Способ получения а- и р-глюкохлоралоз

Авторы патента:

C07H9/02 - гетероциклическое кольцо содержит только кислород в качестве гетероатомов

ОЛИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

287918

6о3оа Советских

Социалистических

Республик

Зависимое от авт. свидетельства ¹

Заявлено 30.1Х.1968 (№ 1276661/23-4) !

<л, 12о, 6 с присоединением заявки №

Приоритет

Опубликовано 03.XII 1970. Бюллетень № 36

Дата опубликования описания 18.11I.1971

МПК С 07с 47/18

Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

УДК 547А55.64 623 07 (088.8) Авторы изобретения

У. Я. Микстайс, В. В. Цирулис и Л. К. Якобсон

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ и- И 1)-ГЛИКОХЛОРАЛОЗ

НО

Н0

НО

0 1-;

1,б

H О вЂ” С

СС1 о CCs„

Н 0 вЂ” С, H р-глюкохлоралоза

cf.-глюкохлоралоза

Изобретение относится к способу получения

R-и Р-глюкохлоралоз, широко применяемых в биохимических и медицинских исследованиях.

B литературе описаны способы получения гл1окохлоралозы конденсацией гл1окозы с хлоралем в присутствии в качестве катализаторов серной или соляной кислоты, например нагреванием глюкозы с хлоральгидратом или с хлоралем ири 70 вЂ” 80 С в присутствии концентрированной серной кислоты в среде хлороформа для азеотропной отгонки воды с последующим выделением продукта и разделением сс- и р-изомеров.

С целью упрощения технологии процесса, обеспечения чистоты и повышения выхода продукта предложено использовать в качестве катализатор 1 хлористый цинк, применение которого позволяет получать с высоким выходом вещества (35 вЂ” 40,3% я-глюкохлоралозы и 21,6 вЂ” 26,5% Р-глюкохлоралозы), не загрязнснныс продуктамп ocмолсния, проводить реакцию ири нагрсвгнши 30 65---90 "С без органического растворителя, необходимого дл»

ходе реак!и!и, и нс ироводигь иейтрализаци!0

10 раствора ири выделении сс- и 1)-глк)кохлоралоз.

Было найде!10, что оптимальное соотношение глюкозы и хлор!1.>!51, обссис !и!3!!!!)!цсс хорошсс персмсшиванис и раич!омсрный ход

15 реакции, равно 1: 4,4.

П р и м с р 1. 100 г (0,5 !!ол!>) глюкозы, 330, (2,2 !!оль) хлораля и 10 г (0,07 лоло) i.>IîpèСТОГО ЦИНКВ > 1100TO»11110 ИСPCIIIOШИ В<151, Н<1ГРС13а20 ют на водяной бане 6

0,5 л воды и нагревают до растворения. I;IclBOP В!.!ли!За!от 13 2 л ГОР»чей Води! II осT151loI при 20 С на 15 час до полного !31>1;icлсния

25 -! !olio. . lop <1 103 >1. Ос;1док 0Т !<,3 5110T, II I) o >>11>! вают водой и кристаллизуют из этll;101301 спирта в виде белых лепесточков.

Выход технической 13-глюкохлоралозы 45,0г (29% от теории), чистой 38.0 " (24,6%), т. ил.

30 231,5 вЂ” 233,0-" С.

287918

Составитель И. Головникова

Редактор Т. Г. Шарганова Техред Л. Я. Левина Корректор О. М. Ковалева

Изд. М 53 Заказ 95/13 Тираж 480 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Я-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

Вычислено, /ю .. С1 34,37.

СзН н ОвС lз.

Найдено, /ю . .Cl 34,45; 34,21. Угол вращения (n, = вЂ” 15,2+-1,2 (в пиридине), Фильтрат, полученный после отделения

f)-глюкохлоралозы. упаривают до объема 0,5л, выдерживают в холодильнике 48 час, отфильтрованный осадок (игольчатые кристаллы) промывают ледяной водой.

Выход технической а-глюкохлоралозы 70,5 г (45,5 /ю), чистой вЂ” 63,0 г (40,3 /ю), т. пл. 181вЂ”

182,5 С.

Вычислено, ю/ю. С 31,02; Н 3,58; Сl 34,37.

СвН1 0еС1з.

Найдено, /ю. С 30,70; Н 3,71; CI 33,87; 33,77.

Угол вращения (сс) о = 18,9+-1,5 (в этиловом спирте) .

Пример 2. В колбе на 1 л с обратным холодильником нагревают 4 час при 80 вЂ” 90 С густую смесь из 100 г (0,5 ноль) глюкозы, 220 г (1,5 лоль) хлораля и 30 г (0,21 люль) хлористого цинка. Затем прибавляют 0,5 л всды и нагревают до растворения. Раствор выливают в 2 л горячей воды и оставляют при комнатной температуре на 15 час до полного выделения р-глюкохлоралозы. Фильтруют, промывают осадок водой и кристаллизуют из этилового спирта. Выход технической р-глюкохлоралозы 46,2 г (29,8 /ю от теории), чистой

38,0 г (24,6ю/ю), т. пл. 230,5 вЂ” 231,5 С.

Фильтрат обрабатывают углем, затем упаривают до объема 0,5 л, выдерживают в холодильнике 48 час. Осадок отделяют и промывают ледяной водой.

Выход технической а-глюкохлоралозы 48,5 г (31,3/ю), чистой 40,0 г (26,8/ю), т. пл. 180вЂ”

181,5 С.

Пример 3. В колбе на 1 л, снабженной механической мешалкой и обратным холодильником, перемешивают 8 час 100 г (0,5 поль) глюкозы, 330 г (2,2 лоль) хлораля и 10 г (0,07 ноль) хлористого цинка, нагреваемые на водяной бане при температуре 70вЂ”

75 С. Затем выделяют продукты, как в примере 1.

