Тиазольные производные, обладающие микробиоцидной активностью

Изобретение относится к соединению формулы (I), где R¹ представляет собой фтор; R² представляет собой водород; R³ представляет собой галоген или С₁-С₄алкил; R⁴ представляет собой водород; R⁵ представляет собой С₁-С₆алкил, С₃-С₆циклоалкил, С₃-С₆циклоалкилС_1-2алкил, С₂-С₆алкинил, фенил, гетероциклил или гетероциклилС₁алкил, где гетероциклил представляет собой 4- или 6-членное неароматическое моноциклическое кольцо, содержащее 1 атом кислорода, или 5-9-членную неароматическую аннелированную или спироциклическую карбобициклильную кольцевую систему, необязательно содержащую 1 атом кислорода и необязательно связанную с остальной частью молекулы посредством метиленового (-СН₂-) линкера; где любые из указанных С₁-С₆алкильных, С₃-С₆циклоалкильных и С₂-С₆алкинильных фрагментов необязательно замещены 1-4 группами, представленными R⁷, или 1 группой, представленной R⁸; где любые из указанных фенильных или гетероциклильных фрагментов необязательно замещены 1 или 2 группами, представленными R⁹, или 1 группой, представленной R¹⁰, или необязательно замещены 1 или 2 группами, представленными R⁹, и 1 группой, представленной R¹⁰; и где аннелированное или спироциклическое карбобициклильное кольцо необязательно замещено 1 или 2 группами, представленными R⁷, или аннелированная карбобициклильная кольцевая система необязательно замещена С₄-С₅циклоалкилом с образованием спироциклильного фрагмента; R⁷ независимо выбран из хлора, брома, фтора, циано, гидроксила, метила, трифторметила, метокси, бутокси, метоксиметила, циклопропила, циклогексила, циклооктила, циклопропилметила, ацетилоксиметила и этоксикарбонила; где циклопропил является незамещенным или замещенным 2 группами хлора; R⁸ представляет собой фенил, бензил или изоксазол, незамещенные или замещенные 1-3 группами, представленными R⁹, или 1 группой, представленной R¹⁰; R⁹ независимо выбран из галогена, циано, гидроксила и С₁-С₄алкила; R¹⁰ выбран из фенила, бензила и С₆-С₈циклоалкокси, каждый из которых является незамещенным или замещенным 1-3 группами, представленными R¹¹; R¹¹ независимо выбран из галогена и метила; X представляет собой С-Н или N; или его соли. Также изобретение относится к фунгицидной композиции, содержащей фунгицидно эффективное количество соединения по изобретению и агрохимический разбавитель или носитель. Соединение по изобретению применяют в способе контроля или предупреждения заражения полезных растений фитопатогенными микроорганизмами. Технический результат - производные тиазола, обладающие фунгицидной активностью. 4 н. и 8 з.п. ф-лы, 2 табл., 2 пр.

 

Настоящее изобретение относится к тиазольным производным, обладающим микробиоцидной активностью, например, таким как активные ингредиенты, которые обладают микробиоцидной активностью, в частности фунгицидной активностью. Настоящее изобретение также относится к получению таких тиазольных производных, к агрохимическим композициям, которые содержат по меньшей мере одно из тиазольных производных, и к вариантам применения тиазольных производных или композиций на их основе в сельском хозяйстве или садоводстве для контроля или предупреждения заражения растений, собранных продовольственных сельскохозяйственных культур, семян или неживых материалов фитопатогенными микроорганизмами, преимущественно грибами.

В WO 2010/012793 описаны аминотиазольные производные в качестве пестицидных средств.

В соответствии с настоящим изобретением предусмотрено соединение формулы (I),

где

R¹ представляет собой галоген, циано, С₁-С₆алкил или С₁-С₆алкокси, при этом С₁-С₆алкил и С₁-С₆алкокси необязательно замещены 1-3 группами, представленными R⁶;

R² и R⁴ независимо представляют собой водород, С₁-С₆алкил, C₁-С₆алкокси или С₃-С₆циклоалкил, при этом С₁-С₆алкил, С₁-С₆алкокси и С₃-С₆циклоалкил необязательно замещены 1-3 группами, представленными R⁶;

R³ представляет собой галоген, С₁-С₆алкил, С₁-С₆алкокси или С₃-С₆циклоалкил, при этом С₁-С₆алкил, С₁-С₆алкокси и С₃-С₆циклоалкил необязательно замещены 1-3 группами, представленными R⁶;

R⁵ представляет собой C₁-С₁₀алкил, С₃-С₁₀циклоалкил, С₃-С₆циклоалкенил, С₃-С₁₀циклоалкилС₁-С₂алкил, С₂-С₁₀алкенил, С₂-С₁₀алкинил, арил, гетероарил, при этом гетероарил представляет собой 5- или 6-членное ароматическое моноциклическое кольцо, содержащее 1, 2, 3 или 4 гетероатома, по отдельности выбранные из азота, кислорода и серы, гетероциклил, при этом гетероциклил представляет собой 4-, 5- или 6-членное неароматическое моноциклическое кольцо, содержащее 1, 2 или 3 гетероатома, по отдельности выбранные из азота, кислорода и серы, гетероциклилС₁-С₂алкил или 5-10-членную неароматическую аннелированную или спироциклическую карбобициклильную кольцевую систему, необязательно содержащую 1, 2, 3, 4 или 5 гетероатомов, по отдельности выбранных из азота, кислорода и серы, и необязательно связанную с остальной частью молекулы посредством C₁-С₂алкиленового линкера;

где любые из указанных C₁-С₁₀алкильных, С₃-С₁₀циклоалкильных, С₃-С₁₀циклоалкенильных, С₂-С₁₀алкенильных и С₂-С₁₀алкинильных фрагментов необязательно замещены 1-4 группами, представленными R⁷, или 1 группой, представленной R⁸; или

где любые из указанных арильных, гетероарильных и гетероциклильных фрагментов необязательно замещены 1-3 группами, представленными R⁹, или 1 группой, представленной R¹⁰, или необязательно замещены 1 или 2 группами, представленными R⁹, и 1 группой, представленной R¹⁰; или

где аннелированная или спироциклическая карбобициклильная кольцевая система необязательно замещена 1-3 группами, представленными R⁷, или аннелированная карбобициклильная кольцевая система необязательно замещена С₃-С₆циклоалкилом с образованием спироциклильного фрагмента;

R⁶ независимо выбран из галогена, циано, гидроксила, С₁-С₆алкокси и С₃-С₆циклоалкила;

R⁷ независимо выбран из галогена, циано, гидроксила, С₁-С₆алкила, С₁-С₆галогеналкила, С₁-С₆алкокси, С₁-С₆алкоксиС₁-С₆алкила, С₃-С₆циклоалкила, С₃-С₆циклоалкилС₁-С₂алкила, С₂-С₆ацила, С₂-С₆ацилокси, С₂-С₆ацилоксиС₁-С₆алкила и С₁-С₄алкоксикарбонила;

при этом, если R⁷ представляет собой С₃-С₆циклоалкилС₁-С₂алкил, то С₃-С₆циклоалкильный фрагмент необязательно замещен 1 или 2 группами, независимо выбранными из галогена и С₁-С₆алкила;

R⁸ представляет собой арил, арилокси, арилС₁-С₆алкил, гетероарил, при этом гетероарил представляет собой 5- или 6-членное ароматическое моноциклическое кольцо, содержащее 1, 2, 3 или 4 гетероатома, по отдельности выбранные из азота, кислорода и серы, гетероарилокси или гетероарилС₁-С₆алкил, при этом арил и гетероарил необязательно замещены 1-3 группами, представленными R⁹, или 1 группой, представленной R¹⁰;

R⁹ независимо выбран из галогена, циано, гидроксила, С₁-С₆алкила, C₁-С₆алкокси, С₁-С₆алкилтио, С₂-С₆алкенила, С₂-С₆алкенилокси, С₂-С₆алкинила, С₂-С₆алкинилокси,

при этом С₁-С₆алкил, С₁-С₆алкокси, С₁-С₆алкилтио, С₂-С₆алкенил, С₂-С₆алкенилокси, С₂-С₆алкинил, С₂-С₆алкинилокси необязательно замещены 1-3 группами, представленными R¹¹;

R¹⁰ выбран из С₃-С₆циклоалкила, С₃-С₈циклоалкокси, С₃-С₆циклоалкилтио, арила, арилокси, арилтио, арилС₁-С₆алкила, гетероарила, при этом гетероарил представляет собой 5- или 6-членное ароматическое моноциклическое кольцо, содержащее 1, 2, 3 или 4 гетероатома, по отдельности выбранные из азота, кислорода и серы, гетероарилокси, гетероарилтио, гетероарилС₁-С₆алкила, гетероциклила, при этом гетероциклил представляет собой 4-, 5- или 6-членное неароматическое моноциклическое кольцо, содержащее 1, 2 или 3 гетероатома, по отдельности выбранные из азота, кислорода и серы, гетероциклилокси, гетероциклилтио или гетероциклилС₁-С₆алкила,

при этом С₃-С₆циклоалкил, С₃-С₈циклоалкокси, С₃-С₆циклоалкилтио, арил, арилокси, арилтио, арилС₁-С₆алкил, гетероарил, гетероарилокси, гетероарилтио, гетероарилС₁-С₆алкил, гетероциклил, гетероциклилокси, гетероциклилтио и гетероциклилС₁-С₆алкил необязательно замещены 1-3 группами, представленными R¹¹;

R¹¹ независимо выбран из галогена и метила;

X представляет собой С-Н или N;

или его соль или N-оксид.

Неожиданно было обнаружено, что новые соединения формулы (I) обладают, для практических целей, весьма эффективным уровнем биологической активности для защиты растений от заболеваний, которые вызваны грибами.

В соответствии со вторым аспектом настоящего изобретения предусмотрена агрохимическая композиция, содержащая фунгицидно эффективное количество соединения формулы (I) в соответствии с настоящим изобретением.

В соответствии с третьим аспектом настоящего изобретения предусмотрен способ контроля или предупреждения заражения полезных растений фитопатогенными микроорганизмами, где фунгицидно эффективное количество соединения формулы (I) или композиции, содержащей данное соединение в качестве активного ингредиента, наносят на растения, их части или вносят в место их произрастания.

В соответствии с четвертым аспектом настоящего изобретения предусмотрено применение соединения формулы (I) в качестве фунгицида. В соответствии с данным конкретным аспектом настоящего изобретения применение может включать или может не включать способы лечения организма человека или животного посредством хирургического вмешательства или терапии.

Если указано, что заместители "необязательно замещены", это означает, что они могут нести или могут не нести один или несколько идентичных или различных заместителей, например, один, два или три заместителя R⁹. Например, С₁-С₆алкил, замещенный 1, 2 или 3 атомами галогена, может включать без ограничения группы -CH₂Cl, -CHCl₂, -CCl₃, -CH₂F, -CHF₂, -CF₃, -CH₂CF₃ или -CF₂CH₃. В качестве другого примера С₁-С₆алкокси, замещенный 1, 2 или 3 атомами галогена, может включать без ограничения группы CH₂ClO-, CHCl₂O-, CCl₃O-, CH₂FO-, CHF₂O-, CF₃O-, CF₃CH₂O- или CH₃CF₂O-.

Применяемый в данном документе термин "гидроксил" или "гидрокси" означает группу -ОН.

Применяемый в данном документе термин "циано" означает группу -CN.

Применяемый в данном документе термин "галоген" относится к фтору (фторо), хлору (хлоро), брому (бромо) или йоду (йодо).

Применяемый в данном документе термин "С₁-С₆алкил" относится к углеводородному радикалу с прямой или разветвленной цепью, состоящему исключительно из атомов углерода и водорода, не содержащему ненасыщенных связей, имеющему от одного до шести атомов углерода, и который присоединен к остальной части молекулы одинарной связью. Термин "С₁-С₁₀алкил" следует истолковывать соответствующим образом. Примеры С₁-С₆алкила включают без ограничения метил, этил, н-пропил, н-бутил, н-пентил, н-гексил и их изомеры, например, изопропил, изобутил, втор-бутил, трет-бутил или изоамил. Группа "С₁-С₆алкилен" относится к соответствующему определению С₁-С₆алкила, за исключением того, что такой радикал присоединен к остальной части молекулы двумя одинарными связями. Термин "С₁-С₂алкилен" следует истолковывать соответствующим образом. Примеры С₁-С₆алкилена включают без ограничения -СН₂-, -СН₂СН₂- и -(СН₂)₃-.

Применяемый в данном документе термин "С₂-С₆алкенил" относится к группе, представляющей собой углеводородный радикал с прямой или разветвленной цепью, состоящей исключительно из атомов углерода и водорода, содержащей по меньшей мере одну двойную связь, которая может находиться либо в (Е)-, либо в (Z)-конфигурации, имеющей от двух до шести атомов углерода, которая присоединена к остальной части молекулы одинарной связью. Термин "С₂-С₁₀алкенил" следует истолковывать соответствующим образом. Примеры С₂-С₆алкенила включают без ограничения этенил (винил), проп-1-енил, проп-2-енил (аллил), бут-1-енил.

Применяемый в данном документе термин "С₂-С₆алкинил" относится к группе, представляющей собой углеводородный радикал с прямой или разветвленной цепью, состоящей исключительно из атомов углерода и водорода, содержащей по меньшей мере одну тройную связь, имеющей от двух до шести атомов углерода, и которая присоединена к остальной части молекулы одинарной связью. Термин "С₂-С₁₀алкинил" следует истолковывать соответствующим образом. Примеры С₂-С₆алкинила включают без ограничения этинил, проп-1-инил, бут-1-инил.

Применяемый в данном документе термин "С₁-С₆алкокси" относится к радикалу формулы -OR_a, где R_a представляет собой С₁-С₆алкильный радикал, который в целом определен выше. Термин "С₁-С₄алкокси" следует истолковывать соответствующим образом. Примеры С₁-С₆алкокси включают без ограничения метокси, этокси, 1-метилэтокси (изопропокси), пропокси, бутокси, 1-метилпропокси и 2-метилпропокси.

Применяемый в данном документе термин "С₁-С₆алкоксиС₁-С₆алкил" относится к радикалу формулы R_b-O-R_a-, где R_b представляет собой C₁-С₆алкильный радикал, который в целом определен выше, и R_a представляет собой С₁-С₆алкиленовый радикал, который в целом определен выше. Примеры С₁-С₆алкоксиС₁-С₆алкила включают без ограничения метоксиметил.

Применяемый в данном документе термин "С₁-С₄алкоксикарбонил" относится к радикалу формулы -C(O)OR_a, где R_a представляет собой С₁-С₄алкильный радикал, который в целом определен выше. Примеры C₁-С₄алкоксикарбонила включают без ограничения метоксикарбонил, этоксикарбонил.

Применяемый в данном документе термин С₁-С₆алкилтио означает группу -SR_a, где R_a представляет собой С₁-С₆алкильный радикал, который в целом определен выше.

Применяемый в данном документе термин "С₁-С₆галогеналкил" относится к С₁-С₆алкильному радикалу, который в целом определен выше, замещенному одним или несколькими одинаковыми или различными атомами галогена. Термины "С₁-С₄галогеналкил" и "С₁-С₂галогеналкил" следует истолковывать соответствующим образом. Примеры С₁-С₆галогеналкила включают без ограничения трифторметил.

Применяемый в данном документе термин "С₃-С₆циклоалкил" относится к радикалу, который представляет собой моноциклическую насыщенную кольцевую систему и который содержит 3-6 атомов углерода. Термины "С₃-С₁₀циклоалкил" и "С₃-С₈циклоалкил" следует истолковывать соответствующим образом, и они могут включать соединенные мостиковой связью структуры (например, норборнан). Примеры С₃-С₁₀циклоалкила включают без ограничения циклопропил, 1-метилциклопропил, 2-метилциклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил и циклооктил.

Применяемый в данном документе термин "С₃-С₁₀циклоалкилС₁-С₂алкил" относится к циклоалкильному кольцу, присоединенному к остальной части молекулы с помощью С₁-С₂алкильного радикала, определенного выше. Термин "С₃-С₆циклоалкилС₁-С₂алкил" следует истолковывать соответствующим образом. Примеры С₃-С₁₀циклоалкилС₁-С₂алкила включают без ограничения циклопропилметил, циклобутил метил и циклопентилметил.

Применяемый в данном документе термин "С₃-С₁₀циклоалкенил" относится к радикалу, который представляет собой моноциклическую неароматическую кольцевую систему, состоящую исключительно из атомов углерода и водорода, и который содержит 3-10 атомов углерода и 1 или 2 внутрикольцевые двойные связи. Они могут включать соединенные мостиковой связью структуры (например, норборнен и 2,5-норборнадиен). Примеры С₃-С₁₀циклоалкенила включают без ограничения циклобутенил, циклопентенил, циклогексенил, циклогептенил и циклооктенил.

Применяемый в данном документе термин "С₃-С₈циклоалкокси" относится к радикалу формулы -OR_a, где R_a представляет собой С₃-С₆циклоалкильный радикал, который в целом определен выше. Термин С₃-С₆циклоалкокси следует истолковывать соответствующим образом. Примеры С₃-С₈циклоалкокси включают без ограничения циклопропилокси, циклопентилокси или циклогексилокси.

Применяемый в данном документе термин "С₃-С₆циклоалкилтио" относится к радикалу формулы -SR_a, где R_a представляет собой С₃-С₆циклоалкильный радикал, который в целом определен выше. Примеры С₃-С₆циклоалкилтио включают без ограничения циклопропилтио, циклопентилтио или циклогексилтио.

Применяемый в данном документе термин "С₂-С₆алкенилокси" относится к радикалу формулы -OR_a, где R_a представляет собой С₂-С₆алкенильный радикал, который в целом определен выше. Примеры С₂-С₆алкенилокси включают без ограничения аллилокси или бутенилокси.

Применяемый в данном документе термин "С₂-С₆алкинилокси" относится к радикалу формулы -OR_a, где R_a представляет собой С₂-С₆алкинильный радикал, который в целом определен выше. Примеры С₂-С₆алкинилокси включают без ограничения пропаргилокси или бутинилокси.

Применяемый в данном документе термин "С₂-С₆ацил" относится к радикалу R_aC(=O)-, где R_a представляет собой С₁-С₅алкильный радикал или арильный радикал, которые в целом определены выше. Ацильные группы включают без ограничения ацетил, пропаноил и бензоил.

Применяемый в данном документе термин "С₂-С₆ацилокси" относится к радикалу формулы -OR_b, где R_b представляет собой формил или С₂-С₆ацильный радикал, который в целом определен выше. С₂-С₆ацилоксигруппы включают без ограничения ацетокси.

Применяемый в данном документе термин "С₂-С₆ацилоксиС₁-С₆алкил" относится к радикалу формулы R_aC(=O)OR_b-, где R_a представляет собой С₁-С₅алкильный радикал или арильный радикал, которые в целом определены выше, и где R_b представляет собой С₁-С₆алкиленовый радикал, который в целом определен выше.

Применяемый в данном документе термин "гетероциклил" или "гетероциклический" относится к стабильному 4-, 5- или 6-членному неароматическому моноциклическому кольцу, которое содержит 1, 2 или 3 гетероатома, при этом гетероатомы по отдельности выбраны из азота, кислорода и серы. Гетероциклильный радикал может быть связан с остальной частью молекулы посредством атома углерода или гетероатома. Примеры гетероциклила включают без ограничения азетидинил, оксетанил, тиетанил, тетрагидрофурил, пирролидинил, пиразолидинил, имидазолидинил, пиперидинил, пиперазинил, морфолинил, диоксоланил, дитиоланил и тиазолидинил.

Применяемый в данном документе термин "гетероциклилокси" относится к радикалу формулы -OR_a, где R_a представляет собой гетероциклильный радикал, который в целом определен выше. Примеры гетероциклилокси включают без ограничения тетрагидрофуранилокси и морфолинилокси.

Применяемый в данном документе термин "гетероциклилтио" относится к радикалу формулы -SR_a, где R_a представляет собой гетероциклильный радикал, который в целом определен выше. Примеры гетероциклилтио включают без ограничения тетрагидрофуранилтио и морфолинилтио.

Применяемый в данном документе термин "гетероциклилС₁-С₆алкил" относится к гетероциклильному кольцу, присоединенному к остальной части молекулы с помощью С₁-С₆алкильного радикала, определенного выше. Термин гетероциклилС₁-С₂алкил следует истолковывать соответствующим образом. Примеры гетероциклилС₁-С₆алкила включают без ограничения тетрагидрофуранилметил или морфолинилметил.

Применяемый в данном документе термин "арил" относится к ароматической кольцевой системе, состоящей исключительно из атомов углерода и водорода, которая может быть моно-, би- или трициклической. Примеры таких кольцевых систем включают фенил, нафталенил, антраценил, инденил или фенантренил.

Применяемый в данном документе термин "арилокси" относится к радикалу формулы -OR_a, где R_a представляет собой арильный радикал, который в целом определен выше. Примеры арилокси включают без ограничения фенокси и нафтилокси.

Применяемый в данном документе термин "арилтио" относится к радикалу формулы -SR_a, где R_a представляет собой арильный радикал, который в целом определен выше. Примеры арилтио включают без ограничения фенилтио и нафтилтио.

Применяемый в данном документе термин "арилС₁-С₆алкил" относится к арильному кольцу, присоединенному к остальной части молекулы с помощью С₁-С₆алкиленового радикала, определенного выше. Примеры арилС₁-С₆алкила включают без ограничения бензил или 2-фенилэтил.

