Способ разделения на оптически активные

 

318223

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советских

Социалистических

Республик х1 Ф !

Зависимый от патента № ( (МПК С 07d 49/36

Заявлено 23.VI11,1968 (№ 1267115/23-4) Приоритет 24.VI I I.1967, № 26376/67, Австралия

11.1.1968, № 32285/68, Австралия

18.1.1968, № 32424/68, Австралия

Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Мкнистров

СССР

УДК 547.781,3 789.07 (088.8) Опубликовано 19.Х.1971. Бюллетень № 31

Дата опубликования описания 17.1.1972

Авторы изобретения

-C =.CÎã"Ç3HAR

Иностранцы роберт Альфред Дюар, Фолькер Эльмар М йер б.. " этеи-": МБА (Австралия) и Маргарет Антеа Ингрэм (Новая Зеландия) Иностранная фирма

«Империал Кемикал Индастриз оф Австралия энд Нью Зилэнд Лимитед» (Австралия) Заявитель

СПОСОБ РАЗДЕЛЕНИЯ НА ОПТИЧЕСКИ АКТИВНЫЕ

АНТИ ПОДЫ РАЦЕМАТА dl-6-ФЕН ИЛ-2,3,5,6ТЕТРАГИДРОИМИДАЗО-(2,1-6)-ТИАЗОЛА я, тистже

Hие ме пьпь уя

Ilгоэиет, от

Изобретение относится к способу разделения на оптически активные антиподы рацемата dl-б-фенил-2,3,5,6-тетрагидроимидазо- (2,1b) -тиазола (dl-тетрамизол), который представляет интерес как аптигельминтный препарат.

Предлагаемый способ заключается в том, что dl-б-фепил-2,3,5,б-тетрагидроимидазо- (2,1b)-тиазол или его водорастворимую соль обрабатывают соответственно N-арилсульфоглутаминовой кислотой или ее водорастворимой солью при охлаждении льдом в водной среде при рН 3 — 5.

Полученный моногидрат обрабатывают метиленхлоридом в щелочных условиях в водной среде, раствор фильтруют, оставшийся на фильтре l- (— ) -б-фенил-2,3,5,6-тетрагидроимидазо- (2,1-b) -тиазол выделяют известным способом. K фильтрату добавляют тетрахлорэтилен, водный раствор каустической соды при температуре до 40 С и выделяют из раствора

d- (+) -6 - фенил-2,3,5,6 — тетрагидроимидазо(2;1-b) -тиазол известным способом.

Пример 1. В 62,8 мл воды при нагревании растворяют 15 г (0,0522 лголь) N-бенз сульфо-L- (+) -глутаминовой кислоты, 10,6 (0,0522,иоль) й-тетрамизола-основан

12,55 г (0,0522 лоль) хлоргидрата dl-тетра зола. При непрерывном перемешивании ра вор охлаждают льдом до температуры HI

10 С и выдерживают 75 лаан. Кристаллы фильтровывают, дважды промывают порц ми ледяной воды по 2 лл, сушат. Высуш

10 ные при комнатной температуре в течет

24 пас кристаллы представляют собой мо гидр аты.

После продолжительной сушки в ваку при 70 С выход неочищенного N-бензолсу

15 фо-L- (+) -глутамата l-тетрамизола 17,4 (0,0354 лтоль), или 68% от теории. Эту с суспендируют в 40 .ил воды и 40 мл метил хлорида и доводят рН до 12, исполь

40%-ный водный раствор NaOH. Метил

2п хлоридпый экстракт отделяют промывают дой, сушат над безводным углекислым нат ем и упаривают досуха. Выход сырого lрамизола 7,12 г (0,0349 .чоль), или 67% теор и и. Т. пл. 57 С.

318223

Для продукта (а) = — 77 (Cip, СНС1з), для чистого l-тетрамизола (а) „ = — 86,1 .

Таким образом, было достигнуто частичное разделение.

Пример 2. Раствор 48,3 г (0,15 моль)

N-n-толуолсульфо-L- (+) -глутамата натрия (с одним атомом щелочного металла) (I) в

750 л л воды (рН 4,0) нагревают до 90 С и добавляют к нему 72,3 г (0,30 моль) хлоргидрата dl-тетрамизола. При непрерывном перемешивании раствор медленно охлаждают до

20 С, отфильтровывают образующийся осадок на корзиночной центрифуге и промывают минимальным количеством воды. Получают

69,0 г (0,132 моль) моногидрата N-n-толуолсульфо-L- (+) -глутамата l-тетрамизола (II) (моногидрат, полученный при взаимодействии

1 моль 1-тетрамизола с 1 моль N-n-толуолсульфо-L- (+) -глутаминовой кислоты, плавится при 122 — 123 С) .