Выход технической (з-глюкохлоралозы 46,2 г (29,2 /ю от теории), чистой 33,5 г (21,6 /ю), т. пл, 231 вЂ” 232,5 С.

Выход технической а-глюкохлоралозы 69,0 г (44,3 ), чистой 60,7 г (39,2ю/ю), т. пл. 180,5вЂ”

182 С.

Пример 4. В колбу на 1 л, снабженную механической мешалкой и обратным холодильником, помещают 100 г (0,5 люоль) глюкозы, 330 г (2,2 люль) хлораля и 10 г (0,7 люль) хлористого цинка, перемешивая, нагревают на водяной бане 7 «ас при 80вЂ”

90 С, выделяют продукты, как в примере 1.

Выход технической р-глюкохлоралозы 55,0 г (35,5ю/ю от теории), чистой 41,0 г (26,4 /ю), т. пл. 231 вЂ” 232 Ñ, Выход технической г.-глюкохлоралозы 62,0 г (400 ), чистой 54,8 г (354ю/ю), т. пл. 181,0вЂ”

182,0 С.

Предмет изобретения

30 1. Способ получения <х- и Р-глюкохлоралоз путем конденсации глюкозы с хлоралем прп нагревании в присутствии катализатора, отличающийся, тем, что, с целью упрощения технологии процесса, повышения чистоты и выхода продукта в качестве катализатора применяют хлористый цинк.

2. Способ по и. 1, отличающийся тем, что процесс ведут при соотношении глюкозы и хлораля 1: 4,4.

Новые замещенные сульфаматные противосудорожные производные // 2328502

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I): где значения для X, R1, R 2, R3, R4, R5, R6 обозначены в п.1 формулы изобретения, обладающим противосудорожной активностью; и к фармацевтическим композициям на их основе

Способы получения аминоалкилглюкозаминидфосфатов и дисахаридных иммуноэффекторов и их промежуточных соединений // 2340621

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения соединения аминоалкилглюкозаминид 4-фосфата формулы где Х представляет собой ;Y представляет собой -О- или -NH-; R 1, R2 и R3 каждый является независимо выбранным из водорода и насыщенных и ненасыщенных (C2-C24 )алифатических ацильных групп; R8 представляет собой -Н или -РО3R11 R11a, где R11 и R 11a каждый независимо является -Н или (C 1-C4)алифатическими группами; R 9 представляет собой -Н, -СН3 или -PO3R13aR 14, где Rl3a и R14 каждый является независимо выбранным из -Н и (C 1-C4) алифатических групп и где индексы n, m, p, q каждый независимо является целым числом от 0 до 6, а г независимо является целым числом от 2 до 10; R 4 и R5 независимо выбраны из Н и метила; R6 и R7 независимо выбраны из Н, ОН, (C1-C 4)оксиалифатических групп -РО3Н 2, -ОРО3Н2, -SO3Н, -OSO3Н, -NR 15R16, -SR15 , -CN, -NO2, -СНО, -CO2 R15, -CONR15R 16, -РО3R15 Р16, -OPO3R 15R16, -SO3 Р15 и -OSO3Р 15, где R15 и R16 каждый является независимо выбранным из Н и (C 1-C4)алифатических групп, где алифатические группы необязательно замещены арилом; и Z представляет собой -О- или -S-; при условии, что, по крайней мере, один из R 8 и R9 представляет из себя группу, содержащую фосфор, но R8 и R 9 не могут быть одновременно группой, содержащей фосфор, включающий: (а) селективное 6-O-силилирование производного 2-амино-2-дезокси- -D-глюкопиранозы формулы: где X представляет собой О или S; и PG независимо представляет защитную группу, которая образует сложный эфир, простой эфир или карбонат с атомом кислорода гидроксильной группы или которая образует амид или карбамат с атомом азота аминогруппы соответственно; с помощью тризамещенного хлорсилана R aRbRcSi-Cl, где Ra, Rb и R c независимо выбраны из группы, состоящей из C 1-С6алкила, С3 -С6циклоалкила и необязательно замещенного фенила, в присутствии третичного амина, что дает 6-силилированное производное; (b) селективное ацилирование 4-ОН положения полученного 6-O-силилированного производного с помощью (R)-3-алканоилоксиалкановой кислоты или гидроксизащищенной (R)-3-гидроксиалкановой кислоты в присутствии карбодиимидного реагента и каталитического количества 4-диметиламинопиридина или 4-пирролидинопиридина, что дает 4-0-ацилированное производное; (с) селективное удаление азотных защитных групп, последовательно или одновременно и N,N-диацилирование полученного диамина с помощью (R)-3-алканоилоксиалкановой кислоты или гидроксизащищенной (R)-3-гидроксиалкановой кислоты в присутствии реагента пептидной конденсации; (d) введение защитной фосфатной группы по 3-положению с помощью хлорфосфата или реагента фосфорамидита, что дает фосфотриэфир; и (е) одновременное или последовательное снятие защиты фосфатных, силильных и оставшихся защитных групп

Некоторые аминоалкилглюкозаминидфосфатные производные и их применение // 2544850

Изобретение относится к иммуноэффекторам формулы: , где n равно 1 (С6алкил) или 5 (С10 алкил), а R1 представляет собой CO2H. Предложенные новые соединения и фармацевтические композиции на их основе усиливают иммунную реакцию, увеличивают выработку антител у иммунизированных животных, а также стимулируют выработку цитокинов и активируют макрофаги. 4 н. и 3 з.п. ф-лы, 5 пр.