Препарат рокурония, вызывающий уменьшение боли, способ его получения и способ уменьшения и/или облегчения сосудистой боли, которая может вызываться его использованием

Группа изобретений относится к препарату рокурония. Препарат рокурония для уменьшения и/или облегчения сосудистой боли, вызываемой применением препарата рокурония, содержит рокуроний и буферный раствор и имеет титруемую кислотность 80 мЭкв или меньше и pH от 2,5 до 4,5, при условии, что титруемая кислотность означает количество гидроксида натрия в мЭкв, израсходованного при титровании 1 л раствора до pH 7,4. Также раскрыты способ получения препарата рокурония, который включает стадию регулировки титруемой кислотности препарата рокурония, и способ уменьшения и/или облегчения сосудистой боли, вызываемой препаратом рокурония, включающий регулировку титруемой кислотности препарата рокурония. Группа изобретений обеспечивает препарат рокурония с улучшенным подавлением сосудистой боли. 3 н. и 2 з.п. ф-лы, 1 ил., 1 табл., 10 пр.

 

Область техники, к которой относится изобретение

Настоящее изобретение относится к препарату рокурония, с улучшенным подавлением сосудистой боли, к способу его получения, и к способу уменьшения и/или облегчения сосудистой боли, которая может вызываться его использованием.

Уровень техники

Рокуроний (патентная литература 1) в форме рокурония бромида, представленного следующей формулой, известен в качестве активного ингредиента анестетического мышечного релаксанта (непатентная литература 1).

Однако часто случается, что находящийся в бессознательном состоянии пациент, которому вводится известный препарат рокурония, демонстрирует внезапное сильное сгибание руки в запястья или в локтевом суставе или подергивание руки, хотя находящийся в бессознательном состоянии пациент не страдает от боли.

Считается, что такая сосудистая боль связана с pH препарата рокурония и может контролироваться посредством регулировки pH (непатентная литература 2 и 3).

Список цитирований

Патентная литература

Патентная литература 1: JP 07-53751 B

Непатентная литература

Непатентная литература 1: Drug interview Form of ESLAX Intravenous 25 mg/2,5 ml and ESLAX Intravenous 50 mg/5,0 ml, revised in October, 2010

Непатентная литература 2: British Journal of Clinical Anesthesia 1991; 66, 189-195

Непатентная литература 3: Journal of Clinical Anesthesia (2007) 19, 418-423

Сущность изобретения

Техническая проблема

Целью настоящего изобретения является создание препарата рокурония, разработанного для того, чтобы вызвать уменьшение сосудистой боли, способа его получения и способа уменьшения и/или облегчения сосудистой боли с его использованием.

Решение проблемы

Для достижения указанной выше цели, авторы настоящего изобретения осуществили интенсивные исследования и обнаружили, что сосудистая боль, вызываемая препаратом рокурония, эта боль ранее связывалась с pH, может быть уменьшена посредством ограничения титруемой кислотности буферного раствора, содержащегося в препарате рокурония, до 100 мЭкв или меньше. На основе этих данных, авторы настоящего изобретения осуществили дополнительное исследование и завершили настоящее изобретение.

То есть, настоящее изобретение относится к следующему.

(1) Препарат рокурония, содержащий рокуроний и буферный раствор и имеющий титруемую кислотность 100 мЭкв или меньше.

(2) Препарат рокурония по приведенному выше (1), имеющий pH 6 или меньше.

(3) Препарат рокурония по приведенным выше (1) или (2), имеющий титруемую кислотность 80 мЭкв или меньше.

(4) Препарат рокурония по любому из приведенных выше (1) - (3), имеющий pH от 2,5 до 4,5.

(5) Препарат рокурония по любому из приведенных выше (1) - (4), где буферный раствор представляет собой один или несколько видов, выбранных из раствора ацетатного буфера, раствора цитратного буфера, раствора формиатного буфера, раствора тартратного буфера, раствора фосфатного буфера, раствора буфера на основе глицина-хлористоводородной кислоты и раствора цитратного-фосфатного буфера.

(6) Препарат рокурония по любому из приведенных выше (1) - (5), который представляет собой препарат для инъекций.

(7) Способ получения препарата рокурония по любому из приведенных выше (1) - (6), способ включает стадию регулировки титруемой кислотности препарата рокурония, содержащего рокуроний и буферный раствор, до 100 мЭкв или меньше.

