Способ лечения рака легкого



Владельцы патента RU 2682293:

Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский радиологический центр" Министерства здравоохранения Российской Федерации" (ФГБУ "НМИРЦ" Минздрава России) (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для лечения рака лёгкого. Для этого осуществляют эндоскопическую фотодинамическую терапию (ФДТ). Сначала внутривенно капельно в течение от 30 до 40 мин вводят фотосенсибилизатор «Фотолон» в дозе от 1,1 до 1,4 мг/кг массы тела больного. Через 3 ч после введения фотосенсибилизатора проводят сеанс лазерного облучения внутрибронхиального/внутритрахеального компонента опухоли через 3 ч. После ФДТ проводят цитостатическую химиотерапию по схемам Цисплатин 120 мг в первый день и Этопозид 200 мг в 1, 2, 3 дни или Карбоплатин 600 мг в первый день и Этопозид 200 мг в 1, 2, 3 дни. Цикл лечения повторяют 2-3 раза с интервалом от 21 до 28 дней. Затем проводят дистанционную лучевую терапию в разовой очаговой дозе 2 Гр или 2,4 Гр до суммарной очаговой дозы до 60 или 70 Гр. Способ обеспечивает улучшение непосредственных и отдалённых результатов лечения и локального контроля неоперабельного немелкоклеточного рака лёгкого с обтурационными вентиляционными нарушениями за счёт уменьшения опухолевой массы, восстановления проходимости дыхательных путей, уменьшения симптоматических проявлений заболевания. 4 ил., 2 пр.

 

Предлагаемое изобретение относится к медицине, предназначено для лечения онкологических заболеваний. В основном касается лечения местно-распространенных злокачественных опухолей бронхов.

Из литературы известно, что рак легкого является одной из наиболее распространенных форм злокачественных опухолей и ведущей причиной онкологической смертности у мужчин. Незначительное различие в числе заболевших и умерших характеризует неблагоприятный прогноз заболевания и делает рак легкого одной из важнейших медицинских и социально-экономических проблем. Наиболее эффективным методом лечения немелкоклеточного рака легкого считается радикальное хирургическое вмешательство, однако только 15-25% больных являются операбельными на момент установления диагноза. Большая же часть больных раком легкого к моменту установления диагноза признаются неоперабельными вследствие значительной распространенности процесса, его осложненного течения или тяжелых сопутствующих заболеваний. Традиционные консервативные методы лечения не позволяют добиться удовлетворительных результатов. Кроме того, у значительной части пациентов они невозможны по причине существующих или потенциальных осложнений и неудовлетворительного соматического статуса больных. У данного контингента пациентов возникает необходимость более широкого применения альтернативных методов лечения.

Известен способ «Фотодинамической терапии(ФТД) в комбинированном лечении рака легкого III стадии» [Акопов А.Л., Русанов А.А., Молодцова В.П., Чистяков И.В., Казаков Н.В., Уртенова М.А., Райд М, Папаян Г.В. Фотодинамическая терапия в комбинированном лечении рака легкого III стадии // Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2013. №3. С. 17-20]. В этом способе на этапе полихимиотерапии дополнительно к введению цитотоксических химиопрепаратов больным проводили ФДТ с хлориновыми фотосенсибилизаторами. По мнению авторов, данный способ безопасен и эффективен, позволяет увеличить число больных, которым может быть выполнено хирургическое лечение с сокращением объемов резекции.

Недостатки способа заключаются в том, что данный вид лечения использовался у потенциально операбельных пациентов и не может быть применен у неоперабельных больных.

Известен способ «Сочетанния ФДТ и ЛТ в лечении рака легкого» [Рагулин Ю.А., Каплан М.А., Медведев В.Н., Афанасова Н.В., Капинус В.Н. Сочетанная ФДТ и ЛТ в лечении рака легкого // Российский биотерапевтический журнал. 2011. Т. 10. №2. С. 33-36]. В способе сочетают фотодинамическую и лучевую терапию неоперабельного рака легкого. Особенность способа заключается в том, что лучевую терапию проводили путем дробления дневной дозы 2,5 Гр на две фракции 1 Гр и 1,5 Гр с интервалом 4-5 часов, а ФДТ выполняли с фотосенсибилизаторами хлоринового ряда (Фотолон, Фотодитазин) за 10-14 дней до начала лучевой терапии.

Недостатки способа заключаются в отсутствии использования многокурсового индукционного лечения с включением цитостатической химиотерапии, что привело к ограничению терапевтического эффекта.

