Способ прогнозирования рецидивирования эндометриоидных кист яичников после оперативного лечения при помощи иммуногистохимических маркеров

Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии и патологической анатомии, предназначено для прогнозирования рецидивирования эндометриоидных кист яичников (ЭКЯ). Способ прогнозирования рецидивирования эндометриоидных кист яичников после оперативного лечения при помощи иммуногистохимических маркеров отличается тем, что высокий риск рецидива заболевания в течение 1,5 лет после оперативного лечения отмечают у пациенток с изменением экспрессии хотя бы одного из следующих факторов: PR-α > 220 баллов, ki-67 ≤ 1,0% в эпителиальном компоненте капсулы ЭКЯ и NF-kβ р65 ≤ 2 баллов, СОХ-2 ≤ 1 балла и b-катенин ≥ 2 балла в стромальном компоненте капсулы ЭКЯ. 6 ил., 1 табл., 2 пр.

 

Список сокращений:

ЭКЯ - эндометриоидная киста яичника,

ER-α - эстрогеновый рецептор а,

PR-α - прогестероновый рецептор а,

ki-67 - фактор пролиферации,

bcl-2 - регулятор апоптоза,

NF-kβ р65 - субъединица р65 ядерного фактора «каппа-би»,

СОХ-2 - циклооксигеназа-2

Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии и патологической анатомии, предназначено для прогнозирования рецидивирования ЭКЯ после оперативного лечения.

Эндометриоз - процесс, при котором за пределами полости матки происходит доброкачественное разрастание ткани, по морфологическим и функциональным свойствам подобной эндометрию. У 25-50% женщин с бесплодием диагностирован эндометриоз и 30-50% женщин с эндометриозом страдают бесплодием [1]. Изменения тазовой анатомии, вызванные эндометриозом, могут нарушить процесс овуляции, а также захват яйцеклетки фимбриальным отделом маточной трубы и дальнейшую транспортировку по ней. Изменения перитонеальной биохимической среды при эндометриозе приводят к иммобилизации спермы, ухудшению акросомальной реакции и, в свою очередь, слиянию сперматозоида и яйцеклетки [1, 2]. У женщин с эндометриозом отмечают плохое качество ооцитов и эмбрионов, а также снижение рецептивности эутопического эндометрия [1, 3]. Эндометриоз яичников приводит к снижению овариального резерва как в результате самого заболевания, так и в результате его хирургического лечения [1, 4].

Поскольку только медикаментозное лечение имеет низкую эффективность, методом выбора при лечении ЭКЯ является оперативное лечение. Однако рецидивирование заболевания по-прежнему остается очень важной проблемой: у 40-45% пациентов наблюдается рецидив ЭКЯ в течение 5 лет после первичного оперативного лечения, что приводит к необходимости повторной операции [5]. Рецидив ЭКЯ и повторное хирургическое вмешательство могут усилить проявления болевого синдрома и снизить фертильность, еще больше снижая качество жизни больных женщин [6, 7, 8, 9]. Поэтому очень важно предотвратить рецидивирование ЭКЯ после первичного оперативного лечения [7, 8, 9].

Для предотвращения рецидивирования ЭКЯ может быть использована послеоперационная гормональная терапия, однако, эффективность ее ограничена [9, 10, 11, 12]. Кроме того, все медикаментозные препараты, назначаемые при эндометриозе, подавляют овуляцию, а также имеют побочные эффекты и высокую стоимость, поэтому их назначение после оперативного лечения всем пациенткам может быть излишним [10]. Разработка эффективных методик прогнозирования рецидивирования ЭКЯ позволит определить более четкие показания для назначения различных вариантов медикаментозной терапии в послеоперационном периоде. Кроме того, такая стратификация пациенток позволит оптимизировать биобанкирование ооцитов у пациенток с ЭКЯ [1]. Поэтому, определение и идентификация факторов риска рецидивирования ЭКЯ важны для повышения эффективности послеоперационной терапии и индивидуализации ведения пациенток в послеоперационном периоде [13, 14, 15].

В нескольких исследованиях [6, 7, 8, 9, 16], сосредоточенных на эпидемиологических и интраоперационных данных, изучены факторы риска рецидивирования ЭКЯ. Выявленные факторы риска достаточно хорошо характеризуют группу пациенток с высоким риском рецидивирования ЭКЯ на уровне популяции, однако, их точность часто имеет ограниченное значение на индивидуальном уровне. Поэтому биомаркеры в тканевых образцах могут стать более надежными предикторами рецидивирования ЭКЯ и иметь большое практическое значение. Однако, роль молекулярно-генетических факторов в тканевых образцах в качестве предикторов рецидивирования ЭКЯ оценивалась в единичных исследованиях [1, 5] и пока остается недостаточно изученной.

