Патентно-тех;:н'^;егнаябибу1иотека

 

ОП ИСАЙИ Е

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

30474 0 союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимый от патента №

МПК С 07d 27/04

Заявлено 23.1.1969 (№ 1300482/23-4) Приоритет 24.1.1968, № 1118(68, Швейцария.

Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

Опубликовано 25.V 1971, Бюллетень № 17

Дата опубликования описания 07ХП.1971 Д 1; 544.87 (088 8 ) Авторы изобретения

Иностранцы

Джон Гмюндер (Швейцария) и Рихард Бертхольд (Федеративная Республика Германии) Иностранная фирма

«Сандос АГ» (Швейцария) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СПИРО-(1,3-БЕНЗОДИОКСОЛ-2,3 П И Р РОЛ ИДИ НА) 1

Изобретение относится к способу получения нового соединения спиро-(1,3-бензодиоксол2,3 -пирролидина), которое может быть использовано в качестве лечебного препарата.

Известен способ дебензилирования третичных аминов, содержащих бензильную группу, газообразным водородом в присутствии катализатора.

Предлагаемый способ получения спиро-(1,3бензодиоксол-2,3 -пирролидина) заключается в дебензилировании 1 -бензилспиро-(1,3-бензодиоксол-2,3 -пирролидина) газоооразным водородом в присутствии катализатора, например палладия, в среде органического растворигеля, с выделением целевого продукта или его солей общеизвестными приемами.

Полученное соединение имеет основной характер и образует соли с различными органическими и неорганическими кислотами.

Пример. Спиро-(1,3-бензодиоксол2,3 -п и р р о л и д и н) .

71 г 1 -бензилспиро-1,3-бензодиоксол-2,3 -пирролидина, растворенного в 150 мл этанола, гидрируют в присутствии 7 г палладиевого катализатора (10% на угле) при 5 атм. и 50 С.

После поглощения водорода продукт отфильтровывают от катализатора, фильтры выпаривают в вакууме и остаток дистиллируюг в ькууме, причем названное в заглавии соединение получают при 89 — 91 С (0,25 мм Пр„). Его гидрохлорид плавится при 245 — -246 С (после кристаллизации из этанола) простого - фир:1.

Изготовление исходных продуктов а) С lожны11 этилов|> 11 эфир 2-:-. I (Iil1О с и к а р б о н и л-l,3-á å í ç о ä ii î i е о л-2 — ксусной кислоты.

Растворяют 124,3 г натрия ii 3 л абсолн гиого этанола и в течение 10 мин прибавляют, III ремешивая, раствор 595 г пирокатехинii

15 800 мл абсолютного этанола, причем пол гают серую суспензию, к ней по каплям приолвляют раствор 896 г сложного диэтилового эфира мезодибромянтарной кислоты ii 2,2 л абсолютного этанола.

20 Перемешивают в течеш1е 16 час при 100"1.: (температура ванны), дают ох.èäèòûя, оl фильтровывают от осадившегося бромид;i натрия и фильтрат выпаривают в вакууме.

Темнокоричневы11 остато1 поглощают 1,5 л

25 простого эфира и встряхивают 4 раза с 1 л воды и 4 раза с 1 л 2Л натрового щелока.

304740

Слой простого эфира сушат над сульфатом натрия. После фильтрации и выпаривания простого эфира получаемое соединение остается в виде желтого масла и его очищают дистилляцией при 130 — 137 С (0,15 л я Hg) .

o) Сложный метиловый эфир 2-метоко и к а р бои ил-13 -бе изодиоксол 2уксусной кислоты.

К раствору 14,2 г сложного диметилового

- - ôèðà ацетилендикарбоновой кислоты и 11,0 г пирокатехина в 30 мл метанола прибавляют немного гидрида натрия, причем развивается оурная реакция. Охлаждением в ледяной ванне температуру смеси держат ниже 20 С. Оставляют стоять на ночь при комнатной температуре и после этого реакционную смесь дистиллируют, причем названное в заголовке соединение получают при давлении 0,5 мл Нд и 160 †1 С в виде слегка желтого масла. в) 2-(2-Оксиэтил)-2 - окси метил-1,3бензодиоксол.

Суспендируют 71 г алюминийгидрида лития в 2 л тетрагидрофурана и при охлаждении прибавляют по каплям раствор 150 г сложного этилового эфира 2-этоксикарбонил-1,3-бензодиоксол-2-уксусной кислоты в 150 ял тетрагидрофурана. Смесь разогревают в течение

18 час до 80 С (температуры ванны) и затем прибавляют по каплям воду; отфильтровывают от осадка и фильтрат выпаривают в вакууме, причем получают в виде остатка красное масло. Распределением между хлороформом и водой получают экстракт хлороформа, который сушат над сульфатом натрия и выпаривают в вакууме, причем остается названное в заготовке соединение в виде желтого масла, дистилляцией в глубоком вакууме получают требуемое соединение в виде безцветного масла с т. кип. 163 — 167 С (0,2 мм Hg).

Вместо сложного этилового эфира 2-этоксикарбонил-1,3-бензодиоксол-2-уксусной кислоты как исходный продукт можно употреблять и сложный метиловый эфир 2-метоксикарбонил-1,3-бензодиоксол-2-уксусной кислоты.

r) 2-(2-Метансульфонилоксиэтил)2 - метансульфонилокси метил-1,3 бензодиоксол.

