Способ получения четвертичных солей л^-метил--л'-

 

287926

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимое от авт. свидетельства №

Заявлено 27.Ч.1968 (М 1244008/23-4) с присоединением заявки №

Приоритет

Опубликовано ОЗ.XII.1970. Бюллетень № 36

Дата опубликования описания 2Х1.1971

Кл. 12о, 2) МПК С 07с 63/60

УД К 547.586.5 21.024.07 (088.8) Комитет по делам иаобретвиий и открытий ври Совете Микистров

СССР

Авторы изобретения

А. П. Арендарук, А. П. Сколдинов, Н. В. Смирнова, М, И. Шм и Д. А. Харкевич

Институт фармакологии и химиотерапии АМН СССР

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЧЕТВЕРТИЧНЫХ СОЛЕЙ N-МЕТИЛ-N-(1-АДАМАНТИЛ)-АМИНОАЛКИЛОВЫХ ЭФИPOB

3,4-ДИМЕТОКСИКОРИЧНОЙ КИСЛОТЫ где Ad—

Изобретение относится к области получения соединений, обладающих физиологической активностью и являющихся недеполяризующими кур ареподобными средствами непродолжительного действия.

По предлагаемому способу четвертичные соли N-метил-N-(1-адамантил) - аминоалкиловых эфиров 3,4-диметоксикоричной кислоты общей формулы н со

iCCP H3

СН= сн- с Оо- (сн, ) „— N-ä с1

Кх

Осн

R — алкил; Х вЂ” анион, получают после переэтерификации метилового эфира 3,4-диметоксикоричной кислоты соответствующим N-метил-N-(1-адамантил)-алканолом при температуре 80 — 120 С/115 мм в присутствии алкоголятов в качестве катализатора и последующей обработки полученного N-метил-N- (1-адамантил) -аминоалкилового эфира галоидным алкилом, например йодистым метилом, при кипячении в ацетоне.

Пример 1. N-Метил-N- (1-адамантил)аминоэтиловый эфир 3,4-диметоксикоричной кислоты. После получасового перемешивания

4,18 г расплавленного N-метил-N- (1-адамантил) -N- (P-оксиэтил) -амина с 0,01 г металлического натрия добавляют 2,22 г метилового эфира 3,4-диметокспкоричной кислоты и при

1О 80 — 120 С/115 лтлт пропускают медленный ток сухого азота до полного удаления образующегося метанола. По охлаждении прибавляют

3 лил воды и соляную кислоту до фиолетовой окраски по конго. После экстракции водного

15 слоя эфиром, разделения фаз, прибавления к водной фазе избытка двууглекислого натрия, экстракции выпавшего масла эфиром сушат эфирный раствор, отгоняют растворитель и получают 3,5 г (87%) аминоэфира — желтова20 того масла.

Найдено, %: С 72,26; 72,23; Н 8,46; 8,51;

N 3,58; 3,70.

С НззИО

Вычислено, %: С 72,15; Н 8,32; N 3,50.

25 Иодметилат получают кипячением ацетонового раствора 1 моль аминоэфира с 2 моль йодистого метила до исчезновения щелочной реакции. Выход 81, т. пл. 208 — 209 С (из метанола). Вещество растворимо в воде и спир30 тах, трудно — в ацетоне, эфире.

287926

Найдено, % . 1 22,62; 22,62.

СзвНзЛО4 СНз1.

В ыч и слепо, /о . 22,86.

Предмет изобретения

20 где Ad—

Составитель С. Дашкевич

Корректоры: Л. Б. Бадылама и О. Б. Тюрина

Редактор Шарганова

Заказ 1413/19 Изд. Мз 197 Тираж 480 Подписное

11НИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Ж-35, Раушская наб,, д. 4,<5

Типография, пр. Сапунова, 2

Найдено, %. 1 23,76; 23,82.

C>eHaaNO4 CHaI.

Вычислено, %. 1 23,44.

Пример 2. N-Метил-N- (1-адамантил)аминопропиловый эфир 3,4-диметоксикоричной кислоты, Как в примере 1, из 2,3 г N-метил-N-(1-адамантил)-N-y-оксипропил)-амина и 1,1 г метилового эфира 3,4-диметоксикоричной кислоты получают 1,4 г (73,6%) аминоэфира — густое желтоватое масло.

Найдено, о/о. .С 72,40; 72,56; Н 8,66; 8,77;

N 3,60; 3,72.

СззНззХО ь

Вычислено, /о . .С 72,66; Н 8,53; N 3,40.

Для йодметилата выход 76,5%, т. пл. 216—

218 С (из ацетона). Он растворим в воде, спирте, ацетоне, трудно — в эфире.

Найдено, о/о. 1 22,83; 23,07.

CgaHaaNO< CHaI.

Вычислено, /о. 1 22,9, П р и м ер 3. N-Метил-N-(1-адамантил)аминобутиловый эфир 3,4-диметоксикоричной

"кислоты.

Аналогично примеру 1 из 1,97 г N-метил-Л (1-адамантил)-N-(б-оксибутил)-амина и 0,93 г метилового эфира 3,4-диметоксикоричной кислоты получают 1,1 г (61,8%) аминоэфира— желтоватое масло.

Найдено, %. С 72,59; 72,52; Н 8,72; 8,86.

СззНз7КО4.

Вычислено, %. С 7303; Н 8,72.

Полученный йодметилат (выход 72,5%, т. пл.

154 — 156 С из ацетона) растворим в воде, спиртах, ацетоне, трудно — в эфире.

Способ получения четвертичных солей N-метил-N --(1-адамантил) - аминоалкиловых эфиров 3,4-диметоксикоричной кислоты общей формулы

15 Я CQ г

/ Нз

CH=CH- COO-(СНа1„М-Ad

ВХ

ДСНз

R — алкил; Х вЂ” анион, отличающийся тем, 25 что метиловый эфир 3,4-диметоксикоричной кислоты подвергают переэтерификации соответствующим Л -метил-Л - (1-адамантил) -алканолом при температуре 80 — 120 С/115 мм в присутствии алкоголятов в качестве катализатора с последующей обработкой полученного

N-метил-N- (1 - адамантил) - аминоалкилового эфира галоидным алкилом, например йоди35 стым метилом, при кипячении в ацетоне.