Фармацевтическая композиция противоаллергического и противовоспалительного действия для интраназального применения



Владельцы патента RU 2736082:

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Волгоградский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (RU)

Изобретение относится к области фармацевтики, а именно к фармацевтической композиции для интраназального применения для лечения воспалительных и аллергических заболеваний. Фармацевтическая композиция содержит фексофенадина гидрохлорид, аммония глицирризинат, бензалкония хлорид, натрия гидроксид и воду очищенную в определенном соотношении. Изобретение обеспечивает создание интраназального спрея, содержащего в качестве фармакологически активных ингредиентов фексофенадина гидрохлорид и аммония глицирризинат, для лечения воспалительных и аллергических заболеваний. 1 табл., 1 пр.

 

Изобретение относится к области фармации и медицины, а именно к лекарственным композициям для лечения воспалительных и аллергических заболеваний.

Известны композиции противоаллергического и противовоспалительного действия для интраназального применения, содержащие глюкокортикоиды: Димиста - содержит Азеластин и Флутиказон (спрей назальный дозированный; Меда ФармаГмбХ и Ко.КГ, Германия); МометазонСандоз® - Мометазон (спрей назальный; Сандозд. д. Словения); Азеластин + Мометазон (спрей назальный дозированный; ГленмаркФармасыотикалз Лимитед, Индия; Аллергорус® - Беклометазон (спрей назальный дозированный», ОАО «Синтез» Россия); Дезринит - Мометазон (спрей назальный дозированный, Тева Фармацевтические Предприятия Лтд Израиль); Насобек - Беклометазон (спрей назальный дозированный, Тева Фармацевтические Предприятия Лтд Израиль);

Будостер® - Будесонид (спрей назальный дозированный, СентиссФармаПвт.Лтд Индия); Бусерелин - Бусерелин (спрей назальный дозированный; ООО «Натива», Россия); Авамис - Флутиказонафуроат (спрей назальный дозированный, ЗАО «ГлаксоСмитКляйнТрейдинг», Россия); Фликсоназе - Флутиказон (спрей назальный дозированный, АО «ГлаксоСмитКляйнХелскер», Россия); Назонекс® - Мометазон (спрей назальный дозированный; Шеринг-ПлауЛабо Н.В. Бельгия); Тафен® назаль - Будесонид (спрей назальный дозированный; Сандозд. д. Словения); Назарел - Флутиказон (спрей назальный дозированный; Тева Фармацевтические Предприятия Лтд Израиль).

Глюкортикоиды вызывают множество фармакологических эффектов: противовоспалительный, десенсибилизирующий, противоаллергический и иммунодепрессивный, противошоковый и антитоксический. Однако, в виду структурного сходства экзогенных ГКС с эндогенными гормонами, глюкокортикоидная терапия сопряжена со значительным числом нежелательных лекарственных реакций (Okano М. Mechanisms and clinical implications of glucocorticosteroids in the treatment of allergic rhinitis. Clin Exp Immunol. 2009;158(2):164-173. doi:10.111 l/j.l365-2249.2009.04010.x).

В силу обильного кровоснабжения слизистой оболочки носа возможно появление резорбтивных осложнений глюкокортикоидной терапии: нервные и психические расстройства (инсомния, психозы, эпилептиформные судороги), синдром Иценко-Кушинга, остеопороз, гипергликемия (стероидный диабет), иммуносупрессия. При длительном применении глюкокортикоидов следует учитывать вероятное угнетение функции коры надпочечников (не исключена атрофия) с подавлением биосинтеза эндогенных стероидов (Baida G, Bhalla Р, Kirsanov К, et al. REDD1 functions at the crossroads between the therapeutic and adverse effects of topical glucocorticoids. EMBO Mol Med. 2015;7(l):42-58. doi: 10.15252/emmm.201404601).

Предлагаемая фармацевтическая композиция в качестве противоаллергического компонента содержит фексофенадина гидрохлорид, который является активным метаболитом терфенадина и относится к третьему поколению неседативных антигистаминных препаратов (Axelrod D, Bielory L. Fexofenadine hydrochloride in the treatment of allergic disease: a review. // J Asthma Allergy. 2008; 1:19-29).

Известны композиции, содержащие фексофенадина гидрохлорид, выполненные в виде таблеток (патент РФ 2283649, заявка 2006105720), микрокапсул (патент РФ 2563623), геля для наружного применения (патент РФ 2614961).