В задачу изобретения входило определить возможность использования факторов пролиферации и апоптоза (ki-67, bcl-2), воспалительных факторов (NF-kβ р65, СОХ-2), факторов адгезии (b-катенин), эстрогеновых (ER-α) и прогестероновых (PR-α) рецепторов в качестве иммуногистохимических предикторов рецидивирования ЭКЯ у женщин репродуктивного возраста после оперативного лечения.

Практически способ осуществляется следующим образом:

В работе использовали гистологический и иммуногистохимический методы исследования. После фиксации в 10% растворе нейтрального формалина в течение 24 часов и стандартного протокола гистологической проводки материал заливали в парафин. Далее серийные срезы толщиной 4-5 мкм окрашивали гематоксилином и эозином. Исследование гистологических препаратов проводили на световом микроскопе при увеличении от х50 до х400.

Иммуногистохимическое исследование капсулы ЭКЯ проводили при помощи набора Tissue-Tek Quick-Ray (Unitma, Корея), который позволяет изготавливать парафиновые блоки с большим количеством образцов тканей (тканевые матрицы). Тканевая матрица (ТМА, tissue microarray) - это парафиновый блок, в котором упорядоченно расположены фрагменты тканей, вырезанные из заранее определенных участков других парафиновых блоков. Парафиновые столбики с образцами ткани, извлеченные с помощью ручки-перфоратора, помещали в готовые парафиновые матрицы, затем заливали парафином и отправляли на микротомию. Полученный после микротомии срез помещали на предметное стекло и подвергали дальнейшей окраске. В исследовании использовались кроличьи моноклональные антитела к ki-67 (clone 30-9, VENTANA), мышиные моноклональные антитела к bcl-2 (clone 124, VENTANA), СОХ-2 (clone СХ-294, Agilent) и b-катенину (clone 14, VENTANA), кроличьи поликлональные антитела к NF-kβ р65 (clone р65, Spring Bioscience Corp.) и кроличьи моноклональные антитела к ER-α (clone SP1, VENTANA) и PR-α (clone 1E2, VENTANA). Препараты готовили по стандартному протоколу с использованием иммунгистостейнера Ventana Ultra. Для правильной постановки иммуногистохимических реакций ставили положительные и отрицательные контроли. В качестве отрицательных контролей брали образцы исследуемых срезов, которые подвергались стандартной процедуре иммуногистохимической реакции, но без добавления первичных антител. Положительные контроли для каждого антитела выбирали в соответствии со спецификациями от фирмы производителя.

Оценку результатов для ki-67 осуществляли следующим образом: экспрессия ki-67 подсчитывалась в % на 3000 клеток одного типа.

Оценку результатов для bcl-2, СОХ-2 и b-катенина осуществляли следующим образом: 0 баллов - отсутствие экспрессии, 1 балл - слабая экспрессия, 2 балла - умеренная экспрессия, 3 балла - сильная экспрессия.

Оценку результатов для NF-kβ р65 осуществляли по иммуногистохимической шкале Ota [17]. Интенсивность оценивали в степенях: 1+, 2+ и 3+. Чувствительность оценивали в степенях: 1+ - 0-10% положительно окрашенных клеток - отсутствие экспрессии, 2+ - 10-50% положительно окрашенных клеток - слабая экспрессия, 3+ - >50% положительно окрашенных клеток - умеренная экспрессия.

Оценку результатов для ER-α и PR-α проводили с учетом количества окрашенных клеток и интенсивности окраски, используя метод гистологического счета H-score по формуле: HS=1a+2b+3с, где а - процент слабо окрашенных клеток, b - процент умеренно окрашенных клеток, с - процент сильно окрашенных клеток, 1, 2, 3 - интенсивность окрашивания, выраженная в баллах. Оценку результатов проводили по следующей шкале: 0-10 баллов - отсутствие экспрессии, 11-100 баллов - слабая экспрессия, 101-200 баллов - умеренная экспрессия, 201-300 баллов - выраженная экспрессия.