Применяемый в данном документе термин "гетероарил" относится к 5- или 6-членному ароматическому моноциклическому кольцевому радикалу, который содержит 1, 2, 3 или 4 гетероатома, по отдельности выбранные из азота, кислорода и серы. Примеры гетероарила включают без ограничения фуранил, пирролил, тиенил, пиразолил, имидазолил, тиазолил, изотиазолил, оксазолил, изоксазолил, триазолил, тетразолил, пиразинил, пиридазинил, пиримидил или пиридил.

Применяемый в данном документе термин "гетероарилокси" относится к радикалу формулы -OR_a, где R_a представляет собой гетероарильный радикал, который в целом определен выше. Примеры гетероарилокси включают без ограничения пиридилокси итиенилокси.

Применяемый в данном документе термин "гетероарилтио" относится к радикалу формулы -SR_a, где R_a представляет собой гетероарильный радикал, который в целом определен выше. Примеры гетероарилтио включают без ограничения пиридилтио и тиенилтио.

Применяемый в данном документе термин "гетероарилС₁-С₆алкил" относится к гетероарильному кольцу, присоединенному к остальной части молекулы с помощью С₁-С₆алкильного радикала, определенного выше. Термин "гетероарилС₁-С₂алкил" следует истолковывать соответствующим образом.

Применяемый в данном документе термин С₁-С₆алкилсульфонил означает группу -S(O)₂R_a, где R_a представляет собой С₁-С₆алкильный радикал, который в целом определен выше.

Применяемый в данном документе термин С₁-С₆алкилкарбонилокси означает группу -OC(=O)R_a, где R_a представляет собой С₁-С₆алкильный радикал, который в целом определен выше.

Применяемое в данном документе обозначение =O означает оксогруппу, которая, например, находится в карбонильной группе (-С(=O)-).

Применяемое в данном документе выражение "аннелированное карбобициклильное кольцо" представляет собой неароматическую бициклическую кольцевую систему, содержащую два кольца, конденсированные вместе, т.е. которые имеют два совместных атома углерода.

Применяемое в данном документе выражение "спироциклическое карбобициклильное кольцо" представляет собой неароматическую бициклическую кольцевую систему, содержащую два кольца, соединенные вместе посредством одного атома углерода, т.е. которые имеют один совместный атом углерода.

Наличие одного или нескольких возможных асимметричных атомов углерода в соединении формулы (I) означает, что соединения могут встречаться в оптически изомерных формах, т.е. энантиомерных или диастереомерных формах. Также могут встречаться атропоизомеры в результате ограниченного вращения вокруг одинарной связи. Предполагается, что формула (I) включает все такие возможные изомерные формы и их смеси. Настоящее изобретение включает все такие возможные изомерные формы соединения формулы (I) и их смеси. Аналогично предполагается, что формула (I) включает все возможные таутомеры. Настоящее изобретение включает все возможные таутомерные формы соединения формулы (I).

В каждом случае соединения формулы (I) в соответствии с настоящим изобретением находятся в свободной форме, в окисленной форме в виде N-оксида или в форме соли, например, в форме агрономически применимой соли.

N-оксиды представляют собой окисленные формы третичных аминов или окисленные формы азотсодержащих гетероароматических соединений. Они описаны, например, в книге "Heterocyclic N-oxides", A. Albini and S. Pietra, CRC Press, Boca Raton (1991).

В следующем перечне представлены определения, в том числе предпочтительные определения, заместителей R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰ и R¹¹ и X со ссылкой на соединения формулы (I). Применительно к любому из этих заместителей любое из определений, приведенных ниже, можно комбинировать с любым определением любого другого заместителя, приведенным ниже или в других частях данного документа.

R¹ представляет собой галоген, циано, С₁-С₆алкил или С₁-С₆алкокси, при этом С₁-С₆алкил и С₁-С₆алкокси необязательно замещены 1-3 группами, представленными R⁶. R¹ может представлять собой галоген, циано, С₁-С₄алкил или С₁-С₄алкокси, при этом С₁-С₄алкил и С₁-С₄алкокси необязательно замещены 1-3 группами, представленными R⁶. Предпочтительно R¹ представляет собой галоген, циано, метил, трифторметил, метокси или трифторметокси. Более предпочтительно R¹ представляет собой галоген или циано, еще более предпочтительно галоген и еще более предпочтительно фтор.

R² представляет собой водород, С₁-С₆алкил, С₁-С₆алкокси или С₃-С₆циклоалкил, при этом С₁-С₆алкил, С₁-С₆алкокси и С₃-С₆циклоалкил необязательно замещены 1-3 группами, представленными R⁶. Предпочтительно R² представляет собой водород или С₁-С₆алкокси (в том числе С₁-С₄алкокси), более предпочтительно водород или метокси и еще более предпочтительно водород.

R³ представляет собой галоген, С₁-С₆алкил, С₁-С₆алкокси или С₃-С₆циклоалкил, при этом С₁-С₆алкил, С₁-С₆алкокси и С₃-С₆циклоалкил необязательно замещены 1-3 группами, представленными R⁶. Предпочтительно R³ представляет собой галоген или С₁-С₆алкил (в том числе С₁-С₄алкил), более предпочтительно галоген (в частности, хлор или бром) или метил, еще более предпочтительно бром или метил и еще более предпочтительно метил.

R⁴ представляет собой водород, С₁-С₆алкил, С₁-С₆алкокси или С₃-С₆циклоалкил, при этом С₁-С₆алкил, С₁-С₆алкокси и С₃-С₆циклоалкил необязательно замещены 1-3 группами, представленными R⁶. Предпочтительно R⁴ представляет собой водород или С₁-С₆алкокси (в том числе С₁-С₄алкокси); более предпочтительно водород или метокси и еще более предпочтительно водород.

R⁵ представляет собой С₁-С₁₀алкил, С₃-С₁₀циклоалкил, С₃-С₁₀циклоалкилС₁-С₂алкил, С₃-С₁₀циклоалкенил, С₂-С₁₀алкенил, С₂-С₁₀алкинил, арил, гетероарил, при этом гетероарил представляет собой 5- или 6-членное ароматическое моноциклическое кольцо, содержащее 1, 2, 3 или 4 гетероатома, по отдельности выбранные из азота, кислорода и серы, гетероциклил, при этом гетероциклил представляет собой 4-, 5- или 6-членное неароматическое моноциклическое кольцо, содержащее 1, 2 или 3 гетероатома, по отдельности выбранные из азота, кислорода и серы, гетероциклилС₁-С₂алкил или 5-10-членную (предпочтительно 7-10-членную) неароматическую аннелированную или спироциклическую карбобициклильную кольцевую систему, необязательно содержащую 1, 2, 3, 4 или 5 гетероатомов, по отдельности выбранных из азота, кислорода и серы, и необязательно связанную с остальной частью молекулы посредством С₁-С₂алкиленового линкера;

где любые из указанных C₁-С₁₀алкильных, С₃-С₁₀циклоалкильных, С₃-С₁₀циклоалкенильных, С₂-С₁₀алкенильных и С₂-С₁₀алкинильных фрагментов необязательно замещены 1-4 группами, представленными R⁷, или 1 группой, представленной R⁸; или

где любые из указанных арильных, гетероарильных и гетероциклильных фрагментов необязательно замещены 1-3 группами, представленными R⁹, или 1 группой, представленной R¹⁰, или необязательно замещены 1 или 2 группами, представленными R⁹, и 1 группой, представленной R¹⁰; или

где аннелированное или спироциклическое карбобициклильное кольцо необязательно замещено 1-3 группами, представленными R⁷, или аннелированная карбобициклильная кольцевая система необязательно замещена С₃-С₆циклоалкилом с образованием спироциклильного фрагмента.

Предпочтительно R⁵ представляет собой С₁-С₆алкил, С₃-С₆циклоалкил, С₃-С₆циклоалкилС₁-С₂алкил, С₃-С₆циклоалкенил, С₂-С₆алкенил, С₂-С₆алкинил, фенил, гетероарил, при этом гетероарил представляет собой 5- или 6-членное ароматическое моноциклическое кольцо, содержащее 1, 2, 3 или 4 гетероатома, по отдельности выбранные из азота, кислорода и серы, гетероциклил, при этом гетероциклил представляет собой 4-, 5- или 6-членное неароматическое моноциклическое кольцо, содержащее 1, 2 или 3 гетероатома, по отдельности выбранные из азота, кислорода и серы, гетероциклилС₁-С₂алкил или 5-10-членную неароматическую аннелированную или спироциклическую карбобициклильную кольцевую систему, необязательно содержащую 1, 2 или 3 гетероатома, по отдельности выбранные из азота, кислорода и серы, и необязательно связанную с остальной частью молекулы посредством С₁-С₂алкиленового линкера;

где любые из указанных С₁-С₆алкильных, С₃-С₆циклоалкильных, С₃-С₆циклоалкенильных, С₂-С₆алкенильных и С₂-С₆алкинильных фрагментов необязательно замещены 1-4 группами, представленными R⁷, или 1 группой, представленной R⁸; или

где любые из указанных фенильных, гетероарильных и гетероциклильных фрагментов необязательно замещены 1-3 группами, представленными R⁹, или 1 группой, представленной R¹⁰, или необязательно замещены 1 или 2 группами, представленными R⁹, и 1 группой, представленной R¹⁰; или

где аннелированное или спироциклическое карбобициклильное кольцо необязательно замещено 1-3 группами, представленными R⁷, или аннелированная карбобициклильная кольцевая система необязательно замещена С₃-С₆циклоалкилом с образованием спироциклильного фрагмента.

Более предпочтительно R⁵ представляет собой С₁-С₆алкил, С₃-С₆циклоалкил, С₃-С₅циклоалкилС_1-2алкил, С₂-С₆алкинил, фенил, гетероциклил, при этом гетероциклил представляет собой 4- или 6-членное неароматическое моноциклическое кольцо, содержащее 1 атом кислорода, гетероциклил С₁алкил или 5-9-членную неароматическую аннелированную или спироциклическую карбобициклильную кольцевую систему, необязательно содержащую 1 атом кислорода и необязательно связанную с остальной частью молекулы посредством метиленового (-СН₂-) линкера;

где любые из указанных С₁-С₆алкильных, С₃-С₆циклоалкильных и С₂-С₆алкинильных фрагментов необязательно замещены 1-4 группами, представленными R⁷, или 1 группой, представленной R⁸;

где любые из указанных фенильных или гетеро цикл ильных фрагментов необязательно замещены 1 или 2 группами, представленными R⁹, или 1 группой, представленной R¹⁰, или необязательно замещены 1 или 2 группами, представленными R⁹, и 1 группой, представленной R¹⁰; и

где аннелированное или спироциклическое карбобициклильное кольцо необязательно замещено 1 или 2 группами, представленными R⁷, или аннелированная карбобициклильная кольцевая система необязательно замещена С₄-С₅циклоалкилом с образованием спироциклильного фрагмента.

Еще более предпочтительно R⁵ представляет собой С₁-С₆алкил, С₃-С₆циклоалкил, С₃-С₆циклоалкилС₁-С₂алкил или С₂-С₆алкинил, при этом любые из С₁-С₆алкильных, С₂-С₆алкинильных и С₃-С₆циклоалкильных фрагментов необязательно замещены 1-4 группами, представленными R⁷, или 1 группой, представленной R⁸, при этом

R⁷ независимо выбран из галогена, циано, гидроксила, С₁-С₆алкила, С₁-С₆галогеналкила, С₁-С₄алкокси, С₁-С₄алкоксиС₁-С₄алкила, С₃-С₆циклоалкила, С₃-С₆циклоалкилС_1-2алкила и С₁-С₃алкоксикарбонила, при этом R⁸ представляет собой фенил, бензил или изоксазол, необязательно замещенные 1-3 группами, представленными R⁹, или 1 группой, представленной R¹⁰, и при этом

R⁹ представляет собой галоген, и R¹⁰ представляет собой фенил, необязательно замещенный 1-3 группами, представленными R¹¹, которые представляют собой галоген.

Еще более предпочтительно R⁵ представляет собой С₁-С₆алкил, С₂-С₆алкинил, С₃-С₆циклоалкил или С₃-С₆циклоалкилС₁-С₂алкил, необязательно замещенные 1 группой, представленной R⁷, при этом R⁷ представляет собой метил, гидроксил, циано, трифторметил, метоксиметил, С₃-С₆циклоалкил, этоксикарбонил, ацетилоксиметил или 2,2-дихлорциклопропил; или 2 группами представленными R⁷, при этом каждый R⁷ независимо представляет собой метил, циано или циклопропил; или 3 группами, представленными R⁷, при этом каждый R⁷ независимо представляет собой метил, бром, хлор, фтор или бутокси; или 4 группами, представленными R⁷, при этом каждый R⁷ представляет собой метил, или 1 группой, представленной R⁸, при этом R⁸ представляет собой фенил, бензил или изоксазол, необязательно замещенные 1-3 группами, представленными R⁹, или 1 группой, представленной R¹⁰, и при этом

R⁹ представляет собой галоген, и R¹⁰ представляет собой фенил, необязательно замещенный 1-3 группами, представленными R¹¹, которые представляют собой галоген;

или

R⁵ представляет собой фенил, пиридилметил (в том числе 2-пиридилметил, 3-пиридилметил и 4-пиридилметил), оксетанил (в том числе оксетан-2-ил, оксетан-3-ил), тетрагидрофуранил (тетрагидрофуран-2-ил, тетрагидрофуран-3-ил) или тетрагидропиранил (тетрагидропиран-2-ил, тетрагидропиран-3-ил, тетрагидропиран-4-ил), каждый из которых необязательно замещен 1-3 группами, представленными R⁹, или 1 группой, представленной R¹⁰, или 1 или 2 группами, представленными R⁹, и 1 группой, представленной R¹⁰, при этом

R⁹ независимо выбран из галогена и С₁-С₄алкила, и R¹⁰ выбран из фенила, бензила или С₆-С₈циклоалкокси, каждый из которых необязательно замещен 1-3 группами, представленными R¹¹, которые независимо выбраны из галогена или метила;

или

R⁵ представляет собой аннелированную или спироциклическую кольцевую систему, выбранную из:

каждая из которых необязательно замещена 1-3 группами, представленными R⁷, независимо выбранными из С₁-С₄алкила и С₂-С₄ацилоксиС₁-С₄алкила.

Еще более предпочтительно R⁵ представляет собой С₁-С₄алкил, необязательно замещенный 1 группой, представленной R⁷, выбранной из С₃-С₆циклоалкила; или

R⁵ представляет собой аннелированную или спироциклическую кольцевую систему, выбранную из:

каждая из которых необязательно замещена 1-3 группами, представленными R⁷, независимо выбранными из С₁-С₄алкила, в частности метила.

В особенно предпочтительных вариантах осуществления настоящего изобретения R⁵ представляет собой (3,4-дифторфенил)метил, (2,4,5-трифторфенил)метил, (2-хлор-4,5-дифторфенил)метил, (2-бром-4,5-дифторфенил)метил, 1-циклогексилэтил, 1-фенилэтил, 1-(3-фенилизоксазол-5-ил)этил, 1-[3-(2-йодфенил)изоксазол-5-ил]этил, [2-метил-1-(трифторметил)пропил], [1-(гидроксиметил)-2,2-диметил-пропил], (1-бензил-2,2-диметил-пропил), (1-изопропил-2-метил-бут-3-инил), [1-(1-цианоэтил)-2-метил-пропил], [3-метил-1-(1-метил-2-фенил-этил)бутил], (1-циклогексилциклопропил), (3-изобутокси-2,2-диметил-циклобутил), спиро[3.3]гептан-7-ил], [(7R)-спиро[3.3]гептан-7-ил], спиро[3.4]октан-3-ил, спиро[3.4]октан-2-ил, [3-(ацетоксиметил)-8-оксаспиро[3.4]октан-1-ил], спиро[3.5]нонан-2-ил, [(1R,5S,6R)-6-бицикло[3.2.0]гептанил], [(1S,5R,7R)-5-метил-7-бицикло[3.2.0]гептанил], 6,6-диметил-7-бицикло[3.2.0]гептанил], [(1S,5R,7S)-6,6-диметил-7-бицикло[3.2.0]гептанил], [(1S,5S)-6,6-диметил-7-бицикло[3.2.0]гепт-3-енил], (6,6-диметил-4-оксабицикло[3.2.0]гептан-7-ил), спиро[4-оксабицикло[3.2.0]гептан-6,1'-циклобутан]-7-ил, спиро[4-оксабицикло[3.2.0]гептан-6,1'-циклопентан]-7-ил, [(1S,6R,8R)-6-метил-8-бицикло[4.2.0]октанил], (7,7-диметил-5-оксабицикло[4.2.0]октан-8-ил), (1-бензилциклогексил), (3,3,5,5-тетраметилциклотексил), (6-метил-2-бицикло[4.2.0]октанил), [(3S)-2-(2,4-дихлорфенил)оксетан-3-ил], (4-бензил-2,6-диметил-тетрагидропиран-4-ил), [4-(4,4-диметилциклогексокси)-2-фтор-фенил], [4-(циклооктокси)-2-фтор-фенил], [4-(4-хлорфенокси)фенил], 2,2-диметилпропил, (1-метилциклопропил)метил, (1-метилциклопентил)метил, (4-метилтетрагидропиран-4-ил)метил, (3-метокси-2,2-диметил-пропил), (1-метилциклобутил)метил, (1-циклопропилциклопропил), (1-циано-1-циклопропил-этил), (1-этоксикарбонилциклопропил)метил, [1-(циклопропилметил)циклопропил]метил, (3-метилоксетан-3-ил)метил, (1-метоксициклопентил)метил, 1-(2-пиридил)этил, спиро[2.2]пентан-5-ил, [1-(метоксиметил)циклопропил]метил, 6-оксаспиро[2.5]октан-2-илметил, [1-(трифторметил)циклопропил]метил и [1-(метоксиметил)циклопентил]метил.

В еще более предпочтительных вариантах осуществления R⁵ представляет собой (3,4-дифторфенил)метил, (2,4,5-трифторфенил)метил, (2-хлор-4,5-дифторфенил)метил, (2-бром-4,5-дифторфенил)метил, 1-циклогексилэтил, 1-фенилэтил, 1-(3-фенилизоксазол-5-ил)этил, 1-[3-(2-йодфенил)изоксазол-5-ил]этил, [2-метил-1-(трифторметил)пропил], [1-(гидроксиметил)-2,2-диметил-пропил], (1-бензил-2,2-диметил-пропил), (1-изопропил-2-метил-бут-3-инил), [1-(1-цианоэтил)-2-метил-пропил], [3-метил-1-(1-метил-2-фенил-этил)бутил], (1-циклогексилциклопропил), (3-изобутокси-2,2-диметил-циклобутил), спиро[3.3]гептан-7-ил], [(7R)-спиро[3.3]гептан-7-ил], спиро[3.4]октан-3-ил, спиро[3.4]октан-2-ил, [3-(ацетоксиметил)-8-оксаспиро[3.4]октан-1-ил], спиро[3.5]нонан-2-ил, [(1R,5S,6R)-6-бицикло[3.2.0]гептанил], [(1S,5R,7R)-5-метил-7-бицикло[3.2.0]гептанил], 6,6-диметил-7-бицикло[3.2.0]гептанил], [(1S,5R,7S)-6,6-диметил-7-бицикло[3.2.0]гептанил], [(1S,5S)-6,6-диметил-7-бицикло[3.2.0]гепт-3-енил], (6,6-диметил-4-оксабицикло[3.2.0]гептан-7-ил), спиро[4-оксабицикло[3.2.0]гептан-6,1'-циклобутан]-7-ил, спиро[4-оксабицикло[3.2.0]гептан-6,1'-циклопентан]-7-ил, [(1S,6R,8R)-6-метил-8-бицикло[4.2.0]октанил], (7,7-диметил-5-оксабицикло[4.2.0]октан-8-ил), (1-бензилциклогексил), (3,3,5,5-тетраметилциклогексил), (6-метил-2-бицикло[4.2.0]октанил), [(3S)-2-(2,4-дихлорфенил)оксетан-3-ил], (4-бензил-2,6-диметил-тетрагидропиран-4-ил), [4-(4,4-диметилциклогексокси)-2-фтор-фенил], [4-(циклооктокси)-2-фтор-фенил], [4-(4-хлорфенокси)фенил], 2,2-диметилпропил, (1-метилциклопропил)метил, (1-метилциклопентил)метил, (4-метилтетрагидропиран-4-ил)метил, (3-метокси-2,2-диметил-пропил), (1-метилциклобутил)метил, (1-циклопропилциклопропил), (1-циано-1-циклопропил-этил), (1-этоксикарбонилциклопропил)метил, [1-(циклопропилметил)циклопропил]метил, (3-метилоксетан-3-ил)метил, 1-(2-пиридил)этил, спиро[2.2]пентан-5-ил, [1-(трифторметил)циклопропил]метил и [1-(метоксиметил)циклопентил]метил.

В еще более предпочтительных вариантах осуществления R⁵ представляет собой 1-циклогексилэтил, 1-фенилэтил, 1-(3-фенилизоксазол-5-ил)этил, спиро[3.3]гептан-7-ил], спиро[3.4]октан-3-ил, спиро[3.4]октан-2-ил, спиро[3.5]нонан-2-ил, [3-(ацетоксиметил)-8-оксаспиро[3.4]октан-1-ил], 6,6-диметил-7-бицикло[3.2.0]гептанил], (6,6-диметил-4-оксабицикло[3.2.0]гептан-7-ил), спиро[4-оксабицикло[3.2.0]гептан-6,1'-циклобутан]-7-ил, спиро[4-оксабицикло[3.2.0]гептан-6,1'-циклопентан]-7-ил, (6-метил-2-бицикло[4.2.0]октанил) и спиро[2.2]пентан-5-ил.

