Применение пептида thr-lys-pro-arg-pro-gly-pro (селанка) для коррекции дисбиоза при хроническом иммобилизационном стрессе

Изобретение относится к применению пептида Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro (селанка) для коррекции дисбиоза при хроническом иммобилизационном стрессе. Пептид Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro (селанк) растворяли в физиологическом растворе и вводили экспериментальным животным (крысам) парентерально (внутрибрюшинно) в дозе 250 мкг/кг массы тела за 15 минут до начала стрессорного воздействия в объеме из расчета 1 мл на 1 кг массы тела. Изобретение обеспечивает повышение эффективности коррекции дисбиоза при хроническом иммобилизационном стрессе. 1 табл., 1 пр.

 

Изобретение относится к медицине, а именно к микробиологии, патофизиологии, фармакологии, и может быть использовано для коррекции дисбиоза при хроническом иммобилизационном стрессе.

Актуальной проблемой современной медицинской науки является изучение микробиоценоза кишечника. Микроэкологические изменения в микрофлоре кишечника регистрируют практически у 90% населения. Увеличение частоты и тяжести острых инфекционных заболеваний, торпидное течение и хронизация воспалительных процессов часто связано с развивающимися или уже имевшими место нарушениями микробиоты. Важно отметить, что микрофлора организма человека, являясь «экстракорпоральным органом», выполняет многообразные функции по поддержанию нормального гомеостаза (Воробьев А.А., Абрамов Н.А., Бондаренко В.М., Шендеров Б.А. Дисбактериозы актуальная проблема медицины // Вестн. РАМН. - 1997. - №3. - С. 4-7. Шендеров Б.А. Нормальная микрофлора и ее роль в поддержании здоровья человека. // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 1998. - №1. - С. 61-65).

Одним из наиболее значимых доказанных этиологических факторов дисбиоза является стресс. В общебиологическом плане стресс является неспецифической психофизиологической реакцией организма на воздействие любых экстремальных факторов физической, биологической и психогенной природы, к числу таких факторов относится хроническая иммобилизация. Гиподинамия и гипокинезия относятся к актуальным проблемам современной биологии и медицины, что обусловлено рядом физических, физиологических и социальных причин (снижение нагрузки на опорно-двигательный аппарат, пребывание в помещениях малого объема, информационные перегрузки, малоподвижный образ жизни и др.) Кроме того, лечение ряда заболеваний и травм требует соблюдения постельного режима, который ограничивает двигательную активность пациентов.

Стрессорные факторы приводят к перестройке защитных систем организма, играют мобилизирующую роль, однако при чрезмерно выраженном или продолжительном воздействии происходит перегрузка адаптационных возможностей, что приводит к возникновению стрессорных заболеваний (Воробьева Е. Эпидемиология неинфекционных заболеваний: задачи на современном этапе / Воробьева Е., Бабанов С., Агаркова И. // Профилактическая медицина. - 2002. - №3. - С. 12-14).

В научной и клинической литературе неоднократно описывалось состояние микробиоты после действия стрессов. Было показано, что стресс приводит к дисбалансу в составе микробиоценоза со снижением уровня полезной составляющей. При частичной или полной элиминации бифидобактерий происходит угнетение иммунных сил организма, нарушаются важные процессы в кишечнике, включая пищеварение, всасывание и все виды обмена, в том числе снижение витаминсинтезирующей функции кишечной микрофлоры. Повышается воздействие условно-патогенной микробиоты, которая отличается от полезных микроорганизмов обменом веществ и многими физиологическими функциями (de Lartigue G. Vagal afferent neurons in high fat diet-induced obesity; intestinal microflora, gut inflammation and cholecystokinin / de Lartigue G., de La Serre C.B., Raybould H.E. // Physiol. Behav. - 2011. - V. 105. - P. 100-105). Нарушение нормального микробиоценоза влечет развитие или обострение психических расстройств, сопровождающихся воспалением и нарушениям в функционировании ЦНС через изменения в активации блуждающего нерва и/или спинномозгового нервного пути (Communication between gastrointestinal bacteria and the nervous system / Bravo J.A., Julio-Pieper M., Forsythe P. et al. // Curr. Opin. Pharmacol. - 2012. - V. 12. - P. 667-672). В связи с вышеизложенным большой интерес представляет восстановление стрессиндуцированных нарушений кишечного микробиоценоза.