Прототипом предлагаемого технического решения является «Способ комплексного лечения местно-распространенных злокачественных опухолей бронхов и/или трахеи» по патенту RU 2372119 (15.05.2008). Способ включает проведение аргоноплазменной реканализации просвета бронхов и/или трахеи, при мощности 60-90 Вт с последующим проведением фотодинамической терапии с препаратом «фотодитазин» 1,5 мг/кг, излучением полупроводникового лазера длиной волны 662 нм с плотностью мощности 300 мВт/см2 и суммарной дозой энергии 400 Дж/см2, сочетанной лучевой терапии, включающей брахитерапию при длине траектории движения источника 5-20 см, шаге 5 мм и глубине референтной изодозы 10 мм от источника; с обеспечением движения аппликатора выше и ниже опухоли от 1 до 3 см и подведением дозы от 14 до 28 Гр в режиме 1 раз в неделю по 7 Гр и дистанционную лучевую терапию в режиме 5 раз в неделю по 1-2 Гр до СОД 45-55 Гр на фоне облучения внутривенными инфузиями проводят 4 курса химиотерапии: цисплатин в дозе 100 мг/м2 в 1 день с гемцитабином в дозе 1000 мг/м2 в 1, 8, 15 дни с интервалом в 4 недели, или цисплатин в дозе 80 мг/м2 в 1 день с этопозидом в дозе 120 мг/м2 в 1, 3, 5 дни с интервалом в 3 недели.

Недостатками способа является отсутствие применения индукционного многокурсового лечения, а радикальность лучевого воздействия пытаются получить за счет комбинирования брахитерапии 14-28 Гр и дистанционной лучевой терапии 45-55 Гр.

Технический результат предлагаемого изобретения заключается в расширении возможности лечения контингента больных неоперабельным немелкоклеточным раком легкого, в том числе находящихся в исходно неудовлетворительном состоянии.

В настоящее время используются различные способы консервативного лечения неоперабельного немелкоклеточного рака легкого, которые могут включать различные сочетания лучевого и лекарственного противоопухолевого воздействия.

Более того, следует принять во внимание, что взаимно обусловленное применение различных воздействий ведет к избавлению от опухоли. При этом необходимо потенцировать преимущества используемых методов и минимизировать их недостатки. Так ФДТ обладает высокоэффективным местным действием, но не оказывает прямого влияния на микрометастазы в прилегающей ткани и региональных коллекторах. Вместе с тем, лучевая терапия достаточно продуктивно воздействует на локорегионарные микрометастазы, но, в ряде случаев, не достигает полного эффекта при воздействии на саму опухоль. Цитостатическая химиотерапия реализует как прямое противоопухолевое воздействие, так и обладает выраженным радиосенсибилизирующим эффектом. Учитывая данные обстоятельства, представляется возможным и весьма перспективным сочетание лучевой терапии, химиотерапии и ФДТ.

При этом индукционное проведение ФДТ и химиотерапии больным с эндобронхиальной опухолевой обструкцией способно улучшить результаты лучевой терапии путем реализации следующих механизмов:

- прямой цитотоксический эффект приводит к уменьшению объема опухолевой ткани, и, следовательно, способен увеличить эффективность лучевой терапии;

- восстановление проходимости бронхиального дерева снижает риск развития гнойно-воспалительных осложнений в легком, в том числе в процессе проведения лучевой терапии;

- восстановление пневматизации легочной ткани ведет к восстановлению микроциркуляции. В целом, оба процесса уменьшают постлучевые фиброзные изменения;

- уменьшение действия изнуряющих симптомов таких, как одышка, кашель и кровохаркание, облегчает состояние больного, а в некоторых случаях открывает возможность для дальнейшего лечения (перевод из инкурабельного состояния в курабельное);

- ФДТ создает возможность более точно формировать поля облучения при дозиметрическом планировании после восстановления анатомических структур.

Сущность предлагаемого изобретения, включающего фотодинамическую терапию (ФТД) на внутрибронхиальный / внутритрахеальный компонент опухоли с введением фотосенсибилизатора «Фотолон» в дозе от 1,1 до 1,4 мг/кг массы тела больного, внутривенно, капельно в течение 30-40 минут. Затем проводят сеанс лазерного облучения опухоли через 3 часа после завершения введения фотосенсибилизатора. К опухоли подводят световую энергию от 200 до 300 Дж/см2 в течение одного сеанса облучения в зависимости от клинической и морфологической формы опухолевого процесса. После ФДТ проводят цитостатическую химиотерапию по схемам Цисплатин 120 мг в первый день и Этопозид 200 мг в 1, 2, 3 дни или Карбоплатин 600 мг в первый день и Этопозид 200 мг в 1, 2, 3 дни. Цикл лечения повторяют 2-3 раза с интервалом от 21 до 28 дней. После завершения химиотерапии проводят дистанционную лучевую терапию при разовой очаговой дозе 2 или 2,4 Гр до суммарной очаговой дозы 60 или 70 Гр.