R⁶ независимо выбран из галогена, циано, гидроксила, С₁-С₆алкокси и С₃-С₆циклоалкила. Предпочтительно R⁶ независимо выбран из галогена, циано, гидроксила, С₁-С₄алкокси и С₃-С₆циклоалкила.

R⁷ независимо выбран из галогена, циано, гидроксила, С₁-С₆алкила, С₁-С₆галогеналкила, С₁-С₆алкокси, С₁-С₆алкоксиС₁-С₆алкила, С₃-С₆циклоалкила, С₃-С₆циклоалкилС_1-2алкила, С₂-С₆ацила, С₂-С₆ацилокси, С₂-С₆ацилоксиС₁-С₆алкила и С₁-С₄алкоксикарбонила.

Предпочтительно R⁷ независимо выбран из галогена, циано, гидроксила, С₁-С₄алкила, С₁-С₄галогеналкила, С₁-С₄алкокси, С₁-С₄алкоксиС₁-С₄алкила, С₃-С₆циклоалкила, С₃-С₆циклоалкилС_1-2алкила и С₁-С₄алкоксикарбонила; при этом С₃-С₆циклоалкильный фрагмент необязательно замещен 1 или 2 группами, выбранными из галогена и С₁-С₆алкила.

Более предпочтительно R⁷ независимо выбран из хлора, брома, фтора, циано, гидроксила, метила, трифторметила, метокси, бутокси, метоксиметила, циклопропила, циклогексила, циклооктила, циклопропилметила, ацетилоксиметила и этоксикарбонила; при этом циклопропил необязательно замещен 2 хлорсодержащими группами.

R⁸ представляет собой арил, арилокси, арилС₁-С₆алкил, гетероарил, при этом гетероарил представляет собой 5- или 6-членное ароматическое моноциклическое кольцо, содержащее 1, 2, 3 или 4 гетероатома, по отдельности выбранные из азота, кислорода и серы, гетероарилокси или гетероарилС₁-С₆алкил, при этом арил и гетероарил необязательно замещены 1-3 группами, представленными R⁹, или 1 группой, представленной R¹⁰.

Предпочтительно R⁸ представляет собой фенил, бензил или изоксазол, необязательно замещенные 1-3 группами, представленными R⁹, или 1 группой, представленной R¹⁰. Более предпочтительно R⁸ представляет собой фенил, бензил или изоксазол, где изоксазол необязательно замещен 1 группой, представленной R¹⁰.

R⁹ независимо выбран из галогена, циано, гидроксила, С₁-С₆алкила, С₁-С₆алкокси, С₁-С₆алкилтио, С₂-С₆алкенила, С₂-С₆алкенилокси, С₂-С₆алкинила, С₂-С₆алкинилокси, при этом С₁-С₆алкил, С₁-С₆алкокси, С₁-С₆алкилтио, С₂-С₆алкенил, С₂-С₆алкенилокси, С₂-С₆алкинил, С₂-С₆алкинилокси необязательно замещены 1-3 группами, представленными R¹¹. Предпочтительно R⁹ независимо выбран из галогена, циано, гидроксила и С₁-С₄алкила. Более предпочтительно R⁹ независимо выбран из хлора, брома, фтора и метила.

R¹⁰ выбран из С₃-С₆циклоалкила, С₃-С₈циклоалкокси (предпочтительно С₃-С₆циклоалкокси), С₃-С₆циклоалкилтио, арила, арилокси, арилтио, арилС₁-С₆алкила, гетероарила, при этом гетероарил представляет собой 5- или 6-членное ароматическое моноциклическое кольцо, содержащее 1, 2, 3 или 4 гетероатома, по отдельности выбранные из азота, кислорода и серы, гетероарилокси, гетероарилтио, гетероарилС₁-С₆алкила, гетеро цикл ила, при этом гетероциклил представляет собой 4-, 5- или 6-членное неароматическое моноциклическое кольцо, содержащее 1, 2 или 3 гетероатома, по отдельности выбранные из азота, кислорода и серы, гетероциклилокси, гетероциклилтио и гетероциклилС₁-С₆алкила,

где С₃-С₆циклоалкил, С₃-С₈циклоалкокси, С₃-С₆циклоалкилтио, арил, арилокси, арилтио, арилС₁-С₆алкил, гетероарил, гетероарилокси, гетероарилтио, гетероарилС₁-С₆алкил, гетероциклил, гетероциклилокси, гетероциклилтио и гетероциклилС₁-С₆алкил необязательно замещены 1-3 группами, представленными R¹¹.

Предпочтительно R¹⁰ выбран из фенила, бензила и С₆-С₈циклоалкокси, каждый из которых необязательно замещен 1-3 группами, представленными R¹¹. Более предпочтительно R¹⁰ представляет собой фенил, необязательно замещенный 1 R¹¹.

R¹¹ независимо выбран из галогена и метила.

X представляет собой СН или N. В одном варианте осуществления настоящего изобретения X представляет собой СН. В другом варианте осуществления настоящего изобретения X представляет собой N.

В соответствии с настоящим изобретением предпочтительно:

R¹ представляет собой галоген или циано;

R² представляет собой водород или С₁-С₄алкокси;

R³ представляет собой галоген или С₁-С₆алкил;

R⁴ представляет собой водород;

R⁵ представляет собой С₁-С₆алкил, С₃-С₆циклоалкил, С₃-С₆циклоалкилС₁-С₂алкил, С₃-С₆циклоалкенил, С₂-С₆алкенил, С₂-С₆алкинил, фенил, гетероарил, при этом гетероарил представляет собой 5- или 6-членное ароматическое моноциклическое кольцо, содержащее 1, 2, 3 или 4 гетероатома, по отдельности выбранные из азота, кислорода и серы, гетероциклил, при этом гетероциклил представляет собой 4-, 5- или 6-членное неароматическое моноциклическое кольцо, содержащее 1, 2 или 3 гетероатома, по отдельности выбранные из азота, кислорода и серы, гетероциклилС₁-С₂алкил или 5-10-членную неароматическую аннелированную или спироциклическую карбобициклильную кольцевую систему, необязательно содержащую 1, 2 или 3 гетероатома, по отдельности выбранные из азота, кислорода и серы, и необязательно связанную с остальной частью молекулы посредством С₁-С₂алкиленового линкера;

где любые из указанных С₁-С₆алкильных, С₃-С₆циклоалкильных, С₃-С₆циклоалкенильных, С₂-С₆алкенильных и С₂-С₆алкинильных фрагментов необязательно замещены 1-4 группами, представленными R⁷, или 1 группой, представленной R⁸; или

где любые из указанных фенильных, гетероарильных и гетероциклильных фрагментов необязательно замещены 1-3 группами, представленными R⁹, или 1 группой, представленной R¹⁰, или необязательно замещены 1 или 2 группами, представленными R⁹, и 1 группой, представленной R¹⁰, и

где аннелированная или спироциклическая карбобициклильная кольцевая система необязательно замещена 1-3 группами, представленными R⁷, или аннелированная карбобициклильная кольцевая система необязательно замещена С₃-С₆циклоалкилом с образованием спироциклического фрагмента; и

R⁷ независимо выбран из галогена, циано, гидроксила, С₁-С₆алкила, C₁-С₆галогеналкила, С₁-С₄алкокси, С₁-С₄алкоксиС₁-С₄алкила, С₃-С₆циклоалкила, С₃-С₆циклоалкилС₁-С₂алкила, С₂-С₄ацилоксиС₁-С₄алкила и С₁-С₄алкоксикарбонила, при этом С₃-С₆циклоалкильный фрагмент С₃-С₆циклоалкилС_1-2алкила необязательно замещен 1 или 2 группами, выбранными из галогена и С₁-С₆алкила;

R⁸ представляет собой фенил, бензил или изоксазол, необязательно замещенные 1-3 группами, представленными R⁹, или 1 группой, представленной R¹⁰;

R⁹ независимо выбран из галогена и С₁-С₄алкила;

R¹⁰ представляет собой фенил, бензил или С₆-С₈циклоалкокси, необязательно замещенные 1-3 группами, представленными R¹¹;

R¹¹ представляет собой галоген; и

X представляет собой СН.

Более предпочтительно R¹ представляет собой галоген;

R² представляет собой водород или метокси;

R³ представляет собой бром или метил;

R⁴ представляет собой водород;

R⁵ представляет собой С₁-С₆алкил, С₃-С₆циклоалкил, С₃-С₆циклоалкилС₁-С₂алкил, С₃-С₆циклоалкенил, С₂-С₆алкенил, С₂-С₆алкинил, фенил, гетероарил, при этом гетероарил представляет собой 5- или 6-членное ароматическое моноциклическое кольцо, содержащее 1, 2 или 3 гетероатома, по отдельности выбранные из азота, кислорода и серы, гетероциклил, при этом гетероциклил представляет собой 4-, 5- или 6-членное неароматическое моноциклическое кольцо, содержащее 1, 2 или 3 гетероатома, по отдельности выбранные из азота, кислорода и серы, гетероциклилС₁-С₂алкил или 5-10-членную неароматическую аннелированную или спироциклическую карбобициклильную кольцевую систему, необязательно содержащую 1, 2 или 3 гетероатома, по отдельности выбранные из азота, кислорода и серы, и необязательно связанную с остальной частью молекулы посредством С₁-С₂алкиленового линкера;

где любые из указанных С₁-С₆алкильных, С₃-С₆циклоалкильных, С₃-С₆циклоалкенильных, С₂-С₆алкенильных и С₂-С₆алкинильных фрагментов необязательно замещены 1-4 группами, представленными R⁷, или 1 группой, представленной R⁸;

где любые из указанных фенильных, гетероарильных и гетеро цикл ильных фрагментов необязательно замещены 1-3 группами, представленными R⁹, или 1 группой, представленной R¹⁰, или необязательно замещены 1 или 2 группами, представленными R⁹, и 1 группой, представленной R¹⁰, и

где аннелированное или спироциклическое карбобициклильное кольцо необязательно замещено 1-3 группами, представленными R⁷, или аннелированная карбобициклильная кольцевая система необязательно замещена С₃-С₆циклоалкилом с образованием спироциклического фрагмента; и

R⁷ независимо выбран из галогена, циано, гидроксила, С₁-С₆алкила, С₁-С₆галогеналкила, С₁-С₄алкокси, С₁-С₄алкоксиС₁-С₄алкила, С₃-С₆циклоалкила, С₃-С₆циклоалкилС₁-С₂алкила, С₂-С₄ацилоксиС₁-С₄алкила и С₁-С₄алкоксикарбонила, при этом С₃-С₆циклоалкильный фрагмент С₃-С₆циклоалкилС_1-2алкила необязательно замещен 1 или 2 группами, выбранными из галогена и С₁-С₆алкила;

R⁸ представляет собой фенил, бензил или изоксазол, необязательно замещенные 1-3 группами, представленными R⁹, или 1 группой, представленной R¹⁰;

R⁹ независимо выбран из галогена и С₁-С₄алкила;

R¹⁰ представляет собой фенил, бензил или С₆-С₈циклоалкокси, необязательно замещенные 1-3 группами, представленными R¹¹;

R¹¹ представляет собой галоген; и

X представляет собой СН.

Еще более предпочтительно R¹ представляет собой фтор;

R² представляет собой водород;

R³ представляет собой бром или метил;

R⁴ представляет собой водород;

R⁵ представляет собой С₁-С₆алкил, необязательно замещенный 1 группой, представленной R⁷, выбранной из С₃-С₆циклоалкила, или аннелированную или спироциклическую кольцевую систему, выбранную из:

каждая из которых необязательно замещена 1-3 группами, представленными R⁷, независимо выбранными из С₁-С₄алкила.

Еще более предпочтительно R¹ представляет собой фтор;

R² представляет собой водород;

R³ представляет собой бром или метил;

R⁴ представляет собой водород;

R⁵ представляет собой С_1-4алкил, необязательно замещенный 1 группой, представленной R⁷, выбранной из циклопропила, циклопентила или циклогексила, или

аннелированную или спироциклическую кольцевую систему, выбранную из:

каждая из которых необязательно замещена 1-3 группами,

представленными R⁷, независимо выбранными из метила.

В дополнительном предпочтительном варианте осуществления:

R¹ представляет собой фтор;

R² представляет собой водород;

R³ представляет собой бром или метил;

R⁴ представляет собой водород;

R⁵ представляет собой С₁-С₄алкил, необязательно замещенный 1 циклогексильной группой; или

аннелированную или спироциклическую кольцевую систему, выбранную из:

каждая из которых необязательно замещена 1 или 2 группами, представленными R⁷, где R⁷ представляет собой метил.

Предпочтительно соединение в соответствии с формулой (I) выбрано из:

5-бром-N-(1-циклогексилэтил)-2-(3,5-дифторанилино)тиазол-4-карбоксамида;

N-(1-циклогексилэтил)-2-(3,5-дифторанилино)-5-метил-тиазол-4-карбоксамида;

5-бром-2-(3,5-дифторанилино)-N-спиро[3.3]гептан-7-ил-тиазол-4-карбоксамида;

2-(3,5-дифторанилино)-5-метил-N-спиро[3.3]гептан-7-ил-тиазол-4-карбоксамида;

5-бром-2-(3,5-дифторанилино)-N-спиро[3.4]октан-3-ил-тиазол-4-карбоксамида;

2-(3,5-дифторанилино)-5-метил-N-спиро[3.4]октан-3-ил-тиазол-4-карбоксамида;

5-бром-2-(3,5-дифторанилино)-N-(6,6-диметил-7-бицикло[3.2.0]гептанил)тиазол-4-карбоксамида;

2-(3,5-дифторанилино)-N-(6,6-диметил-7-бицикло[3.2.0]гептанил)-5-метил-тиазол-4-карбоксамида;

5-бром-2-(3,5-дифторанилино)-N-(6-метил-2-бицикло[4.2.0]октанил)тиазол-4-карбоксамида;

2-(3,5-дифторанилино)-5-метил-N-(6-метил-2-бицикло[4.2.0]октанил)тиазол-4-карбоксамида;

2-[(2,6-дифтор-4-пиридил)амино]-5-метил-N-спиро[3.4]октан-3-ил-тиазол-4-карбоксамида;

5-бром-2-[(2,6-дифтор-4-пиридил)амино]-N-спиро[3.4]октан-3-ил-тиазол-4-карбоксамида;

5-хлор-2-[(2,6-дифтор-4-пиридил)амино]-N-спиро[3.4]октан-3-ил-тиазол-4-карбоксамида;

2-[(2,6-дифтор-4-пиридил)амино]-5-метил-N-спиро[2.2]пентан-2-ил-тиазол-4-карбоксамида;

2-(3,5-дифторанилино)-5-метил-N-спиро[2.2]пентан-2-ил-тиазол-4-карбоксамида и

5-хлор-2-[(2,6-дифтор-4-пиридил)амино]-N-спиро[2.2]пентан-2-ил-тиазол-4-карбоксамида.

Настоящее изобретение также относится к соединениям формулы I-1,

в которой R¹, R², R³, R⁴ и R⁵ имеют определения, описанные для формулы I. Предпочтительные определения R¹, R², R³, R⁴ и R⁵ являются такими, как определено для формулы (I).

Настоящее изобретение также относится к соединениям формулы I-2,

где R², R³, R⁴, R⁵ и X имеют определение, описанное для формулы I. Предпочтительные определения R², R³, R⁴, R⁵ и X являются такими, как определено для формулы (I).

Настоящее изобретение также относится к соединениям формулы I-3,

где R¹, R³, R⁴, R⁵ и X имеют определение, описанное для формулы (I). Предпочтительные определения R¹, R³, R⁴, R⁵ и X являются такими, как определено для формулы (I).

Настоящее изобретение также относится к соединениям формулы I-4,

где R¹, R², R⁴, R⁵ и X имеют определение, описанное для формулы (I). Предпочтительные определения R¹, R², R⁴, R⁵ и X являются такими, как определено для формулы (I).

Настоящее изобретение также относится к соединениям формулы I-5,

где R¹, R², R³, R⁵ и X имеют определение, описанное для формулы (I). Предпочтительные определения R¹, R², R³, R⁵ и X являются такими, как определено для формулы (I).

Дополнительные предпочтительные варианты осуществления настоящего изобретения представляют собой варианты осуществления E-I.a-E-I.bk, которые определены в виде соединений формулы (I), которые представлены одной формулой, выбранной из группы, состоящей из формул (I.a)-(I.bk), описанных ниже, где в формулах (I.a)-(I.bk) значения заместителей R¹, R², R³, R⁴, R⁵ и X имеют предпочтительные значения, указанные выше, или одно из значений 1-80, приведенных в соответствующей таблице 1.

Например, вариант осуществления E-I.a представлен соединениями формулы (I.a),

и заместители R¹, R², R³, R⁴, R⁵ и X имеют значения, определенные выше, или одно из значений 1-80, приведенных в таблице 1.

Варианты осуществления E-I.b-E-I.bk определены соответствующим образом, и заместители R¹, R², R³, R⁴, R⁵ и X имеют значения, определенные выше, или одно из значений 1-80, приведенных в соответствующей таблице 1.

Соединения по настоящему изобретению могут быть получены, как показано на следующих схемах, на которых, если не указано иное, определение каждой переменной является таким, как определено выше для соединения формулы (I).

Соединения формулы (I) в соответствии с настоящим изобретением, где R¹, R², R³, R⁴, R⁵ и X являются такими, как определено для формулы (I), можно получать посредством преобразования соединения формулы (II), где R¹, R² и X являются такими, как определено для формулы (I), с помощью соединения формулы (III), где R³, R⁴ и R⁵ являются такими, как определено для формулы (I), и R¹² представляет собой галоген, предпочтительно бром, либо посредством термического нагревания, либо с помощью основания, либо при условиях катализируемого переходным металлом аминирования по Бухвальду-Хартвигу. Данное показано на схеме 1 ниже.

Схема 1

Соединения формулы (III), где R³, R⁴ и R⁵ являются такими, как определено для формулы (I), и R¹² представляет собой галоген, предпочтительно бром, можно получать посредством преобразования соединения формулы (IV), где R³ является таким, как определено для формулы (I), и R⁹ представляет собой галоген, предпочтительно бром, и соединения формулы (V), где R⁴ и R⁵ являются такими, как определено для формулы (I), либо посредством применения промежуточного хлорангидрида, либо непосредственно с помощью пептидного средства, участвующего в реакции сочетания. Данное показано на схеме 2 ниже.

Схема 2

Соединения формулы (IV), где R³ является таким, как определено для формулы (I), и R¹² представляет собой галоген, предпочтительно бром, можно получать посредством преобразования соединения формулы (VI), где R³ является таким, как определено для формулы (I), R¹² представляет собой галоген, предпочтительно бром, и R¹³ представляет собой С₁-С₆алкил, с помощью основания. Данное показано на схеме 3 ниже.

Схема 3

В качестве альтернативы, соединения формулы (I), где R¹, R², R³, R⁴, R⁵ и X являются такими, как определено для формулы (I), можно получать посредством преобразования соединения формулы (VII), где R¹, R², R³ и X являются такими, как определено для формулы (I), с помощью соединения формулы (V), где R⁴ и R⁵ являются такими, как определено для формулы (I), либо посредством применения промежуточного хлорангидрида, либо непосредственно с помощью пептидного средства, участвующего в реакции сочетания. Данное показано на схеме 4 ниже.

Схема 4

Соединения формулы (VII), где R¹, R², R³ и X являются такими, как определено для формулы (I), можно получать посредством преобразования соединения формулы (VIII), где R¹, R², R³ и X являются такими, как определено для формулы (I), и R¹³ представляет собой С₁-С₆алкил, с помощью основания. Данное показано на схеме 5 ниже.

Схема 5

Соединения формулы (VIII), где R¹, R², R³ и X являются такими, как определено для формулы (I), и R¹³ представляет собой С₁-С₆алкил, можно получать посредством преобразования соединения формулы (II), где R¹, R² и X являются такими, как определено для формулы (I), с помощью соединения формулы (VI), где R³ является таким, как определено для формулы (I), R¹² представляет собой галоген, предпочтительно бром, и R¹³ представляет собой С₁-С₆алкил, либо посредством термического нагревания, либо с помощью основания, либо при условиях катализируемого переходным металлом аминирования по Бухвальду-Хартвигу. Данное показано на схеме 6 ниже.

Схема 6

В качестве альтернативы, соединения формулы (VIII), где R¹, R², R³ и X являются такими, как определено для формулы (I), и R¹³ представляет собой С₁-С₆алкил, можно получать посредством преобразования соединения формулы (IX), где R¹ и X являются такими, как определено для формулы (I), и R¹² представляет собой галоген, предпочтительно бром или йод, с помощью соединения формулы (X), где R² и R³ являются такими, как определено для формулы (I), и R¹³ представляет собой С₁-С₆алкил, при условиях катализируемого переходным металлом аминирования по Бухвальду-Хартвигу. Данное показано на схеме 7 ниже.

Схема 7

В качестве альтернативы, соединения формулы (I) в соответствии с настоящим изобретением, где R¹, R², R³, R⁴, R⁵ и X являются такими, как определено для формулы (I), можно получать посредством преобразования соединения формулы (IX), где R¹ и X являются такими, как определено для формулы (I), и R¹² представляет собой галоген, предпочтительно бром или йод, с помощью соединения формулы (XI), где R², R³, R⁴ и R⁵ являются такими, как определено для формулы (I), при условиях катализируемого переходным металлом аминирования по Бухвальду-Хартвигу. Данное показано на схеме 8 ниже.

