Способ производства биогенных лекарственных препаратов

Изобретение относится к ветеринарной медицине, в частности к технологии получения тканевых препаратов. Способ производства биогенных лекарственных препаратов, включающий использование сырья из отходов боенской продукции, выдержку сырья в холодильнике в течение 5-7 дней при температуре +2, +4°C, измельчение сырья при последующем его смешивании с экстрагентом, экстракцию, фильтрацию, фасовку и стерилизацию в автоклаве в течение часа при температуре 120°C, отличающийся тем, что в качестве экстрагента используют активный раствор гипохлорита натрия в соотношении сырье : гипохлорит натрия 1:2-1:3, а экстракцию проводят при температуре +2, +4°C в течение 18-24 часов. Вышеописанный способ производства биогенных лекарственных препаратов позволяет получить лекарственный препарат в производственных условиях, при упрощенной схеме производства при более высокой эффективности при терапии животных. 3 табл., 2 пр.,1 з.п. ф-лы.

 

Изобретение относится к ветеринарной медицине, в частности к технологии получения тканевых препаратов, конкретнее биогенных лекарственных препаратов из отходов боенской продукции.

Известен способ получения биостимулятора «ПОМ» из плаценты коров, включающий охлаждение, гомогенизацию ткани плаценты, после чего размолотую ткань плаценты смешивают с мочевиной в соотношении 0,4-0,5:1, добавляют формалин при мольном соотношении мочевина: формалин 4:2 и осуществляют экстракцию путем нагревания полученной смеси до 100°С, после чего доводят рН смеси до 8,0-10,0, а температуру до 60-70°С, а затем добавляют дистиллированную воду и отстаивают. Полученный биостимулятор в виде суспензии фасуют в стерильных условиях (см. авторское свидетельство №1730762, МПК А61К 35/12).

Недостатком данного способа получения биостимулятора является то, что препарат содержит нежелательные для организма компоненты.

Известен способ получения средства с адаптогенной и противолучевой активностью из селезенки путем воздействия на нее водным экстрагирующим агентом при последующем отделении экстракта диализом и лиофилизацией. Воздействие водным экстрагентом дополняют одновременным воздействием низкочастотным ультразвуком 20-70 кГц, после чего осуществляют диализ водного экстрагента, то есть вывод (очистка) экстрагента из препарата путем использования мембран с величиной прохода для молекулярной массы 25000-50000. Весовое соотношение селезенки и экстрагента составляет селезенка: экстрагент 1:6-1:3. Использование ультразвука в процессе экстракции позволяет увеличить выход препарата (патент РФ №2152219 А61К 35/28).

Однако, данный способ характеризуется наличием использования экстрагента от которого необходимо избавиться по окончании экстракции в виду его вредного воздействия на организм. Кроме этого, способ предопределяет необходимость наличия технических средств (установки ультразвука, мембран), что удлиняет и усложняет процесс и затрудняет организацию производства биогенных лекарственных препаратов непосредственно на сельскохозяйственных предприятиях.

Известен способ получения биостимулятора гонадотропного действия, включающий измельчение селезенки, воздействие на нее экстрагирующим агентом (дихлорэтаном) в соотношении сырье: экстрагент 1:2, экстрагируют биологически активные вещества, после чего отделяют экстракт, удаляют из него дихлорэтан и фильтруют. Препарат (спленин) является водным экстрактом из фарша селезенки крупного рогатого скота (см. Промышленный регламент на «Спленин» (субстанция) №64-04-34-36, 1984, Киев. Дарница).

Недостатком данного способа является, высокая длительность процесса, использование экологически вредных растворителей (дихлорэтан, петролейный эфир) при низком выходе экстрактивных веществ.

Известен способ получения биогенных лекарственных стимуляторов (тканевых препаратов) по В.П. Филатову. Для приготовления экстракта берут паренхиматозные органы или другие ткани от только что убитых здоровых животных и помещают их в холодильник, где выдерживают их в течение 5-7 дней при температуре +2, +4°С. Затем органы (ткани) измельчают в стерильной мясорубке и разводят изотоническим раствором хлорида натрия из расчета сырье: раствор 1:2. Смесь кипятят 1-1,5 часов, настаивают при комнатной температуре 2-3 часа, фильтруют, фасуют во флаконы, стерилизуют в автоклаве в течение часа при температуре 120°С (И.Е. Мозгов Фармакология. - 8-е изд., доп.и перераб. - М.: Агропромиздат, 1985. С. 261-266 - прототип).

