Способ получения стероидных соединений

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

И ЛАТЕИТУ

Союз Саветсник

Социалистические

Республик

Зависимый от патента ¹â€”

МП1 С 07с 169/02

Заявлено 13.II.1969 (№ 1304247/23-4) Приоритет 16.11.1968, ¹ ВП-12о. 130262, Германская Демократическая Республика.

Комитет по делам изобретений и открытий при Совете !т1инистров

СССР

Уgli 547.689,6.07(088.8) Опубликовано 15.1.1971. Бюллстен! № 5

Дата опубликования o!!!!cанпя 16.13,1971

Авторы изобретения

Иност р апцы

Курт Понзнльд, Михаэль Хюбнер, Хельмут Каш и Инге Ноак (Германская Демократическая Республика) Иностранная фирма

«ФЕБ Йенафарм» (Германская Демократическая Республика) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СТЕРОИДНЫХ СОЕДИНЕНИЙ

ОВ, Снг R4

ОН

--1- НгБг

Изобретение относится к области получеш!я стероидных соединений.

Предложен способ получения не описанных в литературе соединений эстратриенового ряда общей формулы 1 где Rl обозначает атом водорода или ацпльную, тетрагидропиранильную, N-фенилкарбамоильную группы и К представляет собой роданидную, азидную, цианидную, меркапто-. алкилмеркапто-, арилмеркапто-, ацилмеркаптогруппы, атом галогена, алкокси, арилокси, ацилоксп, замсщенную аминогруппу и ее соль и гидроксильную группу.

Способ заключается в том, что 1713-спиро-11, 21-оксиран эстратриенового ряда формулы II обрабатывают нуклеофильным реагентом, на пример роданистоводородной, азотистоводо родной, цианпстоводородной, галогенводородной кислотой, сероводородом, меркаптаном, спиртом, перви шым илп вторичным амином, водой, тпокпслОтой, 1 арбоновой кислотой или ее солью, в среде органического растворителя, »a!!риз!ср эфире, дпмстплсульфокспде, этиленгл.ilêoëñ и т. д., з присутствии катализатора основного илп кислотного типа с образованием соединений формулы I II

Полученное таким путем соединение этерифицируют с выделением целевого продукта обычным способом взаимодействием вещества фор20 мулы III с кислотой пли ее производным, дега!дропираном плн феннлизоцианатом.

П р и м ер 1. 3-Четоксп-17сс-роданометилэстра-1,3,5 (10) -тр1!ен-17р-ол.

K раствору 597.!!г (0,002 л!О.гь) 3-метоксиэст25 ра-1,3,5 (10) -триен-1713-спиро- l l,2!-оксирана в

30 л!л эфира прибавляют по каплям при комнатной температуре и перемешиванпп эфирный раствор роланпстоголородной кислоты, взятой в пзоь1тке. 1-1етсз 1 !1ин пач:!настся выделение

30 крис алл! !ясского Осадка. Реакциоп ну1О смесь

293345 оставляют стоять при комнатной температуре в течение 24 час, 1-1сиосредственио за этим осадок отсасывают и получснш,ш таким обра30AI 3- itCTOIICFI- 170, po, 2110AICTIiëçñòð 1-1,3,5 (10)триен-171>-ол промыва)от холодным зф.ipo!I.

Выход 645 >нг (90 -,,,), т. пл. 175 — 180 С, (а) +

55 (С вЂ” 1, ацетон) .

П р и м е з 2. 3-Метокси- 7 -азидомстилэстр а-1,3,5 (10) -тр исн-17Р-ол.

К раствору 1,19 г (0,004 л!о гь) 3-метоксиэстра-1,3,5(10) -триен-17!>-спиро-1),2)-оксирана в

60 !гл сухого диметилсульфоксида добавляют

3,0 г азида натрия и пр1;бавляот по яплям при псрсмсшив !I!!Ill 10 ка!г(,71 коицситри)>ованной серной кисло-ы. При эисрги шом;!сремешивании нагревают реакционпуlo смесь в Tc÷åíèå 2 /. час на кипящей водяной бане.

По истечении указанного времен:i происходи полнop преврящс!!Не 2110i;cl17111!х I р пп. После

Охля>кдени!1 рсаlтц.!Они ю массу Вььливяlот lta лсд и прод> кт экс рягllруют серным 3(!)Иром.

