Способ получения 2-оксо-1,3-диазациклоалкановыхсоединений

 

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимый от патента Л"

Заявлено 25.1Х.1968 (№ 1275350/23-4)

Приоритет 10. IX.1965

Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

Опубликовано 28 1Х.1970. Бюллетень Лз 30

Дата опубликования описания 26.1.1971

Авторы изобретения

Иностранцы

Пауль Шмидт, Макс Вильгельм и Курт Айхенбергер (Швейцария) Иностранная фирма

«ЦИБА АГ» (Швейцария) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-ОКСО-1,3-ДИАЗАЦИКЛОАЛКАНОВЫХ

СОЕДИНЕНИЙ

Ч !!! гЬо Бг N N — 14

С

II

Изобретение касается получения новых 2оксо-1,3-диазациклоалкановых соединений, обладающих ценными фармакологическими свойствами.

Предлагается спосоо получения 2-оксо-1,3диазациклоалкановых соединений, имеющих формулу где Кт — водород, низший алкил, арил;

Z — низший алкиленовый остаток, содержащий 2 — 3 атома углерода, который может быть замещен одним или несколькими углеводородными остатками;

R — ацильный остаток.

В качестве углеводородных остатков могут быть низший алкильный, фенильный и остаток, образованный фенилом и низшим алкилом, например бензил или фенлиэтилостаток.

Заместителем фенильного остатка или остатка, образованного фенилом и низшим алкилом, является прежде всего низший алкильный остаток, низшая алкоксигруппа, такая как метокси-, этокси-, пропокси- или бутоксигруппа; атом галопда — хлор или бром; трифтормстильная группа или нитрогруппа.

Низшие алкильные остатки содержит не более 5 атомов углерода, а именно метил, этил, пропил, изопропил, бутил, пзобутил или пентил.

Новые соединения могут быть также замещены в положении 4 тиазольного кольца, например, низшим углеводородным остатком али(ратического характера или арильным остатком, причем ари IbHhlH остаток со своей стороны может быть замещен, как указано выше. Среди низших углеводородных остатков алифатичсского характера имеются в виду прежде всего низшие алкильные остатки— метил, этил, пропил, изопроппл, бутил, пзобутил или пентил, а также низшие алкенильные остатки, например алкильный или металлильный, из арильных остатков прежде всего фенильный.

Остаток Z означает один из следующих: этилен- (1,2) -остаток или пропилеп- (1,3) -остаток. Эти остатки могут быть замещены B первую очередь за счет низшего алкильного остатка. Предпочтительно, чтобы Z означал этилен- (1,2) -остаток.

Из ацильных остатков предпочтительны те, которые являются производными карбоновых

3о кислот, прежде всего ацильные остатки али283066

Предмет изобретения

R, С

11

30

Составитель Н. Филиппова

Корректор Г. С. Мухина

Редактор О. Н. Кузнецова

Заказ 3913 14 Тираж 480 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, 7К-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 фатических карбоновых кислот, например пропионовой, масляной, триметилуксусной, валериановой и в первую очередь ускусной; далее — продукты замещения жирных кислот, в частности галоидпроизводные жирных кислот, например моно- или дихлоруксусная кислота, или трифторуксусная кислота. Из других ацильных остатков желательны остатки ароматических или аралифатических карбоновых кислот таких, как бензойная, фенилалкановая или фенилалкеновая. В виде примера можно отметить фенилуксусную, фенилпропионовую или же коричную кислоты. Из ацильных остатков гетероциклических карбоновых кислот приемлемы пиридин-, фуран-, или тиофенкарбоновой кислоты. При этом ароматические или гетероциклические кольца этих карбоновых кислот могут быть дополнительно замещены, например, галоидом, низшей алкоксигруппой, низшей алкильной, трифторметильной, нитро- или аминогруппами.

Новые соединения получают известным методом, а именно соединение, имеющее формулу где R, R> и Z имеют указанные значения, подвергают нитрованию. Нитрование проводят способом, известным в химии тиазола, например, путем обработки смесью концентрированных серной и азотной кислот или же смешанным ангидридом азотной кислоты и карбоновой кислоты, такой как уксусная кислота.

Пример. К раствору 5,0 г 1-(тиазолил-(2))3-ацетил-2-оксотетрагидроимидазола в 50 мл концентрированной серной кислоты добавляют при перемешивании и 10 С 20 мл концентрированной азотной кислоты. После 3-часового перемешивания при 10 С реакционную смесь выливают на лед. Выпадает осадок, который отфильтровывают и перекристаллизовывают из смеси метанола с диметилформамидом. При этом получают 1-(5-нитротиазолил- (2))-2-оксо-3-ацетилтетрагидроимидазол в форме желтых кристаллов с т. пл. 163 — 166 С.

Лналогично можно получить следующие. соединения:

1-(5-нитротиазолил-(2))-2 - оксо-3-(хлорацетил)тетрагидроимидазол, т. пл. 170 †1 С (из диметилформамида и воды);

1-(5-нитротиазолил-(2))-оксо - 3- бензоилтетрагидроимидазол, т. пл. 273 С (из диметилформамида);

1-(4-метил-5-нитротиазолил-(2))-2 - оксо - 3ацетилтетрагидроимидазол, т. пл. 213 — 215 С (из диоксана);

1-(4- (п-нитрофенил) -5-нитротиазолил - (2) )-2оксо-3-ацетилтетрагидроимидазол, т. пл. 245—

247 С (из диметилформамида и воды);

1-(5-нитротиазолил- (2) )-2 - оксо-3-ацетилгексагидропиримидин, т. пл. 220 — 223 С (из метиленхлорида и петролейного эфира) и

1-(5-нитротиазолил- (2))-2 - оксо — 3-бутирилтетрагидроимидазол, т. пл. 143 — 145 С (из, этанола и воды).

Способ получения 2-оксо-1,3-диазациклоалкановых соединений, имеющих формулу где R> — водород, низший алкил, арил;

Z — низший алкиленовый остаток, содержащий 2 — 3 атома углерода, который может. быть замешен одним или несколькими углеводородными остатками;

R — ацильный остаток, отличающийся тем, что соединение, имеющее формулу

50 где R, К, и Z имеют указанные значения, обрабатывают нитрующим агентом, например смесью концентрированных серной и. азотной кислоты.