Способ оценки эффективности нейроретинопротекции первичной открытоугольной глаукомы на основе определения соотношения нейрональных маркеров



Способ оценки эффективности нейроретинопротекции первичной открытоугольной глаукомы на основе определения соотношения нейрональных маркеров
Способ оценки эффективности нейроретинопротекции первичной открытоугольной глаукомы на основе определения соотношения нейрональных маркеров
Способ оценки эффективности нейроретинопротекции первичной открытоугольной глаукомы на основе определения соотношения нейрональных маркеров
Способ оценки эффективности нейроретинопротекции первичной открытоугольной глаукомы на основе определения соотношения нейрональных маркеров
Способ оценки эффективности нейроретинопротекции первичной открытоугольной глаукомы на основе определения соотношения нейрональных маркеров
Способ оценки эффективности нейроретинопротекции первичной открытоугольной глаукомы на основе определения соотношения нейрональных маркеров
Способ оценки эффективности нейроретинопротекции первичной открытоугольной глаукомы на основе определения соотношения нейрональных маркеров
G01N33/50 - химический анализ биологических материалов, например крови, мочи; испытания, основанные на способах связывания биоспецифических лигандов; иммунологические испытания (способы измерения или испытания с использованием ферментов или микроорганизмов иные, чем иммунологические, составы или индикаторная бумага для них, способы образования подобных составов, управление режимами микробиологических и ферментативных процессов C12Q)

Владельцы патента RU 2681654:

федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Башкирский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и может быть использовано для оценки эффективности нейроретинопротекции первичной открытоугольной глаукомы. Способ оценки эффективности нейроретинопротективного лечения первичной открытоугольной глаукомы с применением препарата Ретиналамина®, включающий определение концентрации нейротрофического фактора головного мозга (brain derived neurotrophic factor или BDNF) в слезной жидкости, отличается тем, что исследование проводят после лечения, при этом в слезной жидкости дополнительно определяют концентрацию нейронспецифической энолазы (neuronspecific enolase или NSE), после чего определяют соотношение BDNF/NSE и при его значении 1,3-2,0 констатируют баланс между процессами нейротрофики-нейродегенерации, при значении более 2,0 констатируют преобладание нейротрофики, а лечение в этих случаях оценивают как эффективное или удовлетворительное; при значении соотношения BDNF/NSE менее 1,3 констатируют преобладание процессов нейродегенерации, а лечение оценивают как неэффективное или неудовлетворительное. 3 пр., 1 табл.

 

Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и может быть использовано для оценки эффективности консервативного лечения первичной открытоугольной глаукомы (ПОУГ).

Первичная открытоугольная глаукома - хроническая прогрессирующая оптическая нейропатия с характерными морфологическими изменениями в головке зрительного нерва и прогрессивной гибелью ганглионарных волокон сетчатки [Глаукома. Национальное руководство / под ред. Е.А. Егорова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013]. Авторами описана важнейшая роль других факторов, кроме повышения внутриглазного давления (ВГД), приводящих к глаукомной оптической нейропатии, вызванной апоптозом ганглиозных клеток сетчатки (ГКС) [Weinreb R.N., Aung Т., and Medeiros F.A. The Pathophysiology and treatment of glaucoma. JAMA. 2014; 311(18): 1901-1911]. Консервативные методы лечения глаукомы, включающие нейропротекцию наряду с локальной гипотензивной терапией, считаются наиболее перспективными. Они призваны обеспечить защиту нейронов сетчатки и нервных волокон зрительного нерва от повреждающего действия различных факторов [Еричев В.П., Туманов В.П., Панюшкина Л.А. Глаукома и нейродегенеративные заболевания. Глаукома. 2012; 1: 62-68]. Широко применяемый в офтальмологии пептидный препарат Ретиналамин® продемонстрировал и лечебный, и профилактический потенциал. Препарат обладает высокой цитопротекторной активностью, нивелирует деструктивные изменения в пигментном эпителии сетчатки, регулирует внутриклеточный белковый синтез в клетках сетчатки, модулирует активность клеточных элементов сетчатки, улучшает эффективность функционального взаимодействия пигментного эпителия и наружных сегментов фоторецепторов при развитии патологических процессов. Препарат способствует восстановлению зрительной функции [Егоров Е.А., Егоров А.Е., Брежнев А.Ю. Современные аспекты нейропротекторной терапии глаукомы. М.: Апрель; 2014]. По данным литературы известно, что BDNF способен повысить устойчивость ганглиозных клеток сетчатки при повреждениях зрительного нерва [Ji J, Elyaman W, Yip Н, Lee V, Yick L, Hugon J, So K. CNTF promotes survival of retinal ganglion cells after induction of ocular hypertension in rats: the possible involvement of STAT3 pathway. Eur J Neurosci. 2004; 19(2): 265-72]. Наиболее важным фактором в окулярной нейропротекции и выживании ганглиозных клеток сетчатки считается BDNF.

