Патент ссср 309518

 

ОПИСАНИЕ 309518

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

Союз Советски»

Социалистически»

РеоотЯлик

К ПАТЕНТУ

Зависимый от патента №

МПК С 07d 91/32

Заявлено 31.Х 1969 (№ 1373478!23-4) Приоритет 31.Х.1968, № WP 12p/135737, ГДР

17.XII.1968, № WP 12р/136741, ГДР

24.111.1969, № WP 12р/138761, ГДР

Комитет по декам ивобретеииЯ н открытиЯ ири Совете Министров

СССР

Опубликовано 09.Ч11.1971. Бюллетень № 22

Дата опубликования описания 4.X.1971

УДК 547.789.1.07 (088.8) Авторы изобретения

Иностранцы

Эльмар Йрофт, Эгон Хегель и Вольфганг Крюгер (Германская Демократическая Республика) Иностранное предприятие

«ФЕБ йенафарм» (Германская Демократическая Республика) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 4-ТИАЗОЛАЗОМЕТИНА к ;-ЦКг

>- нс г . )

Х

S (СН2)ттР Ц.»

Пример 2. К 45 г 4-тиазолальдегида догде R(, Рь Кз, R4 — водород, С4 — С -алкил, бавляют 25 г н-пропиламина, наблюдая повып=Π— 2, или фенил общей формулы 30 шение температуры (выше 60 С). После неИзобретение относится к получению ряда новых производных 4-тиазолазометина, обладающих более высоким антигельминтным действием, чем действие широко известных антигельминтов, например пиперазинадипината

2-(4 -тиазолил)-бензимидазола.

Известно получение азометинов путем взаимодействия ароматических или гетероциклических альдегидов с аминами.

Описывается способ получения производных

4-тиазолазо тина общей формулы где X — водород, алкил, изоалкил, группа (СН ) „ОК, где и=2 — 8, R — изоалкил, или моно- или полиоксиалкил, причем алкил содержит 1 — 8 атомов углерода, замещенный или незамещенный бензил или пиридил общей формулы где R 1, R, R з, R 4, R 5 — водород, галоид, нитро-, оксигруппа, или группа Y, OY, COY, 10 где Y — С вЂ” C6-низший алкил, основанный на известной реакции.

Способ заключается в том, что 4-тиазолальдегид обрабатывают производным соответствующего амина.

15 Процесс можно проводить как в среде растворителя, так и без него, предпочтительно при кипении реакционной массы. Продукты выделяют известным способом.

2О Пример 1. Смешивают 45 г 4-тиазолальдегида в 100 мл спирта с 56 г 33%-ного водного раствора этиламина, затем нагревают некоторое время с флегмой и оставляют на. ночь. После разгонки реакционной смеси в

25 вакууме получают 4-тиазолальэтиламин, выход 85%, т. кип. 84 — 88 С/2 мм рт. ст.

309518

Характеристика получаемого продукта

Амин т, кип., С/лл рт. ст. выход, „;

50, 0,3

78 — 79/0,3

59 — 60/2

Изопропиламин и-Бутил амин

14зобутиламин

)80

78

Таблица 2

Получаемый продукт

Амин т. кип., С/лл рт. cm. выход, %

113/0,8"

100 — 108,, 0,3

108 †1(0,3

-90 у-Этоксипропиламин . у-и-Пропоксипропиламин у-н-Бутоксипропиламин

92 Слегка желтоватое, почти без запаха масло. сильно прсломляющсс и

3 которой выдержки перегоняют смесь в вакууме и получают 4-тиазолальпропиламин, бесцветная жидкость без запаха, выход около

84%, т. кип. 57 — 58 С/0,3 ля рт. ст.

Пример ы 3 — 5. Соответствующие тиазолальамины получают, как в примере 2, используя различные амины (см. табл. 1).

Таблица 1

* Затвердевающая жидкость.

Пример б. Осторожно нагревают некоторое,время 34 г 4-тиазолальдегида, смешанных с 21 г этаноламина, затем оставляют на ночь и перегоняют смесь в вакууме. Получа:от около 60% 4-тиазолальэтаноламина, т. кип.

111 С/0,5 мм рг. ст.

Пример 7. Смешивают 35 г 2-амино-2этилпропандиола-1,3 с 33 г 4-тиазолальдегида.

При произвольном нагревании происходит дегидратация. Затем выдерживают смесь в течение ночи и разгоняют в вакууме, получая

62 4-тиазолаль-2 -амино-2 -этилпропандиола1,3, т. кип. 187 — 190 С/0,5 мм рт. ст.

Пример 8. Слабо нагревают смесь 57 г

4-тиазолальдегида с 47 г у-метоксипропиламина. При этом начинается экзотермическая реакция с выделением воды. После нагревания и выдержки в течение ночи смесь перегоняют в вакууме и получают 85%

4-тиазолаль - у - метоксипропиламина, т. кип.