(8) Способ получения препарата рокурония по приведенному выше (7), способ включает стадию регулировки титруемой кислотности до 100 мЭкв или меньше и pH до 6 или меньше.

(9) Способ уменьшения и/или облегчения сосудистой боли, вызываемой препаратом рокурония, способ включает регулировку титруемой кислотности препарата рокурония, содержащего рокуроний и буферный раствор, до 100 мЭкв или меньше.

Преимущества настоящего изобретения

Препарат рокурония по настоящему изобретению разработан для уменьшения вызываемой им сосудистой боли.

Краткое описание чертежей

Фиг.1 показывает результаты примера исследования 1.

Описание вариантов осуществления

Препарат рокурония по настоящему изобретению содержит рокуроний и буферный раствор и имеет титруемую кислотность 100 мЭкв или меньше.

Рокуроний в качестве активного ингредиента препарата рокурония, используемого в настоящем изобретении, представляет собой рокуроний бромид (химическое наименование:

(+)-(17β-ацетокси-3α-гидрокси-2β-морфолино-5α-андростан-16(3-ил)-1-аллил-1-пирролидиний бромид), представленный следующей далее формулой.

Количество рокурония, используемое в препарате рокурония по настоящему изобретению, не является как-либо ограниченным и выбирается соответствующим образом в зависимости от болезненного состояния, дозированной формы, и тому подобное, но обычно составляет примерно от 0,1 до 10% масс, предпочтительно, примерно от 0,5 до 5% масс, а более предпочтительно, примерно от 0,8 до 3% масс по отношению к общей массе медицинского препарата. Величина дозы изменяется в зависимости от возраста, пола и массы пациента, тяжести заболевания, и тому подобное, и по этой причине не является как-либо ограниченной, но, как правило, ежедневная общая доза активного ингредиента составляет обычно примерно от 0,01 до 100 мг, а предпочтительно, примерно от 10 до 60 мг для взрослого. Также, дозировка и способ введения изменяются в зависимости от возраста, пола и массы тела пациента, тяжести заболевания, и тому подобное, и по этой причине не являются как-либо ограниченными, но, как правило, они соответствуют тому, чтобы ежедневная общая доза вводилась один раз в день или вводилась в виде нескольких (например, 2-4) разделенных доз. В иллюстративном способе, рокуроний бромид вводится внутривенно в дозе 0,6 мг/кг, и при необходимости, вводится дополнительно посредством непрерывного вливания в дозе от 0,1 до 0,2 мг/кг во время операции.

Дозированная форма препарата рокурония по настоящему изобретению не является как-либо ограниченной, но обычно представляет собой раствор. Примеры раствора включают парентеральные препараты, такие как препараты для инъекции (для внутривенной инъекции, внутриартериальной инъекции, внутримышечной инъекции, подкожной инъекции, интрадермальной инъекции, внутрибрюшинной инъекции, интраспинальной инъекции или эпидуральной инъекции), офтальмические препараты, и интраназальные препараты. Способ введения препарата рокурония по настоящему изобретению не является как-либо ограниченным, но в случае парентерального введения с использованием инъекций, является предпочтительным выбирать способ соответствующим образом из предпочтительных способов, включая внутривенный, внутриартериальный, подкожный, интрадермальный, внутримышечный и внутрибрюшинный способы введения, в зависимости от возраста пациента, болезненного состояния и/или других условий.

pH препарата рокурония по настоящему изобретению не является как-либо ограниченным, но с учетом стабильности рокурония, предпочтительным является pH 6,0 или меньше, pH от 2,5 до 4,5 является более предпочтительным, и pH от 3,0 до 4,3 является еще более предпочтительным. pH может иметь некоторую величину при температуре от 20 до 30°C.

Буферный раствор, используемый в настоящем изобретении, не является как-либо ограниченным, и его примеры включают раствор ацетатного буфера, раствор цитратного буфера, раствор формиатного буфера, раствор тартратного буфера, раствор фосфатного буфера, раствор буфера на основе глицина-хлористоводородной кислоты и раствор цитратного-фосфатного буфера. Эти буферные растворы могут использоваться сами по себе или в виде смеси двух или более их видов. Эти буферные растворы могут представлять собой коммерчески доступные продукты.