Фексофенадина гидрохлорид находит терапевтическое применение в качестве антагониста рецептора H1 и применяется для введения пациенту для изменения симптомов, вызываемых гистаминами. В качестве антигистаминного средства фексофенадина гидрохлорид является эффективным при облегчении симптомов, вызываемых возбудителями выброса гистамина, передаваемыми по воздуху и при непосредственном контакте. Такие вещества включают пыльцу, споры, перхоть животных, промышленные химикаты, пыль и пылевые клещи. Симптомы, которые могут быть облегчены фексофенадином, включают бронхиальные спазмы, чихание, ринорею, закупорку носового канала, слезотечение, покраснение, сыпь, крапивницу и зуд (патент РФ 2352561).

Фармацевтические композиции в соответствии с данным изобретением могут вводиться любым подходящим путем в любой подходящей форме, например, перорально (предпочтительно) в форме таблеток, капсул, порошков или жидких композиций (например, сиропов) или, например, парентерально в форме обычных стерильных растворов для инъекций, или ингалятов, или офтальмологических композиций. В качестве вспомогательных веществ используются: вода, растительное масло, спирт, полиэтиленгликоль, пропиленгликоль или глицерин (патент РФ 2352561).

Предлагаемая композиция дополнительно содержит аммония глицирризинат, который обладает выраженными противовоспалительными и антиноцицептивными свойствами, реализуемыми за счет блокады ЦОГ-2 и синтетазы простагландина Е2. Латентный период противовоспалительного действия аммония глицирризината составляет не более 30-45 мин и длится более 48 часов. Кроме того, ингибирование активности 5-липооксигеназы и предотвращение образования лейкотриенов С-4; В-4 и D-4, делает аммония глицирризинат потенциально эффективным антиаллергическим средством (Maione F, Minosi Р, Di Giannuario A, et al. Long-Lasting Anti-Inflammatory and Antinociceptive Effects of Acute Ammonium Glycyrrhizinate Administration: Pharmacological, Biochemical, and Docking Studies. Molegules. 2019;24(13):2453. Published 2019 Jul 4. doi:10.3390/molecules24132453).

Аммония глицирризинат оказывает умеренное противовоспалительное действие, связанное с некоторым стимулирующим влиянием на кору надпочечников. Аммония глицирризинат быстро инактивируется в организме под влиянием эндобиотических систем детоксикации с образованием полярных метаболитов. Гидрофильная структура делает невозможным проникновение вещества через неповрежденные гистогематические барьеры, что предполагает отсутствие неблагоприятного резорбтивного действия. При этом мягкий кортикостимулирующий эффект аммония глицирризината при длительном применении не приводит к развитию синдрома отмены (Maione F., Minosi Р., Di Giannuario A., et al. Long-Lasting Anti-Inflammatory and Antinociceptive Effects of Acute Ammonium Glycyrrhizinate Administration: Pharmacological, Biochemical, and Docking Studies. // Molecules.-2019-24(13). P 2453. doi:10.3390/molecules24132453).

Антиаллергическое и противовоспалительное действие комбинации фексофенадина гидрохлорида и аммония глицирризината было показано нами в эксперименте. В условиях экспериментального овальбумин-индуцированного аллергического ринита применение исследуемой композиции фексофенадина гидрохлорид + аммония глицирризинат способствовало снижению у животных концентрации проаллергических маркеров: гистамина, IFN-γ, IL-6, IgE, TNF-α в сыворотке крови на 69,1% (р<0,05); 38,1% (р<0,05); 130,8% (р<0.05); 248,2% (р<0,05) и 53,8% (р<0,05). Также применение изучаемой комбинации уменьшало проявление назальной симптоматики аллергического ринита - числа актов чихания и околоносового груминга на 230,4%) (р<0,05) и 161,1%) (р<0,05). При этом экспериментальный состав фексофенадина гидрохлорид + аммония глицирризинат превосходил по величине фармакологического эффекта референт - Н1-гистаминолитический препарат - левокабастин и был сопоставим с беклометазоном - глюкокортикостероид для интраназального применения (Pozdnyakov, D.I., Khadzieva, Z.D., Pozdnyakova, A.E., Zagorskaya, N.S. Antiallergical Effect of New Combined Nazal Aerodisperse System in the Conditions of Experimental Allergic Rhinitis. Biomedical & Pharmacology Journal. 2019. - T.12, № 1. - C. 453-461).

