N-(3-хлор-2,6-диэтилфенил)-2-(4,6-диметил[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиримидин-2-ил-сульфанил)ацетамид в качестве антидота 2,4-д на подсолнечнике

Авторы патента:

Дядюченко Людмила Всеволодовна (RU)

Дмитриева Ирина Геннадиевна (RU)

C07D487/04 - орто-конденсированные системы (карбапенамы, например тиенамицины C07D477/00)

A01N25/32 - ингредиенты для ослабления вредного действия активных веществ на организмы иные, чем вредители, например составы, понижающие токсичность, саморазрушающиеся составы

Владельцы патента RU 2683792:

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Кубанский государственный аграрный университет имени И.Т. Трубилина" (RU)

Изобретение относится к N-(3-хлор-2,6-диэтилфенил)-2-(4,6-диметил[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиримидин-2-ил-сульфанил)ацетамиду, который проявляет антидотную активность по отношению к 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоте на подсолнечнике. Технический результат: расширение ряда биологически активных веществ, полученных синтетическим путем, для их применения в сельском хозяйстве в качестве антидотов. 1 табл., 3 пр.

Изобретение относится к новому синтетическому, химическому биологически активному веществу из ряда гетероциклических соединений формулы 1:

защищающему растения подсолнечника от фитотоксического действия гербицида 2,4-дихлорорфеноксиуксусной кислоты (антидоту).

Как известно, подсолнечник является чрезвычайно чувствительной культурой к гербицидам группы 2,4-Д, и, в случаях непреднамеренного попадания гербицида на его посевы, потери могут составлять, в зависимости от дозы, до 100% [Д.И. Чкаников, М С Соколов. Гербицидное действие 2,4-Д и других галоидфеноксикислот, М.: Наука, 1973].

До сих пор защита вегетирующих растений подсолнечника от повреждающего действия 2,4-Д остается актуальной и нерешенной.

Наиболее близким аналогом по структуре и свойствам заявляемому соединению является 2-трифенилметилтио-4,6-диметилтриазоло-[1,5-a]пиримидин [Стрелков В.Д., Дядюченко Л.В., Надыкта В.Д. и др. «Способ защиты вегетирующих растений подсолнечника от повреждающего действия 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты», пат. РФ №2542759 от 27.02.2015 г. Заявка 2013132673/13 от 15.07.13] формулы 2:

Недостатком антидота 2 (прототип) является его высокая доза применения (200 г/га) и невысокий антидотный эффект (29%).

Задачей настоящего изобретения является расширение арсенала биологически активных веществ, полученных синтетическим путем, для их применения в сельском хозяйстве в качестве антидотов.

Техническим результатом изобретения является защита вегетирующих растений подсолнечника от повреждающего действия 2,4-Д, выражающаяся в повышении урожайности по сравнению с обработанным гербицидом контролем.

Этот результат достигается применением N-(3-хлор-2,6-диэтилфенил)-2-(4,6-диметил[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиримидин-2-ил-сульфанил)ацетамида 1 на поврежденных гербицидом вегетирующих растениях подсолнечника.

Синтез антидота впервые осуществлен авторами по схеме:

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1 N-(3-хлор-2,6-диэтилфенил)-2-(4,6-диметил[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиримидин-2-ил-сульфанил)ацетамид (соединение 1).

К суспензии 0,8 г (4,0 ммоль) 4,6-диметилтриазоло-[1,5-a]пиримидин-2тиола в 10 мл ДМФА приливают раствор 0,25 г (4,0 ммоль) КОН в минимальном количестве воды, перемешивают при комнатной температуре 10 минут, затем прибавляют раствор 1,05 г (3,9 ммоль)]N-(3-хлор-2,6-диэтилфенил)амида хлоруксусной кислоты в 10 мл ДМФА и продолжают перемешивание еще 1,5-2 ч. Реакционную массу разбавляют водой вдвое, выделившийся осадок отфильтровывают, промывают водой, сушат. После перекристаллизации из этанола получают 1,55 г (71%) целевого продукта I в виде кристаллов с т. пл. 176-177°С.

Найдено, %: С 56,31; Н 5,52; N 17,18. C₁₉H₂₂CIN₅OS;

Вычислено, %: С 56,50; Н 5,49; N 17,34.

Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д. (группа): 1,06 (3Н, т, 6-СН₂СН₃); 1,12 (3Н, т, 2-СН₂СН₃); 2,52 (3Н, кв, 6-CH₂CH₃); 2,60 (3Н, с, 6-СН₃); 2,72 (3Н, кв, 2-СН₂СН₃); 2,79 (3Н, с, 4-СН₃); 3,74 (2Н, с, SCH₂); 6,43 (1H, с, 5-Н); 6,98…7,31 (3Н, м, Ar-Н).

Пример 2. 2-Трифенилметилтио-4,6-диметилтриазоло-[1,5-а]пиримидин (соединение 2, прототип).

К суспензии 0,7 г (3,9 ммоль) 4,6-диметилтриазоло-[1,5-a]пиримидин-2тиола в 10 мл ДМФА приливают раствор 0,22 г (3,9 ммоль) КОН в минимальном количестве воды, перемешивают при комнатной температуре 10 минут, затем прибавляют раствор 1,09 г (3,9 ммоль) трифенилхлорметана в 10 мл ДМФА и продолжают перемешивание еще 2 ч. Реакционную массу разбавляют водой вдвое, выделившийся осадок отфильтровывают, промывают водой, сушат. После перекристаллизации из смеси этанол: ДМФА=3:1 получают 1,30 г (80%) целевого продукта I в виде кристаллов с т. пл. 201-202°С.

Найдено, %: С 73,66; Н 5,12; N 13,41. C₂₆H₂₂N₄S;

Вычислено, %: С 73,90; Н 5,25; N 13,26.

Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д. (группа): 2,58 (3Н, с, 4-СН₃); 2,78 (3Н, с, 6-СН₃); 6,42 (1Н, с, 5-Н); 7,08…7,36 (15Н, м, Ar-Н).

Пример 3. Оценка соединений на антидотную активность на растениях подсолнечника в условиях полевого опыта.

Оценку антидотной активности заявляемого соединения 1 и прототипа (соединение 2) осуществляли на экспериментальном поле ВНИИБЗР. Испытания проводили по следующей методике.

В полевых условиях растения подсолнечника сорта Родник в фазу 10-16 листьев обрабатывали бутиловым эфиром 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты в дозе 18 г/га и через 1 сутки наносили раствор антидота в дозе 30 г/га с нормой расхода рабочей жидкости 300 л/га.

В опыте предусмотрены следующие варианты:

- контроль - необработанные растения;

- «гербицид» (эталон) - растения обработанные гербицидом;

- «гербицид + антидот» - растения обработанные гербицидом и антидотом.

Опыты проводили на делянках площадью 2,8 м², повторность пятикратная. Уборку урожая подсолнечника проводили в момент полного созревания семян.

Антидотный эффект определяли по абсолютной величине прибавки урожая к гербицидному эталону и в процентах по формуле:

где А_х - антидотный эффект, %;

А - урожай в варианте антидот + гербицид;

Э - урожай в варианте эталон (гербицид).

Полученные данные статистически обработаны с использованием t-критерия Стьюдента.

Результаты испытаний представлены в таблице.

Таблица

Антидотная N-(3-хлор-2,6-диэтилфенил)-2-(4,6-диметил[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиримидин-2-ил-сульфанил)ацетамид в качестве антидота 2,4-Д на подсолнечнике

Различия между вариантами достоверны при Р=0,90

Таким образом, применение заявляемого N-(3-хлор-2,6-диэтилфенил)-2-(4,6-диметил[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиримидин-2-ил-сульфанил)ацетамид в качестве антидота 2,4-Д на подсолнечнике 1 в качестве антидота позволяет обеспечить антидотный эффект на уровне 48% против 19% у прототипа, обеспечив при этом прибавку к урожаю на 6,7 ц/га, а также расширить ассортимент известных антидотов.

N-(3-хлор-2,6-диэтилфенил)-2-(4,6-диметил[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиримидин-2-ил-сульфанил)ацетамид формулы 1

проявляющий антидотную активность по отношению к 2,4-дихлор-феноксиуксусной кислоте на подсолнечнике.