В настоящее время коррекция дисбиотических нарушений проводится в соответствии с Отраслевым стандартом (Отраслевой стандарт «Протокол ведения больных. Дисбактериоз кишечника». Москва, 2003). Однако применение пробиотиков не обеспечивает требуемый терапевтический эффект для профилактики или лечения дисбактериозов. Это обусловлено тем обстоятельством, что они являются «чужеродными» для микроорганизмов (биоценоза) конкретного человека. Иммунитет биопленки практически сводит на нет действие пробиотиков. Микробы, выращенные искусственно, являются инородными, они отторгаются вследствие бионесовместимости (Сателлитный симпозиум. Коррекция и профилактика дисбактериоза. Новые подходы терапии заболеваний желудочно-кишечной системы. Под ред. Н.А. Токаревой. Эффективная фармакотерапия. Гастроэнтерология. 2011, №3, стр. 77-84.), (Дармов И.В. Выживаемость микроорганизмов пробиотиков в условиях in vitro, имитирующих процесс пищеварения у человека / И.В. Дармов, И.Ю. Чичерин, И.П. Погорельский и др. // Эксперимент. и клин. гастроэнтерол. - 2011. - №3. - С. 6-11; Дармов И.В. Сравнительная оценка выживаемости микроорганизмов пробиотиков в составе коммерческих препаратов в условиях in vitro / И.В. Дармов, И.Ю. Чичерин, А.С. Ердякова и др. // Эксперимент. и клин. гастроэнтерол. - 2011. - №9. - С. 96-101).

Таким образом, пробиотики уступают в своей эффективности пребиотикам и метабиотикам, которые не содержат микроорганизмы и лишены вышеотмеченного отрицательного действия.

Известен способ коррекции дисбиоза, вызванного иммобилизационным стрессом, с использованием экзополисахаридов молочнокислых бактерий - лаксаранов 1596, 1936 и Z, который был выбран в качестве прототипа нашего изобретения (М.И. Правдивцева, Л.В. Карпунина, М.Д. Сметанина. Влияние экзополисахаридов лактобацилл на микрофлору толстого отдела кишечника самок крыс при различных видах стресса / Известия Саратовского университета. - 2011.- Т. 11. Сер. Химия. Биология. Экология, вып. 2. - С. 82-94).

К недостаткам данного метода можно отнести недостаточную изученность биологической роли бактериальных экзополисахаридов в макроорганизме, отсутствие влияния на содержание стафилококков и кишечных палочек, отсутствие данных о воздействии данных препаратов на состав условно-патогенных представителей кишечного микробиоценоза.

При этом представляет интерес одновременное воздействие препаратов для коррекции стресс-индуцированного дисбиоза на состояние микробиоценоза кишечника и купирование стресса.

До настоящего времени наиболее распространенными средствами лечения тревожных и стресс-ассоциированных расстройств остаются бензодиазепины, основным механизмом действия которых является влияние на ГАМК-бензодиазепиновый рецепторный комплекс. Несмотря на значительный терапевтический потенциал данных соединений, их применение сопровождается развитием нежелательных побочных эффектов (седация, привыкание) (Вальдман А.В. Модулирующее действие коротких пептидов на моноаминергические процессы мозга как основа их психотропного эффекта // Вопр. мед. хим. - 1984. - Т. 30. - С. 36-63).

Однако в последнее время особый интерес представляют анксиолитические препараты, разработанные на основе регуляторных пептидов, в частности, селанк. Известно, что регуляторные пептиды обладают широким спектром биологической активности, имеющим огромное значение в координации функций организма благодаря нейроэндокринным, иммунологическим, клеточным и молекулярным взаимодействиям (Зозуля А.А., Кост Н.В., Соколов О.Ю., Габаева М.В., Гривенников И.А., Андреева Л.А., Золотарев Ю.А., Иванов С.В., Андрющенко А.В., Мясоедов Н.Ф., Смулевич А.Б. Эффективность и значимость регуляторных пептидов возрастает при воздействии негативных факторов окружающей среды (Ашмарин И.П., Стукалов П.В., Ещенко Н.Д. Биохимия мозга. / СПб - 1999. - Изд-во С.-Петербургского университета. - 325 с.).