Задачей изобретения является разработка состава интраназального спрея, содержащего в качестве фармакологически активных ингредиентов фексофенадина гидрохлорид и аммония глицирризинат, для применения в фармацевтической и медицинской практике.

Поставленная задача решается созданием композиции при следующем содержании компонентов в г на 10 г:

фексофенадина гидрохлорид 0,05
аммония глицирризината 0,05
натрия гидроксида 5% до рН 7,0
бензалкония хлорида 0,001
воды очищенной до 10,0

Известно, что на фоне применения бензалкония хлорида в низких дозах отмечается разрушение дефектных межклеточных промежутков с усилением парацеллюлярного транспорта веществ. В сложившихся условиях может наблюдаться увеличение степени абсорбции гидрофильных соединений, что в свою очередь будет усиливать антиаллергические свойства фексофенадина гидрохлорида и аммония глицирризината (Droy-Lefaix М.Т., Bueno L., Caron Р., Belot Е., Roche О.. Ocular inflammation and corneal permeability alteration by benzalkonium chloride in rats: a protective effect of a myosin light chain kinase inhibitor. InvestOphthalmolVisSci. 2013;54(4):2705-2710. Published 2013 Apr 17. doi: 10.1167/iovs. 12-10193).

Включение в разрабатываемую фармацевтическую композицию бензалкония хлорида позволит увеличить выраженность антиаллергического и противовоспалительного действия.

Данное предположение было подтверждено фармакологическими исследованиями, где были оценены противоаллергические и противовоспалительные свойства предлагаемой композиции. Эксперимент выполнен на 60 мышах-самцах линии Balb/c массой 22-24 грамма, прошедших 2-недельный карантин и микробиологический контроль, содержащихся в контролируемых условиях при относительной влажности 60±5%, температуре воздуха - 20±2°С естественной смене суточного цикла. Животным моделировали аллергический ринит согласно следующему экспериментальному протоколу: мышей иммунизировали в течение 14 дней, ежедневным внутрибрюшинным введением 1% раствора овальбумина (Panreac, Испания) с гидроокисью алюминия (квасцы) в соотношении 1:1 в количестве 0,2 мл. На 15, 16 и 17 день эксперимента животным провоцировали острый аллергический ринит, путем интраназальной инсталляции раствора овальбумина для иммунизации в объеме 25 мкл в каждую ноздрю. Изучаемую композицию (n=10), референтные препараты (левокабастин (n=10) и беклометазон (n=10)), а также предварительно исследованный состав (фексофенадина гидрохлорид + аммония глицирризинат, n=10) вводили интраназально за 30 мин. до провокации острого аллергического ринита в следующих дозах: разрабатываемый и предварительно изученный составы в дозе 5 мг/ноздря, левокабастин - 5 мг/ноздря («Tyzine® Allergy», Johnson & Johnson), беклометазон - 3,5 мг/ноздря («Nasobec», IVAX Pharmaceuticals). Группе мышей негативного контроля (НК) интраназально вводили воду, очищенную в эквивалентном объеме, группе интактных животных (ИЖ) иммунизацию и провокацию аллергического ринита не осуществляли. На 17 день эксперимента после последней инстилляции разрабатываемого состава и референтов у мышей осуществляли забор крови с последующим получением сыворотки и определением концентрации проаллергических/провоспалительных маркеров: гистамина, ИФН-γ, ИЛ-6, IgE и ФНО-α. В работе использовали видоспецифичные наборы реактивов для ELISA-исследования производства компании Cloud clone (США). Статистическую обработку полученных данных осуществляли с применением пакета прикладных программ «STATISTICA 6.0» и выражали в виде M±SEM. Сравнение средних проводили методом «ANOVA» с пост-тестом Ныомена-Кейсла. Различия считались статистически значимыми при р<0,05. Результаты исследования приведены в таблице 1.