Изобретение относится к соединению формулы (I) или его фармацевтически приемлемым солям. В формуле (I) A обозначает фенил, 5-6-членный гетероарил, содержащий от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из азота, кислорода и серы, или 9-членный бициклический гетероарил, содержащий один гетероатом, выбранный из азота и кислорода; B обозначает фенил, инданил, 5-6-членный гетероарил, содержащий от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из азота, кислорода и серы, или 9-11-членный бициклический гетероарил, содержащий от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из азота и кислорода; L независимо выбран из группы, состоящей из химической связи, кислорода, серы, -NR4-, -(CRCRD)t-, -O(CRCRD)t-, -(CRCRD)tO-, -N(R4)(CRCRD)tO- и -O(CRCRD)tN(R4)-; X независимо выбран из группы, состоящей из -CH2-, кислорода и NH; значения остальных радикалов указаны в формуле изобретения.

6-членные гетероциклические производные и содержащая их фармацевтическая композиция // 2683245

Изобретение относится к соединению формулы (I) или его фармацевтически приемлемым солям[Химическая формула 1] где[Химическая формула 2] представляет собой Y1 и Y2, каждый независимо, представляют собой N(RY) или O; Z1 представляет собой C(R4) или N; Z2a представляет собой C(R5a) или N; Z2b представляет собой C(R5a)(R5a') или N(R5b); Z2c представляет собой C(R5a) или N; Z3a представляет собой C(R6) или N; при условии, что, когда Z1 представляет собой N, тогда каждый из Z2a, Z2b и Z2c представляет собой C(R5a); когда Z1 представляет собой C(R4), тогда Z2c представляет собой N; и когда Z2a представляет собой N, тогда Z3a представляет собой C(R6); RY, каждый независимо, представляет собой атом водорода, гидрокси, циано, незамещенный алкил, незамещенный алкилокси; R4 и R6, каждый независимо, представляют собой атом водорода, галоген, замещенный или незамещенный алкил, где заместители выбраны из алкилокси; R5a и R5a', каждый независимо, представляют собой атом водорода, галоген, карбокси, карбамоил, циано, замещенный или незамещенный алкил, где заместители выбраны из алкилокси и гидрокси, незамещенный алкилокси; R5b представляет собой незамещенный алкил; R1 представляет собой фенил, замещенный одним или более атомами галогена и необязательно замещенный одним или более одинаковыми или различными заместителями, выбранными из алкила, галогеналкила, алкилокси; R2a, каждый независимо, представляет собой атом водорода; R2b, каждый независимо, представляет собой атом водорода; X представляет собой N(R7a); R7a представляет собой атом водорода; R2c, каждый независимо, представляет собой атом водорода; R2d, каждый независимо, представляет собой атом водорода; R3 представляет собой группу, представленную формулой[Химическая формула 3] где Кольцо B представляет собой бензол или пиридин; Кольцо С представляет собой циклопентан; n равен 1; m представляет собой целое число от 0 до 1; p1 представляет собой целое число от 0 до 2; p2 равен 1 (значения остальных радикалов представлены в п.1 формулы), которые обладают антагонистической активностью в отношении рецептора P2X7.

Трициклические ингибиторы гиразы // 2680138

Изобретение относится к новому соединению формулы I и его фармацевтически приемлемым солям. Соединения обладают антибактериальной активностью и могут быть использованы при лечении бактериальных инфекций.

Производные имидазопиридазина в качестве модуляторов активности tnf // 2679609

Объектом изобретения являются замещенные производные имидазо[1,2-b]пиридазина формулы IIB или его фармацевтически приемлемые соли. В формуле IIB Е обозначает -О-, -СН2- или -С(О)-; Q обозначает -СН2-; Z обозначает водород или метил; V обозначает N; R12 обозначает водород; R15 обозначает дифторметоксигруппу; R16 обозначает водород или галоген; R21 обозначает гидрокси(С1-С6)алкил; или R21 обозначает азетидинил, пиперидинил, пиперазинил, морфолинил или 3-азабицикло[3.2.1]октанил, любая из этих групп необязательно может содержать 1, 2 или 3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей трифторметил, гидроксигруппу, C1-С6-алкилсульфонил, оксогруппу, карбоксигруппу и С2-С6-алкоксикарбонил; и R23 обозначает водород.

Ингибиторы протеинкиназ // 2679122

Изобретение относится к новому соединению формулы 1 или его фармацевтически приемлемой соли, обладающим свойствами ингибиторов протеинкиназы Брутона (Btk), ингибиторов киназ Tec-Btk, активируемых киназой Src.

Ингибиторы протеинкиназ // 2678767

Настоящее изобретение относится к новому семейству ингибиторов протеинкиназ. В частности, настоящее изобретение относится к ингибиторам представителей семейств протеинкиназ Тес и Src общей формулы 1 и к их фармацевтически приемлемым солям.

