Всесоюзн.ая i''. ',т;т'' ;!". -,,--'."• •••:-:~lf ', .tlii/- sii:rs.n;;'i ..л;;;: ;;. .йя№

 

О п И С А Н И Е 308575

ИЗОБРЕТЕНИЯ

H ПАТЕНТУ

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимый от патента Мв—

МПК С 07d 31/00

Заявлено 20.1.1969 (М 1299649/23-4)

Приоритет 22.I,1968, Мв 939/68, Швейцария

Комитет по делам изобретеиий и открытий при Совете Министров

СССР

УДК 547.821.07(088.8) Опубликовано 01 VII.1971. Бюллетень М 21

Дата опубликования описания 1.II,1972

Авторы изобретения

Иностранцы

Верена Регина Фойтл (Федеративная Республика Германии) и Вальтер Трабер (Швейцария) Иностранная фирма

«Агрипат С. А«» (Швейцария) Заявитель

«

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-ФОРМИЛ-2-ГАЛОГЕНАЗАЦИКЛОАЛКЕНОВ

cH%

А С -На1

Х

СНО

СН2 ОН

Изобретение относится к области получения новых соединений, которые могут найти применение в качестве промежуточных продуктов в синтезе аминокислот.

Предлагаемый способ получения 1-формил2-галоген-азациклоалкенов общей формулы где А — незамещенный алкилен-остаток с 4—

10 С или замещенный низшим алкилом, Hal— галоген, заключается в том, что азациклоал. канон общей формулы подвергают взаимодействию с формилирующим реагентом, например диметилформамидом, в присутствии галопдсодержащих соединений фосфора или серы в среде органического апротонного растворителя с последующим гидролизом полученного при этом соединения и выделением целевого продукта известным способом.

Пр имер 1. К 145 г диметилформамида в 200 л л бензола прибавляют по каплям в течение 90 мин 338 г хлорокиси фосфора, растворенной в 200 лтл бензола, и смесь охлажда10 ют до 30 С. Потом прибавляют в течение

3 час 113 г азациклогептанона-(2), растворенного в 500 мл бензола. Температура повышается до 45 С. Смесь кипятят в течение 6 час с обратным холодильником. По охлаждении

15 кислую фазу отделяют, доводят до щелочной реакции с 5 н. водного раствора гидроокиси натрия и экстрагируют хлороформом. Соединенные экстракты сушат над сульфатом натрия. Хлороформ дистиллируют.

20 Остаток, 1-формил-2-хлоразациклогептен- (2), после дистилляции имеет т. кип. 65 — 68 С, 0«8 торр. Выход 91 / от теоретического.

Пример 2. В смесь из 38 г диметилформамида и 150 мл бензола прп перемешивании

25 вводят по порциям 210 г пентахлорида фосфора. Температура повышается прпблизитель308575

Точка кипения (точка плавления) 1-форта ил-2-галоген-азациклоалкен

Средство конденсации

64 — 66 С/0,02 торр

1-форгаил-2-хлоразациклоотен- (2) Хлорокись фосфора

Пентахлорид фосфора

Хлорокись фосфора

158 — 161 С

1-формил-2-хлоразациклотридецен-(2) Н 1т

СНО

60 где А — незамещенный алкилен-остаток с 4—

65 10 С или замещенный низшим алкилом, 3 но до 25 С. Смесь оставляют стоять некоторое время с целью охлаждения и потом перемешивают 1 час при комнатной температуре.

Потом к смеси прибавляют по каплям 56,5 г азациклогептанона- (2), растворенного в 200 мл бензола. (Температура повышается до 35 С).

Затем смесь перемешивают в течение приблизительно 60 час при комнатной температуре.

Образуется два слоя. Нижний маслянистый слой разлагается льдом, затем его доводят до щелочной реакции (рН 10 — 11) с концентрированным раствором гидроокиси натрия и многократно экстрагированным хлороформом.

После дистилляции остаток экстрактов хлороформа, 1-формил-2-хлор-азациклогептен- (2), имеет т. кип. 100 — 105 Cil,5 торр. в глубоком вакууме. Выход 91 /о от теоретического.

Пример 3. 27,4 г диметилформамида растворяют в 50 мл бензола и к нему прибавляют по каплям в течение 1 час при 15—

20 С раствор 24 г тионилхлорида в 100 мл бензола. Этот раствор перемешивают 1 час при комнатной температуре. Затем к нему медленно прибавляют по каплям раствор

11,31 г азациклогептанона-(2) в 100 мл бензола и смесь перемешивают в течение ночи при комнатной температуре. Бснзольную фазу отделяют. Водную фазу доводят до щелочной реакции при охлаждении льдом, экстрагируюг хлороформом, сушат и растворитель дистиллируют. Остается 16 г маслянистого остатка.