У НК группы животных в условиях экспериментального аллергического ринита в сравнении с ИЖ группой мышей наблюдалось увеличение концентрации проаллергических/провоспалительных маркеров в сыворотки крови: гистамина - в 3,1 раза (р<0,05); ИФН-γ - в 1,82 раза (р<0,05); ИЛ-6 - в 2,6 раза (р<0,05); IgE - 4,9 раза (р<0,05) и ФНО-α - в 3,1 раза (р<0,05). Интраназальное введение беклометазона способствовало снижению по сравнению с группой животных, лишенных фармакологической поддержки, содержания гистамина, ИФН-γ, ИЛ-6, IgE и ФНО-α в сыворотке крови мышей на 98,1% (р<0,05); 48,6% (р<0,05); 82,6% (р<0,05); 2,8 раза (р<0,05) и 2 раза (р<0,05) соответственно. На фоне инсталляции животным левокабастина отмечено снижение сывороточной концентрации гистамина - на 33,8% (р<0,05); ИФН-γ - на 19,9% (р<0,05); ИЛ-6 - на 24,4% (р<0,05) и IgE - на 29,4%>(р<0,05), при этом содержание ФНО-α у мышей, которым вводили левокабастин статистически значимо по отношению к НК группе животных не изменилось. Применение ранее изученного состава (фексофенадина гидрохлорид + аммония глицирризинат) способствовало уменьшению (относительно НК группы животных) концентрации гистамина, ИФН-γ, ИЛ-6, IgE и ФНО-α в сыворотке крови на 84% (р<0,05); 46,6% (р<0,05); в 2,4 раза (р<0,05); в 4 раза (р<0,05) и на 45% (р<0,05) соответственно. На фоне интраназальной инсталляции исследуемой композиции (фексофенадина гидрохлорид + аммония глицирризинат + бензалкония хлорид) отмечено снижение содержания проаллергических/провоспалительных маркеров в сыворотке крови животных в сравнении с НК группой мышей. Так концентрация гистамина уменьшилась в 2,5 раза (р<0,05); ИФН-γ - на 62%>(р<0,05); ИЛ-6 - в 2,3 раза (р<0,05); IgE - в 4 раза (р<0,05) и ФНО-α - в 2,4 раза (р<0,05). При этом относительно мышей, которым вводили левокабастин, у животных, получавших разрабатываемый состав фексофенадина гидрохлорид + аммония глицирризинат + бензалкония хлорид, наблюдалось уменьшение содержания гистамина, ИФН-γ, ИЛ-6, IgE и ФНО-α в сыворотке крови на 86,5% (р<0,05); 35,3% (р<0,05); 86,8% (р<0,05); в 3,1 раза (р<0,05) и 2,1 раза (р<0,05) соответственно. В то же время концентрация гистамина и ФНО-α у мышей, которым вводили изучаемую композицию (фексофенадина гидрохлорид + аммония глицирризинат + бензалкония хлорид) было на 35,5% (р<0,05) и 65,3% (р<0,05) соответственно меньше аналогичных показателей группы животных, получавших в качестве средства коррекции аллергического ринита ранее исследованный состав: фексофенадина гидрохлорид + аммония глицирризинат.

Таким образом, предлагаемая композиция расширит ассортимент эффективных, безопасных противоаллергических и противовоспалительных средств.

Фармацевическая композиция для интраназального применения, содержащая в качестве фармакологически активных ингредиентов фексофенадина гидрохлорид и аммония глицирризинат с добавлением бензалкония хлорида, натрия гидроксида и воды очищенной, предназначенная для лечения воспалительных и аллергических заболеваний при следующем соотношении компонентов, г на 10 г:

фексофенадина гидрохлорид 0,05
аммония глицирризината 0,05
натрия гидроксида 5% до рН 7,0
бензалкония хлорида 0,001
воды очищенной до 10,0



 

Похожие патенты:

Настоящее изобретение относится к области иммунологии. Предложены применения фармацевтических композиций, содержащих эффективное количество антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, которое специфически связывает рецептор интерлейкина-4 (IL-4R).