Статистический анализ полученных данных проводили с применением пакетов программ прикладного статистического анализа («Statistica 10.0», ((Microsoft Excel»). Для оценки межгрупповых различий значений признаков применяли U-тест Манна-Уитни. Для всех критериев и тестов величину критического уровня значимости принимали равной 0,05, т.е. различия признавали статистически значимыми при р<0,05.

Результаты исследования:

Исследована экспрессия факторов пролиферации и апоптоза (ki-67, bcl-2), воспалительных факторов (NF-kβ р65, СОХ-2), факторов адгезии (b-катенин), эстрогеновых (ER-α) и прогестероновых (PR-α) рецепторов у 19 пациенток с рецидивирующим течением ЭКЯ (основная группа) и 29 пациенток без рецидива ЭКЯ (группа сравнения) (Таблица 1, Фигура 1).

Среднее значение экспрессии PR-α в строме капсулы ЭКЯ у пациенток с рецидивирующим течением ЭКЯ составило 260,7 баллов (медиана 270, интерквартильный размах 250-280), среднее значение экспрессии PR-α в строме капсулы ЭКЯ у пациенток из группы сравнения - 271,2 баллов (медиана 280, интерквартильный размах 270-280) (р=0,180, тест Манна-Уитни). Экспрессия PR-α в эпителии капсулы ЭКЯ у пациенток с рецидивирующим течением ЭКЯ колебалась в пределах 10-280 баллов, среднее значение экспрессии PR-α составило 188,5 баллов (медиана 220, интерквартильный размах 220-250), экспрессия PR-α в эпителии капсулы ЭКЯ у пациенток из группы сравнения колебалась в пределах 10-220 баллов, среднее значение экспрессии PR-α - 71,2 баллов (медиана 10, интерквартильный размах 10-20). Экспрессия PR-α в эпителии капсулы ЭКЯ у пациенток из основной группы достоверно выше по сравнению с пациентками из группы сравнения (р=0,028, тест Манна-Уитни) (Таблица 1, Фигура 1, Фигура 2).

Среднее значение экспрессии ki-67 в строме капсулы ЭКЯ у пациенток с рецидивирующим течением ЭКЯ составило 14,31% (медиана 10%, интерквартильный размах 5-14,30%), среднее значение экспрессии ki-67 в строме капсулы ЭКЯ у пациенток из группы сравнения - 11,41% (медиана 10%, интерквартильный размах 10-15%) (р=0,487, тест Манна-Уитни). Экспрессия ki-67 в эпителии капсулы ЭКЯ у пациенток с рецидивирующим течением ЭКЯ колебалась в пределах 0-10%, среднее значение экспрессии ki-67 составило 3,08% (медиана 0%, интерквартильный размах 5-12,50%), экспрессия ki-67 в эпителии капсулы ЭКЯ у пациенток из группы сравнения колебалась в пределах 1-30%, среднее значение экспрессии ki-67 - 9,07% (медиана 5%, интерквартильный размах 2-13,75%). Экспрессия ki-67 в эпителии капсулы ЭКЯ у пациенток из основной группы достоверно ниже по сравнению с пациентками из группы сравнения (р=0,044, тест Манна-Уитни) (Таблица 1, Фигура 1, Фигура 3).

Экспрессия NF-kβ р65 в строме капсулы ЭКЯ у пациенток с рецидивирующим течением ЭКЯ колебалась в пределах 0-4 баллов, среднее значение экспрессии NF-kβ р65 составило 2,54 баллов (медиана 3, интерквартильный размах 2-3). Экспрессия NF-kβ р65 в строме капсулы ЭКЯ у пациенток из группы сравнения колебалась в пределах 2-5 баллов, среднее значение экспрессии NF-kβ р65 в строме капсулы ЭКЯ у пациенток из группы сравнения - 3,50 баллов (медиана 4, интерквартильный размах 3-4).

Экспрессия NF-kβ р65 в строме капсулы ЭКЯ у пациенток из основной группы достоверно ниже по сравнению с пациентками из группы сравнения (р=0,0082, тест Манна-Уитни). Среднее значение экспрессии NF-kβ р65 в эпителии капсулы ЭКЯ у пациенток с рецидивирующим течением ЭКЯ составило 4,50 баллов (медиана 5, интерквартильный размах 4-5), среднее значение экспрессии NF-kβ р65 в эпителии капсулы ЭКЯ у пациенток из группы сравнения - 4,79 баллов (медиана 5, интерквартильный размах 5-5) (р=0,267, тест Манна-Уитни) (Таблица 1, Фигура 1, Фигура 4).