Важными достоинствами препаратов на основе регуляторных пептидов являются отсутствие токсичности и аллергенных свойств.

Селанк (Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro) - гептапептид, являющийся комбинацией гликопролина и молекулы тафцина. Глипролин (Pro-Gly-Pro) - это фрагмент коллагена, при присоединении к другим олигопептидам с С-конца способен повышать устойчивость конечной молекулы к действию протеаз. Тафцин (Thr-Lys-Pro-Arg) - это синтетический аналог короткого фрагмента тяжелой цепи иммуноглобулина G - является иммуномодулятором, обладающим некоторым действием на ЦНС (Siemiona I. Tuftsin: On the 30-year anniversary of Victor Najjar's discovery / I. Siemiona, A. Kluczyka // Peptides. - Elsevier. - June 1999. - Vol. 20. - N. 5. - P. 645-674. - doi: 10.1016/S0196-9781 (99)00019-4).

Препарат нейтрализует стресс-эффекты, предупреждает психическое утомление и астеноневротические расстройства разного генеза, оказывает активирующее действие на мнестические и когнитивные функции. Доказано наличие антидепрессивного и психостимулирующего компонента в спектре нейропсихотропной активности селанка (Козловская М.М. Влияние гептапептида селанка на депрессию поведения высоко- и низкотревожных мышей BALB/c и С25В L/6 и крыс с наследуемой депрессивностью поведения WAG/RIJ / М.М. Козловская, К.Ю. Саркисова, И.И. Козловский // Психофармакология и биологическая наркология. - 2005. - Т. 5. - №3. - С. 989-996).

Анксиолитическое и антидепрессивное действия селанка связаны с регуляцией на уровне генома синтеза и метаболизма норадреналина, серотонина и энкефалинов в эмоциогенных зонах головного мозга. Селанк стабилизирует процессы возбуждения и торможения в головном мозге и повышает устойчивость нейронов коры полушарий к функциональным нагрузкам высокой интенсивности (Козловская М.М., Незнамов Г.Г., Кошелев В.В., Телешова Е.С., Бочкарев В.К. Результаты клинико-фармакологического исследования пептидного препарата Селанк в качестве анксиолитического средства. // Социальная и клиническая психиатрия. - 2003. - №4. - С. 28-36). Ингибирующий эффект селанка на активность энкефалиндеградирующих ферментов как один из возможных механизмов его анксиолитического действия. // Бюл. Эксп. Биол. Мед. - 2001. - Т. 131. №4.- С. 376-378)

Селанк обладает протекторными противоязвенными свойствами, проявляющимися повышением устойчивости слизистой оболочки желудка к действию различных ульцерогенных факторов. (Павлов Т.С. Селанк и его метаболиты поддерживают гомеостаз слизистой оболочки желудка / Т.С. Павлов, Т.Е. Самонина, З.В. Бакаева, Ю.А. Золотарев, А.А. Гусева // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2007. - Т. 143. - №1. - С. 57-59; Самонина Г.Е. Трипептид Pro-Gly-Pro и гомеостаз слизистой оболочки желудка / Г.Е. Самонина, Г.Н. Копылова, Б.А. Умарова // Нейрохимия. - 2008. - Т. 25. - №1).

Однако использование пептида Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro (селанка) для коррекции дисбиоза при хроническом иммобилизационном стрессе не изучено.

Техническим результатом изобретения является применение по новому назначению пептида Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro (селанка) для коррекции дисбиоза при хроническом иммобилизационном стрессе.

Технический результат изобретения достигается путем применения пептида Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro (селанка) для коррекции дисбиоза при хроническом иммобилизационном стрессе.

Химическая формула данного пептида известна. Нами был использован препарат, синтезированный в Институте молекулярной генетики РАН. Растворенный в физиологическом растворе пептид вводят экспериментальным животным (крысам) парентерально (внутрибрюшинно) в дозе 250 мкг/кг массы тела за 15 минут до начала формирования иммобилизационного стресса.