Изобретение относится к новым гетероциклическим соединениям, а именно производным бензоимидазола, имеющим общую формулу II, где n равно 0 или 1; X1 представляет собой CR5 или N; Y представляет собой C1-С6 алкилен, где алкилен необязательно замещен одной или двумя группами С1-С3 алкила; R5 выбран из группы, состоящей из водорода и галогена; R23 выбран из группы, состоящей из гидроксила, OR11, -NR7R8, C1-С6 алкила, C1 галогеналкила, -C(O)NHR11, фенила, пиридинила и оксетанила, где каждый из указанных фенила, пиридинила и оксетанила необязательно и независимо замещен одной или двумя группами Ra; R24 выбран из группы, состоящей из водорода, C1-С6 алкила, гетероарила, выбранного из пиразолила, тиазолила, оксазолила, оксадиазолила и пиридинила, и гетероциклила, выбранного из оксетанила, тиетанила, тиетанилоксида и азетидинила, где каждый из указанных алкила, гетероарила и гетероциклила необязательно и независимо замещен одной или двумя группами Ra; R25 выбран из группы, состоящей из -(V)pR26 и -(V)p-OR14; при этом р равно 1, V представляет собой C1-С6 алкилен, где алкилен необязательно замещен 1-3 группами C1-С3 алкила; R14 выбран из группы, состоящей из водорода и фенила, где фенил необязательно замещен одной или двумя группами галогена или группами C1 галогеналкокси; R26 выбран из группы, состоящей из водорода, С5 циклоалкила, -ОН, -C(O)NH2, -C(O)OR18, -CN, C1 галогеналкила, и групп формулы IIa, где А2 представляет собой -О-; А3 представляет собой -О-, -CH2O-, -ОСН2-, -C(O)NH-, -C(O)N(R7)-, -N(CH3)- или -NH-; В выбран из группы, состоящей из фенила, гетероарила, выбранного из пиридила, пиримидинила, пиразинила, пиридазинила, оксазолила, бензимидазолила, хинолинила, бензоксазолила, хиноксалинила, хиназолинила, имидазопиридинила, где каждый из указанных фенила и гетероарила необязательно и независимо замещен одной или двумя группами Ra; R7 и R8 независимо представляют собой C1-С6 алкил; R11 представляет собой фенил, замещенный одной группой Ra; R18 представляет собой водород или C1-С6 алкил; R20 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, C1-С6 алкила и C1-С6 алкокси; R21 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена и C1-С6 алкила; R22 выбран из группы, состоящей из арила, представляющего собой фенил, и гетероарила, представляющего собой пиридинил, где указанный арил необязательно замещен одной группой Ra; Ra независимо, в каждом случае, выбран из группы, состоящей из галогена, C1-С3 алкила, С3-С6 циклоалкила, C1 алкокси, C1 галогеналкила, C1 галогеналкокси, -CH2ORc, -OCH2Rc, -ORc, -CN, -NRbRc, -C(O)NRbRc, -C(O)ORc, гетероарила, выбранного из имидазолила, и арила, представляющего собой фенил, где каждый из указанных алкила, арила и гетероарила необязательно и независимо замещен одной группой C1-С3 алкила, галогена; Rb и Rc независимо, в каждом случае, выбраны из группы, состоящей из водорода, C1-С10 алкила, С3 и С5 циклоалкила, фенила, гетероарила, выбранного из пиридила и бензоксазолила, где каждый из указанных фенила и гетероарила необязательно и независимо замещен одной группой галогена, C1 галогеналкокси.

Настоящее изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к антителам, специфически связывающимся с тимусным стромальным лимфопоэтином (TSLP), и может быть использовано в медицине для лечения воспалительного заболевания, связанного с TSLP, выбранного из астмы, хронической обструктивной болезни легких, аллергического ринита, аллергического риносинусита, аллергического конъюнктивита, эозинофильного эзофагита и атопического дерматита.

Настоящее изобретение относится к новым нестероидным соединениям, которые являются эффективными модуляторами глюкокортикоидного рецептора, и промежуточным соединениям для их получения, к указанным соединениям для применения в терапии, фармацевтическим композициям, содержащим указанные соединения, к способам лечения заболеваний указанными соединениями и применению указанных соединений в производстве лекарственных средств.