Экспрессия СОХ-2 в строме капсулы ЭКЯ у пациенток с рецидивирующим течением ЭКЯ колебалась в пределах 0-1 баллов, среднее значение экспрессии СОХ-2 составило 0,23 балла (медиана 0, интерквартильный размах 0-0). Экспрессия СОХ-2 в строме капсулы ЭКЯ у пациенток из группы сравнения колебалась в пределах 0-3 баллов, среднее значение экспрессии СОХ-2 составило 1,38 баллов (медиана 1, интерквартильный размах 1-2). Экспрессия СОХ-2 в строме капсулы ЭКЯ у пациенток из основной группы достоверно ниже по сравнению с пациентками из группы сравнения (р=0,0025, тест Манна-Уитни). Среднее значение экспрессии СОХ-2 в эпителии капсулы ЭКЯ у пациенток с рецидивирующим течением ЭКЯ составило 2,82 баллов, среднее значение экспрессии СОХ-2 в эпителии капсулы ЭКЯ у пациенток из группы сравнения - 3,00 балла (р=0,411, тест Манна-Уитни) (Таблица 1, Фигура 1, Фигура 5).

Экспрессия b-катенина в строме капсулы ЭКЯ у пациенток с рецидивирующим течением ЭКЯ колебалась в пределах 2-3 баллов, среднее значение экспрессии b-катенина составило 2,50 баллов (медиана 3, интерквартильный размах 2-3). Экспрессия b-катенина в строме капсулы ЭКЯ у пациенток из группы сравнения колебалась в пределах 0-3 баллов, среднее значение экспрессии b-катенина составило 1,59 баллов (медиана 2, интерквартильный размах 1-2). Экспрессия b-катенина в строме капсулы ЭКЯ у пациенток из основной группы достоверно выше по сравнению с пациентками из группы сравнения (р=0,017, тест Манна-Уитни). Среднее значение экспрессии b-катенина в эпителии капсулы ЭКЯ у пациенток с рецидивирующим течением ЭКЯ составило 2,92 баллов (медиана 3, интерквартильный размах 3-3), среднее значение экспрессии b-катенина в эпителии капсулы ЭКЯ у пациенток из группы сравнения - 2,90 баллов (медиана 3, интерквартильный размах 3-3) (р=0,943, тест Манна-Уитни) (Таблица 1, Фигура 1, Фигура 6).

* данные представлены как среднее значение, медиана (М) и интерквартильный размах (ИКР), тест Манна-Уитни.

Клинические примеры:

1) Пациентка: П. Возраст: 26 лет

Жалобы: Тянущие боли внизу живота.

История заболевания: По данным УЗИ: Эндометриоидная киста левого яичника.

Анамнез жизни: Перенесенные заболевания: в/оспа, ОРВИ, ОРЗ, бронхин, пневмония, ангина, хр.тонзиллит, хр.панкреатит, хр.гастрит. Перенесенные операции: не было. Семейный анамнез: не отягощен. Аллергоанамнез: укусы насекомых (температура, опухание укуса). Гемотрансфузионный анамнез: Гемо-плазмотрансфузии отрицает. Вредные привычки: Отрицает.

Гинекологический анамнез: Менструальная функция: менархе в 14 лет, установились сразу, длительность менструации 5-6 дней, продолжительность менструального цикла 25-35 дней, последняя менструация: 02.02.2016, день менструального цикла: 19.

Гинекологические заболевания: уреаплазмоз, кандидоз, ВПЧ 16,18, январь 2015 г. - эндометриоидная киста яичника, полип эндометрия.

Начало половой жизни: 20 лет, Количество беременностей 0.