Пример конкретного выполнения

Экспериментальные животные (крысы Вистар) массой 250-280 г были разделены на две группы по 13 особей в каждой. Первая группа представлена животными, которым вводили физиологический раствор и моделировали иммобилизационный стресс, животным второй группы вводили селанк и моделировали иммобилизационный стресс. Животные содержались в помещении при температуре воздуха 22-24°С, световом режиме 12 часов - свет, 12 часов - темнота и получали стандартный гранулированный корм и воду в свободном доступе в соответствии с требованиями Министерства здравоохранения РФ от 1 апреля 2016 г. №199н «Об утверждении Правил надлежащей лабораторной практики», принципами 3R, изложенными в рекомендациях ARRIVE (Animal Research: Reporting of In Vivo Experiments, 2010). На момент выполнения эксперимента все животные были здоровыми, изменений поведения, аппетита, режима сна и бодрствования не выявлено.

Пептид Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro (селанк) растворяли в физиологическом растворе и вводили экспериментальным животным парентерально (внутрибрюшинно) в дозе 250 мкг/кг массы тела за 15 минут до начала стрессорного воздействия в объеме из расчета 1 мл на 1 кг массы тела.

Контрольным животным вводили эквивалентные объемы физиологического раствора.

Хронический иммобилизационный стресс моделировали помещением крыс в индивидуальные тесные пластиковые боксы с отверстиями для вентиляции ежедневно на 2 часа в течение 14 дней. По истечении указанного срока животных выводили из эксперимента под эфирным наркозом обескровливанием путем забора крови из правого желудочка сердца.

Количественное и качественное исследование мукозной микрофлоры толстого кишечника мышей проводили по известной методике Л.И. Кафарской и В.М. Коршунова (Богданова, Е.А. Исследование пристеночной микрофлоры желудочно-кишечного тракта крыс при пероральном введении пробиотических препаратов / Е.А. Богданова, Ю.В. Несвижский, А.А. Воробьев // Вестн. РАМН. - 2006. - №2. - С. 6-10). Биоптаты слизистой оболочки толстого кишечника освобождали от химуса и взвешивали в асептических условиях. После этого материал помещали в стерильный раствор фосфатного буфера в соотношении 1:10 и выдерживали в нем 2 часа для разжижения муцина.

Из подготовленных образцов кишечника готовили разведения материала до концентраций 10-2-10-4. По 0,1 мл каждого разведения взвесей засевали газоном на поверхность питательных сред (Эндо, Сабуро, SSA-агар, ЦПХ-агар, желточно-солевой агар, висмут-сульфит агар, лактоагар MRS, бифидоагар) и инкубировали при температуре 37°С в аэробных и анаэробных условиях.

Идентификацию микроорганизмов проводили с помощью масс-спектрометра Maldi Biotyper Bruker. Количество микроорганизмов в 1 грамме материала рассчитывали исходя из числа выросших колоний микроорганизмов - колониеобразующих единиц (КОЕ) при посеве из максимального разведения, где отмечался рост не менее 10 колоний, учитывая при этом объем посевного материала. Для расчета использовали формулу: К=Е/к*v*n, где К - колониеобразующая единица, Е - общее количество бактерий, к - количество внесенного материала, v - количество чашек Петри, n - разведение. Удельное содержание микроорганизмов вычисляли как количество микроорганизмов, выделенных из биопроб, и выражали в lg КОЕ/г массы биологического материала.

Статистическую значимость различий средних величин вычисляли по t-критерию Стьюдента после проверки нормальности распределения изучаемых показателей.

Примечание: * - р≤0,05 по сравнению с контрольной группой, ** - р≤0,01 по сравнению с контрольной группой, *** - р≤0,001 по сравнению с контрольной группой.

После применения пептида Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro (селанка) происходило увеличение содержания таких облигатных представителей микробиоценоза, как лактобактерии и бифидобактерии (в 1,5 раза и 1,6 раза соответственно), при этом lg КОЕ/г для лактобактерий составил 13,67±0,51 (против 9,33±0,34 в контроле), а для бифидобактерий - 14,01±0,41 (против 8,8±0,34 в контроле).