Нейропротекция - как комплекс лечебных мероприятий, направленных на предотвращение, уменьшение гибели нейрональных клеток, эффективна только при условии достижения «давления цели» с помощью гипотензивного лечения. И очень важна оценка соотношения нейрональных маркеров в ходе лечения на молекулярном уровне.

Известен метод лечения ПОУГ с применением ретиналамина, включающий оценку эффективности путем проверки остроты зрения, поля зрения, анализа изменений диска зрительного нерва (ДЗН) на Heidelberg retina tomograph (HRT), электрофизиологические исследования (ЭФИ). По результатам исследования получены улучшения параметров при вышеуказанных обследованиях [Скоробогатов Ю.В., Морозов М.А., Флоренцева С.С., Соколов В.О., Морозова Н.В., Астахов Ю.С. Нейропротекция в дополнительном лечении ПОУГ ранних стадий // Офтальмологические ведомости. 8(3) 2015. 8(3). С. 65-70]. Недостатком данных исследований является отсутствие контроля содержания маркеров на молекулярном уровне.

Известен метод лечения пациентов с первичной открытоугольной глаукомой I-III стадий с компенсированным уровнем ВГД, включающий введение Ретиналамина® по 5 мг внутримышечно в течение 10 дней. В результате лечения на фоне дополнительной нейропротекторной терапии, отмечалось улучшение функционального состояния зрительного анализатора на уровне I, II и III нейронов, а также увеличения толерантности зрительного нерва к повышению ВГД [Егоров Е.А., Егорова Т.Е., Шрамко Ю.Г. Эффективность применения Ретиналамина у пациентов с компенсированной первичной открытоугольной глаукомой // РМЖ «Клиническая офтальмология». 2014. №4. С. 188]. Недостатком данного метода является отсутствие контроля содержания маркеров на молекулярном уровне.

Известен способ определения содержания нейротрофического фактора головного мозга при различных стадиях ПОУГ, выбранный в качестве прототипа, включающий постадийную динамику BDNF в слезной жидкости. В I стадии уровень BDNF в слезной жидкости составил 56,8±10,3 пг/мл, во II стадии 92,4±34,9 пг/мл, в III стадии равнялось 80,1±20,4 пг/мл и в IV стадии 76,7±20,2 пг/мл. Как описано выше отмечалось выраженное снижение уровня BDNF в начальной стадии ПОУГ, затем во 2-4 стадиях наблюдалась статистически достоверное повышение по отношению к начальной стадии. [Козлова, К.И. Нейротрофические факторы у больных первичной открытоугольной глаукомой / К.И. Козлова // дисс. … канд. мед. наук. М: - 2017. С. 111]. Недостатком способа является то, что не проводился контроль уровня BDNF в динамике на фоне нейроретинопротекторной терапии.

Задачей настоящего изобретения является разработка способа оценки эффективности нейроретинопротекции ПОУГ.

Технический результат при использовании изобретения - повышение точности диагностики ПОУГ за счет получения достоверных критериев оценки эффективности нейроретинопротекции.

Предлагаемый способ оценки эффективности лечения ПОУГ осуществляется следующим образом. У пациентов с ПОУГ после 10-тидневного курса внутримышечного введения препарата Ретиналамин® (ООО ГЕРОФАРМ, Санкт-Петербург) по инструкции применения препарата, рекомендованной производителем на фоне местного гипотензивного лечения осуществляют сбор СЖ с обоих глаз. Методом иммуноферментного анализа (ИФА) (Multiskan, Финляндия) определяют концентрацию нейротрофического фактора головного мозга (brain derived neurotrophic factor или BDNF) SEA011Hu (Cloude-clone Corp. США) и нейронспецифической энолазы (neuronspecific enolase или NSE) (AO «Вектор-Бест», Россия) в СЖ. Затем определяют соотношение BDNF к NSE. При значении соотношения BDNF/NSE 1,3-2,0 констатируют баланс между процессами нейротрофики-нейродегенерации, при значении более 2,0 констатируют преобладание нейротрофики, а лечение в этих случаях оценивают как эффективное или удовлетворительное. При значении соотношения BDNF/NSE менее 1,3 констатируют преобладание процессов нейродегенерации, а лечение оценивают как неэффективное или неудовлетворительное.