Объективно: Т тела: 36,6 ЧСС: 64 АД слева: 110/80 АД справа: 115/80 Рост: 173 Вес: 75 ИМТ: 25,06 ОБЩЕЕ СОСТОЯНИЕ: удовлетворительное, сознание ясное. НАРУЖНЫЙ ОСМОТР: Кожа и видимые слизистые чистые, бледно-розовой окраски. Молочные железы симметричные, мягко-эластические, без патологии. ЖИВОТ равномерно участвует в акте дыхания, мягкий, безболезненный во всех отделах. Симптомы раздражения брюшины отрицательные. Притупления в отлогих местах нет. Печень по краю реберной дуги. Селезенка не пальпируется. ОРГАНЫ ДЫХАНИЯ дыхание при аускультации везикулярное, проводится во все отделы грудной клетки, хрипов нет. ОРГАНЫ КРОВООБРАЩЕНИЯ: тоны ясные, ритмичные, шумов нет. ПОКОЛАЧИВАНИЕ по поясничной области безболезненное с обеих сторон. Мочеиспускание самостоятельное, безболезненное, моча светло-желтая. Пальпация по ходу вен нижних конечностей б/болезненная. Отеков нет. НЕВРОЛОГИЧЕСКИЙ СТАТУС без особенностей, контактна, адекватна.

Гинекологический статус: Оволосение по женскому типу. Наружные половые органы развиты правильно. Влагалище нерожавшей женщины, слизистая негиперемирована. Шейка матки цилиндрической формы, неэрозирована. Тело матки нормальной величины, плотное, подвижно, безболезненное. ПРИДАТКИ МАТКИ СЛЕВА: пальпируется образование размерами до 5,0 см, чувствительное при пальпации. ПРИДАТКИ МАТКИ СПРАВА: без особенностей. Своды выражены, безболезненные. Состояние мышц тазового дна: тонус нормальный. Крестцово-маточные связки: чувствительные при пальпации. Выделения из половых путей: светлые.

Диагноз: Основное заболевание: Эндометриоидная киста левого яичника. Эндометриоз правого яичника. Очаги эндометриоза крестцово-маточных связок. Железисто-фиброзный полип эндометрия. Шифр по МКБ: N80.1

Проведенное оперативное лечение: Лапароскопия, резекция левого яичника, биопсия правого яичника, коагуляция очагов эндометриоза крестцово-маточных связок. Гистерорезектоскопия, полипэктомия, диагностическое выскабливание эндометрия.

Гистологическое исследование: В соскобе эндометрия железисто-фиброзный полип эндометрия с воспалительными изменениями, фрагменты слизистой тела матки средней стадии пролиферации. Эндометриоидная киста и ткань левого яичника с наличием кистозно-атрезирующихся, первичных и примордиальных фолликулов. Фрагмент правого яичника с наличием первичных и примордиальных фолликулов, эндометриоидной гетеротопией. Иммуногистохимическое исследование: экспрессия PR-α в эпителии - 10 баллов, экспрессия ki-67 в эпителии - 15,0%, экспрессия NF-kβ р65 в строме - 4 балла, экспрессия СОХ-2 в строме - 2 балла, экспрессия b-катенина в строме - 1 балл.

В соответствии с формулой изобретения такой иммунофенотип капсулы ЭКЯ соответствует низкому риску развития рецидива ЭКЯ.

УЗИ в НЦ от 25.05.2016: «Объемной патологии со стороны органов малого таза не выявлено». Сейчас беременность 4 мес.

2) Пациентка: К. Возраст: 31 год

Жалобы: Тянущие боли внизу живота.

История заболевания: По данным УЗИ: Эндометриоидные кисты больших размеров с обеих сторон.

Анамнез жизни: Перенесенные заболевания: В/оспа, ОРЗ, ОРВИ, бронхит, ангина, хр. ринит, полипы в носу. Перенесенные операции: не было. Семейный анамнез: не отягощен. Аллергоанамнез: шерсть собак (пятна на коже). Гемотрансфузионный анамнез: Гемо-плазмотрансфузии отрицает. Вредные привычки: Отрицает.

Гинекологический анамнез: Менструальная функция: менархе в 13 лет, установились сразу, длительность менструации 6 дней, продолжительность менструального цикла 28-29 дней, последняя менструация: 25.09.2015, день менструального цикла: 13.

Гинекологические заболевания: Эрозия ш/матки.

Начало половой жизни: 16 лет, Количество беременностей 0.