Число кишечных палочек с нормальной ферментативной активностью после применения нейропептида увеличилось в 1,3 раза и составило 5,66±0,37. При этом отмечалось снижение количества других грамотрицательных микроорганизмов. Так, содержание энтеробактеров уменьшилось с 2,73±0,66 до 0,56±0,39 (в 4,9 раза), а протеев - с 3,14±0,63 до 0,92±0,49 (в 3,4 раза). Бактерии родов Citrobacter и Acinetobacter, встречавшиеся в контроле в количестве 1,6±0,51 и 1,46±0,56 соответственно, отсутствовали в после введения пептида Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro (селанка).

Введение пептида Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro (селанка) в дозе 250 мкг/кг стрессированным животным приводило к уменьшению содержания стафилококков. В частности, не выявлялись золотистые стафилококки, тогда как в группе контроля их количество составляло 2,02±0,47, а число коагулазоотрицательных стафилококков снизилось в 2,1 раза до 2,71±0,73.

Не было выявлено достоверных различий между значениями определяемого показателя для кишечных палочек со сниженной ферментативной активностью, клебсиелл, морганелл и энтерококков. Однако необходимо отметить, что число этих факультативных представителей кишечного микробиоценоза снизилось. Исключение составили лишь энтерококки, количество которых увеличилось в два раза по сравнению с контролем.

Таким образом, результаты проведенных экспериментальных исследований показывают, что использование пептида Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro (селанка) в дозе 250 мкг/кг вызывает выраженный эффект для коррекции дисбиоза при хроническом иммобилизационном стрессе, приводя к увеличению количества облигатных представителей кишечной микробиоты и уменьшению содержания условно-патогенных микроорганизмов. Данный способ основан на применении регуляторного пептида, относящегося к классу биологически активных веществ, обладающих выраженным модуляторным эффектом и полифункциональностью, является патогенетически обоснованным, не трудоемкий и не требует использования сложного оборудования.

Применение пептида Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro (селанка) для коррекции дисбиоза при хроническом иммобилизационном стрессе.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к биотехнологии, в частности к иммунологии, и представляет собой иммуногенный модифицированный белок, содержащий (i) белок, имеющий суперспиральный домен, и (ii), по меньшей мере, один положительно заряженный пептид, связанный с С-концом или N-концом суперспирального домена, где указанный модифицированный белок имеет последовательность, как показано в SEQ ID NO: 42 (IMX313P), или имеет последовательность, как показано в SEQ ID NO: 7.

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к комплексу антиген-МНС-наночастицы, где антигеном является связанный с рассеянным склерозом антиген, и может быть использовано в медицине.

Изобретение относится к биотехнологии. Описан пептидный лиганд, специфичный к человеческому калликреину, который включает полипептид, содержащий по меньшей мере три реакционноспособные группы, разделенные последовательностями по меньшей мере двух петель, и молекулярный остов, формирующий ковалентные связи с реакционно-способными группами полипептида с образованием на молекулярном остове по меньшей мере двух петель полипептида, при этом петли пептидного лиганда включают пять аминокислот и одна петля содержит фрагмент GrA(ψCH2NH)HQ/TxLGr, где Gr означает реакционно-способную группу.

Данное изобретение относится к иммунологии. Предложен выделенный пептид-эпитоп, полученный из ассоциированной с кинетохором молекулы 2 (KNTC2) и обладающий способностью к индукции цитотоксических T-лимфоцитов (CTL) в присутствии антигенпрезентирующей клетки (APC), несущей HLA-A*0201.

Изобретение относится к полипептидам, которые действуют как модуляторы активности комплемента, фармацевтическим композициям, содержащим указанные полипептиды, и к способам применения таких модуляторов в качестве терапевтических средств, для лечения связанных с комплементом заболеваний, например, таких как воспалительное заболевание, рана, повреждение.