Сырой продукт отделяют при помощи сложного этилового эфира уксусной кислоты через гель кремневой кислоты, Выход 1-формил-2хлор-азациклогептена- (2) 42,8% от теоретического.

В раствор 29 г диметилформамида в 300 мл бензола вводят 30 г фосгена при перемешивании при 0 — 5 С. Лддукт выкристаллизовывается в виде бесцветных кристаллов и к нему, не выделяя его, прибавля|от по каплям раствор 11,3 г азациклогептанона-(2) в 50 мл бензола. Реакционную смесь потом перемешивают 12 час при комнатной температуре, затем ее нагревают 2 час до 55 — 60 С и по остывании (при охлаждении льдом) доводят ее до щелочной реакции с 2 н, водного раствора

1хаОН. Водную фазу экстрагируют несколько раз бензолом, экстракты бензола соединяют и сушат. По дистилляции бензола маслянистый остаток фракционируют. 1-формил-2-хлор-азациклогептен- (2) имеет т. кип. 65 — 68 С/

0,5 торр. Выход 81,5% от теоретического.

Пример 5. В раствор 175 г диметилформамида в 1800 ил хлороформа в течение

3,5 час при температурах между 10 и 20 С вводят 181 г фосгена, Затем к этому раствору прибавляют по каплям раствор 101,7 г 5-третбутил-азациклогептанона-(2), растворенного в

300 мл хлороформа. Прозрачную реакционную смесь перемешивают 12 час при комнатной температуре и затем нагревают 2 час до 50—

55 С. По остывании и охлаждении в ледяной бане хлороформный раствор выливают на 2 л ледяной воды и при охлаждении его доводят до щелочной реакции концентрированным раствором гидроокиси натрия. Затем водную фазу отделяют и потом эксграгируют несколько раз хлороформом. Экстракты хлороформа соединяют, промывают водой и сушат. Хлороформ дистиллируют в вакууме. Остаток, 5-трет-,бутил-2-хлор-l - формил - азациклогептен-(2), имеет т. кип. 111 — 112 С/0,02 торр. и показатель п реломления п2оз 1,5074. Выход

67 /о от теоретического.

Описанным в предыдущих примерах образом были получены следующие 1-формил-2галоген-азациклоалкены при употреблении эквимолярных количеств соответствующего азациклоалканона и аддукта из диметилформамида и указанного ниже средства конденсации:

П р и м ер б. 1-формил-2-бром-азациклогептен-(2).

34 г диметилформамида в 200 мл безводного хлороформа сначала вводят медленно, прибавляя по каплям, при 0 — 5 С 54 г трибромида фосфора и смесь .перемешивают еще один час при той же температуре. При 5 — 10 С медленно прибавляют по каплям 22,6 г азациклогептанона- (2), растворенного в 120 мл хлороформа, и перемешивают 20 час при ком40 натпой температуре. Желтый, слабо мутный раствор выливают на 500 мл ледяной воды и доводят до щелочной реакции с 30 /о-ным водным натровым щелоком, Раствор хлороформа отделяют, водную фазу извлекают три раза

45 со 100 мл хлороформа, соединенные экстракты хлороформа промывают 2 раза по 100 мл воды, сушат над сульфатом натрия, отфильтровывают и хлороформ дистиллируют в водоструйном вакууме. По дистилляции маслянистый 1-формил-2-бром-азациклогептен- (2) имеет т. кип. 61 — 62 Ci0,005 торр. Выход 45О/о of теоретического.

Предмет изобретения

Способ получения 1-формил-2-галоген-азациклоалкенов общей формулы

308575

« 2

А С=О

ХН

Составитель И. Бочарова

Техред E. Борисова

1 едактор Т. Загребельная

Корректор Н. Коваленко

Заказ 3274/14 Изд. № 1386 Тираж 473 Подписное

IIHHHHH Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, )К-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, д. 2

Ha 1 — галоген, отличающийся тем, что азациклоалканон общей формулы подвергают взаимодействию с формилирующим реагентом, например диметилформамидом, в присутствии галоидсодержащих соединений фосфора или серы в среде орга нического апротонного растворителя с последующим гидролизом полученного соединения и выделением целевого продукга известным способом.