Растворяют 126 г 2- (2-оксиэтил) -2-оксиметил-1,3-бензодиоксола в 350 мл хлороформа, прибавляют раствор 130 г триэтиламина в

100 мл хлороформа и при охлаждении прибавляют по каплям раствор 142 г метансульфонилхлорида в 150 мл хлороформа. К раствору прибавляют еще 400 мл хлороформа, перемешивают в течение ночи при комнатной температуре и затем промывают 3 раза водой по 500 мл каждый раз. Хлороформную фазу сушат над сульфатом натрия, фильтруют и фильтрат выпаривают досуха. Получаемое соединение остается как кристаллический остаток, который перекристаллизовывают из простого эфира (петролейного эфира; т. п.

101 — 102 С) . д) 2-(2-Б ромэтил)-2-бром метил-1,3бензодиоксол, 5

9 г 2-(2-оксиэтил)-2-оксиметил-1,3 - бензодиоксола растворяют в 50 л л абсолютного простого эфира. Медленно прибавляют по каплям 9,7 г фосфортрибромида в 50 лл того же растворителя, затем смесь перемешивают в течение 4 /> час при комнатной температуре и затем осторожно прибавляют 50 ял воды.

Органическую фазу отделяют, сушат над сульфатом натрия и выпаривают; получаемое соединение остается в виде желтого масла и прямо перерабатывается дальше в виде сырого продукта без предварительной очистки. е) 1 -Бензилспиро-(1,3 — бензодиокс о л-2,3 -п и р р о л и д и н).

159 г 2- (2-метансульфонилоксиэтил) -2-метансульфонилоксиметил-1,3-бензодиоксола разогревают вместе с 245 г бензиламина в течение 2 / час до 150 С (температура ванны).

Еще горячий раствор выливают в 500 л л воды и полностью экстрагируют с хлороформом.

Экстракт хлороформа сушат над сульфатом натрия, фильтруют, фильтрат выпаривают в вакууме и маслянистый остаток дистиллируют в вакууме, причем получаемое соединение выделяют при 159 — 163 С (0,25 я,я Hg). ж) 1 -Бензилспиро-(1,3-бензодиоксол-2,3 -пирролидин)-2,5 -дион.

50 г сложного этилового эфира 2-этоксикарбонил-1,3-бензодиоксол-2-уксусной кислоты нагревают с 19,1 г бензиламина в автоклаве в течение 4 час до 220 С. После охлаждения прибавляют метанол и к образовавшемуся раствору прибавляют простой эфир до начала кристаллизации. Получают 1 -бензилспиро- (1,3-бензодиоксол-2,3 - пирролидин) -2, 5 дион в виде кристаллов, т. п. 136 — 138 С.

Вместо сложного этилового эфира 2-этоксикарбонил-1,3-бензодиоксол-2-уксусной кислоты как исходный продукт можно употреблять и сложный метиловый эфир 2-метоксикарбонил-1,3-бензодиоксол-2-уксусной кислоты. з) 1 -Бензилспиро-(1,3 - бензодиокс о л-2,3 -п и р р о л и д и н) .

К суспензии 8 г алюминийгидрида лития в

100 мл бензола сначала прибавляют 100 л л простого эфира и затем по каплям и охлаждая, раствор 15 г 1 -бензилспиро-(1,3-бензодиоксол-2,3 -пирролидин) -2, 5 -диона в 150 мл бензола. Смесь перемешивают в течение 24 час при 40 С (температура ванны), затем прибавляют по каплям немного воды и фильтруют; фильтрат сушат над сульфатом натрия и выпаривают. Остающееся как остаток масло поглощают в метаноле и прибавляют раствор

2,5 г малеиновой кислоты в небольшом количестве метанола. K полученному раствору прибавляют до начала кристаллизации простой эфир, причем осаждается гидрогенмалеинат названного в заголовке соединения и его отфильтровывают; т. пл. 152 — 153 С. и) 1 -Бензилспиро-(1,3 - бензодиокс о л-2,3 -п и р р о л и д и н) .

8,6 г 2- (2-бромметил) -2-бромметил-1,3 - бензодиоксола и 30 мл бензиламина нагревают в течение 6 час до 120 С. После охлаждения

304740

Составитель Г. Жукова

Редактор Л. М. Новожилова Техред А. А. Камышникова Корректор Л. А. Царькова

Заказ 1905/18 Изд. ¹ 800 Тираж 473 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 реакционную смесь встряхивают с водой и хлороформом. Слой хлороформа отделяют, сушат над сульфатом натрия, фильтруют и выпаривают в вакууме. Остающееся масло дистиллируют в вакууме, причем названное в заголовке соединение выделяют при 159—

163 С (0,25 ил Hg), его гидрогенмалеинат плавится после кристаллизации из станола при 152 — 153 С.

Предмет изобретения

Способ получения спиро- (1,3-бензодиоксол2,3 -пирролидина) формулы отличающийся тем, что 1 -бензилспиро- (1,3бензодиоксол-2,3 -пирролидин) подвергают дебензилированию газообразным водородом в присутствии катализатора. например палладия, в среде органического растворителя, с выделением целевого продукта или его солей общеизвестными приемами.