Недостатком способа следует считать наличие высокотемпературного режима (кипячение в течении 1-1,5 часов) в процессе экстракции, что ведет к коагуляции белков, сопровождающейся изменением важнейших свойств белка: потерей биологической активности (инактивация ферментов), способности к гидратации (при изменении конформации на поверхности белковой глобулы появляются гидрофобные группы, а гидрофильные оказываются блокированными в результате образования внутримолекулярных связей), повышенным агрегированием белковых молекул. Внешне агрегирование выражается по-разному: в малоконцентрированных белковых растворах - образование пены (хлопья на поверхности бульонов), в более концентрированных белковых растворах - образование сплошного геля при их одновременном уплотнении и отделении жидкости в окружающую среду (дегидратации). Это и обусловливает не высокую степень извлечения биологически активных веществ.

Задачей, на решение которой направлено изобретение является расширение арсенала средств (способов) производства биогенных лекарственных препаратов при упрощенной схеме производства доступной для применения в производственных условиях при более высокой эффективности лечения.

Указанный технический результат достигается тем, что в способе производства биогенных лекарственных препаратов, включающем использование сырья из отходов боенской продукции, выдержку сырья в холодильнике в течение 5-7 дней при температуре +2, +4°С, измельчение сырья при последующем его смешивании с экстрагентом, экстракцию, фильтрацию, фасовку и стерилизацию в автоклаве в течение одного часа при температуре 120°С, согласно заявленному способу в качестве экстрагента используют активный раствор гипохлорита натрия в соотношении сырье: гипохлорит 1:2-1:3, а экстракцию проводят при температуре +2, +4°С в течение 18-24 часов. Активный раствор гипохлорита натрия используют в концентрации 300,0-600,0 мг/л.

Сущность изобретения заключается в использовании активного раствора гипохлорита натрия в качестве экстрагента в регламентированных разведениях 300,0-600,0 мг/л (см. Наставление по применению активного раствора гипохлорита натрия, протокол №2 от 23 апреля 1999, утвержденного ветфармсоветом Департамента ветеринарии Минсельхозпрода РФ). Раствор обладает щелочной реакцией, бактерицидным, антивирусным, противогрибковым, дезодорирующим, детоксифицирующим действием, последнее способствует нейтрализации токсических веществ путем непрямого окисления токсинов в тканях, что позволяет еще в процессе экстракции на стадии производства заявленного препарата добиться снижения обсемененности патогенной и сапрофитной микрофлоры и тем самым свести до минимума риск развития нежелательных последствий жизнедеятельности банальной микрофлоры. Следует отметить, что активные ионы хлора, находящиеся в растворе гипохлорита натрия, влияют на мембранные процессы, в частности они вызывают деструкцию мембран. Клеточная гибель, деградация межклеточных структур развивается не только в процессе жизнедеятельности, но и в культуре in vitro, то есть вне организма. Пассивная форма клеточной гибели (онкоз) деструкция коллагена и клеточных мембран приводит к образованию глютина - белка, растворимого в горячей воде. Вышеизложенное дает основание предположить, что данные процессы во время экстракции активным раствором гипохлорита натрия способствуют более полному выходу биологически активных веществ из биоматериала в раствор, и как следствие, более насыщенному раствору по содержанию сухого вещества значительно превышающему прототип. В процессе экстрагирования фарша, полученного из боенской продукции, активность гипохлорита натрия снижается в связи с его фармакологическими свойствами и окончательно разрушается при нагревании, поэтому после термической стерилизации он превращается в обычный физиологический раствор, никаких токсических продуктов при этом не образуется, поэтому нет никаких противопоказаний использования биогенного лекарственного препарата для внутримышечных введений животным. Полученный препарат относительно хорошо фильтруется через лавсан, осадок взвеси во флаконах в готовом виде составляет от 1/2 до 2/3 флакона, который перед применением легко превращается во взвесь.

Для разработки технических режимов заявленного способа были проведены опыты на разных видах сырья: определяющим параметром по эффективности способа было взято содержание сухого вещества в экстрактах, изготовленных по технологиям прототипа и заявленного способа при концентрации активного раствора гипохлорита натрия 370 мг/л. Результаты опытов представлены в таблице 1.

Опытным путем установлено, что гипохлорит натрия в регламентируемых концентрациях (300,0-600,0 мг/л) не оказывает существенного увеличения на выход сухого вещества в конечном продукте, а лишь улучшает показатели бактериологического контроля на стерильность.

