Патент ссср 315354

 

ОПИСАН ИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимый от патента № 1ПК С 07(1 29/08

С 07d 5/06

Заявлено 18ЛЧ.1968 (№ 1233968/1310825/

23-4) Приоритет 19.IV.1967, № 5589/67, Швейцария

Опубликовано 21.1Х.1971. Бюллетень № 28

Комитет IIO делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

УДК 547.822.3 (088.8)

547-314 (088.8) Дата опубликования описания 19Л1.1971

Авторы изобретения

Иностранцы

Эрнст Юккер, Антон Эбнетер и Эрвин Рисси (Швейцария) Иностранная фирма

«Сандос Al ë (Швейцария) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЮ ЕН ИЯ 4-О КСИ-4-(2-ОКСО-3-ТЕТРАГИДРОФУРИЛ)-П ИПЕРИДИНА 2

Изобретение относится к способу получения нового соединения — 4-окси-4-(2-оксо-3-тетрагидрофурил)-пиперидина или его солей, которые служат исходными продуктами для получения важных фармацевтических препаратов.

Способ основан на известной в органическом синтезе реакции отщепления бензильной группы, связанной с атомом азота, при каталитическом гидрировании.

Предлагаемый способ получения 4-окси-4(2-оксо-3-тетрагидрофурил) - пиперидина заключается в том, что 1-бензил-4-окси-4-(2-оксо-3-тетрагидрофурил)-пиперидин дебензилируют путем гидрирования предпочтительно в ледяной уксусной кислоте с применением в качестве катализатора палладия и выделяют целевой продукт или 1 ереводят его в соль обычными приемами.

Дебензилирование можно проводить при давлении 5 атм и температуре 60 С.

4-Окси-4- (2-оксо-3-тетрагидрофурил) - пилеридин можно выделять из реакционной смеси обычными приемами и очищать общеизвестными методами, например, кристаллизацией, образованием солей.

Для получения солей пригодны неорганические и органические кислоты, например соляная, йодистоводородная, серная, р-толуолсул ьфо кислот а.

Исходный 1-бензпл-4-оксп-ч- (2-оксо-3-тетрагидрофурил) -1}и}}ер}}д}ш мо}кно»олу }игь, }125 пример, реакцией обмена 1-оензил-4-пи} ер};дОНа С 1г-буП}рОЛантОНОМ В ПрИСутСтВПИ 2Мпд2 ще. Iочного хlетал;12, например амид2 ли 1 пя, ь жидком ах}мпакс и;илп абсо.}ютном аф}}рс, абсолютном диоксане и т. д.

10 Пример 1. Синтез -4-оксн-4- (2-оксо-3-теграгидрофурил)- п}перидина.

9,7 г 1-бензил-4-оксп-4-(2-оксо-3-тетрагидрофурил) -пиперидина растворяют в 100 }г,г ледяной уксуснои к} слоты и гидрируют в 1}p»cyl15 ствии 1,0 г катализа}ора палладия (1О",, 1}2 угле) при первоначальном давлсщя 5 ит.п и температуре 60 С. 11ог.}ощенне водород2 22канчивается }ерсз 5 !Qc. 11осле огфпльгровывапия каталнзагора и выпаривания ф II }p21,}

20 в вакууме paci}lop}iio T тягучий ос}агoi в

200 }г,г хлороформа 11 прпоавля}ог и нему ilpll знергlгчпом перемешпьанн}1 раствор i 0 Г кар боната калия в 70 }ьг воды. Затем персмешнваlот 15 IIHB, фп IbTp) lот через

25 землю, отделяют органическую фазу фильтрата п 2I cTpaiIIpyIoT водную фазу дважды x;ioроформом. 00 ьедпненные хлороформ ныс вы315354

Составитель 3. Аатыпова

Текред 3. Н. Тараиенко

Редактор T. Г. Шарганова

Заказ 3252,11 1!зд. Ж 1324 Тира>к 473 Подписное

Ц!1ИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, jK-35, Раушская наб., д. 4,5

Типография, пр. Сапунова, 2

3 тяжки высушивают над сульфатом натрия и выпаривают. Кристаллический остаток высушивают в глубоком вакууме при 70"С. Получают слегка загрязненный 1-окси-4- (2-оксо-3тетрагидрофурил) -пиперидин, т. пл, 138-—

140 С.

Для получения исходного 1-бензил-4-окси-4(2-оксо-3-тетрагидрофурил) - пиперидина к взвеси амида лития, полученной из 2,8 г лития, в 700 мл жидкого аммиака по каплям прибавляют смесь из 37,8 г 1-бензил-4-пиперидона и 68,8 г у-бутпролактона. Затем перемешивают 1 час при температуре жидкого аммиака и дают аммиаку испариться при одновреме1шом прибавлении по каплям 500 лл толуола. После прибавления в смесь по каплям

200 лл 20",о-ного водного раствора хлористого аммония и отделения органического слоя водную фазу фильтруют через диатомитовую землю и экстрагируют один раз толуолом.

Объединенные органические фазы высушивают над сульфатоM натрия и затем выпаривают.

Оставшийся сырой 1-бензил-4-окси-4- (2-оксо3-тетрагидрофурил) -ппперидин перекристаллизовывают из бензола или петролейного эфира. T. пл. полученного продукта 108 — 109 С.

Вычислено, о/о. С 58,4; Н 8,2; N 7,6; О 25,9.

Найдено, /о. С 58,2; Н 8,2; N 8,0; О 26,0.

ИК-спектр (сл — ): С=О лактонного кольца

1740 (с.) ОН пиперидинового кольца 3300 (ср.);

ОН в приложении 4 пиперидинового кольца

2500 — 3200 (оч. ш ир.) .

10 Предмет изобретения

1. Способ получения 4-окси-4-(2-оксо-3-тет рагидрофурил)-пиперидина или его солей, от. личающийся тем, что 1-бензил-4-окси-4-(2-ок

15 со-3-тетрагидрофурил)-пиперидин дебензили руют и выделяют целевой продукт или переводят его в соль обычными приемами.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что дебензилирование проводят путем гидрирова20 ния в ледяной уксусной кислоте с применением в качестве катализатора палладия.

3. Способ по пп. 1, 2, отличающийся тем, что дебензилирование проводят при температуре 60 С и давлении 5 ат я,