Способ прогнозирования перехода средне-тяжёлого течения нумулярной микробной экземы в тяжёлое течение

Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии и клинической лабораторной диагностике, и может быть использовано для прогнозирования перехода средне-тяжелого течения в тяжелое течение у больных с нумулярной микробной экземой. Для этого до начала терапии в сыворотке крови больных определяют концентрацию фактора некроза опухоли альфа и при ее значении 60 пг/мл и выше прогнозируют вероятность перехода средне-тяжелого течения нумулярной микробной экземы в тяжелое течение. Изобретение позволяет повысить точность диагностики заболевания путем прогнозирования перехода средне-тяжелого течения нумулярной микробной экземы в тяжелое течение. 1 табл., 2 пр.

 

Изобретение относится к области медицины, а именно дерматологии и клинической лабораторной диагностике, и может быть использовано для прогнозирования тяжести заболевания у больных нумулярной микробной экземой.

Для клинической картины нумулярной микробной экземы характерно появление на коже туловища, верхних и нижних конечностей округлых гиперемированных и инфильтрированных бляшек с четкими границами, с чешуйками или ченгуйко-корками на поверхности [Микробная экзема / Е.В. Файзуллин, В.Х. Фазылов, Г.М. Зинатуллина // Казанский медицинский журнал. - 2009. - №90 (3). - С. 454-457].

Для нумулярной микробной экземы характерно тяжелое течение, распространенность патологического процесса на коже и частое рецидивирование [Скрипкин Ю.К. Кожные и венерические болезни / Ю.К. Скрипкин, А.А. Кубанова, В.Г. Акимова. - М: ГЭОТАР-медиа. 2012. - 544 с.]. В настоящее время оценка тяжести течения нумулярной микробной экземы осуществляется клинически с помощью расчета индекса оценки тяжести микробной экземы (ИОТМЭ), основанного на определении шести клинических параметров - эритемы, мокнутия, инфильтрации, импетигинизации, увеличении лимфатических узлов и площади очагов поражения. Значения ИОТМЭ от 3-15 баллов соответствуют легкому течению микробной экземы, от 16-25 баллов - средне-тяжелому течению, от 25-36 баллов - тяжелому течению [Адаскевич В.П. Диагностические индексы в дерматологии. - М. издательство Панфилова; БИНОМ. Лаборатория знаний, 2014. - 352 с.].

В патогенезе нумулярной микробной экземы инициирующая роль отводится Т-лимфоцитам. Стафилококковые суперантигены, экзотоксины, энзимы резко усиливают иммунное воспаление в коже, приводя к накоплению пула Т-клеток памяти, тропных к дермальным антигенам (CD45R.O+) и тяжелым обострениям данного дерматоза. Этим клеткам принадлежит ведущая роль в аллергическом воспалении в виде гиперчувствительности замедленного типа. При поступлении в кожу происходит активация CD45RO+и продукция цитокинов, хемокинов и других медиаторов воспаления, которые воздействуют на иммунокомпетентные клетки, запуская каскад воспалительных реакций. Активация клеток Лангерганса, являющихся основными клетками, регулирующими иммунный ответ в коже, приводит к секреции интерлейкинов (ИЛ) -1α, -1β, -8, -6 и ФНО-альфа, которые, действуя аутокринным и/или паракринным путем, вызывают нарушения самоограничения воспалительных процессов в эпидермисе [Eczema and food allergy in an Italian pediatric cohort: no association with TLR-2 and TLR-4 polymorphisms / E. Galli, A. Ciucci, S. Cersosimo et al. // Int J Immunopathol Pharmacol. - 2010. - №23(2). - P. 671-675].