Эфирный раствор промывают водо!! и раствором бикарбоиата натрия:I непосредственно за этим сушат над сернокислым натрием. После отгонки серного з;!>Нра получа)от практически чистый З-мстокси-17с.-азидоii!С1Н7эс!ра-!,3,5(10) -триен-171)-07. После исрскристяллизаг!!и! из изопРОПИ, 1ового clillP I a il ()лт 2iOT IIP07" кт в виде бесцве)иых игл, !!Давящихся ири температуре 130 — 132 С; Ä c!) — 41." (С.===-1, ацетон), выход составляет 1,24 г (91",p).

Пример 3. 3-Меток! и-17с!-циаиомстилэстра-1,3,5 (10) -триси-17(3-ол.

К раствору 1,49 " (0,005 !!Оль) 3-мстоксизстра-1,3,5 (10) -триен-17(,"-спиро-1 -,21-оксиряна в

60 мл этилепгликол I добавляют 3 г цианистого калия и нагрегают смесь в Tc ietliie 2!/г час на кипящей водяной бане. После охла>кдс!И1я реакционную массу выл D2.0Т иа иоду, выделившийся с 72бo- ке.7 1 ОнаTbiil оса 70к отc2cLIвают и промывают водой. Неоч!Ицениый продукт сушат в эксикаторе над пятиокисью с))осфора и затем перекристаллизовывают из cмеcu бензол-петролейпый эфир. 3-Метокси-17ацианометилэстра-1,3,5 (10) -триен-17()-ол образовывает бесцветные игольчатые кристаллы с т. пл. 144 по 147 С; (и)" j 58 (I = = 1, ацетон), выход составлял 1,57 г (96" )).

Пример 4. 3-, ) 1етокси-17c!-:.орфолаиоястилэстра-1,3,5 (10) -триен-17!6-ол.

0,895 г (0,003 л!Оль) 3-метоксиэстра-1,3,5(10) -триен-17Р-спиро-11,2- -оке!грана растворяют в 30 л!л 90Я,-!1ог0 изопропилового спирта и полученный раствор смспнгвя!от с 1 л1,г морфолина и 1 лгл 20О,,,-ной уксусной кислоты. Реакционную смесь í2ãðåâàiîò с обратным холодильником до кипения и продолжя!от кипячение до тех пор, пока анализ реакционной смеси с помощью тонкослойной хроматографии не показывает присутсп>ия в ней исхо Iíû:. компонентов реакции. При этом до полного завершения реакции требуется от 40 7о 50 час.

Непосредственно за этю! выливают реакционную массу в воду, отделяют выделивпшйся

II j>I1 э 1 Ом пео !Иlцснный продукт и тщательно промывают его водой. После перекристаллизации неочищенного продукта из метилового спирта получают желаемый продукт в виде бесцветных игольчатых кристаллов; т. пл. 145 — 147 С; (а) +43- (С 1, ацетон).

Выход 1,07 г (94%).

Пример 5. 3-Метокси-17а-метиламиномеl0 тилэстра-1,3,5 (10) -триеп-17 -ол.

0,10 г 3-метокс!1эстра-1,3,5(10) -триен-17Рспиро-1,2 -оксирана растворя)от в 25 л!л этилового сиир-,а I! после добав IPIIIII! к полученному раствору 8 лгл 30",)-ного водного раствора

15 метиламина и 2 лг.г 20,p-íoi! уксусной кислоты реакциоппу!о массу оставляют стоять при комнатной температуре в Те гение 8 дней. По истечении указанного времени происходит полное превращение всех зпокси !Иых групп. Реак20 циоиную i!ассу вь!Ливают в воду, отсасывают выдслившш|ся при этом бесцветный неочигценпьш продукт, промывают тщательно водой и

;!Осле сушки перекристаллизов:вают из смеси ацетона и серного эфира. Получа!от 3-меток25 си-17с!-мстиламииометилзстра -1,3,5(10) -триен17р-ол в виде пластпнчатых кристаллов, которые имс:от т. Нл. 90,5 — 93 С. Выход составлял

0, 97 7г (88P )

П р и м с р б. 3-Метокси-17о:-(Х-ацетил)-ме30 тиламинометилэстра-1,3,5- (10) -триен-1713-ол.