Титруемая кислотность препарата рокурония по настоящему изобретению составляет 100 мЭкв или меньше, и для большего уменьшения сосудистой боли, предпочтительно составляет 80 мЭкв или меньше, а более предпочтительно, 60 мЭкв или меньше. Титруемая кислотность по настоящему изобретению означает количество (мЭкв) гидроксида натрия, израсходованного при титровании 1 л раствора до pH 7,4. Титруемая кислотность может регулироваться посредством изменения типа и концентрации используемого буферного раствора. Титруемая кислотность может представлять собой некоторую величину при температуре от 20 до 30°C.

Концентрация буферного раствора не является как-либо ограниченной постольку, поскольку она находится в диапазоне, позволяющем титруемой кислотности находиться в рассмотренном выше диапазоне. Например, в случаях, когда буферный раствор представляет собой раствор цитратного буфера (pH 4,0), концентрация может составлять 0,07 M или меньше. Например, в случае, когда буферный раствор представляет собой раствор цитратного-фосфатного буфера (pH 4,0), концентрация может составлять 0,04 M или меньше.

Препарат рокурония по настоящему изобретению предпочтительно используют при анестезии, хотя это и не является обязательным условием. Анестетик не является как-либо ограниченным, и его предпочтительные примеры включают анестетик для ингаляции и внутривенный анестетик. Анестетик для ингаляции не является как-либо ограниченным, и его примеры включают летучие анестетики для ингаляции, такие как галотан, изофлуран, энфлуран, метоксифлуран, севофлуран и десфлуран; и газообразные анестетики для ингаляции, такие как этилен, циклопропан, простой диэтиловый эфир, хлороформ, оксид азота и ксенон. Внутривенный анестетик не является как-либо ограниченным, и его примеры включают пропофол, мидазолам, кетамин, тилетамин, тиопентал, метогекситал и эдомидат. Предпочтительными являются пропофол, мидазолам, и тому подобное. Эти анестетики могут использоваться сами по себе или в виде смеси двух или более их видов. Эти анестетики могут представлять собой коммерчески доступные продукты.

К препарату рокурония по настоящему изобретению, по необходимости, предпочтительно подмешивается носитель для получения лекарственного средства. Примеры носителя включают растворитель, солюбилизирующий агент, суспендирующий агент, изотонизирующий агент и болеутоляющий агент. В дополнение к этому, любые известные добавки и фармацевтически приемлемые добавки, обычно используемые в фармацевтической области, например, консервант, антиокислительный агент, стабилизирующий агент и антиоксидант, могут использоваться по потребности. Эти добавки могут использоваться сами по себе или в виде смеси двух или более из них в соответствии с предполагаемой формой дозировки. Эти добавки могут представлять собой коммерчески доступные продукты.

Растворитель не является как-либо ограниченным, и его примеры включают очищенную воду, этанол, пропиленгликоль, полиэтиленгликоль, макроголь, кунжутное масло, кукурузное масло, оливковое масло, и тому подобное. Солюбилизирующий агент не является как-либо ограниченным, и его примеры включают пропиленгликоль, D-маннитол, бензилбензоат, этанол, триэтаноламин, карбонат натрия, цитрат натрия, и тому подобное. Суспендирующий агент не является как-либо ограниченным, и его примеры включают бензалконийхлорид, кармелозу, гидроксипропилцеллюлозу, пропиленгликоль, поливинилпирролидон, метилцеллюлозу, глицеринмоностеарат, натрий лаурилсульфат, лецитин, поливиниловый спирт, и тому подобное. Изотонизирующий агент не является как-либо ограниченным, и его примеры включают глюкозу, D-сорбитол, хлорид натрия, D-маннитол, глицерин, и тому подобное. Болеутоляющий агент не является как-либо ограниченным, и его примеры включают бензиловый спирт, и тому подобное.

Консервант не являются как-либо ограниченным, и его примеры включают этил п-гидроксибензоат, хлорбутанол, бензиловый спирт, натрия дегидроацетат, сорбиновую кислоту, и тому подобное. Антиоксидант не является как-либо ограниченным, и его примеры включают сульфит натрия, аскорбиновую кислоту, и тому подобное. Стабилизирующий агент не является как-либо ограниченным, и его примеры включают казеин, казеинат натрия, и тому подобное. Примеры антиоксиданта включают трет-бутилгидрохинон, бутилгидроксианизол, бутилгидрокситолуол, α-токоферол и их производные.