Объективно: Т тела: 36,6 ЧСС: 64 АД слева: 110/80 АД справа: 115/80 Рост: 170 Вес: 67 ИМТ: 23,18 ОБЩЕЕ СОСТОЯНИЕ: удовлетворительное, сознание ясное. НАРУЖНЫЙ ОСМОТР: Кожа и видимые слизистые чистые, бледно-розовой окраски. Молочные железы симметричные, мягко-эластические, без патологии. ЖИВОТ равномерно участвует в акте дыхания, мягкий, безболезненный во всех отделах. Симптомы раздражения брюшины отрицательные. Притупления в отлогих местах нет. Печень по краю реберной дуги. Селезенка не пальпируется. ОРГАНЫ ДЫХАНИЯ дыхание при аускультации везикулярное, проводится во все отделы грудной клетки, хрипов нет. ОРГАНЫ КРОВООБРАЩЕНИЯ: тоны ясные, ритмичные, шумов нет. ПОКОЛАЧИВАНИЕ по поясничной области безболезненное с обеих сторон. Мочеиспускание самостоятельное, безболезненное, моча светло-желтая. Пальпация по ходу вен нижних конечностей б/болезненная. Отеков нет. НЕВРОЛОГИЧЕСКИЙ СТАТУС без особенностей, контактна, адекватна.

Гинекологический статус: Оволосение по женскому типу. Наружные половые органы развиты правильно. Влагалище нерожавшей женщины, слизистая негиперемирована. Шейка матки цилиндрической формы, неэрозирована. Тело матки нормальной величины, плотное, подвижно, безболезненное. ПРИДАТКИ МАТКИ СЛЕВА: пальпируется образование размерами до 8,0-9,0 см, чувствительное при пальпации. ПРИДАТКИ МАТКИ СПРАВА: пальпируется образование размерами до 9,0 см, чувствительное при пальпации. Своды выражены, безболезненные. Состояние мышц тазового дна: тонус нормальный. Крестцово-маточные связки: чувствительные при пальпации. Выделения из половых путей: светлые.

Диагноз: Основное заболевание: Двусторонние эндометриоидные кисты обоих яичников. Наружно-генитальный эндометриоз брюшины и крестцово-маточных связок. Спаечный процесс в малом тазу. Шифр по МКБ: N80.1

Проведенное оперативное лечение: Лапароскопия, резекция обоих яичников. Разделение спаек в полости малого таза. Коагуляция очагов эндометриоза. Гистероскопия, диагностическое выскабливание эндометрия.

Гистологическое исследование: в соскобе из полости матки эндометрий стадии пролиферации. Эндометриоидная киста левого яичника. Эндометриоидная киста правого яичника. Заключение: двухсторонние эндометриоидные кисты яичников.

Иммуногистохимическое исследование: экспрессия PR-α в эпителии - 250 баллов, экспрессия ki-67 в эпителии - 0 баллов, экспрессия NF-kβ р65 в строме - 2 балла, экспрессия СОХ-2 в строме - 0 баллов, экспрессия b-катенина в строме - 3 балла.

В соответствии с формулой изобретения такой иммунофенотип капсулы ЭКЯ соответствует высокому риску развития рецидива ЭКЯ.

УЗИ в НЦ 21.11.2016: «Киста ЖТЛЯ с кровоизлиянием. Три ЭК левого яичника» (рецидив эндометриоза).

Заключение: Мы обнаружили, что ряд исследуемых нами маркеров может выступать в качестве предикторов рецидивирования эндометриоза. Так, достоверно отличается экспрессия PR-α (повышена) и ki-67 (понижена) в эпителиальном компоненте ЭКЯ пациенток с рецидивом болезни. Кроме того, экспрессия NF-kb р65 и СОХ-2 достоверно понижена в стромальном компоненте капсулы ЭКЯ, а экспрессия b-катенина достоверно повышена в стромальном компоненте капсулы ЭКЯ у пациенток с рецидивирующим течением ЭКЯ.

Иммуногистохимическое исследование экспрессии PR-α, ki-67, NF-kb р65, СОХ-2 и b-катенина в капсуле ЭКЯ может использоваться для предикции рецидивирования ЭКЯ после оперативного лечения. Это позволит сразу после операции определять пациенток с высоким риском рецидивирования ЭКЯ и оптимально индивидуализировать послеоперационную тактику ведения пациенток с этим заболеванием.

Источники информации:

Подписи к чертежам

Фиг. 1. Иммуногистохимическая экспрессия факторов пролиферации и апоптоза (ki-67, bcl-2), воспалительных факторов (NF-kβ р65, СОХ-2), факторов адгезии (b-катенин), эстрогеновых (ER-α) и прогестероновых (PR-α) рецепторов в капсуле ЭКЯ пациенток из основной группы и группы сравнения (×400).

Фиг. 2. Экспрессия PR-α в строме (А) и эпителии (Б) капсулы ЭКЯ от пациенток из основной группы и группы сравнения.