Способ осуществляется следующим образом: Пример 1. Для приготовления биогенного лекарственного препарата в асептических условиях берут селезенку, печень, лимфоузлы в соотношениях 1:1:1 от убитых здоровых животных и помещают в холодильник, где выдерживают 7 дней при температуре +2, +4°С. Затем органы измельчают, на мясорубке и разводят активным раствором гипохлорита натрия (370,0 мг/л) в соотношении 1 кг биоматериала в 3 л гипохлорита натрия, тщательно перемешивают и помещают в бытовой холодильник на 24 часа при температуре +2, +4°С. По истечении указанного времени полученный экстракт в асептических условиях фильтруют через лавсан, фасуют в стерильные флаконы, стерилизуют в автоклаве в течение часа при температуре 120°С.

Пример 2. Способ осуществляется по примеру 1, но биоматериал был получен при подворном убое животных, где санитарное состояние помещений гораздо ниже чем при промышленном убое, а в качестве экстрагента использовали активный раствор гипохлорита натрия с концентрацией 510 мг/л.

Органические соединения тканевых препаратов после подкожного введения животным постепенно разрушаются с образованием новых раздражителей. Так как процесс распада из-за большего количества сухого вещества в предлагаемом препарате полученным новым способом выше, то и соответственно, стимулирующий и терапевтический эффект будет продолжительнее.

Производственные испытания тканевых препаратов, полученных новым способом проведены на сельскохозяйственных предприятиях Алтайского края в 2014-2017 годах. Контроль качества проводили согласно ГОСТ 31926-2013. (Средства лекарственные для ветеринарного применения. Метод определения безвредности).

Для проведения производственных испытаний были изготовлены опытные партии тканевых препаратов по методике В.Ф. Филатова и заявленным способом. Результаты некоторых из них представлены ниже.

В ООО «Смирненькое» Кулундинского района в период 2014-2016 гг. проведено клиническое испытание эффективности заявленного биогенного лекарственного препарата, в качестве экстрагента использовали активный раствор гипохлорита натрия в сравнении с прототипом, полученным по методике В.П. Филатова. Заявленный препарат применяли на 150 больных новотельных коровах и первотелках, контролем служили 120 коров аналогов с клиническими признаками эндометрита, которым вводили тканевой препарат, приготовленный по методу В.П. Филатова. Биогенные лекарственные препараты вводили с первого дня лечения двукратно с интервалом 7 дней по 10 мл подкожно, дробно в несколько точек в среднюю треть шеи на фоне общепринятой методики лечения, используемой в хозяйстве. У 93,3% коров, подвергшихся лечению с применением тканевого препарата полученного заявленным способом, отмечали исчезновение клинических признаков на 10-14 день лечения, у 6,7% животных отмечали хронизацию процесса, в дальнейшем с рецидивом болезни. В контрольной группе, соответственно, у 86,6%, с исчезновением клинических признаков на 12-15 день, у 13,3% рецидивы болезни. После лечения 65,0% животных опытной группы пришли в охоту и были плодотворно осеменены, в контрольной, соответственно 57,7%, у оставшихся животных регистрировали увеличение сервис-периода. Результаты проведения клинических испытаний заявленного способа получения биогенных лекарственных препаратов отражены в таблице 2.

Примечание: З - заявленный способ, П - прототип, * - Р≤0,01, ** Р≤0,001

Использование биогенных лекарственных препаратов, в общей схеме лечения телят с диарейным синдромом полученных усовершенствованным способом и по методу В.П. Филатова проводили с 2015- по 2017 гг. в ООО «Бурановское» Усть-Калманского и СПК «Путь к коммунизму» Завьяловского районов края. Сравниваемые тканевые препараты вводили с первого дня терапии подкожно в область средней трети шеи в дозе 2-4 мл телятам в возрасте от 2 до 45 дней, дополнительно к общей схеме лечения. Опытной группой служили 456 телят, которым вводили в общепринятую схему лечения заявленный препарат, приготовленный по усовершенствованному способу, контрольным 392 телятам по аналогичной схеме и дозировкам инъецировали тканевой препарат, приготовленный по методике В.П. Филатова. На лечение телят опытной группы требовалось 4-7дней, контрольной группы 5-9 дней. Сохранность телят в опытной группе составила 97,3% (Р≤0,01) в контрольной группе 94,1%. Результаты испытаний заявленного способа получения биогенных препаратов приведены в таблице 3.

Примечание: З - заявленный способ, П - прототип, * - Р≤0,01,

Таким образом, использование заявленного способа производства биогенных лекарственных препаратов позволяет производить лекарственный препарат в производственных условиях, при упрощенной схеме производства и более высокой эффективности при терапии животных.