Наиболее близким аналогом изобретения является способ индивидуального прогнозирования вероятности ухудшения клинического течения экземы, перехода ее в эритродермию, заключающийся в том, что проводят интегрированную оценку патогенетической значимости выявленных факторов риска. Определяют прогностический коэффициент (ПК) для таких признаков, как: пол; возраст; рабочие нефтехимического производства; сельхозрабочие; строители; водители; служащие; гиперинсоляция; неблагоприятные условия сельхозтруда (контакт с пестицидами, удобрениями; контакт с нефтепродуктами; контакт со стройматериалами; нерациональное применение лекарств; наличие очагов хронической бактериальной и/или грибковой инфекции; часто рецидивирующие ОРВИ; хронические заболевания желудочно-кишечного тракта и/или печени; хронические заболевания органов дыхания; хронические заболевания ЛОР-органов; нарушения детоксикационной функции печени; нарушения метаболической функции печени; уменьшение иммунорегуляторного индекса; уменьшение индекса стимуляции; уменьшение цитотоксического индекса; увеличение уровня циркулирующих иммунных комплексов; увеличение среднего уровня иммуноглобулинов; наличие кожного антигена в крови; увеличение уровня противотканевых аутоантител; увеличение индекса торможения миграции лейкоцитов. При отсутствии фактора его прогностический коэффициент принимают за ноль. Суммируют полученные ПК и при значении суммы ПК от 2,64 до 10,23 прогнозируют низкую вероятность ухудшения клинического течения экземы и благоприятный прогноз заболевания без перехода ограниченной формы экземы в распространенную. При значении суммы ПК от 10,24 до 30,24 - среднюю вероятность ухудшения клинического течения экземы, возможность перехода ограниченной формы заболевания в распространенную, относительно благоприятный прогноз без развития эритродермии. При значении суммы ПК от 30,25 до 50,25 и выше - высокую вероятность ухудшения клинического течения заболевания и неблагоприятный прогноз, возможность перехода экземы в эритродермию [патент RU 2508901, 2014 г.]. Недостатками данного способа являются длительность и трудоемкость исследования.

Задачей изобретения стала разработка способа прогнозирования перехода средне-тяжелого течения заболевания в тяжелое течение у больных нумулярной микробной экземой.

Техническим результатом при использовании изобретения является повышение точности диагностики заболевания за счет получения критериев прогноза перехода средне-тяжелого течения нумулярной микробной экземой в тяжелое течение, упрощение исследования.

Предлагаемый способ прогнозирования перехода средне-тяжелого течения заболевания в тяжелое течение у больных нумулярной микробной экземой осуществляется следующим образом. У больного со средне-тяжелым течением нумулярной микробной экземы до начала терапии выполняют забор 5 мл крови из периферической вены с дальнейшим получением из нее сыворотки. В сыворотке крови определяют концентрацию провоспалительного цитокина фактора некроза опухоли-альфа (ФНО-альфа). При значении концентрации ФНО-альфа 60 пг/мл и выше в сыворотке крови больных прогнозируют вероятность перехода средне-тяжелого течения нумулярной микробной экземы в тяжелое течение.

Метод определения основан на «сэндвич»-варианте твердофазного иммуноферментного анализа с применением моно - и поликлональных антител к ФНО-альфа. На первой стадии анализа исследуемые и контрольные образцы инкубируют в лунках с иммобилизованными антителами. Имеющийся в образцах ФНО-альфа связывается с иммобилизованными антителами. Связавшийся ФНО-альфа взаимодействует при инкубации с коньюгатом №1 (антитела к ФНО-альфа человека с биотином). На третьей стадии связавшийся коньюгат №1 взаимодействует при инкубации с коньюгатом №2 (стрептавидин с пероксидазой хрена).

Количество связавшегося коньюгата №2 определяют цветной реакцией с использованием субстрата пероксидазы хрена - перекиси водорода и хромогена - тетраметилбензидина. Интенсивность желтого окрашивания пропорциональна концентрации содержащегося в образце ФНО-альфа.

Предлагаемым способом была проведена оценка вероятности перехода средне-тяжелого течения нумулярной микробной экземы в тяжелое течение у 104 больных. Ретроспективный анализ количественной концентрации ФНО-альфа показал достоверно высокие концентрации данного цитокина (60 пг/мл и выше) в сыворотке крови больных нумулярной микробной экземой со средне-тяжелым течением до начала лечения, которое в ходе проводимой стандартной терапии трансформировалось в тяжелое течение (таблица).