Производные 2-фениламино-3-цианопиразоло[1,5-а]пиримидина, полезные в качестве ингибитора лейкотриен-a4-гидролазы // 2678196

Изобретение относится к области органической химии, а именно к гетероциклическому соединению формулы (I) или к его фармацевтически приемлемой соли, где R представляет собой группу r равен 0; каждый из R1a, R1b, R1c, R1d и R1e независимо представляет собой водород; R3 представляет собой -О-; R4 представляет собой непосредственную связь; R7 представляет собой водород; R9 отсутствует; каждый из R10 и R11 независимо выбран из группы, состоящей из водорода и фенила, замещенного 1-3 заместителями, выбранными из NO2, ОН, OCH3 и хлора; R16 представляет собой циано; R17 независимо выбран из группы, состоящей из фенила, замещенного одним или двумя заместителями, выбранными из NO2, С(O)ОН и S(O2)CH3, и пиридила, замещенного С(O)ОН, и C(O)R10, NR10R11; w представляет собой 1.

Производные имидазотриазина в качестве модуляторов активности tnf // 2677699

Изобретение относится к соединению формулы (IIB) или его фармацевтически приемлемой соли. В формуле (IIB) Е обозначает -СН2-; Q обозначает -СН2-; Z обозначает водород или метил; V обозначает N; R12 обозначает водород; R15 обозначает дифторметоксигруппу; R16 обозначает водород; R21 обозначает гидрокси(C1-C6)алкил и R23 обозначает водород.

Производные триазолопиридазина в качестве модуляторов активности tnf // 2677698

Изобретение относится к соединению формулы (IIC) или его фармацевтически приемлемой соли. В формуле (IIC) Е обозначает -СН2-; V обозначает N; W обозначает О или C(R32(R33)); R12 обозначает водород; R15 обозначает дифторметоксигруппу; R16 обозначает водород; R23 обозначает водород; R32 обозначает карбоксигруппу; и R33 обозначает водород.

Производные пиримидина в качестве ингибиторов киназы // 2677653

Изобретение относится к новому соединению формулы (Ia) или его фармацевтически приемлемой соли. Соединения обладают свойствами ингибитора активности тирозинкиназы Брутона (Btk или BTK) или Янус-киназы (JAK), и могут найти применение для лечения рака, выбранного из саркомы, плоскоклеточного рака, фибросаркомы, рака шейки матки, рака желудка, рака кожи, лейкоза, лимфомы, рака легких, немелкоклеточного рака легкого, рака толстой кишки, рака ЦНС, меланомы, рака яичников, рака почки, рака предстательной железы, рака молочной железы, рака печени, рака головы и шеи и рака поджелудочной железы.

Способ защиты вегетирующих растений подсолнечника от повреждающего действия 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты // 2679493

Изобретение относится к сельскому хозяйству. Способ защиты вегетирующих растений подсолнечника от повреждающего действия 2,4-Д предусматривает обработку N-замещенными амидами 5,7-диметил-1,2,4-триазоло[1,5-а]пиримидин-2-сульфокислоты в количестве 40 г/га через 1 сутки после использования гербицида.

О-(4-трет-бутилфенил)карбонил-4,6-диметил-2-хлорпиридил-3-амидоксим в качестве антидота 2,4-д на подсолнечнике // 2672881

Изобретение относится к области органической химии, а именно к O-(4-трет-6утилфенил)карбонил-4,6-диметил-2-хлорпиридил-3-амидоксиму (1), проявляющему антидотную активность по отношению к 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоте на подсолнечнике.

Этиловый эфир 2-{ 4-[3-(4-хлорфенил)-1-метилуреидо]фенил} -2-гидрокси-3,3,3-трифторпропионовой кислоты: применение в качестве антидота гербицидов и способ получения // 2666732

Изобретение относится к применению этилового эфира 2-{4-[3-(4-хлорфенил)-1-метилуреидо]фенил}-2-гидрокси-3,3,3-трифторпропионовой кислоты формулы I в сельском хозяйстве в качестве антидота метсульфуронметила на рапсе для предпосевной обработки семян.