Перечень фигур.

Фиг. 1. Обзорная рентгенограмма больного Р. до лечения. Центральный рак левого легкого: 1 - правое легкое нормальной воздушности; 2 - тотальный ателектаз левого легкого.

Фиг. 2. Обзорная рентгенограмма больного Р. после лечения. Центральный рак левого легкого: 1 - правое легкое нормальной воздушности; 2 -восстановление левого легкого.

Фиг. 3. Эндофото больного Ц. до лечения. Центральный рак левого легкого: 1 - правый главный бронх; 2 - опухолевая обтурация левого главного бронха.

Фиг. 4. Эндофото больного Ц. после лечения. Центральный рак левого легкого: 1 - правый главный бронх; 2 - восстановление просвета левого главного бронха.

Порядок реализации способа.

Пациентам предварительно вводят фотосенсибилизатор (ФС) «Фотолон» (комплекс натриевой соли хлорина Е6 и низкомолекулярного медицинского поливинилпирролидона, разработан АО «Белмедпрепараты», регистрационное удостоверение МЗ РФ П №015948/01 от 02.12.2009 г.) в дозе от 1,1 до 1,4 мг/кг массы тела больного. Рассчитанную дозу «Фотолона» растворяют в 100-200 мл 0,9% раствора натрия хлорида и вводят внутривенно капельно в течение 30-40 минут. После введения ФС «Фотолон» пациенты соблюдают световой режим в течение 2-3 суток для исключения проявлений кожной фототоксичности. Сеанс локального облучения опухоли проводят через 3 часа после введения фотосенсибилизатора, в качестве источника лазерного света используют лазерные терапевтические установки, генерирующие излучение с длиной волны, соответствующей спектру поглощения фотосенсибилизатора «Фотолон» (662 нм), выходная мощность излучения - 1,2-1,6 Вт. Доставку лазерного света к опухолевой ткани осуществляют с помощью гибких моноволоконных торцевых световодов и световодов с микролинзой во время проведения бронхоскопии через рабочий канал бронхоскопа. К опухолям подводят световую энергию 200-300 Дж/см2 в течение одного сеанса облучения с одного или нескольких полей, в зависимости от клинической и морфологической формы опухолевого процесса. После ФДТ проводят химиотерапию по схемам Цисплатин 120 мг в первый день и Этопозид 200 мг в 1, 2, 3 дни или Карбоплатин 600 мг в первый день и Этопозид 200 мг в 1, 2, 3 дни. Циклы лечения повторяют 2-3 раза. Затем больным проводят лучевую терапию в разовой очаговой дозе 2 или 2,4 Гр до суммарной очаговой дозы 60 или 70 Гр. Схема лечения

Примеры реализации способа.

Пример 1

Больной К., 64 года, поступил в отделение 27.09.2013 г. с диагнозом: Центральный рак верхней доли правого легкого с переходом на главный бронх и трахею. T4N2M0. Ст.IIIВ (гистологическое заключение 16.09.2013 г.- инвазивный плоскоклеточный неороговевающий рак). Пациент предъявлял жалобы на выраженную одышку, кашель. Статус по ECOG-1. По результатам обследования: фибробронхоскопия (09.09.2013) - из устья правого главного бронха исходит опухоль, выступающая в просвет нижней трети трахеи; картина деформирована, инфильтрирована. По данным компьютерной томографии (21.08.2013) - картина центрального рака верхней доли правого легкого с прорастанием в средостение и правый главный бронх. Диагноз был верифицирован при помощи биопсии опухоли во время бронхоскопии.

На первом этапе комбинированного лечения 03.10.2013 г.больному проведена фотодинамическая терапия с фотосенсибилизатором Фотолон (100 мг на 100 мл физ. раствора). Через 3 часа после введения препарата проведено лазерное воздействие при следующих параметрах: лазерный аппарат «Латус-2», Р - 1,3 Вт, время лечения 9 мин. После процедуры отмечены явления отека тканей. 07.10.2013 г. проведен первый курс химиотерапии путем внутривенного введения цисплатина в дозе 120 мг и этопозида в дозе 200 мг в 1 день цикла, а во 2 и 3 дни цикла - 200 мг этопозида внутривенно. При контрольной бронхоскопии через 7 суток отмечена положительная динамика в виде некротических изменений опухоли и уменьшения ее размеров. 07.11.2013 г. проведена повторная фотодинамическая терапия при тех же параметрах, курс химиотерапии проведен с 11.11.2013 г. по 13.11.2013 г. по используемой ранее схеме. 05.12.2013 г. проведен третий сеанс фотодинамической терапии, курс химиотерапии с 06.12.2013 г. по 08.12.2013 г.. Клинически отмечалось значительное уменьшение выраженности одышки и кашля. По данным рентгенографии у больного выявлено улучшение пневматизации верхней доли правого легкого. При фибробронхоскопии - выраженная регрессия компонента опухоли. При оценке функции внешнего дыхания выявлено увеличение жизненной емкости легких на 28% от исходного. Статус по ECOG-0. С 23.01.2014 г. по 13.03.2014 г. больному проведен радикальный курс лучевой терапии на ускорителе ElektaSynergy S (энергия 10 MV) в разовой очаговой дозе 2 Гр до СОД 70 Гр. При бронхоскопии 09.10.2014 г. - признаков опухолевого роста не выявлено. При СКТ органов грудной клетки 09.10.2014, 31.03.2015, 20.10.2015. выраженная регрессия опухоли, признаков опухолевого роста нет. Срок наблюдения за больным составляет 30 месяцев.