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. Больной Т., поступил на стационарное лечение в ГАУЗ Республиканский кожно-венерологический диспансер №1 с жалобами на высыпания на гладкой коже верхних и нижних конечностей, зуд. Возраст -39 лет. Болен в течение 5-ти лет. Обострение наблюдается в течение 1 недели. Лечение по данному обострению дерматоза не получал. На коже верхних и нижних конечностей наблюдались множественные высыпания в виде характерных округлых бляшек от 1*1 см до 5*5 см с четкими границами, гиперемированные, умеренно инфильтрированные, с множественными серозными колодцами, пустулами и гнойными корками. До лечения ИОТМЭ составлял 18 баллов, что соответствовало средне-тяжелому течению данного дерматоза. При бактериологическом исследование с очагов высеян Staphylococcus aureus. Клинический диагноз - экзема микробная, нумулярная форма, распространенная, хроническая, обострение, средне-тяжелое течение. При поступлении до начала лечения содержание в сыворотке крови ФНО-альфа составило 42,7 пг/мл. Больному было назначено стандартное лечение:

1. раствор кальция глюконат 10% - 10.0 в/м №10 ч/д;

2. раствор натрия тиосульфат 30% - 10.0 в/в кап. на натрия хлориде 0.9% - 200.0 №10 ч/д;

3. таблетки лоратадин 0.01 на ночь №20 дней;

4. капсулы доксициклин 100 мг I день 2 капс. одномоментно, II-Х день по 1 капс. *2 раза в день (в соответствии с результатами посева на чувствительность к антибиотикам);

5. капсулы ретинола ацетат 33000 ME по 2 капс. на ночь №20 дней;

6. наружно: мазь гидрокортизона 17-бутират* 2 раза в день №20 дней, мазь гентамициновая 0,1%*2 раза в день №10 дней (в соответствии с результатами посева на чувствительность к антибиотикам). В процессе лечения отмечалось обратное развитие воспалительных явлений в очагах. На 10-ый день проводимой терапии содержание в сыворотке крови ФНО-альфа составило 37,7 пг/мл. К моменту выписки из стационара (20-ый день лечения) гиперемия, инфильтрация и мокнутие разрешились, корки отпали, на месте разрешившихся очагов сохранялась поствоспалительная пигментация. Содержание в сыворотке крови ФНО-альфа составило 22,7 пг/мл.

Таким образом, у данного больного до лечения количественная концентрация ФНО-альфа в сыворотке была ниже 60 пг/мл, течение дерматоза соответствовало средне-тяжелому, и трансформации в тяжелое течение на фоне стандартной терапии не произошло.

Пример 2. Больная П., поступила на стационарное лечение в ГАУЗ Республиканский кожно-венерологический диспансер №1 с жалобами на высыпания на гладкой коже верхних и нижних конечностей, зуд. Возраст - 37 лет. Считает себя больной в течение 3-х лет. Обострение наблюдается в течение 1 недели. Лечение по данному обострению дерматоза не получала. На коже верхних и нижних конечностей наблюдались множественные высыпания в виде характерных округлых бляшек от 1*1 см до 5*5 см с четкими границами, гиперемированные, инфильтрированные, с множественными серозными колодцами, пустулами и гнойными корками. До лечения ИОТМЭ составлял 18 баллов, что соответствовало средне-тяжелому течению данного дерматоза. При бактериологическом исследование с очагов высеян Staphylococcus aureus. Клинический диагноз - экзема микробная, нумулярная форма, распространенная, хроническая, обострение, средне-тяжелое течение. При поступлении до начала лечения содержание в сыворотке крови ФНО-альфа составило 71,2 пг/мл. Больной было назначено стандартное лечение:

1. раствор кальция глюконат 10% - 10.0 в/м №10 ч/д;

2. раствор натрия тиосульфат 30% - 10.0 в/в кап. на натрия хлориде 0.9% - 200.0 №10 ч/д;

3. таблетки лоратадин 0.01 на ночь №20 дней;

4. капсулы доксициклин 100 мг I день 2 капс. одномоментно, II-Х день по 1 капc. *2 раза в день (в соответствии с результатами посева на чувствительность к антибиотикам);

5. капсулы ретинола ацетат 33000 ME по 2 капc. на ночь №20 дней;

6. наружно: мазь гидрокортизона 17-бутират* 2 раза в день №20 дней, мазь гентамициновая 0,1%*2 раза в день №10 дней (в соответствии с результатами посева на чувствительность к антибиотикам).