Схема 8

Неожиданно в данной работе было обнаружено, что новые соединения формулы (I) обладают, для практических целей, весьма эффективным уровнем биологической активности для защиты растений от заболеваний, которые вызваны грибами.

Соединения формулы (I) можно применять в сельском хозяйстве и связанных с ним областях применения, например, в качестве активных ингредиентов для контроля вредителей растений или на неживых материалах для контроля микроорганизмов, вызывающих порчу, или организмов, потенциально вредных для человека. Новые соединения отличаются превосходной активностью при низких уровнях применения, при этом они хорошо переносятся растениями и являются безопасными для окружающей среды. Они характеризуются очень полезными лечебными, профилактическими и системными свойствами, и их можно применять для защиты многочисленных культурных растений. Соединения формулы (I) можно применять для подавления или уничтожения вредителей, которые встречаются на растениях или частях растений (плодах, цветках, листьях, стеблях, клубнях, корнях) различных сельскохозяйственных культур полезных растений, при этом защищая заодно те части растений, которые развиваются позже, например, от фитопатогенных микроорганизмов.

Настоящее изобретение дополнительно относится к способу контроля или предупреждения заражения растений, или материала для размножения растений, и/или собранных продовольственных сельскохозяйственных культур, чувствительных к поражению микроорганизмами, посредством обработки растений, или материала для размножения растений, и/или собранных продовольственных сельскохозяйственных культур, где эффективное количество соединения формулы (I) наносят на растения, их части или вносят в место их произрастания.

Также соединения формулы (I) можно применять в качестве фунгицида. Применяемый в данном документе термин "фунгицид" означает соединение, при помощи которого контролируют, модифицируют или предупреждают рост грибов. Термин "фунгицидно эффективное количество" означает количество такого соединения или комбинации таких соединений, которое способно обеспечивать эффект в отношении роста грибов. Контролирующие или модифицирующие эффекты включают все отклонения от естественного развития, такие как уничтожение, торможение развития и т.п., и предупреждение включает барьер или другое защитное образование в растении или на нем для предупреждения вызываемой грибами инфекции.

Также соединения формулы (I) можно применять в качестве средств для протравливания с целью обработки материала для размножения растений, например, семени, к примеру плодов, клубней или зерен, или черенков растения (например, риса), для защиты от вызываемых грибами инфекций, а также от встречающихся в почве фитопатогенных грибов. Материал для размножения можно обрабатывать композицией, содержащей соединение формулы (I), перед высадкой: семя, например, можно протравливать перед посевом.

Активные ингредиенты в соответствии с настоящим изобретением также можно наносить на зерна (нанесение покрытия), либо пропитывая семена в жидком составе, либо покрывая их твердым составом. Композицию также можно вносить в место посадки во время посадки материала для размножения, например, в борозду для семян в ходе посева. Настоящее изобретение также относится к таким способам обработки материала для размножения растений и к обработанному таким образом материалу для размножения растений.

Кроме того, соединения по настоящему изобретению можно применять для контроля грибов в смежных областях, например, при защите технических материалов, в том числе деревянной и относящейся к дереву технической продукции, при хранении продуктов питания, при организации санитарной обработки.

Кроме того, настоящее изобретение можно применять для защиты неживых материалов от поражения грибами, например, пиломатериалов, облицовочных плит и краски.

Соединения формулы (I) могут быть, например, эффективными в отношении грибов и переносчиков заболеваний, относящихся к грибам, а также в отношении фитопатогенных бактерий и вирусов. Эти грибы и переносчики заболеваний, относящиеся к грибам, а также фитопатогенные бактерии и вирусы представляют собой, например:

Absidia corymbifera, Alternaria spp, Aphanomyces spp, Ascochyta spp, Aspergillus spp., в том числе A. flavus, A. fumigatus, A. nidulans, A. niger, A. terms, Aureobasidium spp., в том числе A. pullulans, Blastomyces dermatitidis, Blumeria graminis, Bremia lactucae, Botryosphaeria spp., в том числе В. dothidea, В. obtusa, Botrytis spp., в том числе В. cinerea, Candida spp., в том числе С. albicans, С. glabrata, С. krusei, С. lusitaniae, С. parapsilosis, С. tropicalis, Cephaloascus fragrans, Ceratocystis spp, Cercospora spp., в том числе С. arachidicola, Cercosporidium personatum, Cladosporium spp, Claviceps purpurea, Coccidioides immitis, Cochliobolus spp, Colletotrichum spp., в том числе С.musae, Cryptococcus neoformans, Diaporthe spp, Didymella spp, Drechslera spp, Elsinoe spp, Epidermophyton spp, Erwinia amylovora, Erysiphe spp., в том числе E. cichoracearum, Eutypa lata, Fusarium spp., в том числе F. culmorum, F. graminearum, F. langsethiae, F. moniliforme, F. oxysporum, F. proliferatum, F. subglutinans, F. solani, Gaeumannomyces graminis, Gibberella fujikuroi, Gloeodes pomigena, Gloeosporium musarum, Glomerella cingulate, Guignardia bidwellii, Gymnosporangium juniperi-virginianae, Helminthosporium spp, Hemileia spp, Histoplasma spp., в том числе H. capsulatum, Laetisaria fuciformis, Leptographium lindbergi, Leveillula taurica, Lophodermium seditiosum, Microdochium nivale, Microsporum spp, Monilinia spp, Mucor spp, Mycosphaerella spp., в том числе M. graminicola, М. pomi, Oncobasidium theobromaeon, Ophiostoma piceae, Paracoccidioides spp, Penicillium spp., в том числе P. digitatum, P. italicum, Petriellidium spp, Peronosclerospora spp., в том числе P. maydis, P. philippinensis и P. sorghi, Peronospora spp, Phaeosphaeria nodorum, Phakopsora pachyrhizi, Phellinus igniarus, Phialophora spp, Phoma spp, Phomopsis viticola, Phytophthora spp., в том числе P. infestans, Plasmopara spp., в том числе P. halstedii, P. viticola, Pleospora spp., Podosphaera spp., в том числе P. leucotricha, Polymyxa graminis, Polymyxa betae, Pseudocercosporella herpotrichoides, Pseudomonas spp, Pseudoperonospora spp., в том числе P. cubensis, P. humuli, Pseudopeziza tracheiphila, Puccinia Spp., в том числе P. hordei, P. recondita, P. striiformis, P. triticina, Pyrenopeziza spp, Pyrenophora spp, Pyricularia spp., в том числе P. oryzae, Pythium spp., в том числе P. ultimum, Ramularia spp, Rhizoctonia spp, Rhizomucor pusillus, Rhizopus arrhizus, Rhynchosporium spp, Scedosporium spp., в том числе S. apiospermum и S. prolificans, Schizothyrium pomi, Sclerotinia spp, Sclerotium spp, Septoria spp, в том числе S. nodorum, S. tritici, Sphaerotheca macularis, Sphaerotheca fusca (Sphaerotheca fuliginea), Sporothorix spp, Stagonospora nodorum, Stemphylium spp., Stereum hirsutum, Thanatephorus cucumeris, Thielaviopsis basicola, Tilletia spp, Trichoderma spp., в том числе Т. harzianum, Т. pseudokoningii, Т. viride, Trichophyton spp, Typhula spp, Uncinula necator, Urocystis spp, Ustilago spp, Venturia spp., в том числе V. inaequalis, Verticillium spp и Xanthomonas spp.

В объеме настоящего изобретения целевые сельскохозяйственные культуры и/или полезные растения, подлежащие защите, как правило, включают многолетние и однолетние сельскохозяйственные культуры, такие как ягодные растения, например, разновидности ежевики, черники, клюквы, малины и клубники; зерновые, например, ячмень, маис (кукуруза), просо, овес, рис, рожь, сорго, тритикале и пшеница; волокнистые растения, например, хлопчатник, лен, конопля, джут и сизаль; полевые культуры, например, сахарная и кормовая свекла, кофе, хмель, горчица, масличный рапс (канола), мак, сахарный тростник, подсолнечник, чай и табак; фруктовые деревья, например, яблоня, абрикос, авокадо, банан, вишня, цитрус, нектарин, персик, груша и слива; злаковые травы, например, бермудская трава, мятлик, полевица, эремохлоя змеехвостая, овсяница, плевел, августинова трава и цойсия японская; пряные травы, такие как базилик, бурачник, шнитт-лук, кориандр, лаванда, любисток, мята, орегано, петрушка, розмарин, шалфей и тимьян; бобовые, например, разновидности фасоли, чечевицы, гороха и сои; орехи, например, миндаль, кешью, земляной орех, лещина, арахис, пекан, фисташка и грецкий орех; пальмы, например, масличная пальма; декоративные растения, например, цветы, кустарники и деревья; другие деревья, например какаовое дерево, кокосовая пальма, оливковое дерево и каучуковое дерево; овощи, например, спаржа, баклажан, брокколи, капуста, морковь, огурец, чеснок, салат-латук, кабачок, дыня, окра, лук репчатый, перец, картофель, тыква, ревень, шпинат и томат; а также виноградные культуры, например, разновидности винограда.

Термин "полезные растения" следует понимать как также включающий полезные растения, которым придали толерантность к гербицидам, таким как бромоксинил, или классам гербицидов (таким как, например, ингибиторы HPPD, ингибиторы ALS, например, примисульфурон, просульфурон и трифлоксисульфурон, ингибиторы EPSPS (5-енол-пировил-шикимат-3-фосфатсинтазы), ингибиторы GS (глутаминсинтазы) или ингибиторы РРО (протопорфириногеноксидазы)) в результате традиционных способов селекции или генной инженерии. Примером сельскохозяйственной культуры, которой была придана толерантность к имидазолинонам, например, имазамоксу, посредством традиционных способов селекции (мутагенез), является сурепица Clearfield® (канола). Примеры сельскохозяйственных культур, которым была придана толерантность к гербицидам или классам гербицидов с помощью способов генной инженерии, включают устойчивые к глифосату и глюфосинату сорта маиса, коммерчески доступные под торговыми названиями RoundupReady®, Herculex I® и LibertyLink®.

Термин "полезные растения" следует понимать как также включающий полезные растения, которые были трансформированы с помощью методик с применением рекомбинантных ДНК таким образом, что они стали способны синтезировать один или несколько токсинов избирательного действия, таких как известные, например, у токсинообразующих бактерий, в особенности бактерий рода Bacillus.

Примерами таких растений являются: YieldGard® (сорт маиса, экспрессирующий токсин CryIA(b)); YieldGard Rootworm® (сорт маиса, экспрессирующий токсин CryIIIB(b1)); YieldGard Plus® (сорт маиса, экспрессирующий токсин CryIA(b) и токсин CryIIIB(b1)); Starlink® (сорт маиса, экспрессирующий токсин Cry9(c)); Herculex I® (сорт маиса, экспрессирующий токсин CryIF(a2) и фермент фосфинотрицин-N-ацетилтрансферазу (PAT) с достижением толерантности к гербициду глюфосинату аммония); NuCOTN 33В® (сорт хлопчатника, экспрессирующий токсин CryIA(c)); Bollgard I® (сорт хлопчатника, экспрессирующий токсин CryIA(c)); Bollgard II® (сорт хлопчатника, экспрессирующий токсин CryIA(c) и токсин CryIIA(b)); VIPCOT® (сорт хлопчатника, экспрессирующий токсин VIP); NewLeaf® (сорт картофеля, экспрессирующий токсин CryIIIA); NatureGard® Agrisure® GT Advantage (GA21 с признаком толерантности к глифосату), Agrisure® СВ Advantage (Bt11 с признаком устойчивости к кукурузному мотыльку (СВ)), Agrisure® RW (с признаком устойчивости к западному кукурузному жуку) и Protecta®.

Термин "сельскохозяйственные культуры" следует понимать как включающий также культурные растения, которые были трансформированы с помощью методик с применением рекомбинантных ДНК таким образом, что они стали способными синтезировать один или несколько токсинов избирательного действия, таких как известные, например, у токсинообразующих бактерий, в особенности бактерий рода Bacillus.

Токсины, которые могут экспрессироваться такими трансгенными растениями, включают, например, инсектицидные белки из Bacillus cereus или Bacillus popilliae; или инсектицидные белки из Bacillus thuringiensis, такие как δ-эндотоксины, например, Cry1Ab, Cry1Ac, Cry1F, Cry1Fa2, Cry2Ab, Cry3A, Cry3b1 или Cry9C, или вегетативные инсектицидные белки (Vip), например, Vip1, Vip2, Vip3 или Vip3A; или инсектицидные белки бактерий, колонизирующих нематод, например, Photorhabdus spp. или Xenorhabdus spp., таких как Photorhabdus luminescens, Xenorhabdus nematophilus; токсины, продуцируемые животными, такие как токсины скорпионов, токсины паукообразных, токсины ос и другие специфические по отношению к насекомым нейротоксины; токсины, продуцируемые грибами, такие как токсины Streptomycetes, растительные лектины, такие как лектины гороха, лектины ячменя или лектины подснежника; агглютинины; ингибиторы протеиназы, такие как ингибиторы трипсина, ингибиторы серинпротеазы, пататин, цистатин, ингибиторы папаина; белки, инактивирующие рибосому (RIP), такие как рицин, RIP маиса, абрин, люффин, сапорин или бриодин; ферменты метаболизма стероидов, такие как 3-гидроксистероидоксидаза, экдистероид-IDP-гликозилтрансфераза, холестеролоксидазы, ингибиторы экдизона, HMG-COA-редуктаза, блокаторы ионных каналов, такие как блокаторы натриевых или кальциевых каналов, эстераза ювенильного гормона, рецепторы диуретических гормонов, стильбенсинтаза, дибензилсинтаза, хитиназы и глюканазы.

В контексте настоящего изобретения под δ-эндотоксинами, например, Cry1Ab, Cry1Ac, Cry1F, Cry1Fa2, Cry2Ab, Cry3A, Cry3Bb1 или Cry9C, или вегетативными инсектицидными белками (Vip), например, Vip1, Vip2, Vip3 или Vip3A, определенно следует понимать также гибридные токсины, усеченные токсины и модифицированные токсины. Гибридные токсины получают рекомбинантным способом с помощью новой комбинации различных доменов этих белков (см., например, WO 02/15701). Известны усеченные токсины, например, усеченный Cry1Ab. В случае модифицированных токсинов одна или несколько аминокислот токсина, встречающегося в природе, являются замещенными. При таких аминокислотных заменах в токсин предпочтительно вводят не встречающиеся в природном токсине последовательности, распознаваемые протеазами, так, например, в случае Cry3A055 в токсин Cry3A вводят последовательность, распознаваемую катепсином G (см. WO 03/018810).

Примеры таких токсинов или трансгенных растений, способных синтезировать такие токсины, раскрыты, например, в ЕР-А-0374753, WO 93/07278, WO 95/34656, ЕР-А-0427529, ЕР-А-451878 и WO 03/052073.

Способы получения таких трансгенных растений в целом известны специалисту в данной области и описаны, например, в публикациях, упомянутых выше. Дезоксирибонуклеиновые кислоты CryI-типа и их получение известны, например, из WO 95/34656, ЕР-А-0367474, ЕР-А-0401979 и WO 90/13651.

Токсин, содержащийся в трансгенных растениях, придает растениям толерантность в отношении вредных насекомых. Такие насекомые могут принадлежать к любой таксономической группе насекомых, но особенно часто встречаются среди жуков (Coleoptera), двукрылых насекомых (Diptera) и бабочек (Lepidoptera).

Известны трансгенные растения, содержащие один или несколько генов, которые кодируют устойчивость к насекомым и экспрессируют один или несколько токсинов, и некоторые из них коммерчески доступны. Примерами таких растений являются: YieldGard® (сорт маиса, экспрессирующий токсин Cry1Ab); YieldGard Rootworm® (сорт маиса, экспрессирующий токсин Cry3Bb1); YieldGard Plus® (сорт маиса, экспрессирующий токсин Cry1Ab и токсин Cry3Bb1); Starlink® (сорт маиса, экспрессирующий токсин Cry9C); Herculex I® (сорт маиса, экспрессирующий токсин Cry1Fa2 и фермент фосфинотрицин-N-ацетилтрансферазу (PAT) с достижением толерантности к гербициду глюфосинату аммония); NuCOTN 33В® (сорт хлопчатника, экспрессирующий токсин Cry1Ac); Bollgard I® (сорт хлопчатника, экспрессирующий токсин Cry1Ac); Bollgard II® (сорт хлопчатника, экспрессирующий токсин Cry1Ac и токсин Cry2Ab); VipCot® (сорт хлопчатника, экспрессирующий токсин Vip3A и токсин Cry1Ab); NewLeaf® (сорт картофеля, экспрессирующий токсин Cry3A); NatureGard® Agrisure® GT Advantage (GA21 с признаком толерантности к глифосату), Agrisure® СВ Advantage (Bt11 с признаком устойчивости к кукурузному мотыльку (СВ)) и Protecta®.

Дополнительными примерами таких трансгенных сельскохозяйственных культур являются следующие.

1. Маис Bt11 от Syngenta Seeds SAS, Chemin de I'Hobit 27, F-31 790 Сен-Совер, Франция, регистрационный номер C/FR/96/05/10. Генетически модифицированный Zea mays, которому придали устойчивость к поражению кукурузным мотыльком (Osthnia nubilalis и Sesamia nonaghoides) в результате трансгенной экспрессии усеченного токсина Cry1Ab. Маис Bt11 также трансгенно экспрессирует фермент PAT с достижением толерантности к гербициду глюфосинату аммония.

2. Маис Bt176 от Syngenta Seeds SAS, Chemin de I'Hobit 27, F-31 790 Сен-Совер, Франция, регистрационный номер C/FR/96/05/10. Генетически модифицированный Zea mays, которому придали устойчивость к поражению кукурузным мотыльком (Osthnia nubilalis и Sesamia nonaghoides) в результате трансгенной экспрессии токсина Cry1Ab. Маис Bt176 также трансгенно экспрессирует фермент PAT с достижением толерантности к гербициду глюфосинату аммония.

3. Маис MIR604 от Syngenta Seeds SAS, Chemin de I'Hobit 27, F-31 790 Сен-Совер, Франция, регистрационный номер C/FR/96/05/10. Маис, которому придали устойчивость к насекомым в результате трансгенной экспрессии модифицированного токсина Cry3A. Этот токсин представляет собой Cry3A055, модифицированный путем вставки последовательности, распознаваемой протеазой катепсином G. Получение таких трансгенных растений маиса описано в WO 03/018810.

4. Маис MON 863 от Monsanto Europe S.A. 270-272 Avenue de Tervuren, B-1150 Брюссель, Бельгия, регистрационный номер C/DE/02/9. MON 863 экспрессирует токсин Cry3Bb1 и обладает устойчивостью к некоторым насекомым из отряда Coleoptera.

5. Хлопчатник IPC 531 от Monsanto Europe S.A. 270-272 Avenue de Tervuren, B-1150 Брюссель, Бельгия, регистрационный номер C/ES/96/02.

6. Маис 1507 от Pioneer Overseas Corporation, Avenue Tedesco, 7 B-1160 Брюссель, Бельгия, регистрационный номер C/NL/00/10. Генетически модифицированный маис для экспрессии белка Cry1F для достижения устойчивости к некоторым насекомым из отряда Lepidoptera и белка PAT для достижения толерантности к гербициду глюфосинату аммония.

7. Маис NK603 × MON 810 от Monsanto Europe S.A. 270-272 Avenue de Tervuren, B-1150 Брюссель, Бельгия, регистрационный номер C/GB/02/M3/03. Состоит из сортов гибридного маиса, традиционно выведенных путем скрещивания генетически модифицированных сортов NK603 и MON 810. Маис NK603 × MON 810 трансгенно экспрессирует белок СР4 EPSPS, полученный из Agrobactehum sp, штамма СР4, который придает толерантность к гербициду Roundup® (содержит глифосат), а также токсин Cry1Ab, полученный из Bacillus thuhngiensis, подвида kurstaki, который обеспечивает толерантность к некоторым представителям отряда Lepidoptera, включая кукурузного мотылька.

Применяемый в данном документе термин "место произрастания" означает поля, в которых или на которых выращивают растения, или куда высевают семена культивируемых растений, или где семена будут помещать в почву. Он включает почву, семена и проростки, а также имеющиеся зеленые растения.

Термин "растения" относится ко всем физическим частям растения, включая семена, проростки, побеги, корни, клубни, стебли, черешки, листву и плоды.

Термин "материал для размножения растений" понимают как обозначающий генеративные органы растения, такие как семена, которые можно применять для размножения последнего, и вегетативный материал, такой как черенки или клубни, например, картофельные. Могут быть упомянуты, например, семена (в строгом смысле), корни, плоды, клубни, луковицы, корневища и части растений. Также можно упомянуть проросшие растения и молодые растения, которые следует пересадить после прорастания или после появления из почвы. Эти молодые растения можно защитить до пересадки посредством полной или частичной обработки путем погружения. Предпочтительно "материал для размножения растений" следует понимать как означающий семена.

Пестицидные средства, упоминаемые в данном документе с использованием их традиционного названия, известны, например, из "The Pesticide Manual", 15th Ed., British Crop Protection Council 2009.