Пример 2.

Больной Д., 59 лет, поступил в отделение 25.08.2015 г. с диагнозом: Центральный рак правого легкого с переходом на трахею. T4N2M0. Ст.IIIВ. (гистологическое заключение от 17.08.2015 г.: железистый рак, активирующих мутаций EGFR не выявлено). Пациент предъявлял жалобы на одышку при физической нагрузке, сухой кашель. ECOG-1. По результатам обследования: фибробронхоскопия (27.08.2015 г.) - устье правого главного бронха закрыто опухолью, распространяющейся на трахею на протяжении 2,5 см. По данным компьютерной томографии - картина центрального рака правого легкого с поражением трахеи и вентиляционными нарушениями в верхней доле правого легкого. Диагноз был верифицирован при помощи биопсии опухоли во время бронхоскопии.

На первом этапе комбинированного лечения 29.08.2015 г. больному проведена фотодинамическая терапия с фотосенсибилизатором Фотолон (100 мг на 100 мл физ. раствора). Через 3 часа после введения препарата проведено лазерное воздействие при следующих параметрах: лазерный аппарат «Латус-2», Р- 1,3 Вт, время лечения 10 мин. После процедуры отмечены явления геморрагического некроза. 02.09.2015 г.проведен первый курс химиотерапии путем внутривенного введения карбоплатина в дозе 600 мг и этопозида в дозе 200 мг в 1 день цикла, а во 2 и 3 дни цикла - 200 мг этопозида внутривенно. При контрольной бронхоскопии отмечена положительная динамика в виде некротических изменений опухоли и уменьшения ее размеров. 19.10.2015 г. проведена повторная фотодинамическая терапия при тех же параметрах, курс химиотерапии проведен с 21.10.2015 г. по 23.10.2015 г. по используемой ранее схеме. Клинически отмечалось значительное уменьшение выраженности одышки и кашля. По данным рентгенографии у больного отмечено улучшение пневматизации верхней доли правого легкого. При фибробронхоскопии - выраженная регрессия компонента опухоли. ECOG-0. С 30.11.2015 г. по 31.12.2015 г. больному проведен радикальный курс лучевой терапии на ускорителе SL 75 (энергия 6 MV) при разовой очаговой дозе 2,4 Гр до СОД 60 Гр. Пациент выписан в удовлетворительном состоянии. В последующем наблюдается в контрольные сроки 1 раз в 3 месяца. Данные в отношении прогрессирования заболевания и возникновение рецидивов не получены.

Подтверждение достижения технического результата.

Предлагаемый способ лечения апробирован у больных раком легкого. У всех после первого этапа лечения (многокурсовой фотодинамической терапии и химиотерапии) достигнуто симптоматическое улучшение: уменьшение кашля, одышки; уменьшение размеров опухоли по данным компьютерной томографии; ликвидация опухолевого стеноза бронхов. Объективный эффект лечения отмечен у всех больных: полная регрессия у 2 больных, частичная регрессия у 2 больных. Из осложнений отмечена лейкопения I-II степени у 2 пациентов, которая не потребовала медикаментозной коррекции и увеличения интервала между циклами лечения, у одного больного развился эндобронхит с симптоматикой усиления кашля и гипертермией до 38,5oС, проводилась антибактериальная терапия с эффектом. Всем больным на втором этапе лечения проведены запланированные радикальные курсы лучевой терапии до СОД 60 и/или СОД 70 Гр. Значимых осложнений лучевой терапии выявлено не было.

Показана высокая клиническая эффективность способа и возможность улучшения результатов лечения неоперабельного рака легкого с обтурационными вентиляционными нарушениями. Способ позволяет добиться уменьшения опухолевой массы, восстановить проходимость дыхательных путей, уменьшить симптоматическое проявление болезни, улучшить локальный контроль, непосредственные и отдаленные результаты лечения.