Осмотическое давление препарата рокурония по настоящему изобретению не является как-либо ограниченным постольку, поскольку оно не вносит вклад в развитие сосудистой боли, и может составлять от 250 до 1000 мосмоль/кг или от 260 до 600 мосмоль/кг.

Способ получения препарата рокурония по настоящему изобретению включает стадию регулировки титруемой кислотности препарата рокурония, содержащего рокуроний и буферный раствор, до 100 мЭкв или меньше. Рокуроний и буферный раствор являются такими, как описано выше.

Кроме того, является предпочтительным, чтобы в способе получения, титруемая кислотность составляла 100 мЭкв или меньше и pH составлял 6 или меньше. pH является таким, как описано выше.

Другой вариант осуществления настоящего изобретения представляет способ уменьшения и/или облегчения сосудистой боли, вызываемой препаратом рокурония, способ включает регулировку титруемой кислотности препарата рокурония, содержащего рокуроний и буферный раствор, до 100 мЭкв или меньше. Рокуроний и буферный раствор являются такими, как описано выше.

Настоящее изобретение охватывает варианты осуществления, в которых различные структуры, описанные выше, объединяются в технических рамках настоящего изобретения таким образом, что оказывается воздействие настоящего изобретения.

Примеры

Ниже, настоящее изобретение будет иллюстрироваться более подробно с помощью Примеров, но оно не ограничивается ими. Различные модификации могут осуществляться в пределах технической идеи настоящего изобретения специалистом в данной области.

Пример 1

К 100 мл 0,018 M водного раствора лимонной кислоты добавляют 61,5 мл 0,018 M водного раствора цитрата натрия с получением раствора цитратного буфера (I), имеющего отрегулированный pH 4. К 30 мл раствора (I), добавляют 72 мг изотонизирующего агента (NaCl) и 1,0 г рокурония, а затем pH доводят до 4 посредством добавления агента для регулировки pH (0,018 M водного раствора лимонной кислоты). К ним добавляют раствор (I) для доведения общего объема до 100 мл. Измеряют титруемую кислотность полученного препарата, и результат показан в Таблице 1.

Пример 2

К 100 мл 0,014 M водного раствора лимонной кислоты добавляют 0,59 г динатрия гидрофосфата с получением раствора цитратно-фосфатного буфера (II), имеющего отрегулированный pH 4. К 20 мл раствора (II), добавляют 71 мг изотонизирующего агента (NaCl) и 1,0 г рокурония, а затем pH доводят до 4 посредством добавления агента для регулировки pH (0,014 M водного раствора лимонной кислоты). К ним добавляют раствор (II) для доведения общего объема до 100 мл. Измеряют титруемую кислотность полученного препарата, и результат показан в Таблице 1.

Пример 3

К 100 мл 0,045 M водного раствора хлористоводородной кислоты добавляют 1,75 г глицина с получением буферного раствора на основе глицина-хлористоводородной кислоты (III), имеющего отрегулированный pH 3. К 30 мл раствора (III), добавляют 37 мг изотонизирующего агента (NaCl) и 1,0 г рокурония, а затем pH доводят до 3 посредством добавления агента для регулировки pH (0,045 M водного раствора хлористоводородной кислоты). К ним добавляют раствор (III) для доведения общего объема до 100 мл. Измеряют титруемую кислотность полученного препарата, и результат показан в Таблице 1.

Пример 4

К 0,055 M водного раствора винной кислоты добавляют 0,055 M водного раствора тартрата натрия с получением раствора тартратного буфера (IV), имеющего отрегулированный pH 4. К аликвоте раствора (IV), как в Примере 1, добавляют изотонизирующий агент (NaCl) и рокуроний, а затем pH доводят до 4 посредством добавления агента для регулировки pH (0,055 M водного раствора винной кислоты). К ним добавляют раствор (IV) до отметки на мерной колбе. Измеряют титруемую кислотность полученного препарата, и результат показан в Таблице 1.

Пример 5

К 0,1 M водного раствора муравьиной кислоты добавляют 0,1 M водного раствора формиата натрия с получением раствора формиатного буфера (V), имеющего отрегулированный pH 4. К аликвоте раствора (V), как в Примере 1, добавляют изотонизирующий агент (NaCl) и рокуроний, а затем pH доводят до 4 посредством добавления агента для регулировки pH (0,1 M водного раствора муравьиной кислоты). К ним добавляют раствор (V) до отметки на мерной колбе.