Соединения формулы (I) можно применять в немодифицированной форме или, предпочтительно, вместе со вспомогательными веществами, традиционно применяемыми в области составления. С этой целью их традиционно можно составлять известным способом в эмульгируемые концентраты, наносимые в виде покрытия пасты, непосредственно распыляемые или разбавляемые растворы или суспензии, разбавленные эмульсии, смачиваемые порошки, растворимые порошки, пылевидные препараты, грануляты, а также инкапсулированные формы, например, в полимерных веществах. Как и в случае с типом композиций, способы применения, такие как распыление, мелкодисперсное распыление, опыление, рассеивание, нанесение покрытия или полив, выбирают в соответствии с намеченными целями и преобладающими условиями. Композиции также могут содержать дополнительные вспомогательные вещества, такие как стабилизаторы, противовспениватели, регуляторы вязкости, связующие вещества или вещества для повышения клейкости, а также удобрения, доноры микроэлементов или другие составы для получения особых эффектов.

Подходящие носители и вспомогательные вещества, например, для сельскохозяйственного применения, могут быть твердыми или жидкими и представлять собой вещества, пригодные в технологии составления, например, природные или регенерированные минеральные вещества, растворители, диспергирующие вещества, смачивающие вещества, вещества для повышения клейкости, загустители, связующие вещества или удобрения. Такие носители, например, описаны в WO 97/33890.

Соединения формулы (I) обычно применяют в форме композиций, и их можно применять по отношению к посевной площади или растению, подлежащему обработке, одновременно или последовательно с дополнительными соединениями. Такие дополнительные соединения могут представлять собой, например, удобрения, или доноры микроэлементов, или другие препараты, которые влияют на рост растений. Они также могут представлять собой селективные гербициды или неселективные гербициды, а также инсектициды, фунгициды, бактерициды, нематоциды, моллюскициды или смеси из нескольких таких препаратов, если это необходимо, вместе с дополнительными носителями, поверхностно-активными веществами или облегчающими внесение вспомогательными веществами, обычно используемыми в области составления.

Соединения формулы (I) можно применять в форме (фунгицидной) композиции для контроля или защиты от фитопатогенных микроорганизмов, содержащей в качестве активного ингредиента по меньшей мере одно соединение формулы (I) или по меньшей мере одно предпочтительное отдельное соединение, как определено выше, в свободной форме или в форме агрохимически применимой соли и по меньшей мере одно из приведенных выше вспомогательных веществ.

В настоящем изобретении предусмотрена композиция, предпочтительно фунгицидная композиция, содержащая по меньшей мере одно соединение формулы (I), приемлемый с точки зрения сельского хозяйства носитель и необязательно вспомогательное вещество. Приемлемый с точки зрения сельского хозяйства носитель представляет собой, например, носитель, который подходит для сельскохозяйственного применения. Сельскохозяйственные носители хорошо известны из уровня техники. Предпочтительно указанная композиция может содержать по меньшей мере одно или несколько пестицидно активных соединений, например, дополнительный фунгицидно активный ингредиент в дополнение к соединению формулы (I).

Соединение формулы (I) может быть единственным активным ингредиентом в композиции или оно может быть смешано с одним или несколькими дополнительными активными ингредиентами, такими как пестицид, фунгицид, синергист, гербицид или регулятор роста растений, если это необходимо. Дополнительный активный ингредиент может, в некоторых случаях, приводить к появлению неожиданных синергических видов активности.

Примеры подходящих дополнительных активных ингредиентов включают следующее: фунгициды группы ациклоаминокислоты, фунгициды группы алифатических азотсодержащих соединений, фунгициды группы амидов, фунгициды группы анилидов, фунгициды группы антибиотиков, фунгициды группы ароматических соединений, мышьяксодержащие фунгициды, фунгициды группы арилфенилкетонов, фунгициды группы бензамидов, фунгициды группы бензанилидов, фунгициды группы бензимидазолов, фунгициды группы бензотиазолов, растительные фунгициды, фунгициды группы мостиковых дифенилов, фунгициды группы карбаматов, фунгициды группы карбанилатов, фунгициды группы коназолов, медьсодержащие фунгициды, фунгициды группы дикарбоксимидов, фунгициды группы динитрофенолов, фунгициды группы дитиокарбаматов, фунгициды группы дитиоланов, фунгициды группы фурамидов, фунгициды группы фуранилидов, фунгициды группы гидразидов, фунгициды группы имидазолов, ртутьсодержащие фунгициды, фунгициды группы морфолинов, фунгициды группы фосфорорганических соединений, фунгициды группы оловоорганических соединений, фунгициды группы оксатиинов, фунгициды группы оксазолов, фунгициды группы фенилсульфамидов, фунгициды группы пол и сульфидов, фунгициды группы пиразолов, фунгициды группы пиридинов, фунгициды группы пиримидинов, фунгициды группы пирролов, фунгициды группы четвертичных аммониевых соединений, фунгициды группы хинолинов, фунгициды группы хинонов, фунгициды группы хиноксалинов, фунгициды группы стробилуринов, фунгициды группы сульфонанилидов, фунгициды группы тиадиазолов, фунгициды группы тиазолов, фунгициды группы тиазолидинов, фунгициды группы тиокарбаматов, фунгициды группы тиофенов, фунгициды группы триазинов, фунгициды группы триазолов, фунгициды группы триазолопиримидинов, фунгициды группы мочевины, фунгициды группы валинамидов и цинксодержащие фунгициды.

Примеры подходящих дополнительных активных ингредиентов также включают следующее: (9-дихлорметилен-1,2,3,4-тетрагидро-1,4-метано-нафтален-5-ил)-амид 3-дифторметил-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты, метокси-[1-метил-2-(2,4,6-трихлорфенил)-этил]-амид 3-дифторметил-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты, (2-дихлорметилен-3-этил-1-метил-индан-4-ил)-амид 1-метил-3-дифторметил-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты (1072957-71-1), (4'-метилсульфанил-бифенил-2-ил)-амид 1-метил-3-дифторметил-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты, [2-(2,4-дихлор-фенил)-2-метокси-1-метил-этил]-амид 1-метил-3-дифторметил-4Н-пиразол-4-карбоновой кислоты, (5-хлор-2,4-диметил-пиридин-3-ил)-(2,3,4-триметокси-6-метил-фенил)-метанон, (5-бром-4-хлор-2-метокси-пиридин-3-ил)-(2,3,4-триметокси-6-метил-фенил)-метанон, 2-{2-[(Е)-3-(2,6-дихлор-фенил)-1-метил-проп-2-ен-(Е)-илиденаминооксиметил]-фенил}-2-[(Z)-метоксиимино]-N-метил-ацетамид, 3-[5-(4-хлор-фенил)-2,3-диметил-изоксазолидин-3-ил]-пиридин, (Е)-N-метил-2-[2-(2,5-диметилфеноксиметил)фенил]-2-метокси-иминоацетамид, 4-бром-2-циано-N,N-диметил-6-трифторметилбензимидазол-1-сульфонамид, а-[N-(3-хлор-2,6-ксилил)-2-метоксиацетамидо]-у-бутиролактон, 4-хлор-2-циано-N, -диметил-5-п-толилимидазол-1-сульфонамид, N-аллил-4,5-диметил-2-триметилсилилтиофен-3-карбоксамид, N-(I-циано-1,2-диметилпропил)-2-(2,4-дихлорфенокси)пропионамид, N-(2-метокси-5-пиридил)-циклопропанкарбоксамид, (.+-.)-цис-1-(4-хлорфенил)-2-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)-циклогептанол, 2-(1-трет-бутил)-1-(2-хлорфенил)-3-(1,2,4-триазол-1-ил)-пропан-2-ол, 2',6'-дибром-2-метил-4-трифторметокси-4'-трифторметил-1,3-тиазол-5-карбоксанилид, 1-имидазолил-1-(4'-хлорфенокси)-3,3-диметилбутан-2-он, метил-(Е)-2-[2-[6-(2-цианофенокси)пиримидин-4-илокси]фенил]3-метоксиакрилат, метил-(Е)-2-[2-[6-(2-тиоамидофенокси)пиримидин-4-илокси]фенил]-3-метоксиакрилат, метил-(Е)-2-[2-[6-(2-фторфенокси)пиримидин-4-илокси]фенил]-3-метоксиакрилат, метил-(Е)-2-[2-[6-(2,6-дифторфенокси)пиримидин-4-илокси]фенил]-3-метоксиакрилат, метил-(Е)-2-[2-[3-(пиримидин-2-илокси)фенокси]фенил]-3-метоксиакрилат, метил-(Е)-2-[2-[3-(5-метилпиримидин-2-илокси)-фенокси]фенил]-3-метоксиакрилат, метил-(Е)-2-[2-[3-(фенил-сульфонилокси)фенокси]фенил-3-метоксиакрилат, метил-(Е)-2-[2-[3-(4-нитрофенокси)фенокси]фенил]-3-метоксиакрилат, метил-(Е)-2-[2-феноксифенил]-3-метоксиакрилат, метил-(Е)-2-[2-(3,5-диметил-бензоил)пиррол-1-ил]-3-метоксиакрилат, метил-(Е)-2-[2-(3-метоксифенокси)фенил]-3-метоксиакрилат, метил-(Е)-2[2-(2-фенилэтен-1-ил)-фенил]-3-метоксиакрилат, метил-(Е)-2-[2-(3,5-дихлорфенокси)пиридин-3-ил]-3-метоксиакрилат, метил-(Е)-2-(2-(3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенокси)фенил)-3-метоксиакрилат, метил-(Е)-2-(2-[3-(альфа-гидроксибензил)фенокси]фенил)-3-метоксиакрилат, метил-(Е)-2-(2-(4-феноксипиридин-2-илокси)фенил)-3-метоксиакрилат, метил-(Е)-2-[2-(3-н-пропилокси-фенокси)фенил]3-метоксиакрилат, метил-(Е)-2-[2-(3-изопропилоксифенокси)фенил]-3-метоксиакрилат, метил-(Е)-2-[2-[3-(2-фторфенокси)фенокси]фенил]-3-метоксиакрилат, метил-(Е)-2-[2-(3-этоксифенокси)фенил]-3-метоксиакрилат, метил-(Е)-2-[2-(4-трет-бутил-пиридин-2-илокси)фенил]-3-метоксиакрилат, метил-(Е)-2-[2-[3-(3-цианофенокси)фенокси]фенил]-3-метоксиакрилат, метил-(Е)-2-[2-[(3-метил-пиридин-2-илоксиметил)фенил]-3-метоксиакрилат, метил-(Е)-2-[2-[6-(2-метил-фенокси)пиримидин-4-илокси]фенил]-3-метоксиакрилат, метил-(Е)-2-[2-(5-бром-пиридин-2-илоксиметил)фенил]-3-метоксиакрилат, метил-(Е)-2-[2-(3-(3-йодпиридин-2-илокси)фенокси)фенил]-3-метоксиакрилат, метил-(Е)-2-[2-[6-(2-хлорпиридин-3-илокси)пиримидин-4-илокси]фенил]-3-метоксиакрилат, метил-(Е), (Е)-2-[2-(5,6-диметилпиразин-2-илметилоксиминометил)фенил]-3-метоксиакрилат, метил-(Е)-2-{2-[6-(6-метилпиридин-2-илокси)пиримидин-4-илокси]фенил}-3-метоксиакрилат, метил-(Е), (Е)-2-{2-(3-метоксифенил)метилоксиминометил]-фенил}-3-метоксиакрилат, метил-(Е)-2-{2-(6-(2-азидофенокси)-пиримидин-4-илокси]фенил}-3-метоксиакрилат, метил-(Е), (Е)-2-{2-[6-фенилпиримидин-4-ил)-метилоксиминометил]фенил}-3-метоксиакрилат, метил-(Е), (Е)-2-{2-[(4-хлорфенил)-метилоксиминометил]-фенил}-3-метоксиакрилат, метил-(Е)-2-{2-[6-(2-н-пропилфенокси)-1,3,5-триазин-4-илокси]фенил}-3-метоксиакрилат, метил-(Е), (Е)-2-{2-[(3-нитрофенил)метилоксиминометил]фенил}-3-метоксиакрилат, 3-хлор-7-(2-аза-2,7,7-триметил-окт-3-ен-5-ин), 2,6-дихлор-N-(4-трифторметилбензил)-бензамид, 3-йод-2-пропиниловый спирт, 4-хлорфенил-3-йодпропаргилформаль, 3-бром-2,3-дийод-2-пропенилэтилкарбамат, 2,3,3-трийодаллиловый спирт, 3-бром-2,3-дийод-2-пропениловый спирт, 3-йод-2-пропинил-н-бутилкарбамат, 3-йод-2-пропинил-н-гексилкарбамат, 3-йод-2-пропинил-циклогексил-карбамат, 3-йод-2-пропинил-фенилкарбамат; фенольные производные, такие как трибромфенол, тетрахлорфенол, 3-метил-4-хлорфенол, 3,5-диметил-4-хлорфенол, феноксиэтанол, дихлорофен, о-фенилфенол, м-фенилфенол, п-фенилфенол, 2-бензил-4-хлорфенол, 5-гидрокси-2(5Н)-фуранон; 4,5-дихлордитиазолинон, 4,5-бензодитиазолинон, 4,5-триметилендитиазолинон, 4,5-дихлор-(3Н)-1,2-дитиол-3-он, 3,5-диметил-тетрагидро-1,3,5-тиадиазин-2-тион, N-(2-п-хлорбензоилэтил)-гексаминия хлорид, ацибензолар, аципетакс, аланикарб, албендазол, альдиморф, аллицин, аллиловый спирт, аметоктрадин, амисулбром, амобам, ампропилфос, анилазин, асомат, ауреофунгин, азаконазол, азафендин, азитирам, азоксистробин, полисульфид бария, беналаксил, беналаксил-М, беноданил, беномил, бенквинокс, бенталурон, бентиаваликарб, бентиазол, бензалкония хлорид, бензамакрил, бензаморф, бензогидроксамовая кислота, бензовиндифлупир, берберин, бетоксазин, билоксазол, бинапакрил, бифенил, битертанол, битионол, биксафен, бластицидин-S, боскалид, бромоталонил, бромуконазол, бупиримат, бутиобат, бутиламин, полисульфид кальция, каптафол, каптан, карбаморф, карбендазим, карбендазима хлоргидрат, карбоксин, карпропамид, карвон, CGA41396, CGA41397, хинометионат, хитозан, хлобентиазон, хлораниформетан, хлоранил, хлорфеназол, хлоронеб, хлорпикрин, хлороталонил, хлорзолинат, хлозолинат, климбазол, клотримазол, клозилакон, содержащие медь соединения, такие как ацетат меди, карбонат меди, гидроксид меди, нафтенат меди, олеат меди, оксихлорид меди, оксихинолят меди, силикат меди, сульфат меди, таллат меди, хромат меди и цинка и бордосская смесь, крезол, куфранеб, купробам, оксид меди(I), циазофамид, циклафурамид, циклогексимид, цифлуфенамид, цимоксанил, ципендазол, ципроконазол, ципродинил, дазомет, дебакарб, декафентин, дегидроуксусная кислота, ди-2-пиридил-дисульфид-1,1'-диоксид, дихлорфлуанид, дикломезин, дихлон, диклоран, дихлорофен, дихлозолин, диклобутразол, диклоцимет, диэтофенкарб, дифеноконазол, дифензокват, дифлуметорим, О-ди-изопропил-S-бензилтиофосфат, димефлуазол, диметахлон, диметконазол, диметоморф, диметиримол, диниконазол, диниконазол-М, динобутон, динокап, диноктон, динопентон, диносульфон, динотербон, дифениламин, дипиритион, дисульфирам, диталимфос, дитианон, дитиоэфир, додецилдиметиламмония хлорид, додеморф, додицин, додин, догуадин, дразоксолон, эдифенфос, энестробурин, эпоксиконазол, этаконазол, этем, этабоксам, этиримол, этоксикин, этилицин, этил-(Z)-N-бензил-N-([метил-(метил-тиоэтилиденамино-оксикарбонил)амино]тио)-β-аланинат, этридиазол, фамоксадон, фенамидон, фенаминосульф, фенапанил, фенаримол, фенбуконазол, фенфурам, фенгексамид, фенитропан, феноксанил, фенпиклонил, фенпикоксамид, фенпропидин, фенпропиморф, фенпиразамин, ацетат фенолова, гидроксид фенолова, фербам, феримзон, флуазинам, флудиоксонил, флуметовер, флуморф, флупиколид, флуопирам, фтороимид, флуотримазол, флуоксастробин, флуквинконазол, флузилазол, флусульфамид, флутанил, флутоланил, флутриафол, флуксапироксад, фолпет, формальдегид, фосетил, фуберидазол, фуралаксил, фураметпир, фуркарбанил, фурконазол, фурфурол, фурмециклокс, фурофанат, глиодин, гризеофулвин, гуазатин, галакринат, гексахлорбензол, гексахлорбутадиен, гексахлорофен, гексаконазол, гексилтиофос, гидраргафен, гидроксиизоксазол, химексазол, имазалил, имазалила сульфат, имибенконазол, иминоктадин, иминоктадина триацетат, инезин, иодокарб, ипконазол, ипфентрифлуконазол, ипробенфос, ипродион, ипроваликарб, изопропанилбутилкарбамат, изопротиолан, изопиразам, изотианил, изоваледион, изопамфос, касугамицин, крезоксим-метил, LY186054, LY211795, LY248908, манкозеб, мандипропамид, манеб, мебенил, мекарбинзид, мефеноксам, мефентрифлуконазол, мепанипирим, мепронил, хлорная ртуть, хлорид ртути, мептилдинокап, металаксил, метал аксил-М, метам, метазоксолон, метконазол, метасульфокарб, метфуроксам, метилбромид, метилиодид, метилизотиоцианат, метирам, метирам-цинк, метоминостробин, метрафенон, метсульфовакс, мильнеб, мороксидин, миклобутанил, миклозолин, набам, натамицин, неоасозин, диметилдитиокарбамат никеля, нитростирен, нитротал-изопропил, нуаримол, октилинон, офурас, ртутьорганические соединения, орисастробин, остол, оксадиксил, оксасульфурон, оксатиапипролин, оксиновая медь, оксолиновая кислота, окспоконазол, оксикарбоксин, паринол, пефуразоат, пенконазол, пенцикурон, пенфлуфен, пентахлорфенол, пентиопирад, фенамакрил, феназин оксид, фосдифен, фосетил-Al, фосфорные кислоты, фталид, пикоксистробин, пипералин, поликарбамат, полиоксин D, полиоксорим, полирам, пробеназол, прохлораз, процимидон, пропамидин, пропамокарб, пропиконазол, пропинеб, пропионовая кислота, проквиназид, протиокарб, протиоконазол, пидифлуметофен, пиракарболид, пираклостробин, пираметостробин, пираоксистробин, пиразофос, пирибенкарб, пиридинитрил, пирифенокс, пириметанил, пириофенон, пироквилон, пироксихлор, пироксифур, пирролнитрин, соединения четвертичного аммония, квинацетол, квиназамид, квинконазол, хинометионат, квиноксифен, квинтозен, рабензазол, сантонин, седаксан, силтиофам, симеконазол, сипконазол, пентахлорфенолят натрия, спироксамин, стрептомицин, сера, сультропен, тебуконазол, тебуфлоквин, теклофталам, текназен, текорам, тетраконазол, тиабендазол, тиадифлуор, тициофен, тифлузамид, 2-(тиоцианометилтио)бензотиазол, тиофанат-метил, тиоквинокс, тирам, тиадинил, тимибенконазол, тиоксимид, толклофос-метил, толилфлуанид, триадимефон, триадименол, триамифос, триаримол, триазбутил, триазоксид, трициклазол, тридеморф, трифлоксистробин, трифлумазол, трифорин, трифлумизол, тритиконазол, униконазол, урбацид, валидамицин, валифеналат, вапам, винклозолин, зариламид, цинеб, цирам и зоксамид.

Соединения по настоящему изобретению также можно применять в комбинации с антигельминтными средствами. Такие антигельминтные средства включают соединения, выбранные из класса соединений макроциклических лактонов, таких как производные ивермектина, авермектина, абамектина, эмамектина, эприномектина, дорамектина, селамектина, моксидектина, немадектина и милбемицина, описанные в ЕР-357460, ЕР-444964 и ЕР-594291. Дополнительные антигельминтные средства включают полусинтетические и биосинтетические производные авермектина/милбемицина, такие как описанные в US-5015630, WO-9415944 и WO-9522552. Дополнительные антигельминтные средства включают бензимидазолы, такие как албендазол, камбендазол, фенбендазол, флубендазол, мебендазол, оксфендазол, оксибендазол, парбендазол и другие члены этого класса. Дополнительные антигельминтные средства включают имидазотиазолы и тетрагидропиримидины, такие как тетрамизол, левамизол, пирантел памоат, оксантел или морантел. Дополнительные антигельминтные средства включают флукициды, такие как триклабендазол и клорсулон, а также цестодоциды, такие как празиквантел и эпсипрантел.

Соединения по настоящему изобретению можно применять в комбинации с производными и аналогами антигельминтных средств класса парагерквамида/маркфортина, а также с противопаразитарными оксазолинами, такими как раскрытые в US-5478855, US-4639771 и DE-19520936.

Соединения по настоящему изобретению можно применять в комбинации с производными и аналогами общего класса диоксоморфолиновых противопаразитарных средств, описанными в WO-9615121, а также с антигельминтными активными циклическими депсипептидами, такими как описанные в WO-9611945, WO-9319053, WO-9325543, ЕР-626375, ЕР-382173, WO-9419334, ЕР-382173 и ЕР-503538.

Соединения по настоящему изобретению можно применять в комбинации с другими эктопаразитицидами; например, фипронилом; пиретроидами; органофосфатами; регуляторами роста насекомых, такими как люфенурон; агонистами экдизона, такими как тебуфенозид и т.п.; неоникотиноидами, такими как имидаклоприд и т.п.