0,62 г (0,002 ло>гь) 3-метокси-17а-метиламииометилэстра-1,3,5 (10) -трисн-17р-ола суспендиру!от в 20 лг.г абсолютного серного эфира и

Ilo,.ió IcøIóI0 суспензию cмешиp2IOT с 2 лгл ан35 гидридя > I!c) clioli Ислоты. Рсакц!!Онн> 10 c ccb выдер>к !ва!от в течение ночи при комнатной температуре и затем отгоняют диэтиловый эфир и иерекристаллизовывают остаток из мет. !Ловогo спирта. В результате проведенных

40 о!!срашш получа!от 0,56 г (73Я>) 3-метокси17а - (. - ацетил) - метиламино;!етилэстра1,3,5(10) -триен-171>-ола с т. Нл. 180 — 181 С.

Пример 7. 3-Метокси-17а- (Х-ацетил) -бу45 т,!Ламинометилзстра-1,3,5(10) -триен-171>-ол.

0,89 г (0,003 лголь) 3-метоксиэстр а-1,3,5 (10)триен-17р-спиро-1,2 -оксирана растворяют в

30 л!г этилового спирта и к полученному раствору прибавляют 3 >t ã бутиламина, 1 лгл

50 20"":-пой уксусной кислоты и 4 !гл воды. Реакцион1!ую смесь нагрева!от с обратным холодильником в течение 12 час. По истечении этого времени реакционную массу выливают в ледяную воду, отсасывают выделившийся

55 при этом осадок и промывают его водой. Полученный продукт после сушки растворяют в диэтиловом эфире и раствор смешивают с 2 лгл аш.идрида уксусной кислоты. Смесь оставляют стоять в течение ночи при комнат60 ной температуре. Затем упарива!от диэтиловый эфир и остагок после упаривания перекристяллизовывяlот из:)ierFiaolioro спирта.

Полученное соединение обрязовывается в бесIIBcTIIhIe игольчатые кристаллы, которые имеют

65 т. Нл. 124 — 126 С. Выход 0,80 г (72Я>).

293345

Пример 8. 3-Метокси-17г- (,-ацетил) -фсниламинометплэстра-1,3,5 (10) - rpt сн-17Р-о"..

0,89 г (0,003 ло.гь) 3-;ICToксиэстра-!.3,5(10)триен-17р-спиро-1,2 -окciipaira рас воряю г в

75 Af>2 3TIIJIOBOI O Спирта H Ilo;I x tet!!it!It p .;CTIIOp смешивают с 7 лл апилипа и одной яплсй уксусной кислоты. Реакциош.у;о массу lia ревают в течение 2 «ас на кипящей водяной бане, непосредственно за этим разбавляют водой и упаривают досу а в вакууме. Г1олутвсрды?11 остаток после упаривания ряс"поря?от в 20 !!.г диэтилового эфира и смепп!вают раствор с

2 Mll altrtl tpE4,tra укс, CFIGII I Itc !OTII. Hcpc3 псбольшой промежуток времени ня пшает выделяться З-метокси-17c.- (i -ацетпл) -фепплампltoметилэстра-1,3,5(10) -триеп-17Р-ол. Выделившийся при стоянии в течение но ш в холсдплькрнстал III Iectrt!É oca Fotr после промывки небольши;t коли;еством дпэтилового эфира перекристалл1!зовыва.от oc цветный неочищенный продукт и; метплового спирта. Получают продукт в виде бесцветных игольчатых кристаллов с т. пл. 184 — 185 С.

Выход 0,70 г (55%).

Пример 9. 3-Метокси-17а-бензиламинометил эстр а-1,3,5 (10) -тр иен-17Р- ол.

0,89 г (0,003 .!!оль) З-метокспэстра-!,3,5(10)триен-17Р-спиро-1,2 -оксирана растворяют в в 80 мл этилового спирта и после добавления к полученному раствору 8 л.г бснзиламипа и одной капли уксусной к?гслоты нагрсвшот реакционную массу в течение 20 ?ас с обратным холодильником. Непосредственно за этим отгоняют растворитель, остаток после упарпвания многократно обрабатывают водой и образовавшийся при этом осадок отсасывают.

После перекристаллизации неочищенного продукта из метилового спирта получают 0,49 г (40%) бесцветных игольчатых кристаллов, которые имеют т. пл. от 130 до 131 С.

Пример 10. 3-Метокси-17m- (: -ацетил)бензиламинометилэстра - 1,3,5 - (10) - триен17Р-ол.

100 мг 3-метокси-17а-бензпл ям пнометилэстра-1,3,5(10) -триен-17Р-ола растворя:от в

10 лл диэтилового эфира и полученный раствор смешивают с 1 лл ангидрида уксусной кислоты. Выделившийся в результате реакции неочищенный ацетат отсасывают и перекристаллизовывают из метплового сппр гя. Получают 55 лгг (50 />) продукта в виде бесцветных игольчатых кристаллов с т. пл. 202—

204 С.

