Патент ссср 289088

 

28908 8

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Саюа Советских

Социалистических

Республик тт

I. о чйов

Зависимое от авт. свидетельства №

МПК С 0?É 27/60

Заявлено 23.Х11.1969 (№ 1387528/23-4) с присоединением заявки №

Приоритет

Комитет по делам иаобретений н открытий при Совете Министров

СССР

УДК 54?.757.07(088.8) Опубликовано 08.Х11.1970. Бюллетень № 1 за 1971

Дата опубликования описания 4.II.1971

Авторы изобретения

Заявитель

Т. Д. Петрова, Т. И. Савченко, Т. Ф. Ардюкова и Г. Г. Якобсон

Новосибирский институт органической химии Сибирского отделения

АН СССР

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4,5,6,7-ТЕТРАФТОРТРИПТАМИНА

Изобретение относится к области получения новых алкиламинов индольного ряда.

Алкиламины индольного ряда типа триптамина или его производных играют важную роль в жизнедеятельности животных и растительных организмов. Некоторые из них обладают сильным и многосторонним влиянием на организм (например, серотонин) и являются важными промежуточными продуктами в синтезе ценных медицинских препаратов.

Введение атома фтора в молекулу триптамина или его производных существенно сказывается на их физиологическом действии.

Полифторированный триптамин также может обладать интересным физиологическим действием.

Известен способ получения триптамина или его производных путем восстановления соответствующих 3-нитровинильных или 3-нитроэтильных производных индола, а также 3-цианметильных производных различными восстановителями.

Для синтеза 4,5,6,7-тетрафтортриптамина выбран способ восстановления полифторированного 3-цианметилиндола литийалюминийгидридом. Учитывая существенные особенности химического поведения полифтори ров анных соединений, нельзя заранее предсказать возможность использования этого метода для синтеза полифторсодержащих триптаминов.

Предлагаемый способ получения 4,5,6,7-тетрафтортриптамина заключается в том. что четвертичную соль 4,5,6,7-тетрафтор-3- (N-пиперидинометил)-индола в присутствии диметилсульфата обрабатывают при нагревании цианистым натрием в днметилформамиде с последующим восстановлением образовавшегося нитрила литийалюминийгпдридом в эфире. Выход продукта составляет 62%.

При м ер. 0,41 г четвертичной соли 4,5,6,7тетрафтор-3- (N-пиперидинометпл) -индола и диметилсульфата с 0,18 г NaCN в 6 .ял диметилформамида и 2 мл воды кипятят в течение 2 час, смесь выливают в воду, и отфильтровывают выпавший осадок. Получают

0,21 г 4,5,6,7-тетрафтор-3-цианметилиндола с т. пл. 129 — 130 С.

Найдено %: С 52,42, 52,35: Н 1,75, 1,96;

F 33,39, 33,57; N 12,00; 12,02.

20 С ОН gF4Ng.

Вычислено: С 52,63; Н 1,75; F 33,33; N 12,28.

К суспензии 0,25 г литийалюминийгидрида в 10 лл эфира при перемешиванип медленно прибавляют 0,36 г нитрила в 4,5 лтл эфира.

Смесь перемешивают в течение 5 час при 30—

40 С. Осторожно добавляют 5,ил воды, 2 ял

20%-ного водного раствора NaOH и фильтруют. Эфирный слой отделяют и сушат над

МдЯОт. Охлажденный расти р насыщают га30 зообразным ICI. Получают 0,26 г хлоргидра

289088

Предмет изобретения

Составитель И, Бочарова

Корректор В. И. )Колудева

I ñäàêò0ð H. Вирко

Изд. Кр 4 Заказ 4010(9 Тираж 480 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, K-85, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

3 та 4,5,6,7-тетрафтортриптамина с т. пл. 305—

306 С (в запаянном капилляре; из смеси бензол — этанол).

Найдено, %.. С 45,20, 45,21; Н 3,42, 3,47;

С1 12,55, 12,75; F 28,13, 28,10; N 10,32, 10,26.

С шНpF 4N НС1.

Вычислено, %. С 44,69; Н 3,35; С1 13,22;

F 28,30; iV 10,43.

К водному раствору хлоргидрата добавляют

10 нл 15%-ного водного раствора аммиака.

Выпавший осадок отфильтровывают, получают 0,21 г 4,5,6,7-тетрафтортриптамина с т. пл. 136 — 138 С (из водного спирта).

Найдено, % .. С 51,34, 51,38; Н 3,15, 3,00;

F 32,20, 32,28; N 12,06, 12,27.

СipHsFqNq.

Вычислено, % .. С 51,72: Н 3,45; F 32,76;

N 12,07.

Способ получения 4,5,6,7-тетрафтортриптамина, отлииа ощий ся тем, что четвертичную соль 4,5,6,7-тетрафтор-3- (N-пиперидинометил)l0 индола в присутствии диметилсульфата обрабатывают цианистым натрием в диметилформамиде при нагревании с последующим восстановлением литнйалюминийгидридом образовавшегося при этом соединения и выделением

15 целевого продукта известным способом.