Обоснованием заявляемого способа являются результаты исследования содержания BDNF и NSE в СЖ до и после лечения у 25 пациентов (50 глаз) с ПОУГ на II и III стадии. Средний возраст пациентов составил 66,3±10,8 лет. Группу контроля составили здоровые лица в количестве 6 человек (12 глаз). Для статистического анализа данных был использован программный пакет Statistica 12.0. Сопоставимость выборки проверена критерием Шапиро-Уилка, достоверность различий проверена применением критерия Уилкоксона и коэффициента корреляции Спирмена. Статистическая связь считалась значимой при р<0,05.

Лечение включало внутримышечное введение Ретиналамина® в дозе 5 мг 1 раз в день в течение 10 дней. Препарат предварительно растворяли в 1-2 мл воды для инъекций. Всем пациентам проведено комплексное офтальмологическое обследование, включающее визометрию, авторефрактометрию, тонометрию, периметрию, биомикроскопию и офтальмоскопию. Для определения содержания BDNF и NSE осуществляли сбор слезной жидкости до и после курса лечения. Средние показатели остроты зрения у пациентов без Коррекции равнялись 0,51±0,30, максимально корригируемая острота зрения - 0,70±0,34. Средний уровень ВГД у пациентов с ПОУГ составил 19,50±2,52 мм рт. ст.Результаты суммарной периметрии по 8 меридианам равнялись 332±92,7. Все пациенты получали различные виды местной гипотензивной терапии. После проведения терапии с препаратом Ретиналамин® средние показатели остроты зрения у пациентов без коррекции равнялись 0,53±0,21, максимально корригируемая острота зрения - 0,74±0,29. Средний уровень ВГД у пациентов с ПОУГ составил 18,10±2,0 мм рт. ст.Результаты суммарной периметрии по 8 меридианам равнялись 341,0±86,5. На фоне лечения установлены статистически недостоверное повышение остроты зрения, нормализация ВГД и суммарной периметрии по 8 меридианам.

Очень важный механизм апоптоза ГКС - дефицит нейротрофических факторов, которые секретируются как самой сетчаткой, так и головным мозгом. Нейротрофические факторы ретроградно поступают к телам клеток и их аксонам. Как известно, BDNF стимулирует рост нервной ткани, влияет на метаболизм и внутреннюю структуру нейронов. A NSE является надежным маркером нейрональной деструкции.

Содержание BDNF в СЖ у здоровых лиц было равно 0,83±0,06 нг/мл, концентрация NSE - составила 0,51±0,06 нг/мл, что согласуется с данными литературы [Камилов Х.М., Касимова М.С., Хамраева Г.Х. Специфический маркер нейродегенерации при диагностике оптических невритов. Офтальмология. 2015; 12(2): 25-30.]. Отмечается превалирование BDNF над NSE - BDNF/NSE - 1,63±0,31.

У пациентов с ПОУГ было выявлены достоверно высокие исходные значения содержания маркера нейтротрофики BDNF - у больных со II стадией заболевания показатель составлял 1,37±0,41 нг/мл (р<0,05), при III - 1,52±0,40 нг/мл (р<0,05), что свидетельствует о наличии компенсаторных возможностей на вышеуказанных стадиях заболевания.

При определении маркера нейродегенерации в СЖ у пациентов с ПОУГ были выявлены более значимые отличия от группы контроля -NSE при II стадии было увеличенным в 8,2 раза (4,16±2,44 нг/мл), в III стадии -в 11,3 раз (5,78±2,80 нг/мл).

