМПОЗИЦИЯ ПИЩЕВАРИТЕЛЬНЫХ ФЕРМЕНТОВ, ПОДХОДЯЩАЯ ДЛЯ ЭНТЕРАЛЬНОГО ВВЕДЕНИЯ. .

Изобретение относится к лекарственному средству, содержащему пентозанполисульфат натрия в дозировке 100 мг в сочетании с тамсулозина гидрохлоридом в дозировке 0,2 или 0,4 мг. Лекарственное средство изготовлено в форме таблетки в капсуле, при этом капсула включает пентозанполисульфат натрия с фармацевтически приемлемыми вспомогательными веществами и таблетку, которая содержит тамсулозин гидрохлорид. Лекарственное средство по изобретению приводит к ингибированию роста фибробластов в клетках и обладает терапевтической активностью для лечения обструкции выходного отверстия мочевого пузыря и симптомов нижних мочевых путей с доброкачественной гиперплазией предстательной железы или без нее. 2 з.п. ф-лы, 2 ил., 2 табл., 1 пр.

Наверх