Измеряют титруемую кислотность полученного препарата, и результат показан в Таблице 1.

Пример 6

Препарат рокурония приготавливают таким же образом, как в Примере 1, за исключением того, что концентрации раствора цитратного буфера и pH агента для регулировки являются такими, как показано в Таблице 1, ниже. Измеряют титруемую кислотность полученного препарата, и результат показан в Таблице 1.

Пример 7

Препарат рокурония приготавливают таким же образом, как в Примере 2, за исключением того, что концентрации водного раствора лимонной кислоты и pH агента для регулировки являются такими, как показано в Таблице 1, ниже. Измеряют титруемую кислотность полученного препарата, и результат показан в Таблице 1.

Пример 8

Препарат рокурония приготавливают таким же образом, как в Примере 3, за исключением того, что концентрация водного раствора хлористоводородной кислоты и pH агента для регулировки являются такими, как показано в Таблице 1, ниже. Измеряют титруемую кислотность полученного препарата, и результат показан в Таблице 1.

Препараты приведенных выше Примеров 1-8 могут быть приготовлены с помощью альтернативной процедуры. То есть, рокуроний растворяют в кислотном водном растворе, имеющем заданную концентрацию, и добавляют основной водный раствор, при мониторинге pH с использованием pH-метра до достижения заданного значения pH. К ним добавляют буферный раствор, имеющий заданную концентрацию, до отметки на мерной колбе с получением готового препарата.

Сравнительный пример 1

Коммерческий препарат рокурония (торговое наименование: ESLAX (зарегистрированное торговое наименование) для внутривенных инъекций, 50 мг/5,0 мл, раствор ацетатного буфера, pH 4,0) используется в качестве Сравнительного примера 1.

Тестовый Пример 1

Уретан вводят в виде внутрибрюшинной инъекции крысам (самцы SD крыс, возрастом 8-9 недель, 9-10 животных в каждой группе) при дозе 1,4 г/кг, и осуществляют трахеальную интубацию. Волосы вокруг обработанного участка сбривают и кожу надрезают для экспонирования кровеносных сосудов вблизи бедренной артерии. Трубку из PFA, имеющую сужающийся кончик заранее вводят примерно на 2 см в хвостовую поверхностную надчревную артерию ретроградным образом, до места, с которого начинается бедренная артерия. Коаксиальный игольчатый электрод (26 G) вставляют в левую заднюю полусухожильную мышцу. После операции, крысы содержатся примерно при 37°C. Перед началом введения, фоновое значение измеряют в течение 30 секунд. Каждый из исследуемых растворов (Примеры 1-8 и Сравнительный пример 1) в количестве 50 мкл вводят через трубку из PFA, при скорости 0,8 мл/сек, и осуществляют электромиографическое измерение (EMG) в течение 30 секунд от начала введения. Каждый исследуемый раствор вводят многократно с интервалами 1 час или больше. Примерно через 1 час после операции, крысам вводят 1% пропофол "Maruishi" (японское наименование продукта) и только тех животных, которые демонстрируют сокращение мышц, используют при исследовании. Анализ полученной электромиограммы осуществляют с использованием PowerLab (16sp, ADInstruments). Исходные сигналы выпрямляются и интегрируются в течение каждого периода времени 500 мксек с получением количественно определенных данных (мкВ⋅сек2). Результаты показаны как процентные значения по отношению к величине до лечения (фон = 100%). Результаты показывают в Таблице 1 и на Фиг.1, ниже.

На Фиг.1, каждое значение представляет собой среднее значение ± стандартное отклонение.