Соединения по настоящему изобретению можно применять в комбинации с терпеновыми алкалоидами, например, описанными в WO 95/19363 или WO 04/72086, в частности, соединениями, раскрытыми в этих документах.

Другие примеры таких биологически активных соединений, в комбинации с которыми можно применять соединения по настоящему изобретению, включают без ограничения следующие.

Органофосфаты: ацефат, азаметифос, азинфос-этил, азинфос-метил, бромфос, бромфос-этил, кадусафос, хлорэтоксифос, хлорпирифос, хлорфенвинфос, хлормефос, деметон, деметон-S-метил, деметон-S-метил сульфон, диалифос, диазинон, дихлорвос, дикротофос, диметоат, дисульфотон, этион, этопрофос, этримфос, фамфур, фенамифос, фенитротион, фенсульфотион, фентион, флупиразофос, фонофос, формотион, фостиазат, гептенофос, исазофос, изотиоат, изоксатион, малатион, метакрифос, метамидофос, метидатион, метил-паратион, мевинфос, монокротофос, налед, ометоат, оксидеметон-метил, параоксон, паратион, паратион-метил, фентоат, фозалон, фосфолан, фосфокарб, фосмет, фосфамидон, форат, фоксим, пиримифос, пиримифос-метил, профенофос, пропафос, проэтамфос, протиофос, пираклофос, пиридапентион, квиналфос, сульпрофос, темефос, тербуфос, тебупиримфос, тетрахлорвинфос, тиметон, тиазофос, трихлорфон, вамидотион.

Карбаматы: аланикарб, альдикарб, 2-втор-бутилфенилметилкарбамат, бенфуракарб, карбарил, карбофуран, карбосульфан, клоетокарб, этиофенкарб, феноксикарб, фентиокарб, фуратиокарб, HCN-801, изопрокарб, индоксакарб, метиокарб, метомил, 5-метил-м-куменилбутирил(метил)карбамат, оксамил, пиримикарб, пропоксур, тиодикарб, тиофанокс, триазамат, UC-51717.

Пиретроиды: акринатин, аллетрин, альфаметрин, 5-бензил-3-фурилметил-(Е)-(1R)-цис-2,2-диметил-3-(2-оксотиолан-3-илиденметил)циклопропанкарбоксилат, бифентрин, бета-цифлутрин, цифлутрин, альфа-циперметрин, бета-циперметрин, биоаллетрин, биоаллетрин((S)-циклопентилизомер), биоресметрин, бифентрин, NCI-85193, циклопротрин, цигалотрин, цититрин, цифенотрин, дельтаметрин, эмпентрин, эсфенвалерат, этофенпрокс, фенфлутрин, фенпропатрин, фенвалерат, флуцитринат, флуметрин, флувалинат (D изомер), имипротрин, цигалотрин, лямбда-цигалотрин, перметрин, фенотрин, праллетрин, пиретрины (натуральные продукты), ресметрин, тетраметрин, трансфлутрин, тета-циперметрин, силафлуофен, тау-флувалинат, тефлутрин, тралометрин, зета-циперметрин.

Регуляторы роста членистоногих: а) ингибиторы синтеза хитина: бензоилмочевины: хлорфлуазурон, дифлубензурон, флуазурон, флуциклоксурон, флуфеноксурон, гексафлумурон, луфенурон, новалурон, тефлубензурон, трифлумурон, бупрофезин, диофенолан, гекситиазокс, этоксазол, хлорфентазин; b) экдизоновые антагонисты: галофенозид, метоксифенозид, тебуфенозид; с) ювеноиды: пирипроксифен, метопрен (в том числе S-метопрен), феноксикарб; d) ингибиторы биосинтеза липидов: спиродиклофен.

Другие противопаразитарные средства: ацеквиноцил, амитраз, AKD-1022, ANS-118, азадирахтин, Bacillus thuringiensis, бенсултап, бифеназат, бинапакрил, бромпропилат, BTG-504, BTG-505, камфехлор, картап, хлорбензилат, хлордимеформ, хлорфенапир, хромафенозид, клотианидин, циромазин, диаклоден, диафентиурон, DBI-3204, динактин, дигидроксиметилдигидроксипирролидин, динобутон, динокап, эндосульфан, этипрол, этофенпрокс, феназаквин, флумит, MTI-800, фенпироксимат, флуакрипирим, флубензимин, флуброцитринат, флуфензин, флуфенпрокс, флупроксифен, галофенпрокс, гидраметилнон, IKI-220, канемит, NC-196, ним гард, нидинортерфуран, нитенпирам, SD-35651, WL-108477, пиридарил, пропаргит, протрифенбут, пиметрозин, пиридабен, пиримидифен, NC-1111, R-195, RH-0345, RH-2485, RYI-210, S-1283, S-1833, SI-8601, силафлуофен, силомадин, спиносад, тебуфенпирад, тетрадифон, тетранактин, тиаклоприд, тиоциклам, тиаметоксам, толфенпирад, триазамат, триэтоксиспиносин, тринактин, вербутин, верталек, YI-5301.

Биологические средства: Bacillus thuringiensis ssp. aizawai, kurstaki, дельта-эндотоксин Bacillus thuringiensis, бакуловирус, энтомопатогенные бактерии, вирусы и грибы.

Бактерициды: хлортетрациклин, окситетрациклин, стрептомицин. Другие биологические средства: энрофлоксацин, фебантел, пенетамат, молоксикам, цефалексин, канамицин, пимобендан, кленбутерол, омепразол, тиамулин, беназеприл, пирипрол, цефквином, флорфеникол, бусерелин, цефовецин, тулатромицин, цефтиур, карпрофен, метафлумизон, празикварантел, триклабендазол.

Другой аспект настоящего изобретения связан с применением соединения формулы (I) или предпочтительного отдельного соединения, определенного выше, композиции, содержащей по меньшей мере одно соединение формулы (I) или по меньшей мере одно предпочтительное отдельное соединение, определенное выше, или фунгицидной или инсектицидной смеси, содержащей по меньшей мере одно соединение формулы (I) или по меньшей мере одно предпочтительное отдельное соединение, определенное выше, в смеси с другими фунгицидами или инсектицидами, описанными выше, для контроля или предупреждения заражения растений, например, полезных растений, таких как сельскохозяйственные культуры, материала для их размножения, например, семян, собранных культур, например собранных продовольственных культур, или неживых материалов насекомыми или фитопатогенными микроорганизмами, предпочтительно организмами, являющимися грибами.

Дополнительный аспект настоящего изобретения относится к способу контроля или предупреждения заражения растений, например полезных растений, таких как сельскохозяйственные культуры, материала для их размножения, например семян, собранных культур, например собранных продовольственных культур, или неживых материалов насекомыми, или фитопатогенными или вызывающими порчу микроорганизмами, или организмами, потенциально вредными для человека, особенно организмами, являющимися грибами, который включает нанесение соединения формулы (I) или предпочтительного отдельного соединения, определенного выше, в качестве активного ингредиента на растения, части растений или внесение его в место их произрастания, нанесение на материал для их размножения или на любую часть неживых материалов.

Контроль или предупреждение означают уменьшение заражения насекомыми, или фитопатогенными или вызывающими порчу микроорганизмами, или организмами, потенциально вредными для человека, особенно организмами, являющимися грибами, до такого уровня, чтобы улучшение было заметным.

Предпочтительным способом контроля или предупреждения заражения сельскохозяйственных культур фитопатогенными микроорганизмами, особенно организмами, являющимися грибами, или насекомыми, который включает внесение соединения формулы (I) или агрохимической композиции, которая содержит по меньшей мере одно из указанных соединений, является внекорневое внесение. Частота внесения и норма внесения будут зависеть от риска заражения соответствующим патогеном или насекомым. Тем не менее, соединения формулы (I) могут также проникать в растение через корни из почвы (системное действие) благодаря орошению места произрастания растения жидким составом или посредством внесения соединений в твердой форме в почву, например, в гранулированной форме (внесение в почву). В случае сельскохозяйственных культур водяного риса такие грануляты можно вносить в залитое рисовое поле. Соединения формулы (I) можно также наносить на семена (нанесение покрытия) путем пропитки семян или клубней либо жидким составом фунгицида, либо путем покрытия их твердым составом.

Состав, например, композицию, содержащую соединение формулы (I) и, при необходимости, твердое или жидкое вспомогательное вещество или мономеры для инкапсулирования соединения формулы (I), можно получать известным способом, как правило, путем тщательного перемешивания и/или измельчения соединения с наполнителями, например растворителями, твердыми носителями и необязательно поверхностно-активными соединениями (поверхностно-активными веществами).

Преимущественные нормы внесения обычно составляют от 5 г до 2 кг активного ингредиента (а. и.) на гектар (га), предпочтительно от 10 г до 1 кг а. и./га, наиболее предпочтительно от 20 г до 600 г а. и./га. В случае применения в качестве средства для пропитки семени традиционные дозы составляют от 10 мг до 1 г активного вещества на кг семян.

Если комбинации по настоящему изобретению применяют для обработки семян, то обычно достаточными являются нормы внесения, составляющие от 0,001 до 50 г соединения формулы (I) на кг семян, предпочтительно от 0,01 до 10 г на кг семян.

Композиции по настоящему изобретению могут быть использованы в любой традиционной форме, например, в виде сдвоенной упаковки, порошка для сухой обработки семян (DS), эмульсии для обработки семян (ES), текучего концентрата для обработки семян (FS), раствора для обработки семян (LS), диспергируемого в воде порошка для обработки семян (WS), капсульной суспензии для обработки семян (CF), геля для обработки семян (GF), концентрата эмульсии (ЕС), концентрата суспензии (SC), суспоэмульсии (SE), капсульной суспензии (CS), диспергируемых в воде гранул (WG), эмульгируемых гранул (EG), эмульсии типа вода в масле (ЕО), эмульсии типа масло в воде (EW), микроэмульсии (ME), масляной дисперсии (OD), смешиваемого с маслом текучего состава (OF), смешиваемой с маслом жидкости (OL), растворимого концентрата (SL), суспензии сверхмалого объема (SU), жидкости сверхмалого объема (UL), технического концентрата (TK), диспергируемого концентрата (DC), смачиваемого порошка (WP) или любого технически реализуемого состава в сочетании с приемлемыми с точки зрения сельского хозяйства вспомогательными веществами.

Такие композиции могут быть получены традиционным способом, например, путем смешивания активных ингредиентов с соответствующими инертными компонентами состава (разбавителями, растворителями, наполнителями и необязательно другими ингредиентами для составления, такими как поверхностно-активные вещества, биоциды, антифризы, клейкие вещества, загустители и соединения, которые обеспечивают вспомогательные эффекты). Если необходимо длительное действие, то можно применять также обычные составы медленного высвобождения. В частности, составы, применяемые в распыленном виде, такие как диспергируемые в воде концентраты (например, ЕС, SC, DC, OD, SE, EW, ЕО и т.п.), смачиваемые порошки и гранулы, могут содержать поверхностно-активные вещества, такие как смачивающие и диспергирующие средства и другие соединения, которые обеспечивают вспомогательные эффекты, например, продукт конденсации формальдегида с нафталинсульфонатом, алкиларилсульфонат, лигнинсульфонат, алкилсульфат жирной кислоты и этоксилированный алкилфенол, и этоксилированный жирный спирт.

Состав для протравливания семени наносят способом, известным per se для семян, с использованием комбинации согласно настоящему изобретению и разбавителя в приемлемой форме состава для протравливания семени, например, в виде водной суспензии или в форме сухого порошка, характеризующихся хорошим прилипанием к семенам. Такие составы для протравливания семени известны из уровня техники. Составы для протравливания семени могут содержать отдельные активные ингредиенты или комбинацию активных ингредиентов в инкапсулированной форме, например, в виде капсул или микрокапсул медленного высвобождения.

Как правило, составы содержат от 0,01 до 90% по весу активного средства, от 0 до 20% приемлемого с точки зрения сельского хозяйства поверхностно-активного вещества и от 10 до 99,99% твердых или жидких инертных компонентов состава и вспомогательного(вспомогательных) вещества(веществ), при этом активное средство состоит по меньшей мере из соединения формулы (I) вместе с компонентом (В) и (С) и необязательно других активных средств, в частности, микробиоцидов, или консервантов, или т.п. Концентрированные формы композиций, как правило, содержат приблизительно от 2 до 80%, предпочтительно приблизительно от 5 до 70% по весу активного средства. Применяемые формы состава могут, например, содержать от 0,01 до 20% по весу, предпочтительно от 0,01 до 5% по весу активного средства. Поскольку коммерческие продукты предпочтительно будут составлены в виде концентратов, конечный потребитель в большинстве случаев будет использовать разбавленные составы.

Примеры

Следующие примеры служат для иллюстрирования настоящего изобретения. Соединения по настоящему изобретению могут отличаться от известных соединений благодаря более высокой эффективности при низких нормах внесения, что способен проверить специалист в данной области с использованием экспериментальных методик, изложенных в примерах, с использованием при необходимости более низких норм внесения, например 50 ppm, 12,5 ppm, 6 ppm, 3 ppm, 1,5 ppm, 0,8 ppm или 0,2 ppm.

Соединения формулы (I) могут обладать целым рядом преимуществ, в том числе, inter alia, преимущественными уровнями биологической активности для защиты растений от заболеваний, вызываемых грибами, или превосходными свойствами для применения в качестве агрохимически активных ингредиентов (например, более высокая биологическая активность, преимущественный спектр активности, повышенный профиль безопасности (в том числе улучшенная толерантность сельскохозяйственных культур), улучшенные физико-химические свойства или повышенная биоразлагаемость).

Пример 1. В данном примере проиллюстрировано получение N-(1-циано-1,2-диметил-пропил)-2-(3,5-дифторанилино)-5-метил-тиазол-4-карбоксамида (соединения 1.n.3)

a) Получение метил-2-(3,5-дифторанилино)-5-метил-тиазол-4-карбоксилата

Смесь метил-2-бром-5-метил-тиазол-4-карбоксилата (5,0 г, 20 ммоль) и 3,5-дифторанилина (13,3 г, 101 ммоль) нагревали до 130°C в течение 1 ч. при перемешивании. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры и разбавляли этилацетатом и водой. Фазы разделяли, водную фазу экстрагировали этилацетатом, объединенный органический слой промывали водой и солевым раствором, высушивали над сульфатом магния и выпаривали при пониженном давлении. Остаток очищали посредством хроматографии на силикагеле с применением этилацетата и гептана в качестве элюентов с выделением метил-2-(3,5-дифторанилино)-5-метил-тиазол-4-карбоксилата (4,9 г, 17 ммоль). ¹Н-ЯМР (400 МГц, CDCl₃): δ=2,73 (s, 3H), 3,94 (s, 3H), 6,52 (t, 1Н), 6,86 (d, 2H), 7,43 (bs, 1Н).

b) Получение 2-(3,5-дифторанилино)-5-метил-тиазол-4-карбоновой кислоты

К раствору метил-2-(3,5-дифторанилино)-5-метил-тиазол-4-карбоксилата (4,9 г, 17 ммоль) в смеси из 40 мл тетрагидрофурана и 20 мл воды добавляли моногидрат гидроксида лития (1,7 г, 69 ммоль). Реакционную смесь перемешивали 16 ч. при комнатной температуре, затем растворители удаляли in vacuo. Остаток разбавляли этилацетатом и водой, затем медленно добавляли 2 н. хлористоводородную кислоту до достижения pH 3-4. Нерастворимое твердое вещество удаляли из двухфазной смеси посредством фильтрации и выделяли первую порцию необходимого продукта. Различные фазы фильтрата разделяли, водную фазу экстрагировали этилацетатом, объединенный органический слой промывали водой и солевым раствором, высушивали над сульфатом магния и выпаривали при пониженном давлении с выделением второй части необходимого продукта. Обе порции твердого вещества объединяли и высушивали под высоким вакуумом с выделением 2-(3,5-дифторанилино)-5-метил-тиазол-4-карбоновой кислоты (4,6 г, 16 ммоль). ¹Н-ЯМР (400 МГц, MeOD): δ=2,69 (s, 3H), 6,51 (t, 1H), 7,30 (d, 2Н).

с) Получение N-(1-циано-1,2-диметил-пропил)-2-(3,5-дифторанилино)-5-метил-тиазол-4-карбоксамида (соединения I.n.3)

К раствору 2-(3,5-дифторанилино)-5-метил-тиазол-4-карбоновой кислоты (0,2 г, 0,74 ммоль) в 10 мл ацетонитрила последовательно добавляли триэтиламин (0,22 г, 2,22 ммоль) и ангидрид пропанфосфоновой кислоты (ТЗР, 0,94 г, 1,48 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение 30 мин. при комнатной температуре, затем добавляли 2-амино-2,3-диметилбутиронитрил (0,1 г, 0,89 ммоль). Перемешивание при комнатной температуре продолжали в течение 16 ч., затем реакционную смесь разбавляли этилацетатом, промывали водой, высушивали над сульфатом магния и выпаривали при пониженном давлении. Остаток очищали посредством хроматографии на силикагеле с применением этилацетата и гептана в качестве элюентов с выделением N-(1-циано-1,2-диметил-пропил)-2-(3,5-дифторанилино)-5-метил-тиазол-4-карбоксамида (соединения I.n.3, 0,14 г, 0,36 ммоль). ¹Н-ЯМР (400 МГц, CDCl₃): δ=1,19 (d, 3H), 1,25 (d, 3H), 1,78 (s, 3H), 2,39 (hep., 1Н), 2,78 (s, 3H), 6,54 (t, 1H), 6,96-7,02 (m, 2Н), 7,40 (bs, 1H).

Пример 2. В данном примере проиллюстрировано получение 5-бром-N-(1-циклогексилэтил)-2-(3,5-дифторанилино)тиазол-4-карбоксамида (соединения 1.е.2)

а) Получение этил-2-(3,5-дифторанилино)тиазол-4-карбоксилата

К смеси этил-2-аминотиазол-4-карбоксилата (1,0 г, 5,8 ммоль) в смеси из 9 мл толуола и 3 мл воды последовательно добавляли фосфат калия (1,9 г, 8,7 ммоль), трис(дибензилиденацетон)дипалладий (0,27 г, 0,29 ммоль), Xantphos (0,17 г, 0,29 ммоль) и 3,5-дифторйодбензол (1,5 г, 6,4 ммоль). Смесь продували аргоном в течение 20 минут, затем нагревали в микроволновой печи до 140°C в течение 1 ч. Реакционную смесь разбавляли водой и экстрагировали этилацетатом. Органический слой промывали насыщенным водным раствором бикарбоната натрия и водой, высушивали над сульфатом магния и выпаривали при пониженном давлении. Остаток очищали посредством хроматографии на силикагеле с применением этилацетата и циклогексана в качестве элюентов с выделением этил-2-(3,5-дифторанилино)тиазол-4-карбоксилата (0,16 г, 0,56 ммоль). ¹Н-ЯМР (400 МГц, CDCl₃): δ=1,41 (t, 3H), 4,40 (q, 2Н), 6,54 (t, 1H), 6,95 (d, 2Н), 7,63 (s, 1Н).

b) Получение 2-(3,5-дифторанилино)тиазол-4-карбоновой кислоты

К раствору этил-2-(3,5-дифторанилино)тиазол-4-карбоксилата (0,16 г, 0,56 ммоль) в смеси из 2 мл тетрагидрофурана и 1 мл воды добавляли моногидрат гидроксида лития (54 мг, 2,2 ммоль). Реакционную смесь перемешивали 16 ч. при комнатной температуре, затем растворители удаляли in vacuo. Остаток разбавляли водой, затем медленно добавляли 2 н. хлористоводородную кислоту до достижения pH 3-4. Смесь экстрагировали этилацетатом, органический слой промывали водой и солевым раствором, высушивали над сульфатом магния и выпаривали при пониженном давлении с выделением 2-(3,5-дифторанилино)тиазол-4-карбоновой кислоты (98 мг, 0,38 ммоль). ¹Н-ЯМР (400 МГц, MeOD): δ=6,52 (t, 1Н), 7,33 (d, 2Н), 7,72 (s, 1H).

c) Получение N-(1-циклогексилэтил)-2-(3,5-дифторанилино)тиазол-4-карбоксамида

К раствору 2-(3,5-дифторанилино)тиазол-4-карбоновой кислоты (47 мг, 0,16 ммоль) в 5 мл ацетонитрила последовательно добавляли триэтиламин (49 мг, 0,48 ммоль) и ангидрид пропанфосфоновой кислоты (ТЗР, 0,2 г, 0,32 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение 30 мин. при комнатной температуре, затем добавляли 1-циклогексилэтиламин (24 мг, 0,19 ммоль). Перемешивание при комнатной температуре продолжали в течение 16 ч., затем реакционную смесь разбавляли этилацетатом, промывали водой, высушивали над сульфатом магния и выпаривали при пониженном давлении. Остаток очищали посредством хроматографии на силикагеле с применением этилацетата и циклогексана в качестве элюентов с выделением N-(1-циклогексилэтил)-2-(3,5-дифторанилино)тиазол-4-карбоксамида (29 мг, 0,08 ммоль). ¹Н-ЯМР (400 МГц, CDCl₃): δ=1,02-1,13 (m, 4Н), 1,20 (d, 3H), 1,48 (q, 1H), 1,65-1,82 (m, 6Н), 4,03 (q, 1H), 6,55 (t, 1H), 7,03 (d, 2Н), 7,55 (s, 1H).

d) Получение 5-бром-N-(1-циклогексилэтил)-2-(3,5-дифторанилино)тиазол-4-карбоксамида (соединения 1.е.2)

К раствору N-(1-циклогексилэтил)-2-(3,5-дифторанилино)тиазол-4-карбоксамида (23 мг, 0,06 ммоль) в 2 мл N,N-диметилформамида добавляли N-бромсукцинимид (12 мг, 0,07 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение 1 ч. при комнатной температуре, затем разбавляли этилацетатом и промывали водой. Органический слой высушивали над сульфатом магния и выпаривали при пониженном давлении. Остаток очищали посредством хроматографии на силикагеле с применением этилацетата и циклогексана в качестве элюентов с выделением 5-бром-N-(1-циклогексилэтил)-2-(3,5-дифторанилино)тиазол-4-карбоксамида (соединения I.e.2, 18 мг, 0,04 ммоль). ¹Н-ЯМР (400 МГц, CDCl₃): δ=1,01-1,18 (m, 4Н), 1,21 (d, 3H), 1,48 (q, 1Н), 1,67-1,83 (m, 6Н), 3,99 (q, 1H), 6,54 (t, 1H), 7,06 (d, 2Н).