Для определения чистоты продукта проводят идентичный опыт и выделяют другой осадок продукта II, 7 г которого переводят в основание с помощью водного раствора NaOH, добавленного до рН 12, экстрагируют метиленхлоридом и получают теоретическое количество тетрамизола-основания, (а)р =85,3

20 (C p, СНСIз), чистота 99,5 /о, т. пл. 60,0 С.

После добавления 150 мл тетрахлорэтилена к фильтрату, оставшемуся после отделения продукта II, прибавляют 40 /о-ный водный раствор каустической соды до рН 12 и при 40 С экстрагируют тетрамизол-основание, в основном d-изомер. Две промывки (по 40мл каждая) водной фазы тетрахлорэтиленом объединяют с основным тетрахлорэтиленовым экстрактом. Содержание d-изомера тетрамизола-основания составляет 30,6 г (0,15 люль), а 1-изомера 3,7 г (0,018 моль).

В водной фазе после экстрагирования находится 6,2 г (0,018 моль) N-n-толуолсульфоL- (+) -глутамата натрия (с двумя атомами щелочного металла) (III). К нему добавляют

69,0 г соединения II, ранее полученного. После добавления 150 мл тетрахлорэтилена

40p/о-ным раствором едкого патра снова доводят рН до 12 при температуре 20 С. Выделяющийся l-тетрамизол-основание экстрагируют тетрахлорэтиленом. Водную фазу промывают 40 мл тетрахлорэтилена, все экстракты сливают вместе и обнаруживают в них

27,0 г (0,132 моль) l-тетрамизола-основания, т. е. проба была того же состава, что и ранее взятый образец 11. (а) р" — — — 85,3 (С о, СНСIз), т. пл. 60 С. Выводная фаза, оставшаяся после экстрагирования, содержит 51,7 г (0,15 моль) соединения Ш, которое с помощью концентрированной соляной кислоты, доведя рН раствора до 4,0, переводят в мононатриевую соль (1) .

Пример 3. Используя мононатриевую соль (I), полученную в примере 2, и проводя опыт в тех же условиях, получают продукг, 10

Зо

65 аналогичный тому, что был получен в указа..ном примере.

H p и м е р 4. Исходя из продукта (1), полученного в конце примера 3 и проводя все операции, перечисленные в примере, получают 72,3 г (0,138 люль) продукта I I в виде моногидрата, но степень его чистоты ниже, чем продуктов, полученных в примере 2 и 3. Для тетрамизола-основания, полученного пз продукта II настоящего примера, (а)рро — — — 71,9 (C)p, СНСIз), т. е. продукт содержит 92%

l-изомера тетрамизола-основания и 8% его а-изомера.

Очевидно уменьшение оптической чистоть продукта II вызвано образованием хлорисгого натрия в растворе, из которого он осаждаеl ся. Однако недостаток, обусловленный сниже нием чистоты, компенсируется более высокой регенерацией кислоты, используемой для разделения. После отфильтровывания продукта

II и экстрагирования d-тетрамизола-основания, содержащего примесь II, при 40 С водный раствор сливают и обнаруживают в пем

3,55 г (0,0097 моль) продукта III. Эти потери можно еще уменьшить добавлением хлористого натрия для получения дополнительного осадка, содержащего разделяющую кислоту.

Пример 5. Оптически нечистый продукт

11 из примера 4 растворяют в 720 .ял воды при 90 С н после охлаждения до 20 С отфильтровывают 61,0 г (0,117 люль) продукта II, () = — 20,5 (C p, метанол); т. пл. 122,5—