Таблица 1
№ Образца pH Концентрация Титруемая кислотность Интегральное значение EMG
(M) (мЭкв) (% от фона) SE
Пример 1 4,0 0,018 41 99,97 2,14
Пример 2 4,0 0,014 (лимонная кислота) 43 103,81 3,87
Пример 3 3,0 0,045 (хлористоводородная кислота) 40 100,94 4,32
Пример 4 4,0 0,055 39 105,51 3,94
Пример 5 4,0 0,1 39 103,38 5,38
Пример 6 4,0 0,042 83 126,09 15,41
Пример 7 4,0 0,028 (лимонная кислота) 80 123,67 10,43
Пример 8 3,0 0,09 (хлористоводородная кислота) 79 106.95 5,29
Сравн. пример 1 4,0 0,15 114 264,73 40,18
Сравн. пример: сравнительный пример
SE: стандартное отклонение

Результаты, показанные в Таблице 1 и на Фиг.1, подтверждают, что препарат рокурония по настоящему изобретению значительно уменьшает сосудистую боль, которую он вызывает, и что препарат, имеющий титруемую кислотность примерно 40 мЭкв или меньше, не вызывает сосудистой боли.

Промышленное применение

Препарат рокурония по настоящему изобретению значительно уменьшает сосудистую боль, которую он вызывает, и является пригодным для использования в качестве мышечного релаксанта под анестезией.

1. Препарат рокурония для уменьшения и/или облегчения сосудистой боли, вызываемой применением препарата рокурония, содержащий рокуроний и буферный раствор и имеющий титруемую кислотность 80 мЭкв или меньше и pH от 2,5 до 4,5, при условии, что титруемая кислотность означает количество гидроксида натрия в мЭкв, израсходованного при титровании 1 л раствора до pH 7,4.

2. Препарат рокурония по п. 1, где буферный раствор представляет собой один или несколько видов, выбранных из раствора ацетатного буфера, раствора цитратного буфера, раствор формиатного буфера, раствора тартратного буфера, раствора фосфатного буфера, раствора буфера на основе глицина-хлористоводородной кислоты и раствора цитратно-фосфатного буфера.

3. Препарат рокурония по п. 1 или 2, который представляет собой препарат для инъекции.

4. Способ получения препарата рокурония по пп. 1-3, который включает стадию регулировки титруемой кислотности препарата рокурония, содержащего рокуроний и буферный раствор, до 80 мЭкв или меньше и pH препарата до от 2,5 до 4,5.

5. Способ уменьшения и/или облегчения сосудистой боли, вызываемой препаратом рокурония, способ включает регулировку титруемой кислотности препарата рокурония, содержащего рокуроний и буферный раствор, до 80 мЭкв или меньше и pH препарата до от 2,5 до 4,5, при условии, что титруемая кислотность означает количество гидроксида натрия в мЭкв, израсходованного при титровании 1 л раствора до pH 7,4.



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к медицине, а именно к анестезиологии, и может быть использовано при офтальмохирургических вмешательствах у детей. Для этого на фоне общей анестезии при сохраненном спонтанном дыхании выполняют блокаду крылонебного ганглия лидокаином 2% в дозе 2,0 мл в сочетании с наропином 0,75% в дозе 2,0 мл.

Изобретение относится к области рыбоводства, в частности анестезиологии рыбы в условиях воздействия стрессовых факторов, возникающих в процессе пересадки, сортировки, медикаментозных обработках, транспортировке, введении гормонов для получения половых продуктов от производителей.

Изобретение относится к медицине, а именно к анестезиологии и педиатрии. Проводят двойную болюсную индукцию севофлюраном после первой болюсной индукции севофлюраном в концентрации 6,0 об.% при потоках кислорода 3 л/мин и закиси азота 4 л/мин, обеспечивающей прекондиционирование миокарда и приводящей к засыпанию ребенка.

Изобретение относится к соединению формулы (I-g) или его фармацевтически приемлемой соли, где R1 выбирают из (C1-C4 алкил)-O, спирооксирана, циано, =O, нитро, (C1-C4 алкил)C(O) и HO(C1-C4 алкил)C(O); R2 является H; R3 является H; Rb означает метил; R8 является H; - - - означает необязательную дополнительную C-C связь, дающую C=C связь между C16-C17, при условии, что, если присутствует, R1 не является =O или спирооксираном.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к сложноэфирному хиральному соединению (N-замещенный имидазол)-карбоновой кислоты, содержащему простую эфирную боковую цепь формулы (I), и к его фармацевтически приемлемой соли.

