Способ прогнозирования развития дилатации левого предсердия у пациентов с нарушениями ритма сердца


G01N33/50 - химический анализ биологических материалов, например крови, мочи; испытания, основанные на способах связывания биоспецифических лигандов; иммунологические испытания (способы измерения или испытания с использованием ферментов или микроорганизмов иные, чем иммунологические, составы или индикаторная бумага для них, способы образования подобных составов, управление режимами микробиологических и ферментативных процессов C12Q)

Владельцы патента RU 2680148:

Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук" (Томский НИМЦ) (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и представляет собой способ прогнозирования развития дилатации левого предсердия у пациентов с нарушениями ритма сердца, характеризующийся тем, что пациентам проводят генотипирование, определяют полиморфизм rs6684209 гена кальсеквестрина CASQ2 и при выявлении носительства генотипа СС прогнозируют высокий риск развития дилатации левого предсердия. Изобретение обеспечивает выявление пациентов с высоким риском развития дилатации левого предсердия и прогрессирования пароксизмальной и персистирующей форм фибрилляции предсердий и синдромом слабости синусового узла. 2 пр.

 

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и может быть использовано для прогнозирования развития дилатации левого предсердия (ЛП) у пациентов с нарушениями ритма сердца.

Известно, что развитие дилатации ЛП является неблагоприятным фактором риска возникновения и прогрессирования нарушений ритма сердца [1]. Предсердия являются субстратом воздействия большинства факторов риска фибрилляции предсердий (ФП) (артериальная гипертензия, ожирение, длительные физические нагрузки, сахарный диабет, генетические нарушения), а их размер - маркером, позволяющим прогнозировать вероятность возникновения, прогрессирования ФП и ее рецидивирования после радиочастотной абляции.

Таким образом, создание способа прогнозирования риска развития дилатации ЛП у пациентов с нарушениями ритма сердца является весьма актуальным.

В проанализированной патентной и научной литературе адекватного прототипа не обнаружено.

Задачей изобретения является создание способа, позволяющего прогнозировать риск развития дилатации ЛП у пациентов с нарушениями ритма сердца.

Поставленная задача решается следующим образом. В условиях стационара пациентам выполняют исследование полиморфизма rs6684209 гена CASQ2 кодирующего белок кальсеквестрин. При обнаружении у пациента носительства генотипа СС гена CASQ2 прогнозируют повышенный риск развития дилатации ЛП. Такие пациенты нуждаются в более тщательном наблюдении для своевременной коррекции проводимой терапии.

Вне зависимости от этиологии ремоделирование ЛП, которое проявляется фиброзом и дилатацией миокарда, обуславливают появления очагов, поддерживающих ФП [2]. Интерстициальный фиброз в предсердном пейсмейкерном комплексе нарушает ритмовождение синоатриального узла, приводя к синдрому слабости синусового узла (СССУ), и увеличивает вероятность развития предсердной эктопии. Функциональные и структурные изменения образуют субстрат для развития как ФП, так и СССУ [3].

Нами впервые выявлена ассоциация полиморфизма гена CASQ2 с увеличением размера ЛП у пациентов с персистирующей формой ФП и СССУ. Получена статистически достоверная разница передне-заднего размера ЛП по данным эхокардиографического исследования у пациентов с генотипом СС и СТ гена кальсеквестрина. У пациентов с гетерозиготным генотипом белка кальсеквестрина размер ЛП достоверно меньше, чем с гомозиготным генотипом.

Прогнозирование развития дилатации ЛП позволит в дальнейшем выделять группы пациентов повышенного риска возникновения грозных тромбэмболических осложнений ФП, прогрессирования ФП с развитием хронической сердечной недостаточности.

Существенные признаки изобретения проявили в заявляемой совокупности новые свойства явным образом не вытекающие из уровня техники и не очевидные для специалиста. Идентичной совокупности признаков не обнаружено в патентной и научно-медицинской литературе.

Предлагаемый в качестве изобретения способ может быть применен в практическом здравоохранении для повышения качества лечения пациентов с нарушениями ритма.

Исходя из вышеизложенного, следует считать предлагаемое изобретение соответствующим условиям патентоспособности «новизна», «изобретательский уровень», «промышленная применимость».

Способ осуществляют следующим образом. У пациента с диагнозом ФП и СССУ забирают 2 мл венозной крови в вакутейнер с ЭДТА. Из этого биологического материала получают лейкоциты и выделяют ДНК.

Проводится полимеразная цепная реакция (ПЦР) с использованием праймеров, синтезированных ООО «ТестГен» (Россия). Структура прямого праймера: CCAGAACTATAAGCTGAATACACCA; структура обратного праймера: AATAATAATAAATCATAAAACCCATTTGATTTTTCTTGCACA. Амплификация выполняется при следующих условиях: первая денатурация при 95°С в течение 2 мин; затем 35 циклов: 94°С - 10 сек, 62°С - 20 сек, 72°С - 20 сек; последний синтез цепи при 72°С в течение 2 мин.

