Способ получения 11-аминоалкилированныхдибенз-[6,/]-1,4-

 

29632!

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТ ЕН ИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советских

Сэциалистических

Республик

Зависимый от патента №

МПК С 07i3 41/08

Заявлено .30.Х11.1966 (№ 1122592/1216149/23-4)

Приоритет 19.I.1966, № 694/66. Швейцария

Опубликовано 12.11.1971. Бюллетень № 8

Дата опубликования описания 12.IV.1972

KoIHT8T по делам изобретений и открытий ори Совете Министров

СССР

УДК 547.787.3 789.6 (088.8) Авторы изобретения

Иностранцы

Жан Шмутц, Фритц Хунцикер, Франц Мартин Кюнцле (Швейцария) и Джефф Хзмиш Рассел (Австралия) Иностранная фирма

«Др. А. Вандер А. Г.» (Швейцария) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 11-АМИНОАЛКИЛИРОВАННЫХ

ДИБЕНЗ-(b, f)-1,4-ОКСАЗЕПИНОВ ИЛИ ДИБЕНЗ-(b, /)1,4-ТИАЗЕПИ НОВ

А .г ! R

„- 4 !!

Изобретение относится к способу получения новых соединений, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности.

Предложен способ получения 11-аминоалкилированных дибенз- (b, f) -1,4-оксазепинов или дибенз- (b, f)-1,4-тиазепинов общей формулы где А означает прямую или разветвленную алкиленовую группу с максимум 5 атомами углерода, остатки R означают алкильные группы с максимум 3 атомами углерода, Z означает атом кислорода или серы.

Способ заключается в том, что амин общей формулы где R означает атом водорода или алкпльную группу с максимум 3 атомами водорода, а А и Z имеют вышеуказанные значения, подвергают алкилированию, например, соответствующим альдегидом в присутствии восстановителя, например муравьиной кислоты, или сложным эфиром соответствующего спирта, при температуре от 40 до температуры кипения реакционной массы. Продукты выделяют т0 известным способом. Полученные соединения при необходимости переводят в аддитивные соли известными приемами.

Пример 1. 8,3 г 11-(у-аминопропил) -ди15 бенз-(b, f)-1,4-тиазепина кипятят с 14 люл 90%ной муравьиной кислоты и 11 люл 38 jo-ного формальдегида в течение 15 час с обратным холодильником со слабой флегмой. После концентрирования под вакуумом сиропообразный

2о остаток растворяют в воде и раствор обесцвечивают активированным углем. Осажденное концентрированным аммиачным раствором маслянистое основание обрабатывают эфиром.

Эфирный раствор промывают водой, сушат

2 над сульфатом натрия и упаривают (концентрируют). Остаток перегоняют под вакуумом, получают 8,1 г 11-(у-диметиламино)-пропилдибенз- (b, f) -1,4-тиазепина в виде желтого масла с т. кип. 164 — 167 С (0,03 люлю рт. ст.).

30 Получают обычным способом оксалат указан296321

Найдено, %

Вычислено, %

Т. пл., ОС

Эмпирическая формула

R2

Cl

С Н N С!

53 43

15,74

26,16

15,29

27,38

22,26

13,94

12,97

53,68

61,22

45,18

60,39

47,81

51,57

58,54

6,14

7,41

8,17

7,81

9,14

9,45

6,53

13,16

148 — 51

155 — 56

195 — 7

137 — 8

211 — 2

73 — 4

179 — 80

С12Н16М602С

С12Н171" з02

СЗН164чз02

С14Н21Изоз

СЗН16Х402

СЗН!7411 з02

C„H„Ns02Ct

Метил

То же

Водород

То же о-Хлор фенил

Фенйл

Водород о-Этоксифенил

Диметиламин

Метил с-Хлорфенил

Метил Io же

5,93 15,62

7,28 17,86

8,23 26,40

7,58 15,04

8,971 27,70

9,15 22,44

61,26

45,27

60,20

47,51

5I,32

Метил

Водород

Пентаметилен

Метил!

13,60

58,14 6,51

56,89 6,37

56,90

16,69

16,59

СгЗН16Г4ЗОЗГ

131,5—

32,5 о-Фторфенил То же

6,56,1 — -7, Н

1 R

Й вЂ” ы

R Составитель С. Полякова

Корректор Е. Усова

Техред Л. Евдопов

Редактор Л. Герасимова

Заказ 887/2 Изд. № 391 Тираж 473 Под,писное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, K-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 ного основания, перекристаллизовывают из метанола — эфира с т. пл. 172 †1 С.

Аналогично предыдущему примеру получаПр.имер. 2. К 56,5 г (0,2 моль) 11-(3-метиламинопропил) -дибенз- (b f) -1,4-тиазепина в

100 мл диметилсульфоксида прибавляют по каплям 15,6 г (0,11 моль) метилйодида при перемешивании и охлаждении ледяной водой.

После 6-часового перемешивания при 40 С продукт оставляюг стоять на ночь и потом его разделяют между эфиром и водой. Эфирный раствор сушат над сульфатом натрия и выпаривают. Остаток дистиллируют в вакууме и получают 49,8 г 11- (3-диметиламицопропил)дибенз- (b, f) -1,4-тиазепин, т. кип. 165 — 170 С (0,05 торр). Полученный обычным способом оксалат имеет т. кип. 172 — 175 С.