Пример 11. 3-Метокси-17а-хлорметилэстр а-1,3,5 (10) -тр иен+ ол.

4,17 г (0,014 ноль) З-метоксиэстра-1,3,5(10)триен-17р-спиро- Г,2 -оксир ана растворяют в

70 л1л диметилформамида и полученный раствор смешивают с раствором, состоящим из

7,5 лл концентрированной соляной кислоты и

30 мл диметилформ амида. По истечении

20 лгин после смешения реакционнуго смесь выливают в воду, оставляют стоять в таком состоянии некоторое время и затем отсасывают выделившийся за это время бесцветный и

60 б5

x,, olIüco:;;t!ü::i ироду,т. 11ос,-.с промывки боль-! и!!.;! кол:I се!!!о.;i води !: л",;! ;!I со шщенный продукг .Cpet p:.:с,яллизовывяю: пз д!шзопрои.!с!овско эфпга. 11о,-!уч?Нот 3.06 я продукта в виде бесцвст?!ы: ?гго Ib taòû кристаллов с т. Нл. 115 — 17=С. Вы;од составляет 65%, П р и м р 12. 3-. 1cгокси-17 -бромметилэст. ра-1,3,5 (10) -трис -1i P-ол.

-,17 г (0.014 гчод!.) З-метокспэстра-1,3,5(10)трис .-17(,-сшгро-1 .. 2 -окспрана растворяют в

70 .я.?,t!!. !ет!1?Н11opм амида и пол) ченный раств,р с.,! C!I. IIFIa!o г с р яс!Вор ос?, состоящим из

4со лл 48,, -,-но1! бромистоводородной кислоты и 30 л.?;Il."метплформампдя. Через 20 — 30 лин про;!сходит по?и!ое Ipcapat.tc Не компонентов р-aêöètt. 11е!!осрсдствснно -.а этим реакционпу!о лассу вы-it!na;oT в воду. Выделившийся

ipIi этом бесцвстньш хлопьсвпдный неочпщенIf!I!I продукт отсасыва;от, про. !ыва!От водой и после rio.;сушкa -!ерскрпстяллизогывают из д!!Нзо!!ропилового эфира. В результате проведенпьtx операций ".олу:!ают 3.82 г продукта в ви !е оесцветпых плястинчатых кристаллов; т. пл. 135 — 137=С. Выход 71.5%.

Пример 13. 3-Мстокси-17сс-ацетоксиметилэстра-1,3,5 (10) -трпсн-17р-ол.

0,89 я (0,003 ло.;ь) З-мстокспэстра-1,3,5(10)TplIcli-17?3-cr;I ро-1 .2 -окспрана нагревают в

10 лд уксусной кислоты в течение 4 «ггс на кипящеи водяпо1! б",»e. По псте lett!lit указанного времспп реакциошгую массу выливают на лед

Il вьшсл!гвшгшся при этом бссцветный неочищсп!1ьlй 1 pope 1;т orcaci-!ьаlот и тщательно промывают годои. После сушки неочищенный продукт перекрпс.-аллизовывают из гексана.

В результате проведенных операций получают

0.78 г продукта в виде тонких игольчатых кристаллов, которые имеют т. пл. 90 — 92 С.

Выход cocTaa;IRCT 72.5",.

Пример 11. 3-Мстоксп-17с -окспметилэстðà-1,3,5 (10) -трис .-17р-ол.

0,89 я (0,002 ло гь) З-метокспэстра-1,3,5(10)трпен-17р-сппро-1 .2 -оксирана суспендируют в

10 лд дпоксяна и после дооявления к полученной суспснзип 1 лд 1н. едкого патра peat цпоннуlo смесь нагревают в течение 2 «ас с обратным холодпльшпюм. причем в результате реакции стероид переходит в раствор.

После охлаждения рсакцпо шую смесь выливают в воду и водную суспспзшо экстрагнруют эфиром укл спой кислоты. После упар1!вяни.-: промытого и высушенного экстракта получают кристаллический неочищенный продукт, который затем перекристаллизуют из метплового спирта. Получают бесцветные игольчатые кристаллы с т. пл. 168 — 171 С.

Выход продуктов составляет 0,68 г (75,5 /„).

Пример 15. З-Метокси-17о.-метоксиметилэстра-1,3,5 (10) -трпен-17р-ол.