105 Ci0,6 л м рт. ст.

Пример ы 9 — 11. Использование эквивалентных количеств различных аминов приводит к получению соответствующих аминов (см. табл. 2).

4

Прим ер 12. Смешивают 33 г бензиламина с 34 г тиазолальдегида и слабо нагревают.

В результате дегидратации раствор мутнеет.

После кратковременного нагревания и выдержки за короткое время выделяются белые игольчатые кристаллы. При переработке получают 85% 4-тиазолальбензиламина, т. пл.

77 — 78 С.

Пример 13. При использовании эквивалентных количеств у-изоамилоксипропиламина получают 4-тиазолаль-у-изоамилоксипропиламин, выход 92%, т. кип. 107 — 108 С/0,1 мм рт. ст.

П р и ме р 14. Добавляют 38 г 2-аминопропиламина к 45 г 4-тиазолальдегида в 30 мл этанола. После трехкратного короткого кипячения и выдержки в холодильнике получают кристаллическую массу, которая при растирании затвердевает. Получают 72 г сырого продукта, кристаллизующегося из лигроина. beлые кристаллы со слабым светопреломлением плавятся при 112 †1 С.

Пример дин.

Раствор 45,5 г 4-тиазолальдегида в небольшом количестве спирта добавляют к 43,0 г

2-амино-4-метилпиридина в 60 мл горячего спирта. В течение короткого времени кипятят, разоавляют бензолом и нагревают в водоотделителе в течение 2 час с флегмой. Получают

78 г 4-тиазолаль-2 -амино-4 -метилпиридина.

После перекристаллизации из лигроина получают слабо окрашенные в розовый цвет, не имеющие запаха кристаллы, т. пл. 115—

117 С

Пример 16. 22 г 6-амино-3-метилпиридина в небольшом количестве этанола добавляют к 23 г 4-тиазолальдегида, растворенного в небольшом количестве этанола. После кипячения разбавляют бензолом и кипятят в водоотделителе около 2 час с флегмой. После отгонки растворителя перегоняют в вакууме и получают 29 г 4-тиазолаль-6-амино-3-метилпиридина, желтовато-белой сильно вязкой жидкости, т. кип. 140 С/0,3 мм рт. ст.

Пример 17. Раствор 28 г З-амино-2,4,6триметилпиридина в небольшом количестве этанола кипятят с раствором 23 г 4-тиазолальдегида в небольшом количестве этанола.

Затем добавляют бензол и кипятят около

2 час в водоотделителе с флегмой. После выпаривания растворителя перегоняют в вакууме и получают 35 г светло-желтоватой вязкой жидко т:I, которая при стоянии затвердевает в белые кристаллы. Т. кип. полученного

4-тиазолаль — 2 -амино-2,4,б,-триметилпиридина 138 Ci0,1 мм рт. ст.

Пример 18. Добавляют 54 г 2-пиридилметиламина к 57 г 4-тиазолальдегида, причем

309518

5 температура повышается приблизительно до

45 С. Осторожно нагревают до 95 С и после некоторой выдержки перегоняют в вакууме.

При 146 — 149 С и 0,2 мм рт. ст. перегоняют

35 г желтоватой жидкости, представляющей собой 4-тиазолаль-2 -пиридилметиламин.

Пример 19. Смешивают 34 г 4-тиазолальдегида с 37,5 г 2-пиридилэтиламина, наблюдая слабое разогревание. Г1ри осторожном нагревании наблюдается дегидратация.

При стоянии масса затвердевает. Гlерегонка в вакууме при 160 — 163 С и 2 мм рт. ст. дает

55 г 4-тиазолаль-2 -пиридилэтиламина, затвердевающего в кристаллы.

Пример 20. 34 г 4-триазолальдегида в небольшом количестве спирта соединяют при нагревании с раствором 41 г 4-аминоацетофенона в 60 мл спирта, кипятят, дают постоять и получают 4-тиазолаль-4 -аминоацетофенон, выход 68%, т. пл. 109 — 110 С.

Пример 21. При соединении горячих растворов 46 г 4-тиазолальдегида и 34 г 2-амино4-нитрофенола в небольшом количестве спирта образуется желто-коричневый осадок, после перекристаллизации которого из смеси спиртдиметилформамид получают 52 г азометина, т. пл. 196 — 197 С.

Пример 22. При соединении растворов

38 г 4-тиазолальдегида в 100 мл спирта и 23 г

2-амино-4-нитро-6-хлорфенола в 50 мл спирта, нагретых приблизительно до 65 С, осаждается зеленовато-серый осадок азометина. После перемешивания со спиртом отфильтровывают азометин. Выход 90%, т. пл. 192 — 195 С.