123 С. Для определения чистоты продукта

7 г образца гидроокисью натрия переводят в основание и экстрагируют для получения тетрамизола-основания теоретического веса, 1х1 = — 86 0 (С,о, СНСIз), чистота 99 9О/ ю, т. пл. 60,1 С. Для компенсации израсходованного количества образца к продукту добавляют 7 г вещества, полученного в параллельных опытах. Остаток тетрамизола в растворе (фактически Ж-рацемат) переводят в основание и экстрагируют тетрахлорэтиленом. Этот экстракт объединяют с тетрахлорэтиленовыми экстрактами, в основном d-тетрамизола, полученными в примерах 2, 3 и 4. После экстрагирования в водной фазе содержится некоторое количество продукта III. К ней добавляют 61 г очищенного продукта II и 40 /о-нь и водный раствор NaOH до рН 12. Выделяют после экстрагирования тетрахлорэтиленом

l-тетрамизол-основание, оптическая чистота

99,9О/о. Затем водный раствор продукта III подкисляют до рН 4, чтобы подготовить раствор продукта 1 к использованию в другом цикле аналогично примерам 2, 3, 4 и 5. Суммарная потеря продукта 1 в примерах 2, 3, 4 и 5 составляет примерно 4 — 6О/о. Как и в примерах 2, 3, 4 и 5, эти потери компенсируюгся до начала других стадий процесса.

П р и м ер 6. В 790 мл раствора, в основном d-тетрамизола, в тетрахлорэтилене, полученного в примерах 2, 3, 4 и 5, содержится.

90,0 г d-изомера тетрамизола-основания н

318223 сиы

), в внтаата о11,2 г его l-изомера. При нагревании примерно при 40 С смесь оснований полностью переходит в раствор. Раствор медленно охла>кдают. Кристаллизация начинается при температуре 37 С. Выделившиеся кристаллы отфильтровывают при 20 С, получают 14,5 г смеси, содержащей 53% d-изомера и 47% l-изомера тетрамизола-основания, (а) =+5 (С о, СНС1З). Этот продукт в виде хлоргидрата пригоден для повторного использования в последующем цикле разделения для замены некоторой части вновь подаваемого хлоргидрата

dl-тетр",ìèçîëÿ. Оставшийся в растворе тетрамизол состоит из 96,6% d-изомера и 3,4%

1-изомера. После последующего охлаждения до — 15 С отфильтровывают кристаллы в основном d-тетрамизола (83,0 г). Образец сушат, растворяют в хлороформе и по удельному оптическому вращению определяют содержание d-изомера (96,6%) и 1-изомера (3,4%), (g) = +80,0 (С p, СН С1 ); т. пл. 58,7 С.

В маточной жидкости содержится примерно

1,9%. d-изомера тетрамизола-основания и

0,1% его 1-изомера.

Эту жидкость .;.ожн повторно использовать при экстрагировании продукта, состоящего в основном из d-тетрамизола.

Пример 7. В опытах 2, 3, 4 и 5 было получено 650 мл раствора l-тетрамизола-основания в тетрахлорэтилене, содержащего 78,2 г

1-тетрамизола, оптическая чистота 99,5%. При переводе его в хлоргидрат извлекают 92,0 г (0,382 моль) хлоргидрата l-тетрамизола, Я = — 123,5 (С .-, вода). Для чистого хлоргидрата 1-тетрамизола (а)р = — 124,8 (C „, вода).

В примерах 2 — 7 вырисовывается единый гроцесс разделения dl-тетрамизола, в котором с учетом всех стадий рециркуляции окончательный общий выход технического хлоргидрата l-тетрамизола с оптической чистотой

99,5p/р (0,5% хлоргидрата d-тетрамизола)

97,5% (от теории) и технического хлоргидрата d-тетрамизола, содер>кащего 3,4% хлоргидрата, l-тетр амизол а, 102,5% (от теории) .

Пример 8. Получение N-n-толуолсульфоL- (+) -глутамата d-(+) -тетрамизола.

135 мл водного раствора, содержащего

15,8 г хлоргидрата d-(+)-тетрамизола, добавляют 20 г N-n-толуолсульфо-L- (+) -глутаминовой кислоты, т. пл. 122,5 С; (n) P =+

+14,3 (C)p, СНэОН). После нагревания до

90 С добавляют 65 мл 0,01 N NaOH. При охлаждении выделяется маслянистый продукт, который после отвердевания отфильтровывают и дважды кристаллизуют из воды. Получают 22 г N-n-толуолсульфо-L-(+)-глутамата

d- (+) -тетрамизола, т. пл. 135 — 137 С; (xJ =82,8 (С, метанол).

Пример 9. Получение N-и-бензолсульфоL- (+) -глутамата d- (+) -тетрамизола.