Для определения генотипов производится последующее расщепление продуктов ПЦР рестриктазой CASQ2-rs6684209 (BssT1I, НПО «СибЭнзим», Россия). Регистрация результатов рестрикции осуществляется электрофоретическим методом. Фрагмент длиной 207 пар нуклеотидов (п.н.) соответствует генотипу СС; фрагменты длиной 182 и 25 п. н. - генотипу ТТ; фрагменты длиной 207, 182, 25 п.н. - генотипу СТ. При выявлении носительства гомозиготного генотипа СС прогнозируется высокий риск развития дилатации ЛП.

Предлагаемый способ апробирован на 95 пациентах, имеющих нарушения ритма (средний возраст 61,1±14,3 лет). Генотип СС выявлен у 70 пациентов, передне-задний размер их ЛП составил 42,24±5,5 мм. Это статистически значимо больше (t=-2,65; р=0,009) чем у носителей генотипа СТ и ТТ.

Пример 1. Больной К. 60 лет находился в отделении хирургического лечения сложных нарушения ритма сердца и электрокардиостимуляции с 7.04.2017 по 12.04.2017 с диагнозом: ИБС: Стенокардия напряжения ФК I. Нарушение ритма в виде - Пароксизмальная форма фибрилляция предсердий. ХСН I. ФК II. фоновое: Гипертоническая болезнь III ст., достигнуты целевые значения АД. Ожирение I. Риск 4. Выполнена эхокардиография, передне-задний размер ЛП составил 50 мм. Пациенту взята кровь из кубитальной вены. Из лейкоцитов периферической крови выделены образцы ДНК и проведена полимеразная цепная реакция (ПЦР). Выполнена амплификация ДНК и расщепление продуктов ПЦР с использованием рестриктазы CASQ2-rs6684209. При разделении продуктов рестрикции получился фрагмент длиной 207 пар нуклеотидов (п.н.), что соответствует генотипу СС. Определено, что пациент имеет высокий риск развития дилатации ЛП.

Пациенту проведена операция РЧА ФП. Подобрана антиаритмическая и антикоагулянтная терапия. Выписан в удовлетворительном состоянии.

Пример 2. Больная С. 78 лет находилась в отделении хирургического лечения сложных нарушения ритма сердца и электрокардиостимуляции с 12.04.2017 по 20.04.2017 с диагнозом: ИБС: Стенокардия напряжения ФК П. Нарушение ритма в виде - синдрома слабости синусового узла I типа. Эквиваленты синдрома МЭС. ХСН IIA. ФК II. Фоновое: Гипертоническая болезнь III ст., достигнуты целевые значения АД. Атеросклероз сонных артерий. Риск 4. Выполнена эхокардиография, передне-задний размер ЛП составил 45 мм. Пациентке взята кровь из кубитальной вены, проведен анализ полиморфизма rs6684209 гена CASQ2. Выявлен генотип СС. Пациентке имплантирован двухкамерный электрокардиостимулятор. Выписана в удовлетворительном состоянии.

Предлагаемый в качестве изобретения способ апробирован на 95 больных с нарушениями ритма сердца и позволяет выявлять пациентов с высоким риском развития дилатации ЛП, что позволяет своевременно скорректировать проводимую терапию и повысить качество лечения нарушения ритма сердца.

Список литературы:

1. Nabauer М., Gerth A., Limbourg Т., et al. The Registry of the German Competence NETwork on Atrial Fibrillation: patient characteristics and initial management. Europace 2009; 11: 423-434

2. Tsang TS, Gersh BJ, Appleton CP, et al. Left ventricular diastolic dysfunction as a predictor of the first diagnosed nonvalvular atrial fibrillation in 840 elderly men and women. J Am Coll Cardiol. Nov 6 2002; 40(9): 1636-1644.

3. Glukhov AV, Kalyanasundaram A, Lou Q. et al. Calsequestrin 2 deletion causes sinoatrial node dysfunction and atrial arrhythmias associated with altered sarcoplasmic reticulum calcium cycling and degenerative fibrosis within the mouse atrial pacemaker complex. Eur Heart J. 2015; 14;36(11):686-97

Способ прогнозирования развития дилатации левого предсердия у пациентов с нарушениями ритма сердца, характеризующийся тем, что пациентам проводят генотипирование, определяют полиморфизм rs6684209 гена кальсеквестрина CASQ2 и при выявлении носительства генотипа СС прогнозируют высокий риск развития дилатации левого предсердия.



 

Похожие патенты:

Группа изобретений относится к медицине, а именно к нефрологии, и может быть использована для диагностики или мониторинга функции почек. Способ по изобретению включает определение уровня проэнкефалина или его фрагментов в общей воде организма, установление корреляции указанного уровня проэнкефалина или его фрагментов с почечной функцией или дисфункцией, где указанный проэнкефалин или фрагмент выбирают из группы, включающей SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10 и SEQ ID NO: 11.