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и анестезиологии. Пациенткой, за 1-5 дней до родов, осуществляется пероральный прием 10000 ME витамина D в день, препарата Са - 1,5 г/день, оротата магния - 3000 мг/день.
Изобретение относится к медицине, а именно к оториноларингологии и челюстно-лицевой хирургии. Вводят в задние отделы среднего носового хода через ингалятор аэрозольную форму 10% лидокаина.
Изобретение относится к медицине, а именно к анестезиологии. Выполняют катетеризацию эпидурального пространства с последующей тест-дозой лидокаином, премедикацию, преоксигенацию чистым кислородом, индукцию общей анестезии, миоплегию, интубацию, денитрогенизацию чистым кислородом, ингаляционную анестезию ксеноном.
Изобретение относится к медицине, а именно к анестезиологии. Выполняют интраоперационное внутривенное введение дексмедитомидина в дозе 0,5-1 мкг/кг/час, местного анестетика в дозе 1-3 мг/кг/час, пропофола - 2,5 мг/кг и рокурония 0,3-0,6 мг/кг.

Изобретение относится к медицине, а именно к анестезиологии. Проводят анестезию верхнее-латерального, верхнее-медиального и нижнее-медиального геникулярных нервов, осуществляемую под внешним контролем.
Изобретение относится к области медицины, а именно к офтальмологии, и предназначено для предоперационной подготовки пациентов к офтальмологическим операциям. Для предоперационной подготовки пациентов к офтальмологическим операциям накануне вечером и утром в день операции осуществляют прием неопиоидного анальгетика центрального действия флупиртина в дозе 0,001 г на один прием и противосудорожного препарата габапентина в дозе 0,003 г на один прием.
Изобретение относится к медицине, а именно к анестезиологии и хирургии, и может быть использовано при лапароскопических операциях на толстой кишке у пациентов группы высокого риска.
Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии, и может быть использовано при лечении мышечных спазмов. Способ по изобретению включает местное нанесение терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции, содержащей 0,5%-20% (масс./масс.) 1,2-гександиола и диклофенак.

Изобретение относится к применению функциональных пищевых продуктов, содержащих диаминоксидазу, для предотвращения мигрени, хронической усталости, фибромиалгии, спондилита и боли, вызванной мышечными контрактурами.
Изобретение относится к медицине, а именно к травматологии и ортопедии, и может быть использовано для хирургического лечения гетеротопической оссификации с выполнением локального нейромоделирования спастического синдрома пациента.

Настоящее изобретение относится к фармакологии и медицине. Предложено применение диаминоксидазы для получения композиции для лечения фибромиалгии или синдрома хронической усталости у субъектов с дефицитом диаминоксидазы.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой применение диаминоксидазы для получения фармацевтической композиции для лечения заболеваний или патологических состояний, выбранных из группы, состоящей из мигрени, фибромиалгии, спондилита и мышечных контрактур, характеризующееся тем, что применение указанной композиции является местным.
Группа изобретений относится к фармацевтической области и касается композиции, содержащей комплекс из стронция в виде двухвалентного катиона, N-ацетилцистеина и галловой кислоты.

Изобретение относится к новым соединениям формулы I, или к их фармацевтически приемлемым солям, энантиомерам или стереоизомерам; в которой значения для групп W1, W2, R3, L, Z, a, b, m, c, d и т.д.

Изобретение относится к лекарственным средствам, а именно к используемым при эпилепсии. Техническим результатом изобретения является повышение противосудорожной активности.

Изобретение относится к области ветеринарии и представляет собой инъекционное средство для внутримышечного введения для лечения гепатозов у крупного рогатого скота, включающее аскорбиновую кислоту, антиоксидант и воду.

Группа изобретений относится к препарату рокурония. Препарат рокурония для уменьшения иили облегчения сосудистой боли, вызываемой применением препарата рокурония, содержит рокуроний и буферный раствор и имеет титруемую кислотность 80 мЭкв или меньше и pH от 2,5 до 4,5, при условии, что титруемая кислотность означает количество гидроксида натрия в мЭкв, израсходованного при титровании 1 л раствора до pH 7,4. Также раскрыты способ получения препарата рокурония, который включает стадию регулировки титруемой кислотности препарата рокурония, и способ уменьшения иили облегчения сосудистой боли, вызываемой препаратом рокурония, включающий регулировку титруемой кислотности препарата рокурония. Группа изобретений обеспечивает препарат рокурония с улучшенным подавлением сосудистой боли. 3 н. и 2 з.п. ф-лы, 1 ил., 1 табл., 10 пр.

Наверх