В процессе лечения воспалительные явления в очагах продолжали прогрессировать: гиперемия и серозные колодцы на поверхности очагов сохранялись, инфильтрация усиливалась. На 10-ый день терапии ИОТМЭ составил 26 баллов, что соответствовало переходу средне-тяжелого течения заболевания в тяжелое течение. Концентрация в сыворотке крови ФНО-альфа на 10-ый день лечения составила 81,0 пг/мл. К стандартному лечению дополнительно был назначен иммуномодулятор. К моменту выписки из стационара (20-ый день лечения) гиперемия, инфильтрация значительно уменьшились, мокнутие разрешилось, корки отпали, на месте разрешившихся очагов сохранялась поствоспалительная пигментация. Содержание в сыворотке крови ФНО-альфа составило 56,7 пг/мл. Таким образом, у данной больной до лечения количественная концентрация ФНО-альфа в сыворотке была выше 60 пг/мл, течение дерматоза соответствовало средне-тяжелому, но в ходе проводимой стандартной терапии произошла трансформации в тяжелое течение, что привело к необходимости коррекции схемы лечения.

Как видно из приведенных примеров, результаты определения в сыворотке крови больных нумулярной микробной экземой концентрации ФНО-альфа позволяют прогнозировать вероятность перехода средне-тяжелого течения заболевания в тяжелое течение.

Авторами в доступной научно-медицинской и патентной литературе не было обнаружено сведений об использовании определения содержания в сыворотке крови цитокина ФНО-альфа для прогнозирования возможности перехода средне-тяжелого течения нумулярной микробной экземы в тяжелое течение. Таким образом, заявляемое изобретение соответствует критерию патентоспособности «новизна».

Исследованиями авторов была впервые доказана возможность прогнозирования предлагаемым способом вероятности перехода средне-тяжелого течения нумулярной микробной экземы в тяжелое течение. Таким образом, заявляемое изобретение соответствует критерию «изобретательский уровень».

Предлагаемый способ легко воспроизводим в условиях лаборатории стационара. Таким образом, заявляемое изобретение соответствует критерию патентоспособности «промышленная применимость».

Способ прогнозирования перехода средне-тяжелого течения нумулярной микробной экземы в тяжелое течение

*Различия с показателями практически здоровых лиц достоверно (р<0,01)

**Различия с показателями 1 и 2 групп достоверно (р<0,01).

Способ прогнозирования перехода средне-тяжелого течения в тяжелое течение заболевания у больных нумулярной микробной экземой, включающий определение до начала терапии концентрации иммунологического показателя в сыворотке крови, отличающийся тем, что в качестве иммунологического показателя определяют концентрацию фактора некроза опухоли - альфа и при ее значении 60 пг/мл и выше прогнозируют вероятность перехода средне-тяжелого течения нумулярной микробной экземы в тяжелое течение.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к сельскому хозяйству, а именно способу контроля инкубации птичьего эмбриона в яйце для получения выборки яиц путем определения пола, стадии развития и/или жизнеспособности птичьего эмбриона.
Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии и клинической лабораторной диагностике, и может быть использовано для оценки эффективности лечения микоза стоп.

Группа изобретений относится к вычислительным системам и способам в медицине, в частности к способам и системам для принятия решений при удаленном мониторинге состояния здоровья пользователя в целях профилактики рака.