Способ лечения рака легкого, включающий проведение эндоскопической фотодинамической терапии путем введения фотосенсибилизатора внутривенно капельно в течение от 30 до 40 мин с последующим сеансом лазерного облучения внутрибронхиального/внутритрахеального компонента опухоли через 3 ч после введения фотосенсибилизатора, отличающийся тем, что в качестве фотосенсибилизатора вводят «Фотолон» в дозе от 1,1 до 1,4 мг/кг массы тела больного, после ФДТ проводят цитостатическую химиотерапию по схемам Цисплатин 120 мг в первый день и Этопозид 200 мг в 1, 2, 3 дни или Карбоплатин 600 мг в первый день и Этопозид 200 мг в 1, 2, 3 дни, при этом цикл лечения повторяют 2-3 раза с интервалом от 21 до 28 дней, затем проводят дистанционную лучевую терапию в разовой очаговой дозе 2 Гр или 2,4 Гр до суммарной очаговой дозы до 60 или 70 Гр.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к производным индазола, имеющим структуру формулы I, или к его фармацевтически приемлемым солям, в которой R1 и R2 имеют значения, указанные в формуле изобретения.

Группа изобретений относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использована при лечении злокачественного новообразования. Способы по изобретению включают введение от 17 до 115% рекомендуемой суточной дозы комбинированного лекарственного средства, содержащего трифлуридин (FTD) и типирацил гидрохлорид (TPI) в молярном соотношении 1:0,5, и от 11 до 100% рекомендуемой дозы антитела, выбранного из группы, состоящей из бевацизумаба, цетуксимаба и панитумумаба, в комбинации.

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к биологически активным пептидам, и может быть использовано в медицине для лечения онкологических заболеваний.

Настоящее изобретение относится к области фармацевтической технологии и медицине, конкретно к способу получения полимерных противоопухолевых частиц в проточном микрореакторе и лиофилизата на их основе.
Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии и онкологии, и может быть использовано для лечения неоперабельного немелкоклеточного рака легкого. Для этого выполняют диагностическую видеоторакоскопию со стороны пораженного легкого, фенестрацию медиастинальной плевры на уровне среднего этажа переднего средостения.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу лечения нерубцовой алопеции. Способ лечения нерубцовой алопеции включает введение в мезодермальный слой кожи в зоне облысения клеточного материала, полученного путем выдергивания волос из волосистой части головы взрослого донора, помещения в раствор Хенкса с антибиотиком и антимикотиком, отбирают волосы в стадии анагена и отсекают от них волосяные фолликулы, промывают раствором Хенкса с антибиотиком и антимикотиком и переносят в раствор коллагеназы, инкубируют и переносят во флаконы с коллагеновым покрытием, содержащие DMEM:F12 и фетальную телячью сыворотку в растворе гентамицина, стрептомицина и глутамина, через 21 день клеточный материал диссоциируют, переносят в суспензию с использованием раствора трипсина с версеном, клеточный материал промывают физиологическим раствором путем центрифугирования, переносят в стерильной среде в вакуумную пробирку, вводят в мезотермальный слой кожи при определенном угле наклона иглы.

