Способ первичной хирургической обработки инфицированных ран кожи и мягких тканей с использованием пептида gly-his-lys-d-ala

Изобретение относится к медицине и касается способа первичной хирургической обработки инфицированных ран кожи и мягких тканей, включающего моделирование инфицированной раны кожи и мягких тканей у экспериментального животного, обработку полученной раны раствором перекиси водорода, иссечение нежизнеспособных, инфицированных краев и дна раны, остановку кровотечения и наложение первичных узловых швов, парентеральное внутрикожное введение пептида Gly-His-Lys-D-Ala один раз в сутки в течение 10 дней. Изобретение обеспечивает лечение инфицированных ран кожи и мягких тканей. 3 табл., 1 пр.

 

Изобретение относится к медицине (хирургии, травматологии, патофизиологии, фармакологии) и ветеринарии и может быть использовано при лечении инфицированных ран кожи и мягких тканей.

Лечение ран на сегодняшний день является актуальной проблемой ввиду роста травматизма в быту, увеличения количества техногенных катастроф, военных конфликтов, дорожно-транспортных происшествий. Нагноение ран зависит от реактивности организма, количества микробных агентов в поврежденной ткани и их видопринадлежности, особенностей раны и повреждающего агента, сроков повреждения и т.д. В настоящее время лечение больных с инфицированными ранами заключается в хирургической обработке ран (вторичная хирургическая обработка, активное или пассивное дренирование раны, закрытие раневой поверхности с помощью первичных, первично-отсроченных, ранних или поздних вторичных швов, кожной пластики и т.д.), местном и общем медикаментозном лечении и других мерах (Раны и раневая инфекция // Под ред. М.И. Кузина, Б.М. Костюченко - М., «Книга по требованию», 2012, 592 с.).

При этом главными этапами хирургического лечения являются щадящее удаление девитализированных тканей, являющихся питательной средой для патогенных и условно-патогенных микроорганизмов, сохранение влажной среды в самой ране наряду с условиями для достаточного оттока раневого экссудата, эвакуации токсинов, продуктов тканевого распада, удаление инородных частиц в ране и уменьшение количества патогенных и условно-патогенных микроорганизмов с помощью растворов антисептиков и антибиотиков.

Известен способ лечения инфицированных ран, базирующийся на использовании адаптационно-репозиционных устройств, предназначенных для снижения времени заживления ран посредством уменьшения натяжения в краях раны (Измайлов С.Г. и др. Применение адаптационно-репозиционных аппаратов для закрытия гранулирующих ран мягких тканей // Вестник хирургии имени И.И. Грекова, 2000, т. 159, №2, стр. 66-70).

Известен способ лечения инфицированных ран, заключающийся в наложении первичных швов после хирургической обработки гнойного очага с местным применением нейропептидов мозга (Гавриленко В.Г. и др. Применение окситоцина в комплексном лечении при гнойно-некротических поражениях стоп у больных с сахарным диабетом // Вестник хирургии, 2000, №3, стр. 59-63).

Однако, согласно Измайлову С.Г. и др. (2000 г.) и Гавриленко В.Г. и др. (2000 г.), данные методы относительно малоэффективны в лечении ран. А большая продолжительность лечения, обусловленная недостаточной эффективностью воздействия применяемых средств, приводит к большим материальным затратам как пациента, так больницы и государства в целом.

Наиболее близким к заявляемому способу является стимуляция заживления кожных ран при парентеральном применении регуляторного пептида Gly-His-Lys, имеющего формулу H2N-Gly-L-His-L-Lys-COOH (Курцева А.А., Влияние регуляторного пептида глицил-гистидил-лизина и составляющих его аминокислот на регенерацию кожи и функцию нейтрофилов. Автореферат дисс. канд. мед. наук, Курск, 2008, стр. 15-18). Наибольшая ранозаживляющая активность проявлялась при десятикратном (с интервалом в 24 часа между инъекциями) внутрибрюшинном или внутрикожном введении пептида Gly-His-Lys в разовой дозе 0,5 мкг/кг массы тела.