Изобретение относится к области медицины и представляет собой способ прогнозирования тяжелого течения острого некротизирующего панкреатита путем определения концентрации маркера в сыворотке венозной крови, отличающийся тем, что в качестве маркера используют концентрацию транстиретина в сыворотке венозной крови, забор венозной крови осуществляют на 5-7-е сутки с момента заболевания, далее по концентрации транстиретина в сыворотке венозной крови прогнозируют форму заболевания, при значении транстиретина <14 мг/дл прогнозируют развитие тяжелого течения острого некротизирующего панкреатита.

Группа изобретений относится к медицине и предназначена для определения возможности чувствительности или устойчивости индивидуума с воспалительным заболеванием кишечника к лечению анти-SMAD7 терапией.

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к способам для идентификации связывающих полипептидов (например, антител или их антигенсвязывающих фрагментов), которые специфически связываются с антигеном клеточной поверхности, что может быть использовано в медицине.

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к способам для идентификации связывающих полипептидов (например, антител или их антигенсвязывающих фрагментов), которые специфически связываются с антигеном клеточной поверхности, что может быть использовано в медицине.
Изобретение относится к области медицины, а именно к офтальмологии, и предназначено для определения показаний для лечения первичной открытоугольной глаукомы с помощью нейротрофического фактора головного мозга (НФГМ).

Изобретение относится к аналитической химии и может быть использовано для контроля аутентичности и качества вареных колбасных изделий. Для этого проводят двумерный электрофорез в полиакриламидном геле исследуемого изделия и эталонного образца с последующим сравнением маркерных белков в полученных электрофореграммах, которые идентифицируют масс-спектрометрически после извлечения из полиакриламидного геля.

Изобретение относится к медицине, а именно к фармакологии и клинической фармакологии, и может быть использовано с целью оценки функциональной активности гликопротеина-Р (Pgp) в гематоэнцефалическом барьере для осуществления эффективной и безопасной фармакотерапии ряда неврологических заболеваний.

Изобретение относится к медицине, педиатрии, аллергологии, детской гастроэнтерологии. Комплексную диагностику пищевой аллергии к белкам коровьего молока у детей грудного возраста проводят путем выявления диагностических критериев.

Группа изобретений относится к модуляции уровней белков сыворотки для лечения пациентов с синдромом хрупкой X-хромосомы (FXS) и нарушениями аутистического спектра (ASD).

Изобретение относится к медицине и может быть использовано в кардиологии, ангиологии, кардиохирургии, онкологии, терапии, реабилитологии. Задача изобретения - разработка объективного высокоинформативного способа прогнозирования кардиотоксичности после химиотерапии препаратами антрациклинового ряда у пациенток с раком молочной железы по содержанию в крови растворимого Fas-лиганда (sFas-L).
Изобретение относится к медицине, радиологии. Проводят определение уровня ПСА крови, химиотерапии и лучевой терапии расщепленным курсом в режиме фракционирования дозы.

Изобретение относится к области медицины, а именно к офтальмологии, и предназначено для прогнозирования тяжелой степени сухого керататоконъюнктивита (СКК) при синдроме Шегрена, ассоциированном с ревматоидным артритом.
Изобретение относится к области медицины, а именно к диагностике и гинекологии, и предназначено для выявления риска развития сочетания генитального эндометриоза и гиперпластических процессов эндометрия у женщин русской национальности, уроженок Центрального Черноземья.

Изобретение относится к области медицинской диагностики и предназначено для прогнозирования риска развития ишемического инсульта. У индивидуумов русской национальности, являющихся жителями Центрального Черноземья, выделяют ДНК из венозной крови и проводят анализ полиморфизмов генов цитокинов rs1061624 TNFR2 и rs767455 TNFR1.

Изобретение относится к области медицинской диагностики и предназначено для прогнозирования риска развития гипертонической болезни. У индивидуумов русской национальности, являющихся жителями Центрального Черноземья, выделяют ДНК из периферической венозной крови и проводят анализ полиморфизмов генов цитокинов rs1800469 TGFβ-1 и rs833061 VEGFА.

Изобретение относится к картриджу для обработки биологического образца. Картридж содержит корпус с реакционной камерой, системой подачи текучей среды и системой отвода текучей среды.

Изобретение относится к области медицины, в частности к кардиологии, и предназначено для прогнозирования типа раннего ремоделирования левого желудочка (РЛЖ) у больных острым инфарктом миокарда.
Изобретение относится к области медицины и предназначено для диагностики степени тяжести хронического генерализованного пародонтита (ХГП) у беременных женщин. У беременной женщины во втором триместре производят забор ротовой и десневой жидкости.
Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии, педиатрии, аллергологии и иммунологии, и касается способа прогнозирования течения атопического дерматита у детей.

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и представляет собой способ прогнозирования развития дилатации левого предсердия у пациентов с нарушениями ритма сердца, характеризующийся тем, что пациентам проводят генотипирование, определяют полиморфизм rs6684209 гена кальсеквестрина CASQ2 и при выявлении носительства генотипа СС прогнозируют высокий риск развития дилатации левого предсердия. Изобретение обеспечивает выявление пациентов с высоким риском развития дилатации левого предсердия и прогрессирования пароксизмальной и персистирующей форм фибрилляции предсердий и синдромом слабости синусового узла. 2 пр.

Наверх