Гербицидная композиция, содержащая 4-амино-3-хлор-6-(4-хлор-2-фтор-3-метоксифенил)пиридин-2-карбоновую кислоту, флуроксипир и феноксиауксины // 2662284

Изобретение относится к сельскому хозяйству. Композиция содержит смесь, включающую гербицидно-эффективное количество соединения формулы (I): или, его приемлемых для применения в сельском хозяйстве соли, сложного эфира или амида по кислотному эквиваленту, (b) флуроксипира или его пригодных для применения в сельском хозяйстве сложного эфира, амида или соли по кислотному эквиваленту, и (c) одного или нескольких феноксиауксинов или их пригодных для применения в сельском хозяйстве сложного эфира, амида или соли.

Гербицидно-антидотные композиции, включающие 4-амино-3-хлор-5-фтор-6-(4-хлор-2-фтор-3-метоксифенил)пиридин-2-карбоновую кислоту или ее производное, для применения в кукурузе (маисе) // 2658667

Изобретение относится к сельскому хозяйству. Гербицидная композиция для применения в кукурузе (маисе) содержит гербицидно эффективное количество (a) соединения формулы (I) ,или его сельскохозяйственно приемлемой соли или сложного эфира и (b) антидот или совместимый гербицид, способный оказывать антидотное действие, такой как AD67, бензолсульфонамид, беноксакор, N-(аминокарбонил)-2-хлорбензолсульфонамид (2-CBSU), даимурон, дихлормид, дихлорацетамид, дициклонон, фенхлоразол-этил, фенклорим, флуксофеним, фурилазол, изоксадифен-этил, мефенпир-диэтил, нафтопиранон, нафтойный ангидрид (NA), оксабетринил, оксим, фенилпиримидин, фенилмочевина, химикат из группы хинолинилоксиацетатных химикатов или их сельскохозяйственно приемлемые соли, сложные эфиры или их смеси.

Композиция стереоизомеров дифеноконазола с пониженной фитотоксичностью // 2656550

Изобретение относится к сельскому хозяйству. Композиция содержит дифеноконазол, где по меньшей мере 40% по весу указанного дифеноконазола представляет собой 2R, 4S изомер, изображенный в виде формулы (Ib): и где по меньшей мере 95% по весу остального дифеноконазола представляет собой 2S, 4S изомер, изображенный в виде формулы (Id): Изобретение позволяет предохранять растения от фитотоксического эффекта дифеноконазола.

Гербицидная композиция, содержащая изоксабен и флуфенацет, и способ борьбы с нежелательной растительностью // 2654784

Изобретение относится к сельскому хозяйству. Гербицидная композиция содержит (a) изоксабен и (b) флуфенацет, в которой отношение массы (a) к массе (b) составляет 20-80 (a) к 100-600 (b), в которой изоксабен и флуфенацет являются единственными гербицидно активными ингредиентами.

Гербицидные композиции, содержащие изоксабен и аминопиралид // 2650555

Изобретение относится к сельскому хозяйству. Гербицидная композиция содержит (a) изоксабен и (b) аминопиралид, или его сельскохозяйственно приемлемую соль, или сложный эфир, в которой отношение массы (a) к массе (b) находится в диапазоне 20-80 (a) к 2,5-10 (b).

Синергетическая борьба с сорняками путем нанесения фенокссулама и бензобициклона или кломазона и бензобициклона // 2650393

Изобретение относится к сельскому хозяйству. Гербицидная композиция содержит синергетически гербицидно эффективное количество (а) фенокссулама или его сельскохозяйственно приемлемой соли или кломазона или его сельскохозяйственно приемлемой соли и (b) бензобициклона или его сельскохозяйственно приемлемой соли, в которой, если (а) представляет собой фенокссулам или его сельскохозяйственно приемлемую соль, гербицидная смесь состоит из (а) фенокссулама или его сельскохозяйственно приемлемой соли и (b) бензобициклона или его сельскохозяйственно приемлемой соли.

Способ защиты вегетирующих растений подсолнечника от повреждающего действия 2,4-д // 2648419

Изобретение относится к сельскому хозяйству. Для защиты вегетирующих растений подсолнечника от повреждающего действия 2,4-Д их обрабатывают 2-(4-R1-бензилсульфанил)-4,6-диметил-5-R-никотинонитрилом формулы: , где 1a R=СН3, R1=CI; 1b R=Н, R1=CI; 1c R=CI, R1=Н; в количестве 30 г/га через 1 сутки после использования гербицида.