В литературе описано модулирующее влияние пептида Gly-His-Lys на регуляцию процессов роста и дифференцировки клеток (Kato K., Kasai S., Onodera K. et al. Effect of hepatocyte growth factor on the proliferation of transplanted hepatocytes in the spleen // Transplant. Proc., 1997, vol. 29, №4, p. 2029-2031; Sporn M.B., Roberts A.B. Transforming growth factor-в: recent progress and new challenges // J. Cell Biol, 1992, vol. 119, №5, p. 1017-1021). Некоторыми исследователями доказано влияние данного пептида как стимулятора ранозаживления, так как известен его стимулирующий эффект на синтез коллагена фибробластами (Maquart F.X., Bellon G., Chaqour В. et al. In vivo stimulation of connective tissue accumulation by the tripeptidecopper complex glycyl-L-histidyl-L-lysine-Cu2+ in rat experimental wounds // J. Clin. Invest, 1993, vol. 92, №5, p. 2368-2376). Подтверждено стимулирующее влияние пептида на рост волос (Trackhy R.E., Fors T.D., Pickart L., Uno H. The hair follicle-stimulating properties of peptide copper complexes. Results in C3H mice // Ann. N.-Y. Acad. Sci., 1991, vol. 642, №10, p. 468-469) и противовоспалительное действие, связанное с уменьшением выделения железа из ферритина в поврежденных тканях (Miller D.M., DeSilva D., Pickart L., Aust S.D. Effects of glycyl-histidyl-lysyl chelated Cu(II) on ferritin dependent lipid peroxidation // Adv. Exp. Med. Biol, 1990, vol. 264, p. 79-84). Однако в литературе нет данных об использовании аналогов данного пептида, в частности, для лечения инфицированных ран кожи и мягких тканей.

Техническим результатом изобретения является способ первичной хирургической обработки инфицированных ран кожи и мягких тканей с использованием пептида Gly-His-Lys-D-Ala в дозе 0,5 мкг/кг массы тела один раз в сутки в эквимолярных дозах в течение 10 дней для стимуляции регенерации инфицированных ран кожи и мягких тканей.

Технический результат достигается тем, что через 24 часа после моделирования инфицированной раны кожи и мягких тканей у экспериментального животного (крысы) производят обработку полученной раны 3% раствором перекиси водорода, иссекают нежизнеспособные, инфицированные края и дно раны, производят остановку кровотечения и накладывают первичные узловые швы, после чего парентерально внутрикожно вводят параллельно шву на расстоянии 0,1 см от него с каждой стороны растворенный в физиологическом растворе хлорида натрия пептид Gly-His-Lys-D-Ala в дозе 0,5 мкг/кг массы тела один раз в сутки в эквимолярных дозах в течение 10 дней.

Способ осуществляется следующим образом.

Пептид Gly-His-Lys-D-Ala, имеющий формулу H2N-Gly-His-Lys-D-Ala-COOH, можно синтезировать в лаборатории синтеза пептидов. Нами был исследован препарат, синтезированный в НИИ химии Санкт-Петербургского государственного университета.

Экспериментальному животному (крысе, мыши) на холке моделируют инфицированную рану кожи и мягких тканей. Через 24 часа производят обработку инфицированной раны 3% раствором перекиси водорода, иссечение нежизнеспособных, инфицированных краев и дна раны, остановку кровотечения и наложение первичных узловых швов. Заранее подготовленные навески пептида Gly-His-Lys-D-Ala растворяют в изотоническом растворе хлорида натрия и разводят до получения необходимой дозы 0,5 мкг/кг массы тела. Экспериментальному животному после наложения швов пептид вводят парентерально внутрикожно в дозе 0,5 мкг/кг массы тела в объеме 0,1 мл один раз в сутки, с интервалом в 24 часа между инъекциями в течение 10 дней.

Пример конкретного использования

Эксперимент in vivo проводили на крысах-самцах линии Wistar массой 180-220 г. Для исследования отбирались животные без внешних признаков заболевания, прошедшие карантин в виварии КГМУ. Все животные содержались на стандартном пищевом рационе в свободном доступе, при температуре воздуха в помещении 22-24С°, световом режиме: 12 часов - свет, 12 часов - темнота. Исследования проводили с соблюдением принципов Хельсинкской декларации о гуманном отношении к животным и в соответствии с решением регионального этического комитета.