В таблице 1 ниже проиллюстрированы примеры отдельных соединений формулы (I) в соответствии с настоящим изобретением.

где

a) 80 соединений формулы (I.a),

где R¹, R², R³ и X являются такими, как определено в таблице 1.

b) 80 соединений формулы (I.b),

где R¹, R², R³ и X являются такими, как определено в таблице 1.

c) 80 соединений формулы (I.c),

где R¹, R², R³ и X являются такими, как определено в таблице 1.

d) 80 соединений формулы (I.d),

где R¹, R², R³ и X являются такими, как определено в таблице 1.

e) 80 соединений формулы (I.e),

где R¹, R², R³ и X являются такими, как определено в таблице 1.

f) 80 соединений формулы (I.f),

где R¹, R², R³ и X являются такими, как определено в таблице 1.

g) 80 соединений формулы (I.g),

где R¹, R², R³ и X являются такими, как определено в таблице 1.

h) 80 соединений формулы (I.h),

где R¹, R², R³ и X являются такими, как определено в таблице 1.

i) 80 соединений формулы (I.i),

где R¹, R², R³ и X являются такими, как определено в таблице 1.

j) 80 соединений формулы (I.j),

где R¹, R², R³ и X являются такими, как определено в таблице 1.

k) 80 соединений формулы (I.k),

где R¹, R², R³ и X являются такими, как определено в таблице 1.

m) 80 соединений формулы (I.m),

где R¹, R², R³ и X являются такими, как определено в таблице 1.

n) 80 соединений формулы (I.n),

где R¹, R², R³ и X являются такими, как определено в таблице 1.

о) 80 соединений формулы (I.o),

где R¹, R², R³ и X являются такими, как определено в таблице 1.

р) 80 соединений формулы (I.p),

где R¹, R², R³ и X являются такими, как определено в таблице 1.

q) 80 соединений формулы (I.q),

где R¹, R², R³ и X являются такими, как определено в таблице 1.

r) 80 соединений формулы (I.r),

где R¹, R², R³ и X являются такими, как определено в таблице 1.

s) 80 соединений формулы (I.s),

где R¹, R², R³ и X являются такими, как определено в таблице 1.

t) 80 соединений формулы (I.t),

где R¹, R², R³ и X являются такими, как определено в таблице 1.

u) 80 соединений формулы (I.u),

где R¹, R², R³ и X являются такими, как определено в таблице 1.

v) 80 соединений формулы (I.v),

где R¹, R², R³ и X являются такими, как определено в таблице 1.

w) 80 соединений формулы (I.w),

где R¹, R², R³ и X являются такими, как определено в таблице 1.

x) 80 соединений формулы (I.x),

где R¹, R², R³ и X являются такими, как определено в таблице 1.

y) 80 соединений формулы (I.y),

где R¹, R², R³ и X являются такими, как определено в таблице 1.

z) 80 соединений формулы (I.z),

где R¹, R², R³ и X являются такими, как определено в таблице 1.

aa) 80 соединений формулы (I.aa),

где R¹, R², R³ и X являются такими, как определено в таблице 1.

ab) 80 соединений формулы (I.ab),

где R¹, R², R³ и X являются такими, как определено в таблице 1.

ac) 80 соединений формулы (I.ac),

где R¹, R², R³ и X являются такими, как определено в таблице 1.

ad) 80 соединений формулы (I.ad),

где R¹, R², R³ и X являются такими, как определено в таблице 1.

ae) 80 соединений формулы (I.ae),

где R¹, R², R³ и X являются такими, как определено в таблице 1.

af) 80 соединений формулы (I.af),

где R¹, R², R³ и X являются такими, как определено в таблице 1.

ag) 80 соединений формулы (I.ag),

где R¹, R², R³ и X являются такими, как определено в таблице 1.

ah) 80 соединений формулы (I.ah),

где R¹, R², R³ и X являются такими, как определено в таблице 1.

ai) 80 соединений формулы (I.ai),

где R¹, R², R³ и X являются такими, как определено в таблице 1.

aj) 80 соединений формулы (I.aj),

где R¹, R², R³ и X являются такими, как определено в таблице 1.

ak) 80 соединений формулы (I.ak),

где R¹, R², R³ и X являются такими, как определено в таблице 1.

am) 80 соединений формулы (I.am),

где R¹, R², R³ и X являются такими, как определено в таблице 1.

an) 80 соединений формулы (I.an),

где R¹, R², R³ и X являются такими, как определено в таблице 1.

ао) 80 соединений формулы (I.ao),

где R¹, R², R³ и X являются такими, как определено в таблице 1.

ар) 80 соединений формулы (I.ap),

где R¹, R², R³ и X являются такими, как определено в таблице 1.

aq) 80 соединений формулы (I.aq),

где R¹, R², R³ и X являются такими, как определено в таблице 1.

ar) 80 соединений формулы (I.ar),

где R¹, R², R³ и X являются такими, как определено в таблице 1.

as) 80 соединений формулы (I.as),

где R¹, R², R³ и X являются такими, как определено в таблице 1.

at) 80 соединений формулы (I.at),

где R¹, R², R³ и X являются такими, как определено в таблице 1.

au) 80 соединений формулы (I.au),

где R¹, R², R³ и X являются такими, как определено в таблице 1.

av) 80 соединений формулы (I.av),

где R¹, R², R³ и X являются такими, как определено в таблице 1.

aw) 80 соединений формулы (I.aw),

где R¹, R², R³ и X являются такими, как определено в таблице 1.

ах) 80 соединений формулы (I.ax),

где R¹, R², R³ и X являются такими, как определено в таблице 1.

ay) 80 соединений формулы (I.ay),

где R¹, R², R³ и X являются такими, как определено в таблице 1.

az) 80 соединений формулы (I.az),

где R¹, R², R³ и X являются такими, как определено в таблице 1.

ba) 80 соединений формулы (I.ba),

где R¹, R², R³ и X являются такими, как определено в таблице 1.

bb) 80 соединений формулы (I.bb),

где R¹, R², R³ и X являются такими, как определено в таблице 1.

bc) 80 соединений формулы (I.bc),

где R¹, R², R³ и X являются такими, как определено в таблице 1.

bd) 80 соединений формулы (I.bd),

где R¹, R², R³ и X являются такими, как определено в таблице 1.

be) 80 соединений формулы (I.be),

где R¹, R², R³ и X являются такими, как определено в таблице 1.

bf) 80 соединений формулы (I.bf),

где R¹, R², R³ и X являются такими, как определено в таблице 1.

bg) 80 соединений формулы (I.bg),

где R¹, R², R³ и X являются такими, как определено в таблице 1.

bh) 80 соединений формулы (I.bh),

где R¹, R², R³ и X являются такими, как определено в таблице 1.

bi) 80 соединений формулы (I.bi),

где R¹, R², R³ и X являются такими, как определено в таблице 1.

bj) 80 соединений формулы (I.bj),

где R¹, R², R³ и X являются такими, как определено в таблице 1.

bk) 80 соединений формулы (I.bk),

где R¹, R², R³ и X являются такими, как определено в таблице 1.

По всему данному описанию значения температуры приведены в градусах Цельсия (°C), а "m.p." означает температуру плавления. LC/MS означает жидкостную хроматографию - масс-спектрометрию, а описание устройства и способа следующее: (ACQUITY UPLC от Waters, Phenomenex Gemini С18, размер частиц 3 мкм, 110 ангстрем, колонка 30×3 мм, 1,7 мл/мин., 60°C, H₂O + 0,05% НСООН (95%) / CH₃CN/MeOH 4:1 + 0,04% НСООН (5%) - 2 мин. -CH₃CN/MeOH 4:1 + 0,04% НСООН (5%) - 0,8 мин., масс-спектрометр ACQUITY SQD от Waters, способ ионизации: электрораспыление (ESI), полярность: положительные ионы, напряжение на капилляре (кВ) 3,00, напряжение на конусе (В) 20,00, напряжение на экстракторе (В) 3,00, исходная температура (°C) 150, температура десольватации (°C) 400, газовый поток в конусе (л/час) 60, газовый поток десольватации (л/час) 700)).

Примеры составов

Активный ингредиент тщательно смешивают со вспомогательными веществами, и смесь тщательно измельчают в подходящей мельнице с получением смачиваемых порошков, которые можно разбавить водой с получением суспензий с необходимой концентрацией.

Активный ингредиент тщательно смешивают со вспомогательными веществами, и смесь тщательно измельчают в подходящей мельнице с получением порошков, которые можно применять непосредственно для обработки семени.

Эмульгируемый концентрат

Из этого концентрата путем разбавления водой можно получить эмульсии любого необходимого разведения, которые можно применять для защиты растения.

Готовые к применению пылевидные препараты получают путем смешивания активного ингредиента с носителем и измельчения смеси в подходящей мельнице. Такие порошки также можно применять для сухого протравливания семени.

Экструдированные гранулы

Активный ингредиент смешивают и измельчают со вспомогательными веществами, и смесь увлажняют водой. Смесь экструдируют и затем сушат в потоке воздуха.

Покрытые оболочкой гранулы

Тонкоизмельченный активный ингредиент в перемешивающем устройстве равномерно наносят на увлажненный полиэтиленгликолем каолин. Таким способом получают непылевидные покрытые оболочкой гранулы.

Суспензионный концентрат

Тонкоизмельченный активный ингредиент непосредственно смешивают со вспомогательными веществами с получением концентрата суспензии, из которого можно получить суспензии любого желаемого разбавления путем разведения водой. Используя такие разбавления, можно обработать и защитить от заражения микроорганизмами живые растения, а также материал для размножения растений путем распыления, полива или погружения.

Текучий концентрат для обработки семян

Активный ингредиент [соединение формулы (I)]	40%
Пропиленгликоль	5%
Сополимер бутанола и РО/ЕО	2%
Тристиролфенол с 10-20 моль ЕО	2%
1,2-Бензизотиазолин-3-он (в виде 20% раствора в воде)	0,5%
Кальциевая соль моноазопигмента	5%
Силиконовое масло (в виде 75% эмульсии в воде)	0,2%
Вода	45,3%

Тонкоизмельченный активный ингредиент непосредственно смешивают со вспомогательными веществами с получением концентрата суспензии, из которого можно получить суспензии любого желаемого разбавления путем разведения водой. Используя такие разбавления, можно обработать и защитить от заражения микроорганизмами живые растения, а также материал для размножения растений путем распыления, полива или погружения.

Капсульная суспензия медленного высвобождения

Смешивают 28 частей комбинации соединения формулы (I) с 2 частями ароматического растворителя и 7 частями смеси толуолдиизоцианат/полиметиленполифенилизоцианат (8:1). Эту смесь эмульгируют в смеси 1,2 части поливинилового спирта, 0,05 части пеногасителя и 51,6 части воды до получения частиц желаемого размера. К этой эмульсии добавляют смесь 2,8 части 1,6-диаминогексана в 5,3 части воды. Смесь перемешивают до завершения реакции полимеризации.

Полученную капсульную суспензию стабилизируют путем добавления 0,25 части загустителя и 3 частей диспергирующего средства. Состав капсульной суспензии содержит 28% активных ингредиентов. Средний диаметр капсул составляет 8-15 микрон.

Полученный состав наносят на семена в виде водной суспензии в подходящем для этой цели устройстве.

Биологические примеры

Обработка листового диска / томат / Alternaria solani (альтернариоз)

Листовые диски томата сорта Baby помещали на агар в многолуночные планшеты (24-луночный формат) и опрыскивали тестируемым соединением, составленным с DMSO и Tween 20 и разбавленным в воде. Листовые диски инокулировали суспензией спор гриба через 2 дня после нанесения. Инокулированные листовые диски инкубировали при 23°C/21°C (день/ночь) и 80% относительной влажности при световом режиме 12/12 ч. (света/темноты) в климатической камере и оценивали активность соединения как показатель контроля заболевания, выраженный в процентах, по сравнению с необработанным материалом при проявлении соответствующей степени повреждения вследствие заболевания на необработанных листовых дисках, представляющих собой контрольные диски (5-7 дней после нанесения).

Соединения I.a.3, I.e.3, I.r.3, I.s.3, I.y.1, I.y.3, I.ac.3, I.s.43, I.ao.3, I.au.3, I.at.3, I.bb.3, I.bb.43 при 200 ppm в составе приводили к по меньшей мере 80%-ному контролю заболевания в этом тесте по сравнению с необработанными контрольными образцами, которые при тех же условиях демонстрировали обширный рост мицелия.

Обработка для предупреждения заражения листового диска / пшеница / Blumeria graminis f. sp. thtici (Erysiphe graminis f. sp. tritici) / (мучнистая роса пшеницы)

Сегменты листьев пшеницы сорта Kanzler помещали на агар в многолуночный планшет (24-луночный формат) и опрыскивали тестируемым соединением, составленным с DMSO и Tween 20 и разбавленным в воде. Листовые диски инокулировали путем встряхивания зараженных мучнистой росой растений над исследуемыми планшетами через 1 день после нанесения. Инокулированные листовые диски инкубировали при 20°C и 60% относительной влажности при световом режиме 24 ч. темноты с последующими 12 ч. света/12 ч. темноты в климатической камере и оценивали активность соединения как показатель контроля заболевания, выраженный в процентах, по сравнению с необработанным материалом при проявлении соответствующей степени повреждения вследствие заболевания на необработанных контрольных сегментах листьев (6-8 дней после нанесения).

Соединения I.e.2, I.e.3, I.f.3, I.i.3, I.m.3, I.n.3, I.q.3, I.r.2, I.r.3, I.s.3, I.w.2, I.w.3, I.y.1, I.y.2, I.y.3, I.aa.3, I.ab.3, I.ac.3, I.ad.3, I.ae.3, I.ah.2, I.e.43, I.s.43, I.z.43, I.aa.43, I.ao.3, I.ao.43, I.ap.3, I.ap.43, I.aq.3, I.aq.43, I.ar.3, I.ar.43, I.as.43, I.at.3, I.at.43, I.au.3, I.au.43, I.av.43, I.ax.43, I.ay.3, I.bb.3, I.bb.43, I.be.3 при 200 ppm в составе приводили к по меньшей мере 80%-ному контролю заболевания в этом тесте по сравнению с необработанными контрольными образцами, которые при тех же условиях демонстрировали обширный рост мицелия.

Обработка жидкой культуры Botryotinia fuckeliana (Botrytis cinerea) / (серая гниль)

Конидии грибов из криогенного хранилища непосредственно смешивали с питательным бульоном (бульоном Вогеля). После внесения раствора (DMSO) тестируемого соединения в планшет для микротитрования (96-луночный формат) добавляли питательный бульон, содержащий споры грибов. Исследуемые планшеты инкубировали при 24°C и фотометрически определяли подавление роста через 3-4 дня после внесения.

Соединения I.e.2, I.f.3, I.n.3, I.r.2, I.r.3, I.v.3, I.w.2, I.w.3, I.y.1, I.y.2, I.aa.3, I.ac.3, I.ag.3, I.ah.2, I.ah.3, I.s.43, I.aa.43, I.au.3, I.ax.3, I.ax.43, I.ay.3 при 200 ppm в составе приводили к по меньшей мере 80%-ному контролю заболевания в этом тесте по сравнению с необработанными контрольными образцами, которые при тех же условиях демонстрировали обширный рост мицелия.

Обработка жидкой культуры / Gaeumannomyces graminis (выпревание злаков)

Фрагменты мицелия гриба из криогенного хранилища непосредственно смешивали с питательным бульоном (PDB - картофельно-декстрозным бульоном). После внесения раствора (DMSO) тестируемого соединения в планшет для микротитрования (96-луночный формат) добавляли питательный бульон, содержащий споры грибов. Исследуемые планшеты инкубировали при 24°C и фотометрически определяли подавление роста через 4-5 дней после внесения.

Соединения I.a.3, I.b.3, I.c.3, I.d.3, I.e.2, I.e.3, I.f.3, I.g.3, I.h.3, I.i.3, I.j.3, I.k.3, I.m.3, I.n.3, I.o.3, I.p.3, I.q.3, I.r.2, I.r.3, I.s.3, I.t.3, I.u.3, I.v.3, I.w.2, I.w.3, I.x.3, I.y.1, I.y.2, I.y.3, I.aa.3, I.ab.3, I.ac.3, I.ad.3, I.ae.3, I.af.3, I.ag.3, I.ah.2, I.ah.3, I.ai.3, I.aj.3, I.ak.3, I.am.3 и I.an.3 при 200 ppm в составе приводили к по меньшей мере 80%-ному контролю заболевания в этом тесте по сравнению с необработанными контрольными листовыми дисками, которые при тех же условиях демонстрировали обширное распространение заболевания. Обработка жидкой культуры / Glomerella lagenarium (Colletotrichum lapenarium) / (антракноз)

Конидии грибов из криогенного хранилища непосредственно смешивали с питательным бульоном (PDB - картофельно-декстрозным бульоном). После внесения раствора (DMSO) тестируемого соединения в планшет для микротитрования (96-луночный формат) добавляли питательный бульон, содержащий споры грибов. Исследуемые планшеты инкубировали при 24°C и фотометрически определяли подавление роста через 3-4 дня после внесения.

Соединения I.a.3, I.b.3, I.c.3, I.e.2, I.e.3, I.f.3, I.h.3, I.i.3, I.k.3, I.m.3, I.n.3, I.p.3, I.q.3, I.r.2, I.r.3, I.s.3, I.t.3, I.u.3, I.v.3, I.w.2, I.w.3, I.x.3, I.y.1, I.y.2, I.y.3, I.aa.3, I.ab.3, I.ac.3, I.ad.3, I.ae.3, I.ag.3, I.ah.2, I.ah.3, I.e.43, I.s.43, I.z.43, I.aa.43, I.ao.3, I.ao.43, I.ap.3, I.ap.43, I.aq.3, I.aq.43, I.at.3, I.at.43, I.au.3, I.au.43, I.av.43, I.aw.3, I.ax.3, I.ax.43, I.ay.3, I.bb.3, I.bb.43, I.be.3, I.bf.3 при 200 ppm в составе приводили к по меньшей мере 80%-ному контролю заболевания в этом тесте по сравнению с необработанными контрольными образцами, которые при тех же условиях демонстрировали обширный рост мицелия.

Обработка для предотвращения заражения листового диска / рис / Magnaporthe grisea (Pyricularia oryzae) / (пирикуляриоз риса)

Сегменты листьев риса сорта Ballila помещали на агар в многолуночный планшет (24-луночный формат) и опрыскивали тестируемым соединением, составленным с DMSO и Tween 20 и разбавленным в воде. Сегменты листьев инокулировали суспензией спор гриба через 2 дня после нанесения. Инокулированные сегменты листьев инкубировали при 22°C и 80% относительной влажности при световом режиме 24 ч. темноты с последующими 12 ч. света/12 ч. темноты в климатической камере и оценивали активность соединения как показатель контроля заболевания, выраженный в процентах, по сравнению с необработанным материалом при проявлении соответствующей степени повреждения вследствие заболевания на необработанных контрольных сегментах листьев (5-7 дней после нанесения).

Соединения I.a.3, I.b.3, I.e.3, I.f.3, I.k.3, I.m.3, I.n.3, I.p.3, I.r.2, I.r.3, I.s.3, I.t.3, I.y.2, I.y.3, I.aa.3, I.ab.3, I.ac.3, I.ah.2, I.s.43, I.ao.3, I.ao.43, I.ap.3, I.ap.43, I.aq.3, I.ar.43, I.at.3, I.at.43, I.au.3, I.au.43, I.av.43, I.aw.3, I.ax.3, I.ax.43, I.ay.3, I.bb.3, I.bb.43 при 200 ppm в составе приводили к по меньшей мере 80%-ному контролю заболевания в этом тесте по сравнению с необработанными контрольными образцами, которые при тех же условиях демонстрировали обширный рост мицелия.

Обработка жидкой культуры / Monographella nivalis (Microdochium nivale) / (корневая гниль злаковых)

Конидии грибов из криогенного хранилища непосредственно смешивали с питательным бульоном (PDB - картофельно-декстрозным бульоном). После внесения раствора (DMSO) тестируемого соединения в планшет для микротитрования (96-луночный формат) добавляли питательный бульон, содержащий споры грибов. Исследуемые планшеты инкубировали при 24°C и фотометрически определяли подавление роста через 4-5 дней после внесения.