Изобретение относится к соединению формулы: (I),в которой A обозначает насыщенный или ненасыщенный C5-6 карбоцикл или 5-10-членный гетероцикл; B обозначает бензол или 5-12-членный гетероцикл, содержащий 1-3 атома азота; C обозначает бензол, 5-12-членный гетероцикл или C3-6 карбоцикл; Y обозначает -C(=O)-, связанный с X2 или X5; X1 обозначает -O-, -S-, -S(=O)-, -S(=O)2- или -N(W1)-; X2 обозначает атом углерода, связанный с Y, или -N=, -NH-, -C(W2)= или -CH(W2)-, не связанный с Y; X3 и X4 каждый независимо обозначает атом углерода или азота; X5 обозначает атом углерода, связанный с Y, или -CH=, не связанный с Y; причем 5-членное кольцо, включающее X1-X5, является ароматическим или неароматическим; W обозначает водород, галоген или C1-6 алкил; W1 обозначает водород, C1-6 алкил, C1-6 алкоксикарбонил или 5-8-членный гетероциклил-C1-4 алкил; W2 обозначает водород, галоген, C1-6 алкил или 5-8-членный гетероциклил-C1-4 алкил; L обозначает -(CR9R10)m-, -(CR9R10)m-O-, -NH-, -N(C1-6 алкил)-, -S(=O)2-, -C(=O)-, -C(=CH2)- или C3-7 циклоалкилен, причем m означает целое число от 0 до 3 и R9 и R10 обозначают, каждый независимо, водород, гидрокси, галоген или C1-6 алкил; R1 обозначает нитро, амино, C1-6 алкилсульфонил, галогенC1-6 алкокси или любую из следующих структурных формул i) - iv):i), ii), iii) и iv) ;R2 обозначает водород, галоген, нитро, амино, C1-6алкокси, галогенC1-6алкокси, C1-6 алкилсульфонил или 5- или 6-членный гетероциклоалкил; R3 обозначает водород, галоген, циано, C1-6 алкил, галогенC1-6 алкил, цианоC1-6 алкил, C1-6 алкилкарбонил, C1-6 алкокси, галогенC1-6 алкокси, цианоC1-6 алкокси, C1-6 алкиламино, диC1-6 алкиламино, C1-6 алкилтио, C1-6 алкиламинокарбонил, диC1-6 алкиламинокарбонил, C2-8 алкинил, C6-10 арил, галогенC6-10 арил, 5-10-членный гетероциклил или 5-10-членный гетероциклилкарбонил, причем гетероциклильная часть может быть замещена одним-тремя заместителями; R4 обозначает водород, галоген, гидрокси, циано, нитро, амино, оксо, аминосульфонил, сульфониламидо, C1-6 алкиламино, C1-6 алкил, галогенC1-6 алкил, цианоC1-6 алкил, C1-6 алкокси, галогенC1-6 алкокси, цианоC1-6 алкокси, C3-8 циклоалкилокси, C2-8 алкинил, C1-6 алкиламино-C1-6 алкокси, диC1-6 алкиламино-C1-6 алкокси, C1-6 алкоксикарбонил, карбамоил, карбамоил-C1-6 алкокси, C1-6 алкилтио, C1-6 алкилсульфинил, C1-6 алкилсульфонил, 5-10-членный гетероциклил, 5-10-членный гетероциклил-C1-6 алкил, 5-10-членный гетероциклил-C1-6 алкокси или 5-10-членный гетероциклилокси, причем гетероциклильная часть может быть замещена одним или двумя заместителями; R6 обозначает C1-6 алкил, галогенC1-6 алкил, C1-6 алкоксиC1-6 алкил, C1-6 алкилкарбонилC1-6 алкил, C2-7 алкенил, амино, аминоC1-6 алкил, C3-7 циклоалкил, 5-10-членный гетероциклил или 5-10-членный гетероциклил-C1-6 алкил, или конденсирован с R5, образуя C3-4 алкилен, причем аминогруппа может быть замещена одним или двумя заместителями, R7 и R8 обозначают, каждый независимо, водород или C1-6 алкил; p означает 1 и q означает 0 или 1; r означает целое число от 0 до 3, и, когда r = 2 или больше, группы R3 являются одинаковыми или разными; и s означает целое число от 0 до 3, и, когда s = 2 или больше, группы R4 являются одинаковыми или разными, которое имеет ингибирующий эффект в отношении активации белка STAT3 и может быть использовано для профилактики или лечения заболеваний, связанных с активацией белка STAT3.

Изобретение относится к области биохимии, в частности к выделенному антителу или его антигенсвязывающему фрагменту, которое иммуноспецифически связывается с KIT человека, способу его получения, а также к слитому белку и конъюгату, содержащим вышеуказанное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент.

Группа изобретений относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использована для ингибирования метастазирования раковых клеток у нуждающегося в этом больного.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к гетероциклическому соединению формулы XV или его фармацевтически приемлемой натриевой соли, где Z5 представляет собой N или CН; R8 представляет собой Н; (С1-С3)алкил, необязательно замещенный ОН; оксадиазол, необязательно замещенный (С1-С3)алкилом; OR; NR2; SR; SO2R; NRCOR; CN; COOR; CONR2 или ; каждый R9 представляет собой, независимо, (С1-С3)алкил, необязательно замещенный до трех галогенами, (С2-С3)алкинил, галоген, OR или CN; где каждый R представляет собой, независимо, Н или необязательно замещенную группу, выбранную из (С1-С3)алкила, циклопропила, пиперидинила, С2-алкинила, С6-арила, пиразолила, (С6-арил)(С1-С3алкила)-, (пиридил)(С1-С4алкила) или N(С1-С3алкил)2; р равен 0, 1 или 2; и где необязательные заместители выбраны из: (С1-С3)алкила, галогена, OН, -О(С1-С3алкила), COOН или CONН2.
Изобретение относится к медицине, а именно к онкоурологии и радиологии, и может быть использовано для лечения почечно-клеточного рака (ПКР) с диссеминацией в лимфатические узлы.

Изобретение относится к медицинской технике, а именно к области направления заряженных частиц в целевую зону в пределах исследуемого субъекта, причем частицы наводят с использованием магнитно-резонансной томографии.