Изобретение относится к способу уменьшения частоты возникновения, тяжести и/или длительности мукозита полости рта у субъекта, подвернутого воздействию повреждающей дозы облучения или химиотерапевтических агентов, включающему введение указанному субъекту эффективного количества пептида, содержащего аминокислотную последовательность длиной до 7 аминокислот, причем указанный пептид содержит аминокислотную последовательность Х1Х2Х3Р (SEQ ID NO: 56), в которой: Х1 представляет собой R; Х2 представляет собой I или V, причем Х2 может быть N-метилированным; Х3 представляет собой I или V, причем Х3 может быть N-метилированным; Р представляет собой пролин; при этом SEQ ID NO: 56 представляет собой первые четыре аминокислоты на N-конце указанного пептида, или его фармацевтической соли, сложного эфира или амида, и фармацевтически приемлемого носителя, разбавителя или вспомогательного вещества; или пептида, содержащего аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 5, 7, 10, 14, 17, 18, 22, 23, 24, 27, 28, 31, 34, 35, 63, 64, 66-69, 72, 76, 77, 90 и 92, или его фармацевтической соли, сложного эфира или амида, и фармацевтически приемлемого носителя, разбавителя или вспомогательного вещества.

Изобретение относится к соединению формулы (1), где Ха и Ya каждый представляет собой одинарную связь, пептид А ракового антигена представляет собой пептид, состоящий из аминокислотной последовательности RMFPNAPYL (SEQ ID NO: 2), аминогруппа N-концевой аминокислоты пептида А ракового антигена присоединена к Ya в формуле (1) и карбонильная группа С-концевой аминокислоты пептида А ракового антигена присоединена к гидроксильной группе в формуле (1), R1 представляет собой пептид С ракового антигена, пептид С ракового антигена имеет последовательность, отличную от таковой пептида А ракового антигена, который является пептидом, состоящим из любой аминокислотной последовательности, выбранной из приведенных ниже аминокислотных последовательностей: CMTWNQMNL (SEQ ID NO: 3) и CYTWNQMNL (SEQ ID NO: 4), и тиоэфирная группа цистеинового остатка пептида С ракового антигена присоединена к тиоэфирной группе в формуле (1), или его фармацевтически приемлемой соли.

Изобретение относится к фармакологии и касается композиции для приготовления противоопухолевого средства в виде раствора для инъекций. Композиция содержит аллоферон в концентрации от 0,05 до 0,1 мас.%, цис-дихлордиамминплатину в концентрации от 0,01 до 0,05 мас.% и воду.

Изобретение относится к применимому в медицине соединению формулы I,где n - целое число от 1 до 1500, m - целое число от 1 до 10, каждая из единиц Globo Н (Fucα1→2 Galβ1→3 GalNAcβ 1→3 Galα1→4 Galβ1→4 Glc) ковалентно связана с субъединицей гемоцианина фиссуреллы (KLH) через остатки основных аминокислот, выбранные из аргинина, лизина, гистидина и их комбинации, посредством изображенного линкера, причем отношение эпитопов к молекулам-носителям находится в диапазоне от 750 до 3000.

Изобретение относится к способу получения синтетического пентапептида, являющегося агонистом опиоидного κ рецептора, полезного в качестве терапевтического средства против боли, представленного формулой (А): или его соли, а также к промежуточному соединению для его получения, представленному формулой (1): (1) или его соли, где R1 представляет собой алкильную группу или аралкильную группу.

Настоящее изобретение относится к новому конденсированному трициклическому производному имидазола формулы (IIA) или к его фармацевтически приемлемой соли, к фармацевтической композиции, содержащей данные соединения, к применению данных соединений и к способу лечения и/или предупреждения болезни Крона или ревматоидного артрита. В формуле (IIA) значения R1, R2, R5a, R5b, Y, Z такие, как определены в формуле изобретения.

Изобретение относится к новым аминоалкилбензотиазепиновым производным формулы 1 или их фармацевтически приемлемым солям и к фармацевтической композиции на их основе для предупреждения или лечения запора.
Описан способ получения гранул с энтеросолюбильным покрытием, содержащих ингибитор протонного насоса с бензимидазоловой структурой, выбранный из омепразола, эзомепразола, ланзопразола, пантопразола и рабепразола, и используемых для приготовления фармацевтических композиций из множества частиц для перорального введения.

