Способ получения производных прегнана
G Il -с-"М Й- М-Й
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ
Союз Советских
Социалистических
Республик
Зависимое от авт. свидетельства Хо
Кл. 12о, 25!05
Заявлено 26.1V.1969 (№ 1324172i23-4) с присоединением заявки ¹
МП К С 07с 169i28
УДК 547.689.6.07 (088.8) Приоритет
Опубликовано 15.V1.1970. Бюллетень № 20
Дата опубликования описания 2.Х1.1970
Комитет по делам изобретеиий и открытий при Совете Миииотров
СССР
Авторы изобретения
А, А. Ахрем, И. С. Левина, Л. E. Куликова и Ю. А. Титов
Институт органической химии им. Н. Д. Зелинского
Заявитель
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ПРЕГНАНА
С КОНДЕНСИРОВАННЫМИ В ПОЛОЖЕНИЯХ
16, 17-ЦИКЛО ГЕКСЕНОВЫМИ КОЛЬЦАМИ
СНЗСОО
Изобретение относится к области получения новых производных стероидов ряда прегнана с дополнительным кольцом Е, которые могут найти применение в синтезе физиологически активных соединений, обладающих гестагенной и антиовуляторной активностью.
Описывается способ получения прегна на общей формулы где Ri, R u Кз могут быть одинаковыми или различными и представляют собой водород или метильную группу.
Способ состоит в том, что ацетат дегидропрегненолона подвергают взаимодействию с диеном общей формулы где Ri, R2 и R.- имеют вышеуказанные значения, и процесс ведут в присутствии кислоты
Льюиса, такой как В>, или при нагревании до
140 — 150 С. Полученные продукты выделяют известным способом.
Пример 1. А ц е т а т Л -циклогексана(1,2, 16,17) — Л. — прегнен - 3-ол-20-она. Смесь
1 г ацетата дегидропрегенненолона, 10 льг
CH-С1г, 0,04 г безводного А1 Оз и 1,2 л л перегнанного бутаднена оставляют при комнатной температуре в стеклянной ампуле при встряхивании на трое суток. Затем ампулу вскрывают, реакционную смесь промывают водой, разбавленным раствором МаНСОз, снова водой и сушат безводным NaqSO,. Растворитель удаляют в вакууме и кристаллический остаток промывают гексаном. Получают 0,96 г (86%) аддукта с т. пл. 159 †1 С. Аналитический образец имеет т. пл. 166 †1 С (из смеси
2О гексан — эфир) .
Пример 2. А ц е т а т 3-метил-Л4-циклогексено-(1, 2, 16, 17) - Л -прегнен-3-ол-20 - она.
К суспензии 0,04 г безводного хлористого алюминия в 10 нл хлористого метилена добавляют 1 г ацетата дегидропрегненолона и 1,4 г свехкеперегнанного пнперилена. Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение суток. Затем реакционную смесь разбавляют СНС1з, промывают водой, ЗО разбавленным раствором МаНСОз, снова во273195
СН3СОО
Составитель й. Пивницкая
Редактор Л. Герасимова Техред А. А. Камышникова Корректор Л. А. Карькова
Заказ 3090, 6 1праж 480 Подписное
ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР
Москва, К-35, Раушская наб., д. 4, 5
Типография, пр. Сапунова, 2 дой и сушат безводным lgSO., Растворители удаляют в вакууме и кристаллический остаток промыва|от гексаном. Получают 0,98 г (85%) аддукта с т. пл. 171 — 177 C. Аналитический ооразец имеет т. пл. 172 — 175 С (из смеси эфир — гексан) .
Пример 3. А ц е т а т 4-метил-Л4-циклогексено-(1,2, 16, 17) - Лв - прегнен-3-20- она.
К суспензии 0,02 г безводного AICI3 в 5 лл
СНвСlв добавляют 0,5 г ацетата дегидропрегненолона и 0,7 л л свежеперегнанного изопрена. Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение двух суток.
Затем реакционную смесь разбавляют СНСI», промывают водой, разбавленным раствором
КаНСОз, снова водой и сушат безводным
MgSO,. Кристаллический остаток, полученный после удаления растворителей, промывают гексаном. Получают 0,465 г (выход 71%) аддукта с т. пл. 153 — 160 С. Аналитический образец имеет т. пл. 156 — 166 С. (Смесь эфир— гексан), смесь изомеров; Rf 0,60.
ИК-спектр (КВг): 1250, 1690, 1740 сл:<.
Найдено, %: С 79,19; Н 9,77.
С28Н4004.
Вычислено, %: С 79,20; Н 9,50.
П р и м ер 4. А ц е т а т 45 диметил Л4циклогексано - (1,2, 16, 17) - Л - прегнен-Зрол-20-она.
А. К суспензии 0,02 г безводного А1С1з в
5лл СН Сl добавляют 0,5 г ацетата дегидропрегненолона и 0,6 мл 2,3-диметилбутадиена1,3. Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение двух суток. Кристаллический остаток, полученный после стандартной обработки (см. выше), промывают гексаном.
Получают 0,5 г аддукта с т. пл. 224 — 230 С.
Аналитический образец имеет т. пл. 224—
226 С (из смеси бензол — гексап).
Б. Смесь 0,5 г ацетата дегидропрегненолона, 5 лл CH Cl:., 0,1 г Cl, и 0,15,ил 2,3-диметилбутадиена-1,3 перемешивают при комнатной температуре в течение двух суток. Затем реакционную смесь разбавляют хлороформом, выливают в воду, отделяют органический слой, промывают водой до рН 7 и сушат безводным сульфатом магния. После удаления растворителей продукт реакции промывают несколько раз гексаном (порциями по 5 мл). Получено
0,45 г аддукта (выход 70% ) .
В. Смесь 0,5 г ацетата дегидропрегненолона, 5 лл СНвСlе, 0,04 г эфирата ВГв и 0,15 лл
2,3-диметилбутадиена-1,3 перемешивают прй комнатной температуре в течение двух суток.
После стандартной обработки получают
0,48 г аддукта (выход 72% ) .
Г. Смесь 0,5 г ацетата дегидропрегненолона
5 ил СН С1, 0,09 г безводного АIВгз и 0,15 мл
2,3-диметилбутадиена-1,3 перемешивают при комнатной температуре в течение 8 час. После обычной обработки получают 0,46 г аддукта (выход 71% ) .
Е. Смесь 0,7 г ацетата дегидропрегненолона, 5 ичл 2,3-диметилбутадиена-1,3, 0,005 г гидрохинона и 10 ял безводного толуола нагревают в стальной ампуле при 140 — 150 С в течение 28 час. Продукты реакции извлекают
СНСlз и растворители удаляют в вакууме.
Полученный кристаллический порошок промывают несколько раз гексаном (три порции по 10 мл). Получают 0,63 г (72%) аддукта с т. пл. 221 — 225 С, не дающего депрессии темпеоатуры плавления с образцом аддукта, полученным при каталитической диеновой конденсации.
Предмет изобретения
Способ получения производных прегнана с конденсированными в поло кениях 16,17-циклогексеновыми кольцами общей формулы где Кь R> и R3 могут быть одинаковыми или различными и представляют собой водород
40 или метильную группу, отличаюшийся тем, что ацетат дегидропрегненолона подвергают взаимодействию с диеном общей формулы где Rt, R и R> имеют вышеуказанные значения, в присутствии кислоты Льюиса или при нагревании до 140 — 150 С, и полученный продукт выделяют известным способом.