Изобретение относится к области биохимии и паразитологии и может быть использовано для изучения биологических свойств личинок паразитических гельминтов, определения качества инвазионной продукции (тушек, мяса животных, субпродуктов животного происхождения) и тестирования средств и методов обезвреживания зараженного трихинеллезом материала.
Изобретение относится к области медицины, а именно к хирургии, эндоскопии и онкологии. Для забора материала для цитологического исследования при опухолевых заболеваниях поджелудочной железы, печени и желчевыводящих путей проводят лапароскопию.

Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии, и может быть использовано для прогнозирования пульпитов временных зубов у детей с помощью клинико-биохимической оценочной шкалы.

Изобретение относится к медицине, а именно к психиатрии, и может быть использовано для прогнозирования эффективности лечения больных шизофренией атипичным нейролептиком оланзапином.

Изобретение относится к медицине, а именно к фармакологии, и может быть использовано для оценки комплексообразующих свойств лекарственных веществ по отношению к соединениям магния в водных системах по коэффициенту комплексообразующей активности.
Изобретение относится к области морской медицины и представляет собой способ определения индивидуальной устойчивости водолазов к декомпрессионной болезни (ДБ) по показателям функций почек, включающий определение индекса функциональной активности почек (ИФАП), индекса волюморегулирующей активности почек (ИВАП) и индекса калийуретической активности почек (ИКАП), после чего дополнительно рассчитывают устойчивость водолазов к ДБ по формуле:Устойчивость к ДБ=0,34+0,17×ИФАП+0,74×ИВАП+0,1×ИКАП; и при значении устойчивости до 1,5 водолаза относят к группе неустойчивых, от 1,51 до 2,5 - к группе среднеустойчивых и от 2,51 и более - к группе высокоустойчивых к ДБ.

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и может быть использовано для прогнозирования повышения роста артериальной жесткости у пациентов, получающих липидснижающую терапию.

