Способ оценки эффективности нейроретинопротекции первичной открытоугольной глаукомы на основе определения нейротрофического фактора головного мозга



Способ оценки эффективности нейроретинопротекции первичной открытоугольной глаукомы на основе определения нейротрофического фактора головного мозга
Способ оценки эффективности нейроретинопротекции первичной открытоугольной глаукомы на основе определения нейротрофического фактора головного мозга
Способ оценки эффективности нейроретинопротекции первичной открытоугольной глаукомы на основе определения нейротрофического фактора головного мозга
Способ оценки эффективности нейроретинопротекции первичной открытоугольной глаукомы на основе определения нейротрофического фактора головного мозга
Способ оценки эффективности нейроретинопротекции первичной открытоугольной глаукомы на основе определения нейротрофического фактора головного мозга
G01N33/50 - химический анализ биологических материалов, например крови, мочи; испытания, основанные на способах связывания биоспецифических лигандов; иммунологические испытания (способы измерения или испытания с использованием ферментов или микроорганизмов иные, чем иммунологические, составы или индикаторная бумага для них, способы образования подобных составов, управление режимами микробиологических и ферментативных процессов C12Q)

Владельцы патента RU 2681934:

федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Башкирский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и может быть использовано для оценки эффективности нейроретинопротекции первичной открытоугольной глаукомы. Способ оценки эффективности нейроретинопротективного лечения первичной открытоугольной глаукомы с применением препарата Ретиналамина включает определение в слезной жидкости до и после лечения содержания нейротрофического фактора головного мозга (brain derived neurotrophic factor или BDNF), при снижении содержания BDNF не менее чем на 15% от исходного показателя результат нейроретинопротекции оценивают как эффективный. 2 пр.

 

Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и может быть использовано для оценки эффективности консервативного лечения первичной открытоугольной глаукомы (ПОУГ).

В настоящее время глаукома является одной из главных причин необратимой потери зрения в мире. Бессимптомное течение патологии часто приводит к поздней диагностике. Среди всех форм наиболее часто встречается первичная открытоугольная глаукома [Спэлтон, Д.Д. Атлас по клинической офтальмологии / Д.Д. Спэлтон, Р.А Хитчинг, Хантер П.А. // М: «Медпресс - информ», - 2007. - с. 724; Егоров, Е.А. Национальное руководство. / Е.А. Егоров // - М.: ГЕОТАР-Медиа, - 2013. - С. 824], которая характеризуется дегенерацией ганглиозных клеток сетчатки. Результаты проведенных исследований отечественными и зарубежными офтальмологами подтверждают, что потеря ганглиозных клеток сетчатки связана с уровнем внутриглазного давления, но другие факторы также могут играть определенную роль [Weinreb R.N., Aung Т., and Medeiros F.A. The Pathophysiology and treatment of glaucoma. JAMA. 2014;311(18):1901-1911]. Снижение внутриглазного давления (ВГД) является единственным доказанным методом лечения болезни. Тем не менее, биологическая основа глаукомы плохо изучена, и факторы, способствующие ее прогрессированию, не были полностью охарактеризованы [Nickells RW, Howell GR, Soto I, John SW. Under pressure: cellular and molecular responses during glaucoma, a common neurodegeneration with axonopathy. Annu Rev Neurosci. 2012; 35:153-179]. Повышение ВГД при ПОУГ вызывает механическую компрессию и деформацию задних структур глаза, особенно решетчатой пластинки и прилегающих тканей [Quigley НА, Addicks ЕМ, Green WR, Maumenee АЕ. Optic nerve damage in human glaucoma, II: the site of injury and susceptibility to damage. Arch Ophthalmol. 1981; 99(4):635-649], тем самым приводя к повреждению аксонов и нарушению аксонального переноса, и прерывает ретроградную доставку основных трофических факторов в ганглиозные клетки сетчатки [Burgoyne CF, Downs JC, Bellezza AJ, Suh JK, Hart RT. The optic nerve head as a biomechanical structure: a new paradigm for understanding the role of IOP-related stress and strain in the pathophysiology of glaucomatous optic nerve head damage. Prog Retin Eye Res. 2005; 24(1):39-73]. В связи с вышеизложенным, вопросы нейроретинопротекции при лечении ПОУГ набирают актуальность день за днем. Нейропротекторная терапия, являясь одним из новых направлений в лечении ПОУГ, подразумевает не только снижение уровня ВГД, но и коррекцию метаболических нарушений. Нейропротекция - комплекс терапевтических мероприятий, направленных на предотвращение, уменьшение гибели нейрональных клеток. Она эффективна только при условии достижения «давления цели» с помощью гипотензивного лечения. И очень важна оценка состояния нейрональной сетчатки на молекулярном уровне.