К 50 мл водного раствора, содержащего

10 г хлоргидрата d-(+)-тетрамизола, добав5

65 ляют 12,0 г N-бензолсульфо-L-(+)-глутаминвой кислоты, т. пл. 137 С, (а) ро — — +20 (Сь этилацетат), и после подогревания до 90 добавляют 41 мл 1,01 N Na0H. При охлаждении отделяется маслянистый продукт, котрый не кристаллизуется в течение 3 дней. Псле шестикратной промывки маслянисто о продукта водой и сушки в вакууме получа т

15 г стеклоподобного твердого веществ, (х4о =78,6 (Снь СНЗОН), которое по даным анализа представляет собой Л -и-бензо,сульфо-L- (+) -глутамат d- (+) -тетрамизола.

Пример 10. Получение моногидра а

Л -бензолсульфо-L- (+) -глутамата l- (— ) -терамизола.

10 г l-(— )-тетрамизола-основания и 14 г

N-бензолсульфо-L- (+) -глутаминовой кислот в 50 мл воды нагревают при 80 С до получния чистого раствора. При охлаждении выдляются кристаллы, после отделения п дво ной рекристаллизации которых из воды плучают 16 г моногидрата N-бензолсульфL-(+) -глутамата l-(— ) -тетрамизола, т. п

84 — 85 С; (а)"= — 26,6 (Снь СН,ОН).

П р v..м »е р 11. Повторяют пример 2, о вместо N-и-толуодсульфо - L-(+)-глутама а берут соответствующий D-(— )-глутамат, чтбы получить моногидрат У-и-толуолсульфD- (— ) -глутамата d-тетрамизола, которь и переводят в d-продукт высокой чистоты с в соким выходом.

Пример 12. Повторяют пример 11, но ипользуют натриевую соль N-бензолсульфD (— ) -глутаминовой кислоты. Получают анлогичные результаты.

Пример 13. При нагревании растворя т в 62,8 мл воды 17,33 г (0,0522 моль 1 N-и-н тробензолсульфо-L- (+) -глутаминовой кислты, 10,65 г (0,0522 юль) dl-тетрамизола-о нования, 12,55 г (0,0522 люль) хлоргидра а

dl-тетрамизола. При непрерывном перемеш вании раствор охлаждают льдом в течен е

30 яин и выдерживают 24 час при комнатн и температуре. Кристаллы в основном N-и-нитробензолсульфо-L- (+) -глутамата d-тетрам зола отфильтровывают, промывают дваж, порциями по 2 мл ледяной воды и сушат. В ход основного продукта 21,0 г (0,0392 мол или 75% (от теории). К суспензии соли

50 мл воды и 50 мл метиленхлорида доб. ляют 40%-ный NaOH до рН 12. Метил хлоридный экстракт отделяют, промывают одой, сушат над безводным углекислым н рием, и выпаривают растворитель. Выход с повного продукта — d-тетрамизола-основан

7,99 г (0,0392 люль), или 75% (от теори т. пл. 57 С (с) =+65,3 (Сщ СНС1 ).

Пример 14: В 62,8 мл воды при нагрев нии растворяют 15,92 г (0,0522 моль) N-т т рафторбензолсульфо-L- (+) -глутаминовой к хс лоты, 10,65 г (0,0522 моль) dl-тетрамизо. основания, 12,55 г (0,0522 моль) хлоргидр

Н-тетрамизола и далее проводят опыт, как в примере 14. Выход Л -и-фторбензолсуль (318223

L- (+) -глутамата l-тетрамизола 17,83 г (0,035 моль), или 67 /о (от теории). Соль суспендируют в 50 мл воды и 50 мл метиленхлорида и 40О/о-ным раствором МаОН доводят рН до 12. Метиленхлоридный экстракт промывают водой, сушат над безводным углекислым натрием и упаривают досуха. Выход псновного продукта — 1-тетр ам изол а-основан и я

7,13 г (0,035 моль), или 67 /о (от теории) .

Т. пл. 57 С; (а) = — 74,5 (Cip, СНС1з).

Пример 15. Смешивают 8 мл 1М раствора хлоргидрата dl-тетрамизола, полученного при растворении 24,08 г вещества в 100 мл воды, и 4 мл 1 М раствора и-бромбензолсульфо-L- (+) -глутамата натрия (с одним атомом натрия), полученного при растворении 3,66 г кислоты в 5 мл 2 N едкого натра и разбавлении до 10 мл.