Изобретение относится к области биотехнологии. Предложен способ детекции полинуклеотида или полинуклеотидной последовательности в образце. Способ включает приведение в контакт образца с первым и вторым зондом, где первый и второй зонд специфично связываются с первой и второй целевой последовательностью полинуклеотида, соответственно, приведение в контакт образца с третьей молекулой для образования содержащего полинуклеотид, первый и второй зонд, третью молекулу слитого комплекса, загрузку образца в первую камеру нанопорового устройства и определение наличия или отсутствия комплекса в образце. Причем нанопоровое устройство содержит нанопору и находящиеся в электрическом и жидкостном сообщении посредством нанопоры первую камеру и вторую камеру. Кроме того, нанопоровое устройство характеризуется управляемым напряжением между нанопорой и связанным с нанопорой сенсором, где сенсор выполнен с возможностью идентифицирования проходящих через нанопору объектов. Изобретение обеспечивает специфическое связывание зонда с последовательностью для её детекции в нанопоре. 20 з.п. ф-лы., 41 ил., 1 табл., 7 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии, и может быть использовано для определения степени риска прогрессирования кариеса и гингивита у детей и подростков. Проводят исследование компонентов нестимулированной ротовой жидкости. Определяют уровни адренокортикотропного гормона (АКТГ) и кортизола. Далее рассчитывают показатель соотношения АКТГ/кортизол. При значении показателя более 5 определяют незначительный риск прогрессирования кариеса и гингивита. При значении показателя соотношения АКТГ/кортизол от 5 до 3 определяют незначительный риск прогрессирования кариеса и вероятный риск прогрессирования гингивита. При значении показателя от 3 до 2 определяют риск прогрессирования кариеса и гингивита как вероятный. При значении показателя соотношения АКТГ/кортизол менее 2 определяют высокий риск прогрессирования кариеса и гингивита. Способ позволяет повысить информативность и точность определения риска прогрессирования кариеса и гингивита у детей и подростков за счет оценки наиболее значимых показателей. 2 табл., 2 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно к гастроэнтерологии, и может быть использовано для лечения хронического эрозивного гастрита, ассоциированного с Helicobacter pylori (HP) и вирусом Эпшейн-Барр (ВЭБ). Осуществляют оценку результатов определения в биоптатах методом полимеразной цепной реакции числа копий ВЭБ на 105 клеток инфильтрата. При этом по числу копий ВЭБ в слизистой оболочке желудка определяют схему лечения хронического эрозивного гастрита, ассоциированного с HP и ВЭБ. Для этого проводят антихеликобактерную терапию, длительность которой зависит от обсемененности слизистой оболочки желудка HP. Кроме того, проводят профилактические курсы лечения для предотвращения обострении заболевания путём введения препарата циклоферон 12,5% в дозе 2,0 мл внутримышечно. При этом в случае если число копий ВЭБ в слизистой оболочке желудка составляет 10000 на 105 и более клеток инфильтрата, степень тяжести течения хронического эрозивного гастрита считают тяжёлой. В таком случае на фоне антихеликобактерной терапии одновременно вводят циклоферон по схеме 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28 день. Далее, через 14 дней, затем через 6 и 12 месяцев проводят повторные курсы введения циклоферона по схеме 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28 день. Если число копий ВЭБ в слизистой оболочке желудка составляет от 1000 до 10000 на 105 клеток инфильтрата - степень тяжести течения заболевания расценивается как средняя. В таком случае на фоне антихеликобактерной терапии вводят циклоферон по схеме 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23, 26, 29 день. Далее, через 14 дней, затем через 6 месяцев курс введения циклоферона повторяют по схеме 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23, 26, 29 день. При числе копий ВЭБ в слизистой оболочке желудка от 100 до 1000 на 105 клеток инфильтрата – диагностируют лёгкую степень тяжести течения заболевания. Лечение проводят на фоне антихеликобактерной терапии путём введения циклоферона по схеме 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23 день, затем для поддержания эффекта по 1 инъекции через 5 дней 5 раз. При числе копий ВЭБ в слизистой оболочке желудка до 100 на 105 клеток инфильтрата - степень тяжести течения хронического эрозивного гастрита расценивают как не требующую лечения ВЭБ. В этом случае циклоферон вводят по схеме 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23 день однократно. Способ обеспечивает снижение частоты обострений заболевания, достижение длительной клинико-эндоскопической ремиссии заболевания за счёт индивидуализации выбора средств и сроков лечения для конкретного пациента. 2 табл., 3 пр.
Изобретение относится к способу дифференциальной диагностики посттравматической и идиопатической эпилепсии, заключающемуся в том, что в сыворотке крови определяют концентрацию нейрегулина-1 и при его значении от 0 до 0,035 нг/мл диагностируют идиопатическую эпилепсию, а при значении показателя выше 0,035 нг/мл - посттравматическую эпилепсию. Технический результат: разработка доступного, точного, объективного способа дифференциальной диагностики посттравматической и идиопатической эпилепсии за счет использования достоверных лабораторных критериев. 3 пр.
Изобретение относится к медицине, а именно к патоморфологии, и может быть использовано для морфологической диагностики степени тяжести преэклампсии. Изобретение представляет собой способ морфологической диагностики степени тяжести преэклампсии путем иммуногистохимического исследования базальной децидуальной оболочки плаценты, отличающийся тем, что в цитотрофобласте определяют индекс экспрессии маркера транскрипции (TFAM) митохондриальной ДНК и при значении индекса экспрессии TFAM от 0,32 до 0,4 у.е. диагностируют умеренно выраженную преэклампсию, а при значении индекса экспрессии TFAM равном 0,31 у.е. или менее - тяжелую преэклампсию. Техническим результатом заявляемого способа является расширение спектра морфологических диагностических методов определения степени тяжести преэклампсии. 4 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии и клинической лабораторной диагностике, и может быть использовано для прогнозирования перехода средне-тяжелого течения в тяжелое течение у больных с нумулярной микробной экземой. Для этого до начала терапии в сыворотке крови больных определяют концентрацию фактора некроза опухоли альфа и при ее значении 60 пгмл и выше прогнозируют вероятность перехода средне-тяжелого течения нумулярной микробной экземы в тяжелое течение. Изобретение позволяет повысить точность диагностики заболевания путем прогнозирования перехода средне-тяжелого течения нумулярной микробной экземы в тяжелое течение. 1 табл., 2 пр.

Наверх