Объектами исследования являлись кровь и раневые биоптаты. Раневой процесс моделировали в условиях внутрибрюшинного этанолового наркоза согласно методике Хотинян В.Ф. (1984 г.) нанесением на холке послойной раны стандартного размера (1,5×1,5 см). Спустя 24 часа после моделирования инфицированной раны проводили обработку раны 3% раствором перекиси водорода, иссекали нежизнеспособные, инфицированные края и дно раны, удаляли инородные частицы, осуществляли остановку кровотечения и накладывали первичные узловые швы. Далее животным однократно в сутки в течение 10 дней вводили внутрикожно параллельно шву на расстоянии 0,1 мм от него с каждой стороны предварительно растворенный в физиологическом растворе пептид Gly-His-Lys-D-Ala в дозе 0,5 мкг/кг массы тела в суммарном объеме 0,1 мл. Ежедневно места введения препаратов меняли. В контрольной группе животным после аналогичной предварительной обработки раны вводили физиологический раствор в эквивалентном объеме (0,1 мл) также в течение 10 суток.

Сразу после моделирования раневого процесса, а также на 1-е, 3-и, 7-е, 10-е, 20-е и 30-е сутки раны фотографировали цифровой камерой Sony DSC-W210 с применением сантиметровой линейки. Животных выводили из эксперимента на 3-и, 7-е, 10-е и 30-е сутки. При этом осуществляли забор крови из полости сердца для исследования биохимических показателей, показателей систем перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты организма, фагоцитарной активности нейтрофилов и кислородзависимых механизмов антиинфекционной защиты.

Достоверность полученных результатов определяли с использованием t-критерия Стьюдента.

Примечание: * - р<0,05; ** - р<0,01; *** - р<0,001 в сравнении с контрольной группой.

Примечание: * - р<0,05; ** - р<0,01; *** - р<0,001 в сравнении с контрольной группой.

Примечание: * - р<0,05; ** - р<0,01; *** - р<0,001 в сравнении с контрольной группой.

Таким образом, результаты выполненных экспериментальных исследований говорят о том, что при первичной хирургической обработке инфицированной раны с наложением первичных швов парентеральное (внутрикожное) введение пептида Gly-His-Lys-D-Ala в дозе 0,5 мкг/кг стимулирует заживление инфицированных ран кожи и мягких тканей. Данный способ основан на использовании аналога регуляторного пептида Gly-His-Lys, а именно Gly-His-Lys-D-Ala, принадлежащего к классу биологически активных веществ, известных выраженным модуляторным действием и полифункциональностью, не является трудоемким и не требует применения сложного оборудования.

Способ первичной хирургической обработки инфицированных ран кожи и мягких тканей, включающий моделирование инфицированной раны кожи и мягких тканей у экспериментального животного, обработку полученной раны через 24 часа 3% раствором перекиси водорода, иссечение нежизнеспособных инфицированных краев и дна раны, остановку кровотечения и наложение первичных узловых швов, отличающийся тем, что после их наложения парентерально внутрикожно вводят параллельно шву на расстоянии 0,1 см от него с каждой стороны растворенный в физиологическом растворе хлорида натрия пептид Gly-His-Lys-D-Ala в дозе 0,5 мкг/кг массы тела один раз в сутки в эквимолярных дозах в течение 10 дней.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к медицине и касается способа стимуляции регенерации инфицированных ран кожи и мягких тканей, заключающегося в том, что экспериментальному животному моделируют инфицированную рану кожи и мягких тканей, обрабатывают ее раствором перекиси водорода, удаляют нежизнеспособные ткани и инородные частицы, производят остановку кровотечения, парентерально внутрикожно вводят в края раны пептид Gly-His-Lys-D-Ala в дозировке 0,5 мкг/кг массы тела в объеме 0,1 мл один раз в сутки в эквимолярных дозах в течение 10 дней.

Изобретение относится к медицине, а именно к пластической хирургии, травматологии, нейрохирургии, комбустиологии и может быть использовано при выполнении комбинированной аутопластики.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и раскрывает средство лечения болезней суставов в виде лиофилизата, содержащего глюкозамина сульфат, хондроитинсульфат, трометамол, отличается тем, что для повышения стабильности содержит дополнительно метабисульфит натрия при следующем соотношении компонентов, мас.%: глюкозамина сульфат 5,0-92,9; хондроитинсульфат 5,0-92,9; трометамол 0,1-2,0 и метабисульфит натрия 0,1-2,0.