1. Способ производства биогенных лекарственных препаратов, включающий использование сырья из отходов боенской продукции, выдержку сырья в холодильнике в течение 5-7 дней при температуре +2, +4°C, измельчение сырья при последующем его смешивании с экстрагентом, экстракцию, фильтрацию, фасовку и стерилизацию в автоклаве в течение часа при температуре 120°C, отличающийся тем, что в качестве экстрагента используют активный раствор гипохлорита натрия в соотношении сырье : гипохлорит натрия 1:2-1:3, а экстракцию проводят при температуре +2, +4°C в течение 18-24 часов.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что активный раствор гипохлорита натрия используется в концентрации 300,0-600,0 мг/л.



 

Похожие патенты:

Настоящее изобретение относится к противовоспалительной фармацевтической композиции, содержащей 5-{4-(аминосульфонил)фенил}-2,2-диметил-4-(3-фторфенил)-3(2Н)-фуранон в кристаллической форме А, кристаллической форме G или в виде смеси указанных кристаллических форм, фармацевтически приемлемый разбавитель и фармацевтически приемлемое смазывающее вещество.

Группа изобретений относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой фармацевтический состав для лечения, предварительного лечения или задержки возникновения или прогрессирования состояний, связанных с анемией, ишемией или гипоксией, содержащий [(4-гидрокси-1-метил-7-феноксиизохинолин-3-карбонил)-амино]-уксусную кислоту, вспомогательное вещество, фотостабилизирующий агент, который препятствует прохождению света в диапазоне длин волн от 200 нм до 550 нм, указанный фотостабилизирующий агент содержит диоксид титана и дополнительный краситель.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности в частности к фармацевтической композиции, обладающей противоопухолевой активностью. Предложена фармацевтическая композиция, в виде твердых капсул двух составов на основе микронизированного индол-3-карбинола и вспомогательных веществ в следующих соотношениях, г/капсулу: индол-3 карбинол - 0,15-0,200, лактоза - 0,110-0,140, целлюлоза микрокристаллическая - 0,034-0,064, крахмал кукурузный модифицированный Starch 1500 - 0,06-0,095, соли стеариновой кислоты кальциевая или магниевая - 0,001-0,04, натрий крахмала гликолят - 0,03-0,05 или кроскармелоза натрия - 0.030-0,004.

Изобретение может быть использовано в производстве бумаги, красок, полимерных композиций. Способ изготовления водной суспензии осажденного карбоната кальция включает обеспечение содержащего оксид кальция материала и по меньшей мере одной деполимеризованной карбоксилированной целлюлозы, имеющей молекулярную массу Mw в интервале от 10000 до 40000 г/моль.

Изобретение относится к области фармацевтической промышленности и медицины, а именно к полиионному инфузионному раствору с детоксицирующим действием, который имеет рН от 7,0 до 5,5 и содержит 0,500-0,700 мас.% хлорида натрия, 0,010-0,014 мас.% хлорида магния, 0,025-0,035 мас.% хлорида калия, 1,350-1,650 мас.% меглюмина натрия сукцината в качестве биологически активного компонента, 0,0014-0,1827 мас.% стабилизирующего агента и воду для инъекций (остальное), при этом стабилизирующий агент представляет собой либо фармацевтически приемлемую карбоновую кислоту или комбинацию таких кислот из ряда: этилендиаминтетрауксусная, этановая, 2-гидроксибутандиовая, 2-гидрокси-1,2,3-пропантрикарбоновая, бутандиовая, транс-бутендиовая, 2,3-дигидроксибутандиовая, 2-гидроксипропановая, угольная; либо фармацевтически приемлемую неорганическую кислоту или комбинацию таких кислот из ряда: хлористоводородная, фосфорная, серная; либо их комбинацию.

Жидкая фармацевтическая суспензия для пероральнсто введения, содержащая: а. фармацевтический агент, содержащий висмут; b.

Группа изобретений относится к области фармацевтики. Первое изобретение представляет собой быстрораспадающуюся лекарственную форму в виде таблетки, включающую функционализированный натуральный и/или синтетический карбонат кальция (FCC), представляющий собой продукт реакции натурального или синтетического карбоната кальция с диоксидом углерода и одной или более кислотами, по меньшей мере, один активный ингредиент и, по меньшей мере, одно дезинтегрирующее вещество, выбранное из группы, включающей модифицированные целлюлозные камеди, нерастворимые сшитые поливинилпирролидоны, гликоляты крахмала или их смеси, в диапазоне от около 0,3 мас.% до около 10 мас.% от массы FCC, где таблетка при введении в водное окружение разрушается в течение менее чем 30 секунд.