Оценка показателей соотношения BDNF/NSE в СЖ больных показала неоднозначные результаты. У большинства пациентов проявлялось изменением соотношения либо в сторону нейропротекции (значение BDNF/NSE составляло более 2,0), либо в сторону нейродегенерации (показатель BDNF/NSE - менее 1,3). Среди пациентов со II стадией заболевания нормальные показатели BDNF/NSE (в пределах 1,3-2,0) выявлялись у 27% (9 из 32), сниженные значения за счет превалирования уровня NSE отмечалось у 38% (12 из 32), а выраженное превалирование BDNF было выявлено у 35% (11 из 32). При III стадии заболевания нормальные соотношения исследуемых белков отмечались лишь у 10% (у 2 из 14;, сниженный показатель был выявлен у 45% (6 из 14) и высокий - также у 45% (6 из 14).

Результаты исследования нейрональных маркеров в СЖ пациентов с ПОУГ в динамике до и после лечения Ретиналамином® показали восстановление показателей более значимо у больных со II стадией заболевания (таблица).

После лечения Ретиналамином® соотношения маркеров изменялись в зависимости от стадии ПОУГ: при II стадии отмечалось восстановление исходно низких значений - у 67% (8 из 12) соотношение повышалось до значений группы контроля (в пределах 1,3-2,0) за счет выраженного снижения NSE, при III стадии, несмотря на выраженную тенденцию к восстановлению, сохранялся дисбаланс в сторону преобладания маркеров нейродеструкции (менее 1,3) как у пациентов с исходно низкими значениями (у всех), так и у большинства (80%) больных с исходно высокими показателями. Полученные данные могут свидетельствовать о наличии более глубоких дистрофических изменениях при III стадии заболевания. Не исключено, что самое оптимальное терапевтическое окно для назначения Ретиналамина® находится во II стадии ПОУГ, так как наилучший эффект в пользу улучшения трофики по сравнению с нейродегенерацией по соотношению содержания нейрональных маркеров BDNF/NSE в динамике лечения по сравнению с контролем был зафиксирован в СЖ пациентов с данной стадией заболевания.

Предлагаемый способ иллюстрируется следующими клиническими примерами.

Пример 1. Больная Е., 78 лет, диагноз ПОУГ II а стадии. Миопия слабой степени.

Биомикроскопия: роговица прозрачная, передняя камера средней глубины, зрачок круглый, реакция на свет сохранена. Хрусталик прозрачный, стекловидное тело прозрачное. Глазное дно: OU - диск зрительного нерва бледный, границы четкие, расширение физиологической экскавации, артерии узкие, вены полнокровные.

Суммарное поле зрения: OD - 400. OS - 400. Показатель соотношения BDNF/NSE в слезной жидкости до лечения составил: OD - 0,99, OS-1,01. У пациентки показатели соотношения маркеров составили менее 1,3 до лечения, сдвиг в сторону усиления нейродегенерации.

ВГД (БТ) 17/18 мм рт ст.

Биомикроскопия: роговица прозрачная, передняя камера средней глубины, зрачок круглый, реакция на свет сохранена. Хрусталик прозрачный, стекловидное тело прозрачное. Глазное дно: OU - диск зрительного нерва бледный, границы четкие, расширение физиологической экскавации, артерии узкие, вены полнокровные.

Суммарное поле зрения: OD - 405. OS - 415. Показатель соотношения BDNF/NSE в слезной жидкости после лечения составил: OD - 2,27, OS-2,47. После нейроретинопротективного лечения показатели соотношения составили более 2,0, что означает сдвиг в сторону усиления нейротрофики, что подтверждает эффективность проведенного лечения. На фоне лечения пациентка отмечала субъективное улучшение зрения. Зрительные функции (острота зрения, суммарное поле зрения) оставались стабильными в период наблюдения в течение 6 месяцев.

Пример 2. Больная X., 76 лет, диагноз OU-ПОУГ III а. Миопия слабой степени.

Биомикроскопия: роговица прозрачная, передняя камера средней глубины, зрачок круглый, реакция на свет сохранена. Хрусталик прозрачный, стекловидное тело прозрачное. Глазное дно: OU - диск зрительного нерва бледный, границы четкие, краевая экскавация, артерии узкие, вены полнокровные.

Суммарные поля зрения: OD - 235. OS - 230.

Показатель соотношения BDNF/NSE в слезной жидкости до лечения составил: OD - 0,29, OS-0,64. До лечения отмечено превалирование процессов нейродегенерации, показатель соотношения составил менее 1,3.