Изобретение относится к области медицины, а именно регенеративной медицины, и может быть использовано для стимуляции репаративных процессов в поврежденных тканях.

Группа изобретений относится медицине, а именно к хирургии, и может быть использована для лечения дефектов кожи и мягких тканей у больных с синдромом диабетической стопы.

Изобретение относится к медицине, а именно к терапии и эндокринологии, и может быть использовано для лечения синдрома диабетической стопы. Для этого вводят биомедицинский клеточный продукт, клеточная линия в составе которого имеет CD-маркер, выбранный из группы, состоящей из CD73, CD106, CD146, CD200, CD271, и клетки в составе которого вводятся в дозе от 10 до 50 тысяч клеток/см2 кожи.

Настоящее изобретение относится к области медицины, ветеринарии и представляет собой мазь для лечения термических ожогов, нанесенных на фоне внешнего гамма-облучения, содержащая биологически активные вещества и мазевую основу.

Изобретение относится к области медицины и биотехнологии, а именно к способу получения средства на основе коллагеназы и хитозана, обладающего регенерирующим и ранозаживляющим действием, согласно которому осуществляют иммобилизацию коллагеназы в буферном растворе на матрицу кислоторастворимого среднемолекулярного или высокомолекулярного хитозана в соотношении 20 мл буферного раствора коллагеназы в концентрации 1 мг/мл на 1 г указанной матрицы, при этом в качестве буферного раствора для иммобилизации используют 0,05 М глициновый буфер с рН 8,6 для среднемолекулярного хитозана и с рН 10,5 для высокомолекулярного хитозана; далее проводят инкубирование в течение 5 часов при комнатной температуре с периодическим перемешиванием; затем промывают образовавшийся осадок 50 мМ трис-HCl буфером с рН 7,5 до отсутствия в промывных водах коллагеназы.

Группа изобретений относится к медицине. Описана лекарственная пленка пролонгированного действия, которая содержит основной компонент в виде 30%-ного водного раствора желатина, вспомогательный и лекарственный компоненты.

Изобретение относится к медицине и касается способа получения гетерогенного препарата на основе папаина, обладающего регенерационными свойствами, включающего обработку матрицы ионообменных волокон ВИОН АН-1 или ВИОН КН-1 раствором папаина, инкубирование.

Изобретение относится к медицине и касается способа стимуляции регенерации инфицированных ран кожи и мягких тканей, заключающегося в том, что экспериментальному животному моделируют инфицированную рану кожи и мягких тканей, обрабатывают ее раствором перекиси водорода, удаляют нежизнеспособные ткани и инородные частицы, производят остановку кровотечения, парентерально внутрикожно вводят в края раны пептид Gly-His-Lys-D-Ala в дозировке 0,5 мкг/кг массы тела в объеме 0,1 мл один раз в сутки в эквимолярных дозах в течение 10 дней.

Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии, и может быть использовано для терапии болезни Альцгеймера. Предложено применение пептида общей формулы ацетил-D-LYS-Lys-ARG-ARG-амид для лечения болезни Альцгеймера.

Изобретение относится к области биохимии, в частности к способу лечения множественной миеломы у субъекта с помощью антитела к CD38. Также раскрыты композиция для лечения множественной миеломы, набор для лечения множественной миеломы у субъекта с помощью антитела к CD38, комбинация для лечения множественной миеломы у субъекта с помощью антитела к CD38.

Изобретение относится к способу уменьшения частоты возникновения, тяжести и/или длительности мукозита полости рта у субъекта, подвернутого воздействию повреждающей дозы облучения или химиотерапевтических агентов, включающему введение указанному субъекту эффективного количества пептида, содержащего аминокислотную последовательность длиной до 7 аминокислот, причем указанный пептид содержит аминокислотную последовательность Х1Х2Х3Р (SEQ ID NO: 56), в которой: Х1 представляет собой R; Х2 представляет собой I или V, причем Х2 может быть N-метилированным; Х3 представляет собой I или V, причем Х3 может быть N-метилированным; Р представляет собой пролин; при этом SEQ ID NO: 56 представляет собой первые четыре аминокислоты на N-конце указанного пептида, или его фармацевтической соли, сложного эфира или амида, и фармацевтически приемлемого носителя, разбавителя или вспомогательного вещества; или пептида, содержащего аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 5, 7, 10, 14, 17, 18, 22, 23, 24, 27, 28, 31, 34, 35, 63, 64, 66-69, 72, 76, 77, 90 и 92, или его фармацевтической соли, сложного эфира или амида, и фармацевтически приемлемого носителя, разбавителя или вспомогательного вещества.