Фиг. 3. Экспрессия ki-67 в строме (А) и эпителии (Б) капсулы ЭКЯ от пациенток из основной группы и группы сравнения.

Фиг. 4. Уровень экспрессии NF-kβ р65 в строме (А) и эпителии (Б) капсулы ЭКЯ от пациенток из основной группы и группы сравнения.

Фиг. 5. Экспрессия СОХ-2 в строме (А) и эпителии (Б) капсулы ЭКЯ от пациенток из основной группы и группы сравнения.

Фиг. 6. Экспрессия b-катенина в строме (А) и эпителии (Б) капсулы ЭКЯ от пациенток из основной группы и группы сравнения.

Способ прогнозирования рецидивирования эндометриоидных кист яичников после оперативного лечения при помощи иммуногистохимических маркеров, отличающийся тем, что высокий риск рецидива заболевания в течение 1,5 лет после оперативного лечения отмечают у пациенток с изменением экспрессии хотя бы одного из следующих факторов: PR-α > 220 баллов, ki-67 ≤ 1,0% в эпителиальном компоненте капсулы ЭКЯ и NF-kβ р65 ≤ 2 баллов, СОХ-2 ≤ 1 балла и b-катенин ≥ 2 балла в стромальном компоненте капсулы ЭКЯ.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к медицине, а именно к клинической иммунологии, и может быть использовано для оценки литической активности множественно модифицированных липопротеинов низкой плотности.
Изобретение относится к медицине, а именно к клинической лабораторной диагностике и фтизиатрии, касается способа диагностики туберкулезной инфекции у взрослых людей.

Изобретение относится к иммунологии и биотехнологии, в частности к способу оценки иммуногенности вакцины чумной живой с использованием антигенспецифических клеточных тестов in vitro и проточно-цитометрического анализа.

Настоящее изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к полинуклеотидам, которые кодируют CDR3 в генах TCR-[альфа] и TCR-[бета] цепей CD4+ хелперных Т-клеток, которые специфичны к хелперному пептиду WT1322, и может быть использовано в медицине для индукции иммунного ответа против WT1322-экспрессирующей злокачественной опухоли.

Изобретение относится к медицине, а именно к клинической биохимии, и может быть использовано для выявления влияния низкомолекулярных биологически активных веществ на аффинитет белок-лигандной связи.

Изобретение относится к солям соединения формулы I с щелочными металлами, замещающими атомы водорода в обеих сульфогруппах , где R означает N-оксисукцинимидильную группу Также предложены способ получения солей и их применение.
Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии, и может быть использовано для дифференциальной диагностики вида рубца кожи у женщин. Способ включает анализ анамнестических данных, клинической картины и определение концентрации кортизола в сыворотке крови.

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству, и может быть использовано для прогнозирования плацентарной недостаточности во втором триместре гестации у женщин, перенесших грипп А(Н1N1) pdm 09 в первом триместре беременности.

Группа изобретений относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использована для диагностики выявления Ph-негативных миелопролиферативных новообразований.

Группа изобретений относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использована для диагностики выявления Ph-негативных миелопролиферативных новообразований.

Изобретение относится к способу количественного определения пептидогликанов (PGN) в образце полимера глюкозы. Способ включает a) обработку образца полимера глюкозы посредством ультразвука, нагревания и/или ощелачивания для фрагментации и разрушения содержащихся в образце PGN и для образования растворимых PGN с размерами между 30 и 5000 кДа; b) приведение обработанного образца в контакт с рекомбинантной клеткой, экспрессирующей экзогенный рецептор TLR2 (Toll-подобный рецептор 2) и репортерный ген при прямой зависимости от сигнального пути, связанного с рецептором TLR2, причем указанный репортерный ген кодирует секретируемую щелочную фосфатазу; c) измерение сигнала репортерного гена и d) определение количества PGN в образце с применением калибровочной кривой на основе зависимости количества PGN от интенсивности сигнала репортерного гена, где калибровочную кривую зависимости количества PGN от интенсивности сигнала репортерного гена стандартизируют или калибруют с использованием трихлоргидрата PAM3Cys-Ser-(Lys)4.
Изобретение относится к аналитической химии, предназначено для определения органического соединения фитина в семенах растений. Способ определения солей фитиновой кислоты в семенах растений включает экстракцию фитина из сырья соляной кислотой, проведение дополнительной очистки солянокислой вытяжки добавлением к ней смеси изоамилового спирта с хлороформом (1:24 об.