Биомикроскопия: роговица прозрачная, передняя камера средней глубины, зрачок круглый, реакция на свет сохранена. Хрусталик прозрачный, стекловидное тело прозрачное. Глазное дно: OU - диск зрительного нерва бледный, границы четкие, краевая экскавация, артерии узкие, вены полнокровные.

Суммарные поля зрения: OD - 235. OS - 240.

Показатель соотношения BDNF/NSE в слезной жидкости после лечения составил: OD - 1,19, OS-1,18. После лечения отмечалось повышение показателя соотношений маркеров, но при этом показатель соотношения оставался в пределах менее 1,3, что констатирует неэффективное лечение. Также в ходе динамического наблюдении пациентка отмечала субъективно ухудшение зрения, посещала офтальмолога чаще, чем запланировано. В период наблюдения произведена замена гипотензивных капель на другие группы.

Пример 3. Больная Б., 66 лет, диагноз ПОУГ II а стадии. Гиперметропия слабой степени.

Биомикроскопия: роговица прозрачная, передняя камера средней глубины, зрачок круглый, реакция на свет сохранена. Хрусталик прозрачный, стекловидное тело прозрачное. Глазное дно: OU - диск зрительного нерва бледный, границы четкие, расширение физиологической экскавации, артерии узкие, вены полнокровные.

Суммарное поле зрения: OD - 405. OS - 385.

Показатель соотношения BDNF/NSE в слезной жидкости до лечения составил: OD - 1,13, OS - 0,80. У пациентки показатели соотношения маркеров были менее 1,3 до лечения, превалирование процессов нейродегенерации.

Биомикроскопия: роговица прозрачная, передняя камера средней глубины, зрачок круглый, реакция на свет сохранена. Хрусталик прозрачный, стекловидное тело прозрачное. Глазное дно: OU - диск зрительного нерва бледный, границы четкие, расширение физиологической экскавации, артерии узкие, вены полнокровные.

Суммарное поле зрения: OD - 415. OS - 390.

Показатель соотношения BDNF/NSE в слезной жидкости после лечения составил: OD - 1,88, OS - 1,43. После нейроретинопротективного лечения показатели соотношения варьировали в пределах 1,3-2,0, баланс процессов нейротрофики и нейродегенерации, что подтверждает эффективность проведенного лечения. На фоне лечения пациентка отмечала субъективное улучшение зрения. Отмечалось статистически недостоверное улучшение остроты зрения, поля зрения, которые оставались стабильными в течение 6 месяцев наблюдения.

Способ оценки эффективности нейроретинопротекции первичной открытоугольной глаукомы на основе определения соотношения нейрональных маркеров

Примечание: * - р<0,05, достоверность различий

Способ оценки эффективности нейроретинопротективного лечения первичной открытоугольной глаукомы с применением препарата Ретиналамина®, включающий определение концентрации нейротрофического фактора головного мозга (brain derived neurotrophic factor или BDNF) в слезной жидкости, отличающийся тем, что исследование проводят после лечения, при этом в слезной жидкости дополнительно определяют концентрацию нейронспецифической энолазы (neuronspecific enolase или NSE), после чего определяют соотношение BDNF/NSE и при его значении 1,3-2,0 констатируют баланс между процессами нейротрофики-нейродегенерации, при значении более 2,0 констатируют преобладание нейротрофики, а лечение в этих случаях оценивают как эффективное или удовлетворительное; при значении соотношения BDNF/NSE менее 1,3 констатируют преобладание процессов нейродегенерации, а лечение оценивают как неэффективное или неудовлетворительное.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к медицине, а именно к области диагностики онкогематологических заболеваний, и может быть использовано для дифференциальной диагностики острых лейкозов.

Изобретение относится к сельскому хозяйству, а именно способу контроля инкубации птичьего эмбриона в яйце для получения выборки яиц путем определения пола, стадии развития и/или жизнеспособности птичьего эмбриона.