В 2009 году Ghaffariyeh А. с соавторами определяли концентрацию нейротрофического фактора головного мозга (brain derived neurotrophic factor или BDNF) в слезной жидкости (СЖ) пациентов с глаукомой нормального давления. Был сделан вывод, что данный биохимический показатель может стать косвенным признаком для ранней диагностики глаукомы [Ghaffariyeh A., Honarpisheh N., Shakiba Y., Puyan S., Chamacham Т., Zahedi F., Zarrineghbal M. Brain-derived neurotrophic factor in patients with normal-tension glaucoma // Optometry. - 2009. - Vol. 80. - N 11. - P. 635-638]. В 2011 году эти же авторы пришли к выводу, что определение BDNF в сыворотке крови является надежным, быстрым и экономически выгодным методом диагностики ранней стадии ПОУГ.

В научной работе Shpak АА (2018) с соавторами установили снижение BDNF в слезной жидкости в I стадии ПОУГ и относительное увеличение на следующих стадиях заболевания [Shpak АА, Guekht АВ, Druzhkova ТА, Kozlova KI, Gulyaeva NV. Brain-derived neurotrophic factor in patients with primary open-angle glaucoma and age-related cataract // Curr Eye Res. 2018 Feb; 43(2):224-231].

Известен способ диагностики ПОУГ, включающий определение содержания BDNF в сыворотке крови и СЖ у больных с ПОУГ. Было установлено, что количественные показатели выраженности патологического процесса (стадия ПОУГ, состояние слоя нервных волокон сетчатки (СНВС), диска зрительного нерва и поля зрения) более тесно взаимосвязаны с содержанием BDNF в СЖ, чем с уровнем его содержания в сыворотке крови. По мере прогрессирования заболевания у больных с ПОУГ происходит снижение уровня содержания BDNF в сыворотке крови и в СЖ [А.А. Шпак, Н.А. Гаврилова, Н.И. Ланевская, М.В. Дегтярева Нейротрофический фактор головного мозга у больных первичной глаукомой // Офтальмохирургия. 2006. №4 с. 14-17].

Известен способ определения содержания нейротрофического фактора головного мозга при различных стадиях ПОУГ, выбранный в качестве прототипа, включающий постадийную динамику BDNF в слезной жидкости. В I стадии уровень BDNF в слезной жидкости составил 56,8±10,3 пг/мл, во II стадии 92,4±34,9 пг/мл, в III стадии равнялось 80,1±20,4 пг/мл и в IV стадии 76,7±20,2 пг/мл. Как описано выше отмечалось выраженное снижение уровня BDNF в начальной стадии ПОУГ, затем во 2-4 стадиях наблюдалась статистически достоверное повышение по отношению к начальной стадии. [Козлова, К.И. Нейротрофические факторы у больных первичной открытоугольной глаукомой / К.И. Козлова // дисс. … канд. мед. наук. М.: - 2017. С. 111]. Недостатком способа являются невозможность контроля уровня BDNF в динамике на фоне нейроретинопротекторной терапии

Задачей настоящего изобретения является разработка способа оценки эффективности нейроретинопротекции ПОУГ.

Технический результат при использовании изобретения - повышение точности диагностики ПОУГ за счет получения достоверных критериев оценки эффективности нейроретинопротекции.