Группа изобретений относится к медицине и касается тетрапептида аланил-глутамил-аспартил-лейцин амид общей формулы Ala-Glu-Asp-Leu-NH2. Группа изобретений также касается применения указанного тетрапептида для восстановления функции органов дыхания и иммунокоррекции; фармакологического средства пептидной природы, восстанавливающего функцию органов дыхания и обладающего иммуномодулирующим действием, содержащего активный пептидный агент и фармацевтически приемлемый носитель.

Изобретение относится к способу получения синтетического пентапептида, являющегося агонистом опиоидного κ рецептора, полезного в качестве терапевтического средства против боли, представленного формулой (А): или его соли, а также к промежуточному соединению для его получения, представленному формулой (1): (1) или его соли, где R1 представляет собой алкильную группу или аралкильную группу.

Изобретение относится к фармацевтике, медицине и ветеринарии, в частности к разработке синтетического анальгетика пептидной природы и способу купирования боли с его помощью.

Изобретение описывает ректальные суппозитории для лечения заболеваний предстательной железы, в частности хронического простатита, включая хронический абактериальный простатит (ХАП), аденомы предстательной железы, доброкачественной гиперплазии предстательной железы, и для лечения пред- и послеоперативного вмешательства предстательной железы.

Изобретение относится к соединению германия общей формулы (I): Ge[P]x[CA]y, где Р - пептид, представляющий собой Lys-Glu; СА - гидроксикарбоновая кислота, выбранная из яблочной кислоты или лимонной кислоты; х=1 при y=1, х=2 при y=0.

Группа изобретений относится к медицине и касается средства для инъекционного и/или назального введения на основе тетрапептида последовательности H-Tyr-D-Arg-Phe-Gly-NH2 или H-Tyr-D-Arg-Phe-Sar-OH, для предупреждения и/или лечения острого или хронического болевого синдрома, которое содержит в качестве действующего вещества терапевтически эффективное количество тетрапептида последовательности Н-Tyr-D-Arg-Phe-Gly-NH2 или H-Tyr-D-Arg-Phe-Sar-OH и, по меньшей мере, одно вспомогательное вещество.

Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии и дерматологии, и может быть использовано для лечения красного плоского лишая слизистой оболочки рта. Для этого вводят раствор фотодитазина, приготовленного из расчета 1,4 мг/кг массы тела пациента и растворенного в 200 мл 0,9% раствора натрия хлорида, который вводится внутривенным капельным путем в течение 30 минут в затемненном помещении, затем через 2 часа после введения фотосенсибилизатора проводят сеанс лазерного облучения патологически измененных тканей слизистой оболочки рта лазерным медицинским аппаратом с длиной волны 661-668 нм, мощностью 350-400 мВт в течение 10-15 минут, при этом курс составляет 2-3 процедуры с интервалом от 4 до 7 дней. Способ позволяет повысить эффективность лечения тяжелых форм (эрозивно-язвенной и буллезной) красного плоского лишая, уменьшить частоту рецидивов при снижении медикаментозной нагрузки на пациентов и повысить качества жизни больных. 5 ил.

Изобретение относится к медицине и касается способа первичной хирургической обработки инфицированных ран кожи и мягких тканей, включающего моделирование инфицированной раны кожи и мягких тканей у экспериментального животного, обработку полученной раны раствором перекиси водорода, иссечение нежизнеспособных, инфицированных краев и дна раны, остановку кровотечения и наложение первичных узловых швов, парентеральное внутрикожное введение пептида Gly-His-Lys-D-Ala один раз в сутки в течение 10 дней. Изобретение обеспечивает лечение инфицированных ран кожи и мягких тканей. 3 табл., 1 пр.

Наверх