Соединения I.a.3, I.b.3, I.c.3, I.d.3, I.e.2, I.e.3, I.f.3, I.i.3, I.g.3, I.h.3, I.k.3, I.m.3, I.n.3, I.p.3, I.q.3, I.r.2, I.r.3, I.s.3, I.t.3, I.u.3, I.v.3, I.w.2, I.w.3, I.x.3, I.y.1, I.y.2, I.y.3, I.aa.3, I.ab.3, I.ac.3, I.ad.3, I.ae.3, I.ag.3, I.ah.2, I.ah.3, I.ai.3, I.aj.3, I.e.43, I.s.43, I.z.43, I.aa.43, I.ao.3, I.ao.43, I.ap.3, I.aq.3, I.at.3, I.au.3, I.au.43, I.av.43, I.aw.3, I.ax.3, I.ax.43, I.ay.3, I.bb.3, I.bb.43, I.bf.3 при 200 ppm в составе приводили к по меньшей мере 80%-ному контролю заболевания в этом тесте по сравнению с необработанными контрольными образцами, которые при тех же условиях демонстрировали обширный рост мицелия.

Обработка жидкой культуры / Mycosphaerella arachidis (Cercospora arachidicola) / (ранний церкоспороз листьев)

Конидии грибов из криогенного хранилища непосредственно смешивали с питательным бульоном (PDB - картофельно-декстрозным бульоном). После внесения раствора (DMSO) тестируемого соединения в планшет для микротитрования (96-луночный формат) добавляли питательный бульон, содержащий споры грибов. Исследуемые планшеты инкубировали при 24°C и фотометрически определяли подавление роста через 4-5 дней после внесения.

Соединения I.b.3, I.e.2, I.e.3, I.f.3, I.m.3, I.n.3, I.p.3, I.q.3, I.r.2, I.r.3, I.s.3, I.v.3, I.w.2, I.w.3, I.x.3, I.y.2, I.y.3, I.aa.3, I.ab.3, I.ac.3, I.ae.3, I.ah.3, I.s.43, I.z.43, I.ao.3, I.ao.43, I.ap.3, I.ap.43, I.aq.3, I.at.3, I.at.43, I.au.3, I.ax.3, I.ax.43, I.bb.3, I.bb.43 при 200 ppm в составе приводили к по меньшей мере 80%-ному контролю заболевания в этом тесте по сравнению с необработанными контрольными образцами, которые при тех же условиях демонстрировали обширный рост мицелия.

Обработка жидкой культуры / Mycosphaerella graminicola (Septoria thtici) / (септориоз)

Конидии грибов из криогенного хранилища непосредственно смешивали с питательным бульоном (PDB - картофельно-декстрозным бульоном). После внесения раствора (DMSO) тестируемого соединения в планшет для микротитрования (96-луночный формат) добавляли питательный бульон, содержащий споры грибов. Исследуемые планшеты инкубировали при 24°C и фотометрически определяли подавление роста через 4-5 дней после внесения.

Соединения I.a.3, I.b.3, I.c.3, I.e.2, I.e.3, I.f.3, I.h.3, I.k.3, I.m.3, I.n.3, I.p.3, I.q.3, I.r.2, I.r.3, I.s.3, I.t.3, I.u.3, I.v.3, I.w.2, I.w.3, I.x.3, I.y.1, I.y.2, I.y.3, I.aa.3, I.ab.3, I.ac.3, I.ad.3, I.ae.3, I.ag.3, I.ah.2, I.ah.3, I.ak.3, I.e.43, I.s.43, I.z.43, I.aa.43, I.ao.3, I.ao.43, I.ap.3, I.ap.43, I.aq.3, I.aq.43, I.ar.43, I.as.43, I.at.3, I.at.43, I.au.3, I.au.43, I.av.43, I.aw.3, I.ax.3, I.ax.43, I.bb.3, I.bb.43, I.be.3 при 200 ppm в составе приводили к по меньшей мере 80%-ному контролю заболевания в этом тесте по сравнению с необработанными контрольными образцами, которые при тех же условиях демонстрировали обширный рост мицелия.

Обработка для предупреждения заражения листового диска / пшеница / Puccinia recondita f. sp. tritici / (бурая ржавчина)

Сегменты листьев пшеницы сорта Kanzler помещали на агар в многолуночные планшеты (24-луночный формат) и опрыскивали препаратом тестового соединения, разбавленным в воде. Листовые диски инокулировали суспензией спор гриба через 1 день после нанесения. Инокулированные сегменты листьев инкубировали при 19°C и 75% относительной влажности при световом режиме 12 ч. света/12 ч. темноты в климатической камере и оценивали активность соединения как показатель контроля заболевания, выраженный в процентах, по сравнению с необработанным материалом при проявлении соответствующей степени повреждения вследствие заболевания на необработанных контрольных сегментах листьев (7-9 дней после нанесения).

Соединения I.a.3, I.b.3, I.c.3, I.e.2, I.e.3, I.f.3, I.i.3, I.m.3, I.n.3, I.p.3, I.r.2, I.r.3, I.s.3, I.t.3, I.w.2, I.w.3, I.y.1, I.y.2, I.y.3, I.aa.3, I.ab.3, I.ac.3, I.ad.3, I.ae.3, I.ah.2, I.e.43, I.s.43, I.z.43, I.aa.43, I.ao.3, I.ao.43, I.ap.3, I.ap.43, I.aq.3, I.aq.43, I.ar.43, I.as.43, I.at.3, I.at.43, I.au.3, I.au.43, I.av.43, I.aw.3, I.ax.3, I.ax.43, I.ba.43, I.bb.3, I.bb.43, I.bf.3 при 200 ppm в составе приводили к по меньшей мере 80%-ному контролю заболевания в этом тесте по сравнению с необработанными контрольными образцами, которые при тех же условиях демонстрировали обширный рост мицелия.

Обработка для предупреждения заражения листового диска / ячмень / Pyrenophora teres (сетчатая пятнистость)

Сегменты листьев ячменя сорта Hasso помещали на агар в многолуночный планшет (24-луночный формат) и опрыскивали тестируемым соединением, составленным с DMSO и Tween 20 и разбавленным в воде. Сегменты листьев инокулировали суспензией спор гриба через 2 дня после нанесения. Инокулированные сегменты листьев инкубировали при 20°C и 65% относительной влажности при световом режиме 12 ч. света/12 ч. темноты в климатической камере и оценивали активность соединения как показатель контроля заболевания по сравнению с необработанным материалом при проявлении соответствующей степени повреждения вследствие заболевания на необработанных контрольных сегментах листьев (5-7 дней после нанесения).

Соединения I.b.3, I.e.2, I.e.3, I.h.3, I.r.2, I.r.3, I.s.3, I.t.3, I.w.2, I.w.3, I.y.1, I.y.2, I.aa.3, I.ab.3, I.ac.3, I.ad.3, I.ae.3, I.s.43, I.z.43, I.ao.3, I.ao.43, I.ap.3, I.aq.3, I.at.3, I.au.3, I.ay.3, I.bb.43 и I.be.3 при 200 ppm в составе приводили к по меньшей мере 80%-ному контролю заболевания в этом тесте по сравнению с необработанными контрольными образцами, которые при тех же условиях демонстрировали обширный рост мицелия.

1. Соединение формулы (I),

где

R¹ представляет собой фтор;

R² представляет собой водород;

R³ представляет собой галоген или С₁-С₄алкил;

R⁴ представляет собой водород;

R⁵ представляет собой С₁-С₆алкил, С₃-С₆циклоалкил, С₃-С₆циклоалкилС_1-2алкил, С₂-С₆алкинил, фенил, гетероциклил или гетероциклилС₁алкил, где гетероциклил представляет собой 4- или 6-членное неароматическое моноциклическое кольцо, содержащее 1 атом кислорода, или 5-9-членную неароматическую аннелированную или спироциклическую карбобициклильную кольцевую систему, необязательно содержащую 1 атом кислорода и необязательно связанную с остальной частью молекулы посредством метиленового (-СН₂-) линкера;

где любые из указанных С₁-С₆алкильных, С₃-С₆циклоалкильных и С₂-С₆алкинильных фрагментов необязательно замещены 1-4 группами, представленными R⁷, или 1 группой, представленной R⁸;

где любые из указанных фенильных или гетероциклильных фрагментов необязательно замещены 1 или 2 группами, представленными R⁹, или 1 группой, представленной R¹⁰, или необязательно замещены 1 или 2 группами, представленными R⁹, и 1 группой, представленной R¹⁰; и

где аннелированное или спироциклическое карбобициклильное кольцо необязательно замещено 1 или 2 группами, представленными R⁷, или аннелированная карбобициклильная кольцевая система необязательно замещена С₄-С₅циклоалкилом с образованием спироциклильного фрагмента;

R⁷ независимо выбран из хлора, брома, фтора, циано, гидроксила, метила, трифторметила, метокси, бутокси, метоксиметила, циклопропила, циклогексила, циклооктила, циклопропилметила, ацетилоксиметила и этоксикарбонила; где циклопропил является незамещенным или замещенным 2 группами хлора;

R⁸ представляет собой фенил, бензил или изоксазол, незамещенные или замещенные 1-3 группами, представленными R⁹, или 1 группой, представленной R¹⁰;

R⁹ независимо выбран из галогена, циано, гидроксила и С₁-С₄алкила;

R¹⁰ выбран из фенила, бензила и С₆-С₈циклоалкокси, каждый из которых является незамещенным или замещенным 1-3 группами, представленными R¹¹;

R¹¹ независимо выбран из галогена и метила;

X представляет собой С-Н или N;

или его соль.

2. Соединение по п. 1, где X представляет собой С-Н.

3. Соединение по п. 1 или 2, где:

R⁵ представляет собой С₁-С₆алкил, С₃-С₆циклоалкил, С₃-С₆циклоалкилС₁-С₂алкил или С₂-С₆алкинил, где любые из С₁-С₆алкильных, С₂-С₆алкинильных и С₃-С₆циклоалкильных фрагментов необязательно замещены 1-4 группами, представленными R⁷, или 1 группой, представленной R⁸, где

R⁷ независимо выбран из хлора, брома, фтора, циано, гидроксила, метила, трифторметила, метокси, бутокси, метоксиметила, циклопропила, циклогексила, циклооктила, циклопропилметила, ацетилоксиметила и этоксикарбонила; где циклопропил является незамещенным или замещенным 2 группами хлора, и где

R⁹ представляет собой галоген, и R¹⁰ представляет собой фенил, необязательно замещенный 1-3 группами, представленными R¹¹, которые представляют собой галоген.

4. Соединение по любому из пп. 1-3, где:

R⁵ представляет собой С₁-С₆алкил, С₂-С₆алкинил, С₃-С₆циклоалкил или С₃-С₆циклоалкил-С₁-С₂алкил, где любые из С₁-С₆алкильных, С₂-С₆алкинильных и С₃-С₆циклоалкильных фрагментов являются необязательно замещенными 1-4 группами, представленными R⁷, или 1 группой, представленной R⁸, где R⁷ независимо выбран из хлора, брома, фтора, циано, гидроксила, метила, трифторметила, метокси, бутокси, метоксиметила, циклопропила, циклогексила, циклооктила, циклопропилметила, ацетилоксиметила и этоксикарбонила, где циклопропил является незамещенным или замещенным 2 группами хлора, и R⁸ представляет собой фенил, бензил или изоксазол, необязательно замещенные 1-3 группами, представленными R⁹, или 1 группой, представленной R¹⁰, и где

R⁹ представляет собой галоген, и R¹⁰ представляет собой фенил, необязательно замещенный 1-3 группами, представленными R¹¹, который представляет собой галоген;

или

R⁵ представляет собой фенил, оксетанил или тетрагидропиранил, каждый из которых является необязательно замещенным 1 или 2 группами, представленными R⁹, или 1 группой, представленной R¹⁰, или 1 или 2 группами, представленными R⁹, и 1 группой, представленной R¹⁰, где

R⁹ независимо выбран из галогена и С₁-С₄алкила, и R¹⁰ выбран из фенила, бензила или С₆-С₈циклоалкокси, каждый из которых является необязательно замещенным 1-3 группами, представленными R¹¹;

или

R⁵ представляет собой аннелированную или спироциклическую кольцевую систему, выбранную из:

каждая из которых является необязательно замещенной 1 или 2 группами, представленными R⁷, независимо выбранными из метила и ацетилоксиметила.

5. Соединение по п. 4, где если R⁵ представляет собой аннелированную или спироциклическую кольцевую систему, то R⁷ представляет собой метил.

6. Соединение по любому из пп. 1-4, где R⁵ представляет собой (3,4-дифторфенил)метил, (2,4,5-трифторфенил)метил, (2-хлор-4,5-дифторфенил)метил, (2-бром-4,5-дифторфенил)метил, 1-циклогексилэтил, 1-фенилэтил, 1-(3-фенилизоксазол-5-ил)этил, 1-[3-(2-йодфенил)изоксазол-5-ил]этил, [2-метил-1-(трифторметил)пропил], [1-(гидроксиметил)-2,2-диметил-пропил], (1-бензил-2,2-диметилпропил), (1-изопропил-2-метилбут-3-инил), [1-(1-цианоэтил)-2-метилпропил], [3-метил-1-(1-метил-2-фенилэтил)бутил], (1-циклогексилциклопропил), (3-изобутокси-2,2-диметилциклобутил), [спиро[3.3]гептан-7-ил], [(7R)-спиро[3.3]гептан-7-ил], спиро[3.4]октан-3-ил, спиро[3.4]октан-2-ил, [3-(ацетоксиметил)-8-оксаспиро[3.4]октан-1-ил], спиро[3.5]нонан-2-ил, [(1R,5S,6R)-6-бицикло[3.2.0]гептанил], [(1S,5R,7R)-5-метил-7-бицикло[3.2.0]гептанил], 6,6-диметил-7-бицикло[3.2.0]гептанил], [(1S,5R,7S)-6,6-диметил-7-бицикло[3.2.0]гептанил], (6,6-диметил-4-оксабицикло[3.2.0]гептан-7-ил), спиро[4-оксабицикло[3.2.0]-гептан-6,1'-циклобутан]-7-ил, спиро[4-оксабицикло[3.2.0]гептан-6,1'-циклопентан]-7-ил, [(1S,6R,8R)-6-метил-8-бицикло[4.2.0]октанил], (7,7-диметил-5-оксабицикло-[4.2.0]октан-8-ил), (1-бензилциклогексил), (3,3,5,5-тетраметилциклогексил), (6-метил-2-бицикло[4.2.0]октанил), [(3S)-2-(2,4-дихлорфенил)оксетан-3-ил], (4-бензил-2,6-диметилтетрагидропиран-4-ил), [4-(4,4-диметилциклогексокси)-2-фторфенил], [4-(циклооктокси)-2-фторфенил], 2,2-диметилпропил, (1-метилциклопропил)метил, (1-метилциклопентил)метил, (4-метилтетрагидропиран-4-ил)метил, (3-метокси-2,2-диметилпропил), (1-метилциклобутил)метил, (1-циклопропилциклопропил), (1-циано-1-циклопропилэтил), (1-этоксикарбонилциклопропил)метил, [1-(циклопропилметил)-циклопропил]метил, (3-метилоксетан-3-ил)метил, (1-метоксициклопентил)метил, спиро[2.2]пентан-5-ил, [1-(метоксиметил)циклопропил]метил, 6-оксаспиро[2.5]октан-2-илметил, [1-(трифторметил)циклопропил]метил или [1-(метоксиметил)циклопентил]метил.

7. Соединение по любому из пп. 1-4, где R⁵ представляет собой (3,4-дифторфенил)метил, (2,4,5-трифторфенил)метил, (2-хлор-4,5-дифторфенил)метил, (2-бром-4,5-дифторфенил)метил, 1-циклогексилэтил, 1-фенилэтил, 1-(3-фенилизоксазол-5-ил)этил, 1-[3-(2-йодфенил)изоксазол-5-ил]этил, [2-метил-1-(трифторметил)пропил], [1-(гидроксиметил)-2,2-диметилпропил], (1-бензил-2,2-диметилпропил), (1-изопропил-2-метилбут-3-инил), [1-(1-цианоэтил)-2-метилпропил], [3-метил-1-(1-метил-2-фенилэтил)бутил], (1-циклогексилциклопропил), (3-изобутокси-2,2-диметилциклобутил), [спиро[3.3]гептан-7-ил], [(7R)-спиро[3.3]гептан-7-ил], спиро[3.4]октан-3-ил, спиро[3.4]октан-2-ил, [3-(ацетоксиметил)-8-оксаспиро[3.4]октан-1-ил], спиро[3.5]нонан-2-ил, [(1R,5S,6R)-6-бицикло[3.2.0]гептанил], [(1S,5R,7R)-5-метил-7-бицикло[3.2.0]гептанил], 6,6-диметил-7-бицикло[3.2.0]гептанил], [(1S,5R,7S)-6,6-диметил-7-бицикло[3.2.0]гептанил], (6,6-диметил-4-оксабицикло[3.2.0]гептан-7-ил), спиро[4-оксабицикло[3.2.0]-гептан-6,1'-циклобутан]-7-ил, спиро[4-оксабицикло[3.2.0]гептан-6,1'-циклопентан]-7-ил, [(1S,6R,8R)-6-метил-8-бицикло[4.2.0]октанил], (7,7-диметил-5-оксабицикло-[4.2.0]октан-8-ил), (1-бензилциклогексил), (3,3,5,5-тетраметилциклогексил), (6-метил-2-бицикло[4.2.0]октанил), [(3S)-2-(2,4-дихлорфенил)оксетан-3-ил], (4-бензил-2,6-диметилтетрагидропиран-4-ил), [4-(4,4-диметилциклогексокси)-2-фторфенил], [4-(циклооктокси)-2-фторфенил], 2,2-диметилпропил, (1-метилциклопропил)метил, (1-метилциклопентил)метил, (4-метилтетрагидропиран-4-ил)метил, (3-метокси-2,2-диметилпропил), (1-метилциклобутил)метил, (1-циклопропилциклопропил), (1-циано-1-циклопропилэтил), (1-этоксикарбонилциклопропил)метил, [1-(циклопропилметил)-циклопропил]метил, (3-метилоксетан-3-ил)метил, спиро[2.2]пентан-5-ил, [1-(трифторметил)циклопропил]метил или [1-(метоксиметил)циклопентил]метил.

8. Соединение по любому из пп. 1-4, где R⁵ представляет собой 1-циклогексилэтил, 1-фенилэтил, 1-(3-фенилизоксазол-5-ил)этил, спиро[3.3]гептан-7-ил], спиро[3.4]октан-3-ил, спиро[3.4]октан-2-ил, спиро[3.5]нонан-2-ил, [3-(ацетоксиметил)-8-оксаспиро[3.4]октан-1-ил], 6,6-диметил-7-бицикло[3.2.0]-гептанил], (6,6-диметил-4-оксабицикло[3.2.0]гептан-7-ил), спиро[4-оксабицикло-[3.2.0]гептан-6,1'-циклобутан]-7-ил, спиро[4-оксабицикло[3.2.0]гептан-6,1'-циклопентан]-7-ил, (6-метил-2-бицикло[4.2.0]октанил) или спиро[2.2]пентан-5-ил.

9. Соединение по любому из пп. 1-4, выбранное из:

5-бром-N-(1-циклогексилэтил)-2-(3,5-дифторанилино)тиазол-4-карбоксамида;

N-(1-циклогексилэтил)-2-(3,5-дифторанилино)-5-метилтиазол-4-карбоксамида;

5-бром-2-(3,5-дифторанилино)-N-спиро[3.3]гептан-7-ил-тиазол-4-карбоксамида;

2-(3,5-дифторанилино)-5-метил-N-спиро[3.3]гептан-7-илтиазол-4-карбоксамида;

5-бром-2-(3,5-дифторанилино)-N-спиро[3.4]октан-3-илтиазол-4-карбоксамида;

2-(3,5-дифторанилино)-5-метил-N-спиро[3.4]октан-3-илтиазол-4-карбоксамида;

5-бром-2-(3,5-дифторанилино)-N-(6,6-диметил-7-бицикло[3.2.0]гептанил)тиазол-4-карбоксамида;

2-(3,5-дифторанилино)-N-(6,6-диметил-7-бицикло[3.2.0]гептанил)-5-метилтиазол-4-карбоксамида;

5-бром-2-(3,5-дифторанилино)-N-(6-метил-2-бицикло[4.2.0]октанил)тиазол-4-карбоксамида;

2-(3,5-дифторанилино)-5-метил-N-(6-метил-2-бицикло[4.2.0]октанил)тиазол-4-карбоксамида;

2-[(2,6-дифтор-4-пиридил)амино]-5-метил-N-спиро[3.4]октан-3-илтиазол-4-карбоксамида;

5-бром-2-[(2,6-дифтор-4-пиридил)амино]-N-спиро[3.4]октан-3-илтиазол-4-карбоксамида;

5-хлор-2-[(2,6-дифтор-4-пиридил)амино]-N-спиро[3.4]октан-3-илтиазол-4-карбоксамида;

2-[(2,6-дифтор-4-пиридил)амино]-5-метил-N-спиро[2.2]пентан-2-илтиазол-4-карбоксамида;

2-(3,5-дифторанилино)-5-метил-N-спиро[2.2]пентан-2-илтиазол-4-карбоксамида; и

5-хлор-2-[(2,6-дифтор-4-пиридил)амино]-N-спиро[2.2]пентан-2-илтиазол-4-карбоксамида.

10. Фунгицидная композиция, содержащая фунгицидно эффективное количество соединения формулы (I) по любому из пп. 1-9 и агрохимически приемлемый разбавитель или носитель.

11. Способ контроля или предупреждения заражения полезных растений фитопатогенными микроорганизмами, где фунгицидно эффективное количество соединения формулы (I) по любому из пп. 1-9 или композиции по п. 10 наносят на растения, их части или вносят в место их произрастания.

12. Применение соединения формулы (I) по любому из пп. 1-9 в качестве фунгицида.