Предлагаемый способ оценки эффективности нейроретинопротекции осуществляется следующим образом. У пациентов с ПОУГ до и после 10-тидневного курса нейроретинопротекции, включавшего местное гипотензивное лечение и внутримышечное введение препарата «Ретиналамин®» (ООО ГЕРОФАРМ, Санкт-Петербург) согласно инструкции применения препарата, рекомендованной производителем, осуществляют сбор СЖ с обоих глаз. Методом иммуноферментного анализа (ИФА) (Multiskan, Финляндия) с помощью набора для определения нейротрофического фактора головного мозга SEA011Hu (Cloude-clone Corp.США) определяют содержание BDNF в СЖ. При снижении содержания BDNF не менее чем на 15% от исходного показателя лечение считают эффективным. При снижении содержания менее чем на 15% от исходного показателя или повышении показателя лечение считают не эффективным.

Обоснованием заявляемого способа являются результаты исследования содержания BDNF в СЖ до и после лечения у 25 пациентов (50 глаз) с ПОУГ на II и III стадии. Средний возраст пациентов составил 66,3±10,8 лет. Группу контроля составили здоровые лица в количестве 6 человек (12 глаз). Для статистического анализа данных был использован программный пакет Statistica 12.0. Сопоставимость выборки проверена критерием Шапиро-Уилка, достоверность различий проверена применением критерия Уилкоксона и коэффициента корреляции Спирмена. Статистическая связь считалась значимой при р<0,05.

Лечение включало внутримышечное введение «Ретиналамина®» в дозе 5 мг 1 раз в день в течение 10 дней. Препарат предварительно растворяли в 1-2 мл воды для инъекций. Всем пациентам проведено комплексное офтальмологическое обследование, включающее визометрию, авторефрактометрию, тонометрию, периметрию, биомикроскопию и офтальмоскопию. Для определения содержания BDNF осуществляли сбор слезной жидкости до и после курса лечения. Средние показатели остроты зрения у пациентов без коррекции равнялись 0,51±0,30, максимально корригируемая острота зрения - 0,70±0,34. Средний уровень ВГД у пациентов с ПОУГ составил 19,50±2,52 мм рт.ст. Результаты суммарной периметрии по 8 меридианам равнялась 332±92,7. Все пациенты получали различные виды местной гипотензивной терапии. После проведения терапии с препаратом «Ретиналамин®» средние показатели остроты зрения у пациентов без коррекции равнялись 0,53±0,21, максимально корригируемая острота зрения - 0,74±0,29. Средний уровень ВГД у пациентов с ПОУГ составил 18,10±2,0 мм рт.ст. Результаты суммарной периметрии по 8 меридианам равнялась 341,0±86,5. На фоне лечения установлено статистически недостоверное повышение остроты зрения, нормализация ВГД и суммарной периметрии по 8 меридианам. После лечения у 58% (29 глаз) больных отмечалась статистически достоверное снижение уровня BDNF не менее 15% от исходного (р<0,05). У 16% (8 глаз) пациентов отмечалось снижение менее 15%, а также у 26% (13 глаз) больных установлен статистически недостоверное повышение (р>0,05).

Предлагаемый способ иллюстрируется следующими клиническими примерами.

Пример 1. Больная Н., 68 лет, диагноз ПОУГ II а стадии.

ВГД (БТ) 18/19 мм рт ст.

Биомикроскопия: роговица прозрачная, передняя камера средней глубины, зрачок круглый, реакция на свет сохранена. Хрусталик прозрачный, стекловидное тело прозрачное. Глазное дно: OU - диск зрительного нерва бледный, границы четкие, расширение физиологической экскавации, артерии узкие, вены полнокровные.

Суммарная поля зрения: OD - 390. OS - 420.

Уровень BDNF в слезной жидкости до лечения составил: OD - 0,946 нг/мл, OS - 1,173 нг/мл.

ВГД (БТ) 17/17 мм рт ст.

Биомикроскопия: роговица прозрачная, передняя камера средней глубины, зрачок круглый, реакция на свет сохранена. Хрусталик прозрачный, стекловидное тело прозрачное. Глазное дно: OU - диск зрительного нерва бледный, границы четкие, расширение физиологической экскавации, артерии узкие, вены полнокровные.