Предмет изобретения

Способ получения 11-аминоалкилированных дибенз-(b, f)-114-оксазепинов или дибенз-(b, f)1,4-тиазепинов формулы ют из соответствующих исходных веществ продукты, приведенные в таблице. При этом радикалы R, Z и А имеют те же значения. где А означает прямую или разветвленную ал-. киленовую группу с максимум 5 атомами углерода, остатки К означают алкильные группы с максимум 3 атомами углерода, Z означа5 ет атом кислорода или серы, отличающийся тем, что амин общей формулы где R означает атом водорода или алкильную группу с максимум 3 атомами углерода, а А, и Z имеют вышеуказанные значения, подверга20 ют алкилированию, например, соответствующим альдегидом в присутствии восстановителя, например муравьиной кислоты, или сло кным эфиром соответствующего спирта, при температуре от 40 С до температуры кипения

25 реакционной массы и продукты отбирают или переводят в аддитивные соли известными приемами.

Способ получения 11-аминоалкилированныхдибенз-[6,/]-1,4- Способ получения 11-аминоалкилированныхдибенз-[6,/]-1,4- 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новым производным дибензооксазепина или дибензодиоксепина формулы I, где R1 и R2 независимо друг от друга обозначают водород, незамещенный (низш

Изобретение относится к области технологии органических соединений, а именно к гетероциклическим о-дикарбонитрилам, которые могут быть использованы для получения гексазоцикланов-флуорофоров, в качестве фрагмента-донора для получения гексазоцикланов-бифлуорофоров и гексазоцикланов-трифлуорофоров

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы 1 или их фармацевтически приемлемым солям, обладающим свойствами стимуляторов секреции инкретиновых гормонов, предпочтительно свойствами агониста рецепторов желчных кислот TGR5

Изобретение относится к соединению, представленному формулой (IV), или его фармацевтически приемлемым солям: где R140 выбран из группы, состоящей из Н и гало; ха и xb обозначают числа, каждое из которых независимо выбрано из 0, 1 и 2; R150 и R160 независимо выбраны из группы, состоящей из Н, гало, -CN, -СF 3, -ОСF3, -C1-С6алкила, -C1-С6алкоксила, -O-С2-С 6алкил-O-R53, -OR53, -С0 -С6алкил-S(O)0-2-R53, -С 0-С6алкил-С(O)NR50R51, -С0-С6алкил-гетероциклила, где гетероциклил является моноциклическим, содержащим 6 атомов, и один или два атома независимо выбраны из О и N; R50,и R51 ,и R53 независимо выбраны из группы, состоящей из -C1-С6алкила

 // 324748

Изобретение относится к соединениям общей формулы (I), где представляет собой замещенное 5-членное гетероарильное кольцо, выбранное из тиенила, тиазолила, оксазолила, пирролила, имидизолила или пиразолила, W выбирают из группы, включающей N и -С=; M выбирают из группы, включающей -C(O)N(R1)OR2, -C(O)NR1R2 и -C(O)OR1, или M представляет собой -C1-C3алкил-C(O)N(R1)OR2, при этом представляет собой , ; R1 и R2 независимо выбирают из группы, включающей -H, C1-C3-алкил, C6-арил и C1-C3-алкил-C6-арил; R выбирают из группы, включающей H, C1-C3алкил, галоген, NR1R2, -OR1 и C6арил; n представляет собой целое число от 0 до 1; L и Y являются такими, как указано в формуле изобретения; и к соединениям формулы (II), где L2 выбирают из группы, включающей H, -C0-C3алкил-C6арил, -C0-C3алкил-гетероарил, где гетероарил представляет собой пиридил; -C1-C6алкил, Y и M являются такими, как для соединений формулы (I). Также изобретение относится к фармацевтической композиции на основе соединений (I) и (II), обладающей ингибирующей активностью в отношении гистондеацетилазы (HDAC), способу ингибирования и способу лечения заболевания, чувствительному к ингибитору активности HDAC. Технический результат - соединения формулы (I) и (II) в качестве ингибиторов гистондеацетилазы. 5 н. и 13 з.п. ф-лы, 18 сх., 10 табл., 19 пр.

Изобретение относится к кристаллическому производному дибензотиазепина формулы (1), имеющему температуру плавления от 83 до 86oС

Изобретение относится к способу получения производного дибензотиазепина, представляющего интерес в качестве промежуточного соединения для получения фармацевтических препаратов

Изобретение относится к органической химии и может найти применение в медицине

Изобретение относится к области технологии органических соединений, а именно к гетероциклическим о-дикарбонитрилам, которые могут быть использованы для получения гексазоцикланов-флуорофоров, в качестве фрагмента-донора для получения гексазоцикланов-бифлуорофоров и гексазоцикланов-трифлуорофоров

Изобретение относится к соединению, представленному формулой (IV), или его фармацевтически приемлемым солям: где R140 выбран из группы, состоящей из Н и гало; ха и xb обозначают числа, каждое из которых независимо выбрано из 0, 1 и 2; R150 и R160 независимо выбраны из группы, состоящей из Н, гало, -CN, -СF 3, -ОСF3, -C1-С6алкила, -C1-С6алкоксила, -O-С2-С 6алкил-O-R53, -OR53, -С0 -С6алкил-S(O)0-2-R53, -С 0-С6алкил-С(O)NR50R51, -С0-С6алкил-гетероциклила, где гетероциклил является моноциклическим, содержащим 6 атомов, и один или два атома независимо выбраны из О и N; R50,и R51 ,и R53 независимо выбраны из группы, состоящей из -C1-С6алкила

 // 324748
Наверх