Способ получения производных бензофенона

 

Со)оз Советских

Социалистических

Республик

С 07с 17/16

07с 49/16

Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Мииистоов

СССР.6,31,6.07

8.8) Авторы изобретения

Иностранцы

Джилес Аллен Арчер и Лео Хенрик Штернбах (Соединенные Штаты Америки) Иностранная фирма

«Ф. Гоффман — Ля — Рош А Г» (Швейцария) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ БЕНЗОФЕНОНА

Предлагается способ получения производных бензофенона общей формулы где Кт — водород, галоген, нитро- или три фтор метил;

R2 — водород или галоген;

Кз и R1 — водород или низший алкпл;

Х вЂ” галоген.

Эти соединения в литературе не описаны, однако, способ из получения основан на известном принципе замены гидроксильной группы на галоид. Соединения могут найти применение в качестве промежуточных продуктов для синтеза биолгически высокоактивных соединений.

Способ заключается в том, что соединение общей формулы где Кт — водород, галоген, нитро- или трифторметил;

R2 — водород или галоген;

Ез и R4 — водород или низший алкил;

5 Х вЂ” гидроксильная группа, подвергают взаимодействию с галоидсодержащим соединением. В качестве галоидсодержащего сосдинения применяют тионилхлорид, тионил бром ид, фосфороксихлорид, фосфорпен10 тахлорид, фосфортрибромид, хлорид и-толуолсульфоновой или мстансульфоновой кислоты.

Из предлагаемых соединений предпочтительны соединения общей формулы 1, в которой R2 и R4 Ооозна 1а10Т Водород или R2 и R4

15 обозначают водород, а К1 — хлор или бром, или Ке и R4 обозначают водород, R> — хлор, а R2 — метил или водород.

Понятие «низшпй алкил» означает неразветвленные или разветвленные углеводород20 ные остатки с 1 — 7 атомами углерода в цепи, например метил, этил.

Соединения (1) и (2) встречаются в двух изомерных формах, а именно в сан- и антифОрмах, которые можно 1)азделяTb. Hpоцесс

25 проводят при любых необходимых температуре и давлегнш в зависимости от того, какой продукт необходимо получить, целевой продукт выделяют известным приемом.

П р н м е р 1. 60,0 " (0,258 люль) 2-амино-540 Yëoðáåíçoôñíoíÿ в 400 лл (400 г, 6,66 люль) 308567

30 где з

НЗ

1.! 2

C=N-CH-CH — X

Нг (.) 45 где

11111! И ПИ За!!аз 2171 7 Изд. М 851 Тираж 448 Подписное

Типография, пр. Сапунова, 2 этаноламипа нагревают в течение 4 час с обратным холодильником при перемешивании.

Раствор охлаждают, выливают в 800 л!л ледяной воды и выпавший осадок отфильтровывают. Сырой прр@ук . растворяют в метиленхлориде, раствор..промуварт водой, сушат над сульфатом натрия и испаряют. Получают 2-(2амино - 5-хлор-а - фе11илбеизилидена мино) этанол частично в кристаллической форме, части шо в виде кори шевого каучукообразного продукта. Соединение многократно экстрагнр) I0ò горячим гсксапол! и кристалл изуloт IIeрастворимый остаток из водного этанола. Получают кристаллы, окрашенные в коричнсвьш цвет, которые плавятся при 118 — 120 С.