Суммарная поля зрения: OD - 400. OS - 425.

В результате лечения уровень BDNF снизился до: OD - 0,635 нг/мл, (снижение на 32,88%), OS - 0,673 (снижение на 42,63%).

На фоне лечения пациент отмечал субъективное улучшение зрения. Зрительные функции (острота зрения, суммарная поля зрения) оставались стабильными в период наблюдения в течение 6 месяцев.

Пример 2. Больная Е., 78 лет, диагноз OU-ПОУГ II а. Миопия слабой степени.

ВГД(БТ) 17/18.

Биомикроскопия: роговица прозрачная, передняя камера средней глубины, зрачок круглый, реакция на свет сохранена. Хрусталик прозрачный, стекловидное тело прозрачное. Глазное дно: OU - диск зрительного нерва бледный, границы четкие, расширение физиологической экскавации, артерии узкие, вены полнокровные.

Суммарная поля зрения: OD - 390. OS - 385.

Уровень BDNF в слезной жидкости до лечения составил: OD - 1,059 нг/мл, OS-0,883 нг/мл.

ВГД (БТ) 17/17.

Биомикроскопия: роговица прозрачная, передняя камера средней глубины, зрачок круглый, реакция на свет сохранена. Хрусталик прозрачный, стекловидное тело прозрачное. Глазное дно: OU - диск зрительного нерва бледный, границы четкие, расширение физиологической экскавации, артерии узкие, вены полнокровные.

Суммарная поля зрения: OD - 395. OS - 385.

В результате лечения уровень BDNF снизился до: OD -0,998 нг/мл, (снижение на 5,76%), OS - 0,827 нг/мл (снижение на 6,3%).

В динамическом наблюдении пациентка отмечала субъективно ухудшение зрения, несколько раз посещала офтальмолога. В период наблюдения произведена замена гипотензивных капель на другие группы.

Способ оценки эффективности нейроретинопротективного лечения первичной открытоугольной глаукомы с применением препарата Ретиналамина, включающий определение содержания нейротрофического фактора головного мозга (brain derived neurotrophic factor или BDNF) в слезной жидкости, отличающийся тем, что его определяют до и после лечения и при снижении содержания BDNF не менее чем на 15% от исходного показателя результат нейроретинопротекции оценивают как эффективный.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и может быть использовано для оценки эффективности нейроретинопротекции первичной открытоугольной глаукомы.

Изобретение относится к медицине, а именно к области диагностики онкогематологических заболеваний, и может быть использовано для дифференциальной диагностики острых лейкозов.

Изобретение относится к сельскому хозяйству, а именно способу контроля инкубации птичьего эмбриона в яйце для получения выборки яиц путем определения пола, стадии развития и/или жизнеспособности птичьего эмбриона.

Изобретение относится к области медицины, а именно педиатрии, кардиологии, и представляет собой способ диагностики поражения сердца при инфекционных заболеваниях у детей и подростков путем оценки электрокардиографических показателей, отличающийся тем, что определяют атриовентрикулярное проведение в соотношении с частотой сердечных сокращений в перцентилях и маркеры инфекционных заболеваний: при выявлении PQ>75 перцентиля для исключения скрытых нарушений АВ-проводимости проводят нагрузочные пробы или холтеровское мониторирование ЭКГ с определением PQ на различных ЧСС и при постоянной атриовентрикулярной блокаде I степени, выявленных скрытых нарушениях атриовентрикулярной проводимости и маркерах острого или перенесенного инфекционного заболевания диагностируют инфекции-ассоциированное поражение проводящей системы сердца.