Образовавшиеся кристаллы отфильтровывают при комнатной температуре, промывают водой и с помощью каустической соды выделяют свободное основание, которое экстрагируют метиленхлоридом. Получают 66 г изомера тетрамизола-основания, или 81 /о (от теории), т. пл. 56 С; (а) =+66 (С = Зо/р, СНС!з), т. е. продукт содержит 88>/o d-изомера и 12О/о l-изомера тетрамизола-основания.

Пример 16. Процесс кристаллизации диастереоизомерной соли l-тетрамизола при медленном добавлении к раствору хлоргидрата dl-тетрамизола раствора И-и-толуолсульфо-L- (+) -глутамата натрия (с одним атомом щелочного металла). B раствор 68 кг хлоргидрата Ж-тетрамизола и 302,4 л воды, перемешиваемый при 40 С, медленно в течение

50 мин подают раствор, состоящий из 45,6 кг

N-и-толуолсульфо-L- (+) -глутамата натрия с одним атомом щелочного металла) и 226,8 л воды. рН раствора постоянно контролируют и поддерживают равным 4,0, периодически добавляя небольшие количества концентрированной соляной кислоты. Затем охлаждают до 20 С и фильтруют. Получают мелкие, но легко фильтруемые кристаллы. Выход сухого

N-и-толуолсульфо-L- (+) -глутамата l-тетрамизола 88О/о. Для тетрамизола-основания, выделенного из глутамата, (а) — 84,0 (Спь

СНС1,) .

Пример 17. Процесс осаждения диастереоизомерной соли l-тетрамизола при комнатной температуре.

Раствор 68 кг хлоргидрата dl-тетрамизола в

302,4 л воды смешивают с раствором 48,8 кг

М-и-голуолсульфо-L- (+) -глутамата натрия (c двумя атомами щелочного металла) в 226,8 л воды. рН прозрачного раствора 7,5 при 20 С.

К нему медленно в течение 50 мин при перемешивании добавляют 14,1 л концентрированной соляной кислоты для снижения рН раствора до 4,0. Кристаллизация начинается, когда добавлено 3,4 л кислоты. При этом температура смеси повышается на 2,7 С. Кристаллы мелкие, легко фильтруются и промываются. Выход 89 о/о (от теории), оптическая чи10

50 стога N-и- гол уолсульфо - L- (+) -глутамата

l-тетрамизола 98,9 /о.

Пример 18. К суспензии 62,5 кг dl-тетрамизола-основания в 250 мл добавляют

11 N соляную кислоту (рН 3), температуру повышают до 50 С и добавляют 3,1 г угля. рН раствора регулируют добавлением 18,8 N раствором NaOH таким образом, чтобы рН образца при 20-кратном разбавлении равнялся 6,5 — 7. Через 2 час после перемешивания при 50 С уголь отфильтровывают и прозрачный раствор добавляют к раствору, мопонатриевой соли N-и-толуолсульфо-L- (+) -глутамата, температура которого 80 С, полученному при разбавлении 197 мл раствора смеси моно- и динатрий-Л -и-толуолсульфо-L- (+)глутамата (что эквивалентно 45 г У-и-толуолсульфо-L- (+) -глутаминовой кислоты) 100 мл воды с рН 4, достигнутым с помощью 11 N соляной кислоты. Температуру смеси поднимают до 80 С и прозрачный раствор медленно охлаждают до 20 С. Кристаллы отфильтровывают, промывают водой (80 мл) и получают моногидрат N-n-толуолсульфо-L- (+) -глутамата l-(— )-тетрамизола (72,9 г 91,0>/o), который суспендируют в 100 мл воды, затем оорабатывают 18,8 N раствором NaOH, доводя рН до 10 — 11. Смесь экстрагируют 150 мл толуола, Водяный слой, содержащий повторно используемый динатрий-N-n-толуолсульфоL-(+)-глутамат, отделяют, а толуольный экстракт, содержащий l-тетрамизол-основание в течение 5 час перемешивают с 3 г угля и 4,5 г безводного сульфата натрия. Смесь фильтруют, к фильтрату добавляют 8 мл изопропилового спирта, после чего по каплям вносят

20>/,-ный (по весу) раствор хлористого водорода в изопропиловом спирте до рН 1,2. Хлоргидрат l-(— ) -тетрамизола отфильтровывают и промывают 40 мл толуола и дважды 30 мл ацетона. Получают 31,4 г (85,6 ) продукга, т. пл. 226 †2 С; (а) — 125,4 (С4, вода).