Пример 23. Нагревают 46,5 г анилина и 56,5 г 4-тиазолальдегида в 600 мл бензола в течение 8 час в водоотделителе до кипения.

При растирании охлажденного раствора начинается самопроизвольная кристаллизация. Получают 4-тиазолальанилин, выход 64%, т. пл.

116 †1 С.

П р и м ер 24. Раствор 107 г р-толуидина в небольшом количестве метанола смешивают с 113 г 4-тиазолальдегида при перемешивании, причем сначала образуется гомогенный раствор, который спустя некоторое время при повышении температуры затвердевает. После перекристаллизации из спирта получают азометин, выход приблизительно 50%, т. пл.

80 — 80,5 С.

Пример 25, При перемешивании 127,5 г о-хлоранилина и 113 г 4-тиазолальдегида происходит повышение температуры, после чего реакционная смесь затвердевает. При перекристаллизации из метанола получают азометин, выход 70%, т. пл. 117 С.

Пример 26. Аналогично примеру 5 из р-хлоранилина получают после перекристал10

25 за

6 лизации из метанола азометин с выходом 80% и т. пл. 94 С.

Пример 27. Таким же образом из 103 г о-аминофенола и 113 г 4-тиазолальдегида после перекристаллизации из метанола получают азометин, выход 78%, т. пл. 123 С.

Пример 28 Растворенные в очень небольшом количестве кипящего спирта 23 г

4-тиазолальдегида разбавляют раствором 28 г

Р-нафтиламина в небольшом количестве горячего спирта. Кипятят некоторое время и перекристаллизовывают. Азометин выпадает в виде блестящих, окрашенных в нежный розовый цвет кристаллов с т. пл. 123 — 125" С. Выход 86%.

Пр и м е р 29. Нагревают приблизительно до

80 С 45 г 4-тиазолальдегида с 37 г бензидина.

При этом отщепляется вода, и масса становится более вязкой. После охлаждения обрабатывают смесью диметилформамида и спирта. В остатке получают азометин, имеющий цвет охры (выход о0%), плавящийся при температуре выше 320 С.

Пример 30. При добавлении к 45 г

4-тиазолальдегида 50 г о-этиланилина температура повышается до 35 С и появляется сильное помутнение. При нагревании приблизительно до 100 С отщепляется вода. 11осле стояния смесь перегоняют в вакууме и получают азометин с выходом 70%, т. кип.

92 — 95 Cj0,4 л л рт. ст.

Пример 31. Аналогично проводят реакцию с р-этиланилином. При стоянии смесь затвердевает. После промывки спиртом получают азометин с выходом 55% и т. пл. 120—

123 С.

Пример 32. Растворяют 41,5 г т-нитроанилина в 150 л л спирта и добавляют к нему горячий раствор 34 г 4-тиазоальдегида в 50 мл спирта. Спирт выпаривают, остаток разбавляют бензолом и в сепараторе отделяют воду.

После перекристаллизации из спирта попучают 53 г окрашенного в желтый цвет азометина, т. пл. 113 — 114 С.

Пример 33. Растворяют в небольшом количестве горячего спирта 50 г 1-этил-2-амино4-нитробензола, добавляют 34 г 4-тиазолальдегида и после прплпвания бензола нагревают в водоотделителе. После отгонки бензола начинается кристаллизация. Получают 80 г светло-желтого азометина, т. пл. 75 — 77 С.

Пример 34. Раствор 57 г 4-тиазолальдегида в небольшом количестве спирта разбавляют 65 г р-анизидина. После короткого нагревания оставляют на ночь и получают желто-коричневые кристаллы азометина, выход

80%, т. пл. 90 — 91 С.

309518

Предмет изобретения

У I 4 5

К Rg

Составитель С. Полякова

Редактор Т. Г. Шаргаиова Текред Л. Л. Евдонов Корректор Н. Рождественская

Заказ 2520/15 Изд. № 10б5 Тираж 473 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, 5К-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

1. Способ получения производных 4-тиазолазометина об»Пей формулы где Х вЂ” водород, алкил, изоалкил, группа (СНз) „OR, где n=2 — 8, R — изоалкил, или моно- или полиоксиалкил, причем алкил содержит 1 — 8 атомов углерода, незамещенный или замещенный бензил или пиридил общей формулы где R>, Ръ Кз, R4 — водород, Ст †Сз-алкил, n=0 — 2, или фенил общей формулы

10 где R x, R 2, R a, R 4, R s — водород, галоид, нитро-, оксигруппа, или группа Y, OY, COY, где Y — C — Са-низший алкил, отличающийся тем, что тиазолальдегид обрабатывают производным соответствующего амина с последую15 щим выделением продуктов известным способом.

2. Способ по п. l, отличающийся тем, что процесс ведут в среде растворителя.

3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что

20 процесс ведут при кипении реакционной массы.