0.89 г (0,003 ло гь) З-метокспэстра-1,3,5(10)трпе11-17р-сппро-1,2 -оксирана растворяют в

20 лд аосолютного метплового спирта и после дооавлеппя к получсшгому раствору 10 лгл 6н. раствора метплата натрия реакционную смесь нагревают в течение 3 час с обратным холо293345

7 дильником. По истечении указанного времени реакционную массу выливают в воду и отсасывают выделившийся прп этом бесцветных неочищенный продукт, которьш затем промывают водой. После перекристаллпзации неочищенного продукта из метилового спирта получают чистый продукт B виде тонких игольчатых кристаллов, которые имеют т. пл. 109—

110,5 С. Выход 0,78 г (78,5 О/О ) .

Пример 16. 3-Метиловый эфир-17Р-ацетокси-17п-роданометилэстра - 1,3,5 (10) -триена.

0,50 г 3-метилового эфира 17!3-окси-17сс-роданометилэстра-1,3,5 (10) -триена нагревают в течение 4 час с обратным холодильником в 20 мл сухого бензола с 3 мл ангидрида уксусной кислоты и 20 мг П-толуолсульфокислоты. После этого реакционную массу охлаждают. Бензольный раствор тщательно промывают раствором кислого углекислого натрия и водой и затем сушат над сернокислым натрием. После упаривания растворителя образовывается твердый бесцветный остаток, которыи подвергают хроматографии па Окиси ал10миния. После элюирования бензолом получают 0,28 г (50 /о от теоретического) чистого

3-метилового эфир а 17р-ацетокси-17п-роданометилэстр-1,3,5 (10) -тр иена с т. пл. 146—

147 С.

Пример 17. 3-Метпловый эфир 17Р-тетрагидропиранилокси - 17а - роданометилэстра1,3,5 (10) -тр иена.

2,2 г р-метилового эфира 17Р-оксп-17п-роданометилэстра-1,3,5 (10) -трпена растворя1от прп нагревании в 150 з1л сухого бензола. Для полного обезвоживания реакционной массы з1сдленно отгоняют приблизительно 50 я1л бензола. После Охлаждения к раствору добавляют

8 мл дигидропирана и 200 м" оезгодпой п-толуолсульфокпслоты. PeaI

Образовавшуюся после упариванпя спропоооразную желтую жидкость смешивают с дпизопропиловым эфиром. Полученный в результате кристаллизации продукт отсасыва1от.

В результате проведенных операц1ш получают

0,9 г (37 /, от теоретического) 3-метилового эфира 17!3-тетрагидропирапилоксп-!7а-роданометилэстра-1,3,5(10)-триена с т. пл. 1!3—

120 С. После перекристаллпзацпп неочищенного продукта из метилового спирта апалпзпрованный образец имеет т. пл. 127 — 127,5=С.

Пример 18. 3-Метиловый эфир 17р-ацетокси-17я-азидометпл-эстра - 1,3,5(10)-I.pIIe»a.

1,02 г 3-»етплового эфира 17Р-оксп-17а-азидометилэстра-1,3,5(10)-триена нагреваюг в течение 3 час с обратным холодилышком в

30 мл бепзола с 5 мл ангидрида уксусной кислоты в присутствии каталитического ко чпчества п-толуолсульфокислоты. По истечении указанного времени реакционную массу промывают раствором кислого у. лекпслого пат5

1О

15 го

25 зо

8 рпя и водой и затем бензольный раствор сушат сернокислым натрием и упаривают растворитель. После перекрпсталлизации темно-желтого остатка, полученного после упариванпя, из метилового спирта выделяют 0,52 г (45% от теоретического) 3-метилового эфира

17Р-ацетокси - 17а - азидометилэстра-1,3,5(10)триена, который имеет т. пл. 114 — 115 С.

Пример 19. 3-Метиловый эфир 17р- (Nфенилкарбамоилокси) - 17а-азидометилэстра1,3,5 (10) -тр иена.

1,02 г 3-метилового эфира 17Р-окси-17и-азидометплэстра-1,3,5 (10) -триена растворяют в

20 мл бензола и полученный раствор прибавляют к охлаждеш1ым 5 мл фенилизоцпаната.

Реакционную массу нагревают в течение

12 час при температуре кипения на водяной бане и по истечении указанного времени удаляют растворитель. Остаток после упаривания подвергают хроматографии на окиси алюминия. После элюирования бензолом получают

0,80 г бесцветного продукта, который Оса>кдают из метилового спирта. В результате проведенных операций получают 0,62 г (45",/, от теоретического) 3-метилового эфира 17!3- (Nфенилкарбомоилокси) - 17m,-азпдометнлэстра1,3,5(10)-триена, который имеет т. пл. 155,5—

157 С.