Предложены фармацевтические композиции, содержащие соединение формулы (I), как здесь определено, и количество щелочного шипучего агента, достаточное для обеспечения удовлетворительного растворения in vitro; и дополнительно содержащие один или более чем один фармацевтически приемлемый ингредиент; и способы их получения.

Группа изобретений относится к технологии создания лекарственного средства в форме ректальных свечей на основе интерферона для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к композиции, препятствующей злоупотреблению фармацевтически активным ингредиентом, включающая фармацевтически активный ингредиент, растворимый в кислоте ингредиент и буферизирующий агент (варианты).

Группа изобретений относится к медицине, конкретно к способу обработки тканевой матрицы, такой как свиная кожная ткань. Способ включает выбор ткани; приведение ткани в контакт с первым водным раствором алкалазы, имеющей активность, обеспечивающую требуемое увеличение эластичности, измеренной с помощью испытания ткани на драпируемость, без значительного разрушения коллагена; и приведение обработанной алкалазой ткани в контакт со вторым раствором для удаления по меньшей мере некоторых клеток и клеточных компонентов из указанной ткани.

Изобретение относится к области биохимии, в частности к Т–клетке для иммунотерапии, содержащей химерный антигенный рецептор (CAR), содержащий антигенсвязывающий домен, который связывается с ROR1, и домен внутриклеточной сигнализации, который способен активировать Т-клетку, и нуклеиновую кислоту, кодирующую рекомбинантный CD40L, а также к фармацевтической композиции и набору, ее содержащим.

Изобретения относятся к области биотехнологии, в частности к средствам для поддержания или стимуляции, косметическому продукту, фармацевтическому продукту, лечебно-профилактическому препарату, продукту питания и напитку недифференцированного состояния эмбриональных стволовых клеток или соматических стволовых клеток, средству для лечения раны и способу выращивания эмбриональных стволовых клеток, исключая эмбриональные стволовые клетки человека, или соматических стволовых клеток при поддержании недифференцированного состояния.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения биологически активного концентрата из кожи марала. Способ получения биологически активного концентрата из кожи марала, включающий измельчение кожи до состояния фарша, смешивание фарша с водой, гомогенизацию смеси с последующим ферментативным гидролизом смеси в присутствии ферментов СГ-50 и папаина, при одновременном вводе ферментов в смесь сырье-вода, под действием ультразвуковых колебаний и температуре процесса 36-38°С при постоянном помешивании, далее проводят сушку экстракта, при определенных условиях.

Изобретение относится к области медицины, а именно к онкогинекологии и репродуктивной медицине, и предназначено для сохранения репродуктивной функции женщин с онкологическими заболеваниями, желающих в дальнейшем иметь детей.

Изобретение относится к медицине и фармацевтике и касается способа приготовления инъекционной формы препарата хондроитина сульфата, являющегося стимулятором репарации тканей.

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к клеточной нейротрансплантологии, и может быть использовано в медицине для лечения травм спинного мозга.

Изобретение относится к медицине и касается трансплантации органа. Для этого проводят воздействие на орган экзогенных стволовых клеток, причем стволовые клетки представляют собой неэмбриональные неполовые стволовые клетки, экспрессирующие теломеразу, имеют нормальный кариотип, не являются туморогенными.
Изобретение относится к медицине, а именно к оториноларингологии, и касается лечения отомикоза. Для этого промывают наружное ухо 60-70 мл раствора фурацилина с добавлением 8-10 капель АСД-2.

Настоящее изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к клеточной терапии, и может быть использовано в медицине для восстановления поврежденного миокарда.

Изобретение относится к ветеринарной медицине, в частности к технологии получения тканевых препаратов. Способ производства биогенных лекарственных препаратов, включающий использование сырья из отходов боенской продукции, выдержку сырья в холодильнике в течение 5-7 дней при температуре +2, +4°C, измельчение сырья при последующем его смешивании с экстрагентом, экстракцию, фильтрацию, фасовку и стерилизацию в автоклаве в течение часа при температуре 120°C, отличающийся тем, что в качестве экстрагента используют активный раствор гипохлорита натрия в соотношении сырье : гипохлорит натрия 1:2-1:3, а экстракцию проводят при температуре +2, +4°C в течение 18-24 часов. Вышеописанный способ производства биогенных лекарственных препаратов позволяет получить лекарственный препарат в производственных условиях, при упрощенной схеме производства при более высокой эффективности при терапии животных. 3 табл., 2 пр.,1 з.п. ф-лы.

Наверх