Изобретение относится к медицинской технике, а именно к области направления заряженных частиц в целевую зону в пределах исследуемого субъекта, причем частицы наводят с использованием магнитно-резонансной томографии.

Изобретение относится к медицинской технике и может быть использовано при выполнении лучевой терапии внутриглазных злокачественных новообразований пучками протонов.
Изобретение относится к медицине, радиологии. Проводят определение уровня ПСА крови, химиотерапии и лучевой терапии расщепленным курсом в режиме фракционирования дозы.
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для модифицированного химиолучевого лечения рака прямой кишки. Для этого выполняют катетеризацию верхней прямокишечной артерии через бедренную артерию, в которую вводят цисплатин 50 мг на 5% глюкозе 50 мл и фторурацил 500 мг в течение 30 минут.

Группа изобретений относится к медицинской технике, а именно к средствам лучевой радиотерапии с визуальным контролем. Медицинский инструмент содержит систему магнитно-резонансной томографии, выполненную с возможностью получения магнитно-резонансных данных от субъекта в пределах зоны формирования изображения, причем система магнитно-резонансной томографии имеет первую систему координат, систему внешней лучевой радиотерапии, выполненную с возможностью облучения целевой зоны, причем целевая зона находится в пределах зоны формирования изображения, причем система внешней лучевой радиотерапии имеет вторую систему координат, систему генерации пучка излучения, выполненную с возможностью генерации пучка излучения высокой энергии, имеющего терапевтический эффект, систему обнаружения пучка излучения, выполненную с возможностью получения данных обнаружения пучка излучения, описывающих пучок излучения во второй системе координат, память для хранения машинно-исполнимых команд, процессор, причем выполнение команд предписывает процессору принимать плановые данные, описывающие пространственно-зависимую дозу излучения в целевой зоне, генерировать команды управления внешней лучевой радиотерапией, используя пространственно-зависимую дозу излучения, управлять системой внешней лучевой радиотерапии для облучения целевой зоны, используя команды управления системой внешней лучевой радиотерапии, генерировать пучки излучения, используя систему генерации пучка излучения, измерять данные обнаружения пучка излучения, используя систему обнаружения пучка излучения, получать данные магнитно-резонансной томографии, используя систему магнитно-резонансной томографии, генерировать магнитно-резонансное изображение, используя данные магнитно-резонансного изображения, определять совмещение магнитно-резонансного изображения с данными обнаружения пучка излучения, вычислять соответствие между первой системой координат и второй системой координат, используя совмещение, и модифицировать команды управления системой внешней лучевой радиотерапии, используя соответствие, причем система обнаружения пучка излучения содержит систему формирования портального изображения для получения портального изображения субъекта, при этом портальное изображение переносится пучком излучения высокой энергии, причем данные обнаружения пучка излучения содержат портальное изображение, и выполнение команд дополнительно предписывает процессору, по меньшей мере, частично вычислять соответствие посредством совмещения портального изображения с магнитно-резонансным изображением.

Группа изобретений относится к медицинской технике, а именно к средствам лучевой радиотерапии с визуальным контролем. Медицинский инструмент содержит систему магнитно-резонансной томографии, выполненную с возможностью получения магнитно-резонансных данных от субъекта в пределах зоны формирования изображения, причем система магнитно-резонансной томографии имеет первую систему координат, систему внешней лучевой радиотерапии, выполненную с возможностью облучения целевой зоны, причем целевая зона находится в пределах зоны формирования изображения, причем система внешней лучевой радиотерапии имеет вторую систему координат, систему генерации пучка излучения, выполненную с возможностью генерации пучка излучения высокой энергии, имеющего терапевтический эффект, систему обнаружения пучка излучения, выполненную с возможностью получения данных обнаружения пучка излучения, описывающих пучок излучения во второй системе координат, память для хранения машинно-исполнимых команд, процессор, причем выполнение команд предписывает процессору принимать плановые данные, описывающие пространственно-зависимую дозу излучения в целевой зоне, генерировать команды управления внешней лучевой радиотерапией, используя пространственно-зависимую дозу излучения, управлять системой внешней лучевой радиотерапии для облучения целевой зоны, используя команды управления системой внешней лучевой радиотерапии, генерировать пучки излучения, используя систему генерации пучка излучения, измерять данные обнаружения пучка излучения, используя систему обнаружения пучка излучения, получать данные магнитно-резонансной томографии, используя систему магнитно-резонансной томографии, генерировать магнитно-резонансное изображение, используя данные магнитно-резонансного изображения, определять совмещение магнитно-резонансного изображения с данными обнаружения пучка излучения, вычислять соответствие между первой системой координат и второй системой координат, используя совмещение, и модифицировать команды управления системой внешней лучевой радиотерапии, используя соответствие, причем система обнаружения пучка излучения содержит систему формирования портального изображения для получения портального изображения субъекта, при этом портальное изображение переносится пучком излучения высокой энергии, причем данные обнаружения пучка излучения содержат портальное изображение, и выполнение команд дополнительно предписывает процессору, по меньшей мере, частично вычислять соответствие посредством совмещения портального изображения с магнитно-резонансным изображением.