Изобретение относится к новым солям 4-{[4-({[4-(2,2,2-трифторэтокси)-1,2-бензизоксазол-3-ил]окси}метил)пиперидин-1-ил]метил}тетрагидро-2H-пиран-4-карбоновой кислоты, а также к способам получения таких солевых форм, фармацевтическим композициям, содержащим их, их применению для лечения болезненных состояний, опосредованных активностью рецептора 5-HT4.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к перорально распадающейся таблетке, содержащей кортикостероиды, для лечения воспалительных состояний верхней части желудочно-кишечного тракта.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к гетероциклическому соединению формулы (IIB) или к его фармацевтически приемлемой соли, где Е обозначает -СН2- или -СН(СН3)-; Q обозначает -СН2-; Z обозначает водород; V обозначает C-R22 или N; R12 обозначает водород; R15 обозначает дифторметоксигруппу; R16 обозначает водород, галоген или С1-С6-алкил; R21 обозначает гидрокси(С1-С6)алкил или (С1-С6)алкилсульфоксиминил; или R21 обозначает циклобутил, который необязательно может содержать 1, 2 или 3 заместителя, независимо выбранные из C1-С6-алкила и гидроксигруппы; R22 обозначает водород; и R23 обозначает водород.

Изобретение относится к биотехнологии и может быть использовано для лечения цыплят-бройлеров при ассоциативной кишечной инфекции. Способ лечения цыплят-бройлеров предусматривает выпаивание 1%-ным препаратом Пепидол Пэг в течение 5 дней в возрастной период с 1-го по 13-й день в дозе 2 мл/ голову 2 раза в день, 4 мл/голову в возрастной период с 14–го дня и старше.

Изобретение может быть использовано при получении твердых соединений, используемых в производстве лекарственных препаратов с повышенной терапевтической активностью для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта.

Изобретение относится к соединению формулы I или к его фармацевтически приемлемой соли. В формуле I R1 представляет собой водород; R2 представляет собой пиридинил, где R2 необязательно замещен 1-3 R4; R3 представляет собой фенил, где R3 необязательно замещен 1-5 R5; R4 независимо представляет собой C1-C6алкил; R5 независимо представляет собой C1-C6алкил, галоген или -(C0-C3алкил)CF3.

Изобретение относится к покрытой кишечнорастворимым покрытием таблетке для высвобождения лекарственного средства в нижних отделах желудочно-кишечного тракта. Таблетка содержит (А) сердцевину, содержащую лекарственный ингредиент и обладающую массой 1000 мг или более; (В) покрывающий слой, содержащий водорастворимый полимер, формируемый на поверхности сердцевины; (С) слой с кишечнорастворимым покрытием, который растворяется при pH 7 или более и который формируют на поверхности покрывающего слоя, где суммарное содержание количества полимера в покрывающем слое (В) и количество полимера в покрывающем слое (С) составляет от 10 до 18 мг/см2, количество полимера в покрывающем слое (В) составляет от 8 до 12 мг/см2 и количество полимера в кишечнорастворимом слое (С) составляет от 3 до 6 мг/см2, где водорастворимым полимером являются простые водорастворимые эфиры целлюлозы, полиэтиленгликоль, желатин, соли альгиновой кислоты, декстрин и водорастворимые производные поливинилового спирта и их смесь, где лекарственное средство представляет собой терапевтическое средство от заболевания толстой кишки.

Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и может быть использовано для профилактики развития рубцовых трансформаций в зоне вмешательства после фистулизирующей антиглаукоматозной операции.

Изобретение относится к применению пептида Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro для коррекции дисбиоза при хроническом иммобилизационном стрессе. Пептид Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro растворяли в физиологическом растворе и вводили экспериментальным животным парентерально в дозе 250 мкгкг массы тела за 15 минут до начала стрессорного воздействия в объеме из расчета 1 мл на 1 кг массы тела. Изобретение обеспечивает повышение эффективности коррекции дисбиоза при хроническом иммобилизационном стрессе. 1 табл., 1 пр.

Наверх