Изобретение относится к области медицины, а именно педиатрии, кардиологии, и представляет собой способ диагностики поражения сердца при инфекционных заболеваниях у детей и подростков путем оценки электрокардиографических показателей, отличающийся тем, что определяют атриовентрикулярное проведение в соотношении с частотой сердечных сокращений в перцентилях и маркеры инфекционных заболеваний: при выявлении PQ>75 перцентиля для исключения скрытых нарушений АВ-проводимости проводят нагрузочные пробы или холтеровское мониторирование ЭКГ с определением PQ на различных ЧСС и при постоянной атриовентрикулярной блокаде I степени, выявленных скрытых нарушениях атриовентрикулярной проводимости и маркерах острого или перенесенного инфекционного заболевания диагностируют инфекции-ассоциированное поражение проводящей системы сердца.

Изобретение относится к способу количественного определения пептидогликанов (PGN) в образце полимера глюкозы. Способ включает a) обработку образца полимера глюкозы посредством ультразвука, нагревания и/или ощелачивания для фрагментации и разрушения содержащихся в образце PGN и для образования растворимых PGN с размерами между 30 и 5000 кДа; b) приведение обработанного образца в контакт с рекомбинантной клеткой, экспрессирующей экзогенный рецептор TLR2 (Toll-подобный рецептор 2) и репортерный ген при прямой зависимости от сигнального пути, связанного с рецептором TLR2, причем указанный репортерный ген кодирует секретируемую щелочную фосфатазу; c) измерение сигнала репортерного гена и d) определение количества PGN в образце с применением калибровочной кривой на основе зависимости количества PGN от интенсивности сигнала репортерного гена, где калибровочную кривую зависимости количества PGN от интенсивности сигнала репортерного гена стандартизируют или калибруют с использованием трихлоргидрата PAM3Cys-Ser-(Lys)4.

Изобретение относится к способу количественного определения пептидогликанов (PGN) в образце полимера глюкозы. Способ включает a) обработку образца полимера глюкозы посредством ультразвука, нагревания и/или ощелачивания для фрагментации и разрушения содержащихся в образце PGN и для образования растворимых PGN с размерами между 30 и 5000 кДа; b) приведение обработанного образца в контакт с рекомбинантной клеткой, экспрессирующей экзогенный рецептор TLR2 (Toll-подобный рецептор 2) и репортерный ген при прямой зависимости от сигнального пути, связанного с рецептором TLR2, причем указанный репортерный ген кодирует секретируемую щелочную фосфатазу; c) измерение сигнала репортерного гена и d) определение количества PGN в образце с применением калибровочной кривой на основе зависимости количества PGN от интенсивности сигнала репортерного гена, где калибровочную кривую зависимости количества PGN от интенсивности сигнала репортерного гена стандартизируют или калибруют с использованием трихлоргидрата PAM3Cys-Ser-(Lys)4.

Изобретение относится к определениям и испытаниям, а именно к способу определения антиоксидантной активности пептидов животного происхождения. Способ количественного определения антиоксидантной активности пептидов животного происхождения включает спектрофотометрическое определение оптической плотности продукта реакции изучаемых пептидов с 2,2-дифенил-1-пикрилгидразилом (DPPH) в органическом растворителе, выбранном из группы, включающей метанол, этанол, изопропанол, ацетон и метилэтилкетон, определение оптической плотности продукта реакции референтного пептидного антиоксиданта природного происхождения L-глутатиона восстановленного (GSH) с 2,2-дифенил-1-пикрилгидразилом и расчет антиоксидантной активности изучаемых пептидов как глутатионэквивалентной антиоксидантной активности GSHEAC (GSH equivalent antioxidant capacity), представляющей собой отношение концентрации L-глутатиона, при которой прореагировало 50% DPPH, к концентрации изучаемой субстанции, при которой прореагировало 50% DPPH.
Изобретение относится к способу получения препаратов субклеточных фракций туляремийного микроба, включающему получение путем выращивания культуры Francisella tularensis с последующей ее инактивацией, отделением от низкомолекулярных примесей, выделением целевого продукта.

Настоящее изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к активации хелперных Т-клеток, которые специфичны к пептиду WT1, и может быть использовано в медицине для индукции иммунного ответа против WT1-экспрессирующей злокачественной опухоли.

Настоящее изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к активации хелперных Т-клеток, которые специфичны к пептиду WT1, и может быть использовано в медицине для индукции иммунного ответа против WT1-экспрессирующей злокачественной опухоли.
Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и представляет собой способ прогнозирования развития дилатации левого предсердия у пациентов с нарушениями ритма сердца, характеризующийся тем, что пациентам проводят генотипирование, определяют полиморфизм rs6684209 гена кальсеквестрина CASQ2 и при выявлении носительства генотипа СС прогнозируют высокий риск развития дилатации левого предсердия.

Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии и патологической анатомии, предназначено для прогнозирования рецидивирования эндометриоидных кист яичников (ЭКЯ).

Изобретение относится к способу количественного определения пептидогликанов (PGN) в образце полимера глюкозы. Способ включает a) обработку образца полимера глюкозы посредством ультразвука, нагревания и/или ощелачивания для фрагментации и разрушения содержащихся в образце PGN и для образования растворимых PGN с размерами между 30 и 5000 кДа; b) приведение обработанного образца в контакт с рекомбинантной клеткой, экспрессирующей экзогенный рецептор TLR2 (Toll-подобный рецептор 2) и репортерный ген при прямой зависимости от сигнального пути, связанного с рецептором TLR2, причем указанный репортерный ген кодирует секретируемую щелочную фосфатазу; c) измерение сигнала репортерного гена и d) определение количества PGN в образце с применением калибровочной кривой на основе зависимости количества PGN от интенсивности сигнала репортерного гена, где калибровочную кривую зависимости количества PGN от интенсивности сигнала репортерного гена стандартизируют или калибруют с использованием трихлоргидрата PAM3Cys-Ser-(Lys)4.
Изобретение относится к аналитической химии, предназначено для определения органического соединения фитина в семенах растений. Способ определения солей фитиновой кислоты в семенах растений включает экстракцию фитина из сырья соляной кислотой, проведение дополнительной очистки солянокислой вытяжки добавлением к ней смеси изоамилового спирта с хлороформом (1:24 об.

Изобретение относится к иммунологии и биотехнологии, в частности к способу оценки иммуногенности вакцины чумной живой с использованием антигенспецифических клеточных тестов in vitro и проточно-цитометрического анализа.

Изобретение относится к определениям и испытаниям, а именно к способу определения антиоксидантной активности пептидов животного происхождения. Способ количественного определения антиоксидантной активности пептидов животного происхождения включает спектрофотометрическое определение оптической плотности продукта реакции изучаемых пептидов с 2,2-дифенил-1-пикрилгидразилом (DPPH) в органическом растворителе, выбранном из группы, включающей метанол, этанол, изопропанол, ацетон и метилэтилкетон, определение оптической плотности продукта реакции референтного пептидного антиоксиданта природного происхождения L-глутатиона восстановленного (GSH) с 2,2-дифенил-1-пикрилгидразилом и расчет антиоксидантной активности изучаемых пептидов как глутатионэквивалентной антиоксидантной активности GSHEAC (GSH equivalent antioxidant capacity), представляющей собой отношение концентрации L-глутатиона, при которой прореагировало 50% DPPH, к концентрации изучаемой субстанции, при которой прореагировало 50% DPPH.

Настоящее изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к полинуклеотидам, которые кодируют CDR3 в генах TCR-[альфа] и TCR-[бета] цепей CD4+ хелперных Т-клеток, которые специфичны к хелперному пептиду WT1322, и может быть использовано в медицине для индукции иммунного ответа против WT1322-экспрессирующей злокачественной опухоли.

Настоящее изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к активации хелперных Т-клеток, которые специфичны к пептиду WT1, и может быть использовано в медицине для индукции иммунного ответа против WT1-экспрессирующей злокачественной опухоли.

Изобретение относится к фармацевтическому анализу, а именно к анализу материалов с помощью оптических средств, и может быть использовано для количественного определения производных бензимидазола (группы празолов) в субстанциях.

Изобретение относится к аналитической химии компонентов ионных форм неорганических веществ, определяемых в атмосферных осадках и поверхностных водах. Экстракционно-вольтамперометрический способ определения ионов цинка, кадмия, свинца и меди в поверхностных водах включает экстракцию ионных форм указанных металлов из фильтрата поверхностной воды с рН≤2 в органическую фазу расслаивающейся системы расплава салицилата тиопириния и воды.

Группа изобретений относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использована для диагностики выявления Ph-негативных миелопролиферативных новообразований.