После извлечения N-n-толуолсульфо-L- (+)глутамата l-(— )-тетрамизола к фильтрату, содержащему хлоргидрат d- (+) -тетрамизола, добавляют 150 г льда и затем медленно подают 18,8 г раствора NaOH до рН 10 — 11. Выделяющийся d-(+) -тетрамизол-основание после отфильтровывания, промывки 50 мл воды и сушки в движущемся слое можно использовать для рацемации.

Пример 19. Влияние незначительного избытка (4,7 мол. /О) разделяющей N-и-толуолсульфо-L- (+) -глутаминовой кислоты.

К 15 г (0,0623 моль) хлоргидрата dl-тетрамизола, растворенным в 123 мл воды добавляют 9,83 г (0,0326 моль) N-и-ToÿóoëñóëüôoL- (+) -глутаминовой кислоты, Раствор нагревают до 90 С и к нему добавляют 32,4 мл

1,01 Л раствора NaOH. Кристаллы, которые выпадают при охлаждении, отфильтровывают, промывают водой и сушат. Выход моногидрата N-n-толуолсульфо-L- (+) -глутамата l-тетрамизола 15,2 г (0,0290 моль), или 93,1О/о (от

318223

Предмет изобретения

Составитель О, Смирнова

Техред Л. Куклина

Редактор T. Шарганова

Корректоры; Т. Китаева и Е. Усо за

Заказ 3534/7 Изд. M 1461 Тираж 473 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, )К-35, Раушскан наб., д. 4/5

Типографии, пр. Сапунова, 2

9 теории). При добавлении 40о/о-ного раствора

NaOH к суспензии соли в воде последняя перекоднт в основание, которое экстрагиру от метиленклоридом. Зкстракт сушат над безводным углекнслым натрием и упариваюг досука. Получают теоретическое количество тетрамизола-основания, (а)о — 83,8 (Сщ, CHC13), т. е. чистота l-тетрамизола 98,7

Пример 20. Влияние большого (9,8 мол. о/<) избытка разделяющей кислоты.

1к раствору 15,0 г клоргидрата dl-xегоai>siзола (0,0623,поль) в 125 лл воды добавляют

10,31 г (0,0342,поль) N-и-толуолсульфоL- (+) -глутаминовой кислоты, нагревают до

90 С и добавляют 33,9 мл 1,01 N NaOH. Раствор окла>кдают, кристаллический осадок отделяют, промывают и сушат. Получают 15,37г (0,0294 лоль), или 94,3 /о (от теории), моногидрата У-и-толуолсульфо-L- (+) -глутамата

l-тетрамизола. Соль обычным способом переводят в тетр амизол. (а) — 83,9 (Сго, СНС1з), чистота 98,8о/о.

Способ разделения на оптически активн1 е антиподы рацем ата dl-б-фенил-2,3,5,6-тетрагидронмндазо- (2,1-b) -тиазола, отличающий я тем, что dl-б-фенил-2,3,5,6-тетрагидроимида о(2,1-b)-тиазол или его водорастворимую с (1ь обрабатыванот соответственно Л -арилсульфоглутаминовой кислотой или ее водорастворимой солью при оклажденни льдом в води и среде при рН 3 — 5, полученный моногидр т обрабатывают метиленклоридом в щелочи Ix условияк в водной среде, раствор фильтру| т, оставшийся на фильтре l-(— )-б-фенил-2,3,56тетрагидроимидазо- (2,1-b) -тиазол выделя т известным способом, к оставшемуся фильт ату добавляют тетраклорэтилен, водный ра тьор каустической соды при температуре о

40 С и выделяют получившийся d-(+)-6- енил-2,3,5,б-тетрагидроимидазо-(2,1-b) - тиаз л известным способом.

Способ разделения на оптически активные Способ разделения на оптически активные Способ разделения на оптически активные Способ разделения на оптически активные Способ разделения на оптически активные 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к способу выделения энантиомеров из рацемической смеси противоточной экстракцией при помощи по меньшей мере двух жидкостей, имеющих взаимно различную хиральность, причем эти жидкости полностью смешиваются и разделены друг от друга фазой, с которой они не смешиваются
Наверх