Изобретение относится к медицине, а именно к иммунологии. Предложен способ получения аллергоида на основе пчелиного яда.
Изобретение относится к иммунологии и аллергологии и касается лечения полинозов. Способ сублингвальной аллерген-специфической иммунотерапии (СЛИТ) поллинозов гипосенсибилизирующим средством отличается тем, что перед началом лечения осуществляют контроль таблеток на идентификацию белков и аскорбиновой кислоты и количественное определение аллерген-специфического IgE в сыворотке крови пациента, специфичных к соответствующему ААИ антител, далее осуществляют введение указанной лечебной композиции в течение трех курсов: начальный курс при разведениях: 10-8, 10-7, 10-6, 10-5, 10-4 по 1 таблетке в сутки: блистер №1 - 0,0001 PNU; блистер №2 - 0,001 PNU; блистер №3 - 0,01 PNU; блистер №4 - 0,1 PNU; блистер №5 - 1 PNU в течение 6 дней; основной курс при разведениях 10-3, 10-2: блистер №6 - 10 PNU и блистер №7 - 100 PNU (оба по 1 таблетке в сутки в течение 6 дней) и блистер №8 - 1000 PNU при разведении 10-1 по 1 таблетке через день в течение 11 дней; поддерживающий курс при разведении 10-1 блистер №9- 1000 PNU по 1 таблетке через 1 или 2 дня в течение 11-16 дней, при этом безопасность сублингвальной аллерген-специфической иммунотерапии оценивают по частоте и выраженности негативных проявлений ААИ: зуд в ротовой полости в месте нанесения аллергена, отечность губ, отечность языка, першение в горле, чувство онемения языка, а также: риноконъюнктивит, тошнота, боли в животе, слабость, усталость, зуд в ушных раковинах, причем иммунотерапию начинают с минимальной дозы аллергеноактивного ингредиента 0,0001 и постепенно увеличивают дозу, а дозу вводимого ААИ за весь курс приема увеличивают в 10000000–100000000 раз.

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к иммунологии, и может быть использовано в медицине для профилактики и лечения заболеваний, опосредованных IgE.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к фармацевтической композиции для лечения аллергии, вызванной клещами домашней пыли. Предлагается фармацевтическая композиция для лечения аллергии, вызванной домашними пылевыми клещами, включающая экстракт аллергенов Dermatophagoides pteronyssinus (Der p) и Dermatophagoides farinae (Der f) в качестве активного ингредиента, которая содержит экстракт аллергена: аллергены клещей группы 1 - Der f 1 и Der p 1 и аллергены клещей группы 2 - Der f 2 и Der p 2 и где аллергены Der p 1, Der f 1, Der p 2 и Der f 2 присутствуют в заранее определенных контролируемых количествах, так что количество по массе аллергенов группы 1 - Der f 1 и Der p 1, к аллергенам группы 2 - Der f 2 и Der p 2, находится в соотношении от 1:0,7 до 1:1,5; и где фармацевтическая композиция представляет собой быстро растворяющуюся сублингвальную таблетку; применение фармацевтической композиции для получения медицинского продукта для лечения аллергии, вызванной домашними пылевыми клещами; медицинский продукт для лечения аллергии, вызванной домашними пылевыми клещами; применение фармацевтической композиции для лечения аллергии, вызванной домашними пылевыми клещами; способ лечения аллергии, вызванной домашними пылевыми клещами, причем указанный способ включает введение пациенту эффективного количества фармацевтической композиции.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к фармацевтической композиции для лечения аллергии вызванной клещами домашней пыли. Фармацевтическая композиция для лечения и/или профилактики аллергии или аллергической астмы, вызванной клещами домашней пыли и/или для диагностики аллергии, которая содержит: экстракт тел клещей Der p, где экстракт тел клещей Der p готовят из одной фракции или объединенной фракции(й) культур клещей, где указанная фракция(и) содержит больше чем 80% об./об.

Изобретение относится к новым соединениям - пара-толуолсульфонату и ди(пара-толуолсульфонату 1-{2-[4-(2-амино-5-хлор-3-пиридинил)фенокси]-5-пиримидинил}-3-[2-(метилсульфонил)-5-(трифторметил)фенил]мочевины и их кристаллическим формам.

Изобретение относится к таблетке-носителю для пероральной доставки, причем таблетка-носитель для доставки образуется путем прессования множества частиц, причем таблетка-носитель для пероральной доставки содержит сахарный спирт (спирты) в количестве от 40 до 99,9% по массе таблетки-носителя для доставки, причем таблетка-носитель для пероральной доставки содержит частицы не подлежащего прямому прессованию (не-DC) эритрита в количестве, составляющем 15-50% по массе таблетки-носителя для доставки, одно или несколько связывающих веществ, отличных от связывающих веществ, гранулированных с сахарным спиртом (спиртами), в количестве, составляющем от 0,1 до 6% по массе таблетки, множество дополнительных частиц сахарного спирта в количестве, составляющем по меньшей мерене 10% по массе таблетки-носителя для доставки, и причем указанные дополнительные частицы сахарных спиртов отличаются от указанного не-DC эритрита.
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2019-12-02 2020-11-11T10:20:46
Наверх