Группа изобретений относится к медицинской технике, а именно к медицинским системам визуализации и радиотерапии. Реализованный с помощью компьютера способ управления адаптивной радиационной терапией, управляемой с помощью изображения в режиме реального времени по меньшей мере части области пациента, содержит этапы, на которых получают множество данных об изображениях в режиме реального времени, соответствующих двумерным (2D) изображениям магнитно-резонансной томографии (MRI), включающих в себя по меньшей мере часть области, выполняют оценку 2D поля движения по множеству данных об изображениях, выполняют аппроксимацию оценки трехмерного (3D) поля движения, включающей в себя применение модели преобразования к оценке 2D поля движения, при этом модель преобразования определяется путем: выполнения оценки 3D поля движения по меньшей мере по двум объемам данных о 3D изображениях, включающих в себя по меньшей мере часть области и полученных в течение первого периода времени; выполнения оценки 2D поля движения по данным о 2D изображениях, соответствующих по меньшей мере двум 2D изображениям, включающих в себя по меньшей мере часть области и полученных в течение первого периода времени, и определения модели преобразования с использованием уменьшения размерности по меньшей мере одного из: оцененного 3D поля движения и оцененного 2D поля движения; определяют по меньшей мере одно изменение в режиме реального времени по меньшей мере части области на основании аппроксимированной оценки 3D поля движения; и управляют терапией по меньшей мере части области с использованием определенного по меньшей мере одного изменения.

Группа изобретений относится к медицинской технике, а именно к медицинским системам визуализации и радиотерапии. Реализованный с помощью компьютера способ управления адаптивной радиационной терапией, управляемой с помощью изображения в режиме реального времени по меньшей мере части области пациента, содержит этапы, на которых получают множество данных об изображениях в режиме реального времени, соответствующих двумерным (2D) изображениям магнитно-резонансной томографии (MRI), включающих в себя по меньшей мере часть области, выполняют оценку 2D поля движения по множеству данных об изображениях, выполняют аппроксимацию оценки трехмерного (3D) поля движения, включающей в себя применение модели преобразования к оценке 2D поля движения, при этом модель преобразования определяется путем: выполнения оценки 3D поля движения по меньшей мере по двум объемам данных о 3D изображениях, включающих в себя по меньшей мере часть области и полученных в течение первого периода времени; выполнения оценки 2D поля движения по данным о 2D изображениях, соответствующих по меньшей мере двум 2D изображениям, включающих в себя по меньшей мере часть области и полученных в течение первого периода времени, и определения модели преобразования с использованием уменьшения размерности по меньшей мере одного из: оцененного 3D поля движения и оцененного 2D поля движения; определяют по меньшей мере одно изменение в режиме реального времени по меньшей мере части области на основании аппроксимированной оценки 3D поля движения; и управляют терапией по меньшей мере части области с использованием определенного по меньшей мере одного изменения.

Группа изобретений относится к медицине, а именно к стоматологии, и может быть использовано для извлечения отломка ручного эндодонтического инструмента из корневого канала зуба.

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для лечения рака лёгкого. Для этого осуществляют эндоскопическую фотодинамическую терапию. Сначала внутривенно капельно в течение от 30 до 40 мин вводят фотосенсибилизатор «Фотолон» в дозе от 1,1 до 1,4 мгкг массы тела больного. Через 3 ч после введения фотосенсибилизатора проводят сеанс лазерного облучения внутрибронхиальноговнутритрахеального компонента опухоли через 3 ч. После ФДТ проводят цитостатическую химиотерапию по схемам Цисплатин 120 мг в первый день и Этопозид 200 мг в 1, 2, 3 дни или Карбоплатин 600 мг в первый день и Этопозид 200 мг в 1, 2, 3 дни. Цикл лечения повторяют 2-3 раза с интервалом от 21 до 28 дней. Затем проводят дистанционную лучевую терапию в разовой очаговой дозе 2 Гр или 2,4 Гр до суммарной очаговой дозы до 60 или 70 Гр. Способ обеспечивает улучшение непосредственных и отдалённых результатов лечения и локального контроля неоперабельного немелкоклеточного рака лёгкого с обтурационными вентиляционными нарушениями за счёт уменьшения опухолевой массы, восстановления проходимости дыхательных путей, уменьшения симптоматических проявлений заболевания. 4 ил., 2 пр.

Наверх