Изобретение относится к способам и методам петрофизических и геохимических исследований коллекции керна нетрадиционного резервуара юрской высокоуглеродистой формации (ЮВУФ) и может быть использовано при определении линейных ресурсов нефти и газа, технически извлекаемых из ЮВУФ, с учетом их различной степени связанности с матрицей породы и заполнения сообщающихся и/или не сообщающихся пор. Технический результат, достигаемый при использовании заявляемого способа, заключается в обеспечении возможности достоверной оценки линейных ресурсов углеводородов, нефти и газа, в частности, которые можно технически извлечь из ЮВУФ при сокращении времени на проведение оценочных исследований за счет выделения и объединения пород со сходными значениями пористости и пиролитическими параметрами в единый ПГХТ. Поставленная задача решается тем, что способ определения линейных ресурсов (q [т/м2]) углеводородов (УВ), потенциально способных к извлечению из пород юрской высокоуглеродистой формации (ЮВУФ), включает следующие последовательно выполняемые этапы: отбор заготовок из колонки керна; разделение каждой отобранной заготовки на пять образцов №1, №2, №3, №4, №5, при этом на каждом полученном образце №1 измеряют пористость породы (Кп.дин) газоволюметрическим методом, на каждом полученном образце №2 проводят пиролитические исследования с определением следующих параметров: S12 [мг углеводородов УВ/г породы], S22 [мг УВ/г породы], на каждом полученном образце №3 последовательно проводят экстракцию органическим растворителем (ОР) и пиролитические исследования проэкстрагированного образца с определением следующих параметров: S13 [мг УВ/г породы], S23 [мг УВ/г породы], ТОС3 [вес. %]; получение модели колонки керна с разделением на интервалы, характеризующие отдельные петрогеохимические типы (ПГХТ) пород, для чего строят диаграммы зависимости параметров Кп.дин, S12, S22, S13, S23, ТОС3 от глубины извлечения заготовок керна, выявление интервалов, характеризующихся значениями Кп.дин и/или пиролитических параметров S12, S22, S13, S23, ТОС3, находящимися в пределах погрешности метода аппроксимации, и объединение их в один ПГХТ с определением суммарной мощности каждого где - мощность k-го интервала, отнесенного к n-му ПГХТ пород; определение содержания свободно подвижных углеводородов, находящихся в открытых порах (СП УВ ОП), посредством усреднения всех значений Кп.дин по каждому ПГХТ и умножением на значение плотности нефти в пластовых условиях; отбор для каждого ПГХТ породы не менее одного комплекта из образцов №1, №4 или №5 из одной заготовки с последующим определением содержания для каждого комплекта: свободно-неподвижных углеводородов, находящихся в запечатанном виде в открытых порах (СН УВ ОП), сорбированных углеводородов, находящихся в открытых порах (СОРБ УВ ОП), свободно-неподвижных углеводородов, находящихся в закрытых порах (СН УВ ЗП), сорбированных углеводородов, находящихся в закрытых порах (СОРБ УВ ЗП), углеводородов, потенциально извлекаемых из керогена (УВ К); определение содержания углеводородов: СОРБ УВ ОП, СН УВ ОП, СОРБ УВ ЗП, СН УВ ЗП, УВ К, по каждому выделенному ПГХТ породы с последующим определением значений линейных ресурсов (q), приходящихся на скважину, посредством умножения полученных соответствующих содержаний УВ на мощность соответствующего ПГХТ и последующего суммирования полученных значений. 3 з.п. ф-лы, 8 табл., 10 ил.

Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и может быть использовано для оценки эффективности нейроретинопротекции первичной открытоугольной глаукомы. Способ оценки эффективности нейроретинопротективного лечения первичной открытоугольной глаукомы с применением препарата Ретиналамина®, включающий определение концентрации нейротрофического фактора головного мозга в слезной жидкости, отличается тем, что исследование проводят после лечения, при этом в слезной жидкости дополнительно определяют концентрацию нейронспецифической энолазы, после чего определяют соотношение BDNFNSE и при его значении 1,3-2,0 констатируют баланс между процессами нейротрофики-нейродегенерации, при значении более 2,0 констатируют преобладание нейротрофики, а лечение в этих случаях оценивают как эффективное или удовлетворительное; при значении соотношения BDNFNSE менее 1,3 констатируют преобладание процессов нейродегенерации, а лечение оценивают как неэффективное или неудовлетворительное. 3 пр., 1 табл.

Наверх