Изобретение относится к способу количественного определения пептидогликанов (PGN) в образце полимера глюкозы. Способ включает a) обработку образца полимера глюкозы посредством ультразвука, нагревания и/или ощелачивания для фрагментации и разрушения содержащихся в образце PGN и для образования растворимых PGN с размерами между 30 и 5000 кДа; b) приведение обработанного образца в контакт с рекомбинантной клеткой, экспрессирующей экзогенный рецептор TLR2 (Toll-подобный рецептор 2) и репортерный ген при прямой зависимости от сигнального пути, связанного с рецептором TLR2, причем указанный репортерный ген кодирует секретируемую щелочную фосфатазу; c) измерение сигнала репортерного гена и d) определение количества PGN в образце с применением калибровочной кривой на основе зависимости количества PGN от интенсивности сигнала репортерного гена, где калибровочную кривую зависимости количества PGN от интенсивности сигнала репортерного гена стандартизируют или калибруют с использованием трихлоргидрата PAM3Cys-Ser-(Lys)4.

Изобретение относится к способу количественного определения пептидогликанов (PGN) в образце полимера глюкозы. Способ включает a) обработку образца полимера глюкозы посредством ультразвука, нагревания и/или ощелачивания для фрагментации и разрушения содержащихся в образце PGN и для образования растворимых PGN с размерами между 30 и 5000 кДа; b) приведение обработанного образца в контакт с рекомбинантной клеткой, экспрессирующей экзогенный рецептор TLR2 (Toll-подобный рецептор 2) и репортерный ген при прямой зависимости от сигнального пути, связанного с рецептором TLR2, причем указанный репортерный ген кодирует секретируемую щелочную фосфатазу; c) измерение сигнала репортерного гена и d) определение количества PGN в образце с применением калибровочной кривой на основе зависимости количества PGN от интенсивности сигнала репортерного гена, где калибровочную кривую зависимости количества PGN от интенсивности сигнала репортерного гена стандартизируют или калибруют с использованием трихлоргидрата PAM3Cys-Ser-(Lys)4.

Изобретение относится к определениям и испытаниям, а именно к способу определения антиоксидантной активности пептидов животного происхождения. Способ количественного определения антиоксидантной активности пептидов животного происхождения включает спектрофотометрическое определение оптической плотности продукта реакции изучаемых пептидов с 2,2-дифенил-1-пикрилгидразилом (DPPH) в органическом растворителе, выбранном из группы, включающей метанол, этанол, изопропанол, ацетон и метилэтилкетон, определение оптической плотности продукта реакции референтного пептидного антиоксиданта природного происхождения L-глутатиона восстановленного (GSH) с 2,2-дифенил-1-пикрилгидразилом и расчет антиоксидантной активности изучаемых пептидов как глутатионэквивалентной антиоксидантной активности GSHEAC (GSH equivalent antioxidant capacity), представляющей собой отношение концентрации L-глутатиона, при которой прореагировало 50% DPPH, к концентрации изучаемой субстанции, при которой прореагировало 50% DPPH.
Изобретение относится к способу получения препаратов субклеточных фракций туляремийного микроба, включающему получение путем выращивания культуры Francisella tularensis с последующей ее инактивацией, отделением от низкомолекулярных примесей, выделением целевого продукта.

Настоящее изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к активации хелперных Т-клеток, которые специфичны к пептиду WT1, и может быть использовано в медицине для индукции иммунного ответа против WT1-экспрессирующей злокачественной опухоли.

Настоящее изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к активации хелперных Т-клеток, которые специфичны к пептиду WT1, и может быть использовано в медицине для индукции иммунного ответа против WT1-экспрессирующей злокачественной опухоли.

Изобретение относится к способам и методам петрофизических и геохимических исследований коллекции керна нетрадиционного резервуара юрской высокоуглеродистой формации (ЮВУФ) и может быть использовано при определении линейных ресурсов нефти и газа, технически извлекаемых из ЮВУФ, с учетом их различной степени связанности с матрицей породы и заполнения сообщающихся и/или не сообщающихся пор.

Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и может быть использовано для оценки эффективности нейроретинопротекции первичной открытоугольной глаукомы.

Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии и патологической анатомии, предназначено для прогнозирования рецидивирования эндометриоидных кист яичников (ЭКЯ).