Пример 20. 3-Метиловый эфир 17р-ацетокси — 17o. - м етоксим етилэстр а - 1,3,5 (10)триена.

0,99 г 3-метилового эфира !7P-окси-17сс-метоксиметилэстра-1,3,5 (10) -триена растворяют в 20 мл бензола и после добавления к полученному раствору 3 мл ангидрида уксусной кислоты и 50 мл fL-толуолсульфокислоты реакционную массу нагревают в течние 2 час с обратным олодильником. Затем реакционную смесь охлаждают и промывают раствором кислого углекислого натрия и водой. Бензольпый раствор сушат над сернокпслым натрием и отгопя1от растворитель. Бесцветный остаток после упаривания перекристаллпзовывают из метплового спирта. В результате проведенных операций получают 0,82 г (73"„ от теоретического) 3-метиловог0 эфира 17р-ацетокси-17ссметоксиметилэстра-1,3,5(10-трпена с т. пл.

121 †1 С.

Пример 21. 3-Метиловый эфир-17$-(Мфенилкарбамоилокси) -17я — метоксиметилэстра-1,3,5(10) -триена.

0,99 г 3-метилового эфира 17! ;-окси-17m.-»етокспметплэстра-1,3,5 (10) -тр иена растворяют в 40 мл бензола и после добавления к полученному раствору 2 мл фенилизоцпаната реакцпон ую массу нагревают в течение 20 час с обратным холодильником. Непосредственно за этим отгоняют в вакууме растворитель и обр азовавшийся остаток перекристаллизовывают из этилового спирта. Получают 0,70 г (52 „от теоретического) 3-метилового эфира

17(- (N-фенилкарбамоилокси) -17-сс-метоксиметплэстра-1,3,5(10)-триена с т. пл. 130 — 135 С.

Пример 22. 3-Метпловый эфир-17р-ацетоксп-17 -цианомстилэс!ра-1,3,5 (10) -триепа.

293345

10 роданидную, азидную, цианидную, меркапто-, алкилмеркапто-, арилмеркапто-, ацилмеркаптогруппы, атом Гялогеня, ялкокси, ярилокси, ацилокси, замещенную аминогруппу и ее соль и гидроксильную группу, отличающийся тем, что 17р-спиро-11,21-оксиран эстратриенового ряда формулы II

О- ГН., 10

Предмет из об ретен ия

Способ получения стероидных соединений эстратриенового ряда общей формулы !

ORi

-CH;R2

1 H,R, где R> обозначает атом водорода или ацильную, тетрагидропиранильную, Х-фенилкарба- 30 которое этерифицируют с 1 оследующим выдемоильную группу, и R> представляет собой лением целевого продукта обычным способом.

Составитель Л. Кушнир

Редактор Л. Г. Герасимова Тскред А. А. Камышннкова Корректоры: Н. Л. Бронская и О. М. Ковалева

Заказ 442j10 Изд. ¹ 226 Тираж 47З Подписное

IIHHNIIN Комитета по делам изобретений н открытий прн Совете Ми..петров СССР

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4 5

Типография, пр. Сапунова, 2

0,20 г 3-метилового эфира 17р-окси-17я-цианометилэстра-1,3,5(10) -триена растворяют в

10 мл абсолютного бензола и после добавления к полученному раствору 1 ял ангидрида уксусной кислоты и 10 нг и-толуолсульфокислоты реакционную смесь нагревают в течение

2 час с обратным холодильником. После охлаждения реакционную массу разбавляют бензолом, промывают раствором кислого углекислого натрия и водой и сушат над сернокислым натрием. Остаток, образовавшийся после упаривания растворителя, перекристаллизовывают из смеси бензол — петролейный эфир.

В результате проведенных операций получают

0,11 г (50% от теоретического) 3-метилового эфира 17р-ацетокси-17oс-цианометилэстра1,3,5(10)-триена с т. пл. 139-141,5 С. обрабатывают нуклеофильным реагентом, например роданистоводородной, азотистоводородной, цианистоводородной, галогеноводородной кислотой, сероводородом, меркаптаном, спиртом, первичным или вторичным амином, водой, тиокислотой, карбоновой кислотой или ее солью, в среде органического растворителя в присутствии катализатора основного илп кислотного типа с образованием соединения формулы III