Изобретение относится к иммунологии и биотехнологии, в частности к способу оценки иммуногенности вакцины чумной живой с использованием антигенспецифических клеточных тестов in vitro и проточно-цитометрического анализа.

Изобретение относится к определениям и испытаниям, а именно к способу определения антиоксидантной активности пептидов животного происхождения. Способ количественного определения антиоксидантной активности пептидов животного происхождения включает спектрофотометрическое определение оптической плотности продукта реакции изучаемых пептидов с 2,2-дифенил-1-пикрилгидразилом (DPPH) в органическом растворителе, выбранном из группы, включающей метанол, этанол, изопропанол, ацетон и метилэтилкетон, определение оптической плотности продукта реакции референтного пептидного антиоксиданта природного происхождения L-глутатиона восстановленного (GSH) с 2,2-дифенил-1-пикрилгидразилом и расчет антиоксидантной активности изучаемых пептидов как глутатионэквивалентной антиоксидантной активности GSHEAC (GSH equivalent antioxidant capacity), представляющей собой отношение концентрации L-глутатиона, при которой прореагировало 50% DPPH, к концентрации изучаемой субстанции, при которой прореагировало 50% DPPH.

Настоящее изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к полинуклеотидам, которые кодируют CDR3 в генах TCR-[альфа] и TCR-[бета] цепей CD4+ хелперных Т-клеток, которые специфичны к хелперному пептиду WT1322, и может быть использовано в медицине для индукции иммунного ответа против WT1322-экспрессирующей злокачественной опухоли.

Настоящее изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к активации хелперных Т-клеток, которые специфичны к пептиду WT1, и может быть использовано в медицине для индукции иммунного ответа против WT1-экспрессирующей злокачественной опухоли.

Изобретение относится к фармацевтическому анализу, а именно к анализу материалов с помощью оптических средств, и может быть использовано для количественного определения производных бензимидазола (группы празолов) в субстанциях.

Изобретение относится к аналитической химии компонентов ионных форм неорганических веществ, определяемых в атмосферных осадках и поверхностных водах. Экстракционно-вольтамперометрический способ определения ионов цинка, кадмия, свинца и меди в поверхностных водах включает экстракцию ионных форм указанных металлов из фильтрата поверхностной воды с рН≤2 в органическую фазу расслаивающейся системы расплава салицилата тиопириния и воды.

Группа изобретений относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использована для диагностики выявления Ph-негативных миелопролиферативных новообразований.

Изобретение относится к области медицинской диагностики и предназначено для прогнозирования риска развития ишемического инсульта. У индивидуумов русской национальности, являющихся жителями Центрального Черноземья, выделяют ДНК из венозной крови и проводят анализ полиморфизмов генов цитокинов rs1061624 TNFR2 и rs767455 TNFR1.

Изобретение относится к медицине, а именно к способу дифференциальной диагностики грибовидного микоза. Для этого проводят анализ взятого у пациента биологического материала из очага поражения и проведение иммуногистохимического исследования биоптатов. Определяют относительную площадь экспрессии CD83+- и Langerin (CD207)+-дендритных клеток. При определении относительной площади экспрессии Langerin-позитивных дендритных клеток ≥0,9% и относительной площади экспрессии CD83-позитивных дендритных клеток ≥0,5% диагностируют грибовидный микоз. При значениях ниже указанных устанавливают диагноз хронического доброкачественного заболевания. Изобретение обеспечивает проведение дифференциальной диагностики грибовидного микоза и хронического доброкачественного заболевания. Повышает достоверность и эффективность данной диагностики. 1 табл., 2 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии и патологической анатомии, предназначено для прогнозирования рецидивирования эндометриоидных кист яичников. Способ прогнозирования рецидивирования эндометриоидных кист яичников после оперативного лечения при помощи иммуногистохимических маркеров отличается тем, что высокий риск рецидива заболевания в течение 1,5 лет после оперативного лечения отмечают у пациенток с изменением экспрессии хотя бы одного из следующих факторов: PR-α > 220 баллов, ki-67 ≤ 1,0 в эпителиальном компоненте капсулы ЭКЯ и NF-kβ р65 ≤ 2 баллов, СОХ-2 ≤ 1 балла и b-катенин ≥ 2 балла в стромальном компоненте капсулы ЭКЯ. 6 ил., 1 табл., 2 пр.

Наверх