Изобретение относится к способу количественного определения пептидогликанов (PGN) в образце полимера глюкозы. Способ включает a) обработку образца полимера глюкозы посредством ультразвука, нагревания и/или ощелачивания для фрагментации и разрушения содержащихся в образце PGN и для образования растворимых PGN с размерами между 30 и 5000 кДа; b) приведение обработанного образца в контакт с рекомбинантной клеткой, экспрессирующей экзогенный рецептор TLR2 (Toll-подобный рецептор 2) и репортерный ген при прямой зависимости от сигнального пути, связанного с рецептором TLR2, причем указанный репортерный ген кодирует секретируемую щелочную фосфатазу; c) измерение сигнала репортерного гена и d) определение количества PGN в образце с применением калибровочной кривой на основе зависимости количества PGN от интенсивности сигнала репортерного гена, где калибровочную кривую зависимости количества PGN от интенсивности сигнала репортерного гена стандартизируют или калибруют с использованием трихлоргидрата PAM3Cys-Ser-(Lys)4.
Изобретение относится к аналитической химии, предназначено для определения органического соединения фитина в семенах растений. Способ определения солей фитиновой кислоты в семенах растений включает экстракцию фитина из сырья соляной кислотой, проведение дополнительной очистки солянокислой вытяжки добавлением к ней смеси изоамилового спирта с хлороформом (1:24 об.

Изобретение относится к иммунологии и биотехнологии, в частности к способу оценки иммуногенности вакцины чумной живой с использованием антигенспецифических клеточных тестов in vitro и проточно-цитометрического анализа.

Изобретение относится к определениям и испытаниям, а именно к способу определения антиоксидантной активности пептидов животного происхождения. Способ количественного определения антиоксидантной активности пептидов животного происхождения включает спектрофотометрическое определение оптической плотности продукта реакции изучаемых пептидов с 2,2-дифенил-1-пикрилгидразилом (DPPH) в органическом растворителе, выбранном из группы, включающей метанол, этанол, изопропанол, ацетон и метилэтилкетон, определение оптической плотности продукта реакции референтного пептидного антиоксиданта природного происхождения L-глутатиона восстановленного (GSH) с 2,2-дифенил-1-пикрилгидразилом и расчет антиоксидантной активности изучаемых пептидов как глутатионэквивалентной антиоксидантной активности GSHEAC (GSH equivalent antioxidant capacity), представляющей собой отношение концентрации L-глутатиона, при которой прореагировало 50% DPPH, к концентрации изучаемой субстанции, при которой прореагировало 50% DPPH.

Настоящее изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к полинуклеотидам, которые кодируют CDR3 в генах TCR-[альфа] и TCR-[бета] цепей CD4+ хелперных Т-клеток, которые специфичны к хелперному пептиду WT1322, и может быть использовано в медицине для индукции иммунного ответа против WT1322-экспрессирующей злокачественной опухоли.

Настоящее изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к активации хелперных Т-клеток, которые специфичны к пептиду WT1, и может быть использовано в медицине для индукции иммунного ответа против WT1-экспрессирующей злокачественной опухоли.

Изобретение относится к фармацевтическому анализу, а именно к анализу материалов с помощью оптических средств, и может быть использовано для количественного определения производных бензимидазола (группы празолов) в субстанциях.

Изобретение относится к области медицины. Предложен способ диагностики нарушений обмена нуклеиновых кислот (НК) у критических больных. Определяют концентрации олигонуклеотидов ДНК и мочевой кислоты (МК) в сыворотке крови (СК). Рассчитывают индекс интенсивности обмена НК (ИИ ОНК). Значения индекса менее 30% у критических больных свидетельствуют о том, что распад НК преобладает над синтезом de novo. Значения индекса, превышающие 30%, свидетельствуют о преобладании синтеза над распадом НК. Изобретение обеспечивает эффективную диагностику нарушений обмена НК у критических больных. 3 табл., 5 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и может быть использовано для оценки эффективности нейроретинопротекции первичной открытоугольной глаукомы. Способ оценки эффективности нейроретинопротективного лечения первичной открытоугольной глаукомы с применением препарата Ретиналамина включает определение в слезной жидкости до и после лечения содержания нейротрофического фактора головного мозга, при снижении содержания BDNF не менее чем на 15 от исходного показателя результат нейроретинопротекции оценивают как эффективный. 2 пр.

Наверх