К 2,75 г (10 л!л!оль) 2-(2-амино-5-хлор-я-фенплбепзплпденамипо) этанола в метпленхлориде (20 мл) п ппридпне (одна капля) прилива!от по каплям при охлаждении в ледяной бане и при перемешивапии раствор 1,8 мл. (3,0 г, 25 ммоль) тиогп1лхлорида в 10 л!л метилспхлорпда в течение 1 час. Затем смесь пеp c i! e III I m a !o I и I I a I p e D a !o I a тече и и е 2 I a c c обратным холодильником, испаряют в вакууме. 3,79 г желтого кристаллического остатка тщательно смешивают со смесью метиленхлоррида и холодного как лед раствора N-натрийгпдрокспда в избытке. Органический слой промывают водой, сушат над сульфатом натрия, испаряют и перекристаллизовывают коричневый, частично кристаллический остаток из гексана, эфира или пентана. Получают 2-(2-амино-5-.хлор - cY-фснилбензилидепамино)этилхлорид в виде желтых призм, которые плавятся прп 71 — 73 С, Пример 2. 20,0 г (0,813 лоло) 2-метилал!1!но-5-хлорбензофепона в 200 nI>z (200 г, 3,33 моль) этаноламина нагревают с обратным холодильником при псрсмсшивапии в течение 4 час, потом охлаждают реакцпопну10 смесь и выливают в 2 л воды. Выпадающий маслянистый осадок многократно промывают водой декантпрованием и после этого растворяют его в метилепхлориде. Раствор промывают водой, сушат над сульфатом натрия и испаряют. Получают 2- (2-метиламино-5-хлора-фенилбснзплиденамнно) этанол в виде высоковязкого желтого масла.

10,77 г (37,3 ммоль) 2-(2-мегиламино-5хлор-о.-фенплбепзилидинамино) этанола, (желтос масло) растворяют в 100 мл метиленхлорида п к нему приливают каплю пирпд1ша.

Смесь обрабатывают раствором 6,65 мл (11,0 г, 93 ммоль) тиопил: лорида в 25 мл ileтилен лорпда. Выделяют 2- (2-метиламино-5хлор - сг, - фенилбспзилпдспаъ! и по) этплхлорид аналоги шо 11pII>Icpy 1. Сырой продукт получают в виде темноокраше1шого масла, растворяют его. в бензоле и фильтруют через колонну, в которой находятся 200 г нейтральной окиси алю !1шия. Выпариванием элюатов по.1учают 2- (2-метилам1шо-5-хлор-ññ-фенилбензилнденамино) этилхлорид, после перекристаллизации из гексана, эфира или пентана продукт имеет форму желтых призм, т. пл. 75—

76 С.

Пример 3. 3,45 г (14,1 лыоль) 2-метиламино-5-хлор-бензофенонимина и 20 мл (20 г, 328 мл!оль) этаноламина нагревают с обратным холодильником при перемешивании в течение 2 час. Смесь охлаждают и выливают в

10 воду, получают тягучий осадок, который промывают водой декантированием, растворяют осадок в метиленхлориде, снова промывают водой, сушат пад сульфагом магния и после этого отгоняют растворитель. Получают 2- (2метиламино-5-хлор-а -фенилбензилиденамино) этанол в виде вязкого келтого масла. Основание обрабатывают метанольной соляной кислотой обычным способом и получают гидрохлорид в виде оранжево-красных призм, которые плавятся при 212 — 214 С. Превращение 2-(2-метиламино-5-хлор-а-фенилбензилидснамино)этанола в 2-(2-метиламино-5-хлорсУ.-фенилбензилиденампно) этилхлорид можно проводить аналогично предыдущим примерам.

Предмет изобретения

1. Способ получения производных бензофенона общей формулы

RI — водород, галоген, нитро- или трифторметил;

R> — водород или галоген;

1ха и R — водород или низший алкил;

Х вЂ” галоген, 40 отличающийся тем, что соединение общей формулы

R, — водород, галоген, нитро- или трифторметил;

R — водород или галоген;

R3 и К.! — водород или низший алкил;

Х вЂ” гидроксильная группа, подвергают взаимодействию с галоидсодержа55 щим соединением с выделением целевого продукта известным приемом.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве галоидсодержащего соединения берут тионилхлорид, тиопилбромид, фосфорок60 сихлорид, фосфорпентахлорид, фосфортрибромид, хлорид п-толуолсульфоновой или метансульфоновой кислоты.