Способ получения метилового эфира l-гистидина



 

О П И С А Н И Е 320483

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимое от авт. свидетельства №

Заявлено 10.111.1970 (№ 1408619/23-4) с присоединением заявки №

Приоритет

Опубликовано 21.XI.1972. Бюллетень № 35

Дата опубликования описания 16.1.1973

M. Кл. С 07с 101у00

С 07d 49/36

Комитет оо делам изобретений и открытий ори Совете Министров

СССР

УДК 547.466 542.91.07 (088.8) - = - -""-км

Авторы библ иотека ЬЯД изобретения Н. А. Брусенцов, В. С. Груздев, В. А. Новоселов и Ю. П. Швачкий — - и

Заявитель

Институт экспериментальной эндокринологии и химии гормонов

Академии медицинских наук СССР

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МЕТИЛОВОГО ЭФИРА L-ГИСТИДИНА

Изобретение относится к способу получения производных гетер оциклических аминокислот, а именно к усовершенствованному способу получения метилового эфира 1 -гистидина, который является исходным продуктом при получении фрагментов гемоглобина, рибонуклеазы, инсулина и других полипептидов.

Известен способ получения метилового эфира 1 -гистидина взаимодействием раствора

L-гистидина дигидрохлорида с хлористым тионилом в метиловом спирте при 0 С с последующей нейтрализацией полученного продукта аммиаком. Выход целевого продукта составляет 77% (от теории).

Однако целевой продукт, полученный известным способом, не отличается высокой чистотой (10 — 30% составляют примеси, представляющие собой непрореагировавший исходный продукт).

Цель изобретения — повышение выхода и чистоты целевого продукта. Для достижения этой цели раствор дигидрохлорида L-гистидина в метиловом спирте обрабатывают хлори=тым тионилом, взятым в 2 — 6-кратном молярном избытке, при температуре 40 — 64 С с последующей нейтрализацией полученного продукта аммиаком.

Предпочтительно процесс проводят при температуре 59 — 61 С с использованием 3—

4-кратного молярного избытка хлористого тионила.

Предлагаемый способ позволяет увеличить выход целевого продукта до количественного и получить хроматографически чистый продукт.

Пример. Синтез метилового эфира 1 -гистидина. Реакцию проводят в четырехгорлой колбе емкостью 1 л, снабженной мешалкой, 10 обратным холодильником, термометром и воронкой для прикапывания. 23,0 г дигидрохлорида 1 -гистидина растворяют при нагревании в 500 мл абсолютного метилового спирта.

Термостатирующим устройством доводят тем15 пературу раствора до 60 С и по каплям в течение 1 час прибавляют 28,8 мл хлористого тионила при интенсивном перемешивании.

Псремешивание при температуре 59 — 61 С продолжают в течение 4 час. Содержимое

2О колбы упаривают при 45 — 50 С и высушивают в вакууме над КОН до постоянного веса. Получают 24,4 г (100%) хроматографически чистого дигидрохлорида метилового эфира

1 -гистидина, d. +11,0 (CI; Н О).

25 Полученный продукт суспендируют при интенсивном перемешивании в 150 мл сухого хлороформа, насыщают аммиаком 2 час при

0 С, выдерживают в холодильнике 24 час, пропускают через слой безводного сульфата

30 натрия на фильтре. Прозрачный раствор упа320483

Составитель Л. Иоффе

Техред 3, Тараненко

Редактор Н. Вирко

Корректор Е. Миронова

Заказ 4244/2 Изд. № 1806 Тираж 406 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Ж-36, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 ривают и кристаллизуют при охлаждении, Выход метилового эфира 1-гистидина составляет 18,1 г (100% ); т. пл. 58 — 61 С.

Хроматография в тонком слое силикагеля в системе н-бутиловый спирт: пиридин: уксусная кислота: вода= 15: 10: 3: 12, R 0,45. Хроматография на бумаге в системе метилэтилкетон: пиридин: вода=65: 15: 20, R< 0,59.

Предмет изобретения

1. Способ получения метилового эфир а

L-гистидина взаимодействием раствора дигидрохлорида 1 -гистидина и хлористого тионила в абсолютном метиловом спирте с последующей нейтрализацией аммиаком, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода и чистоты целевого продукта, процесс ведут с использованием 2 — 6-кратного молярного избытка хлористого тионила при температуре

40 — 64 С.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс ведут при температуре 59 — 61 С.

3. Способ .по чп. 1 и 2, отличающийся тем, что процесс ведут с использованием 3—

4-кратного молярного избытка хлористого тионила.

Способ получения метилового эфира l-гистидина Способ получения метилового эфира l-гистидина 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к получению промежуточных продуктов для синтеза пептидов, симметрично замещенных производными диаминодикарбоновой кислоты формулы I в которой А и В независимо друг от друга каждый означает радикал -OR, где R представляет собой одно или многократно галоидированный линейный, разветвленный или циклический алкильный радикал С1-C5, или радикал - СН2 - X, где Х представляет собой радикалы -фенил-, -ОСН3, -ССI3, -СН2 -Y, где Y является галогеном, п-тозилом, при необходимости одно или многократно замещенным галогеном, NO2 или алкоксигруппой, радикалом фенила, 2-пиридила или радикалом SiR1R2R3, где остатки R1, R2, R3 каждый независимо друг от друга означают линейный или разветвленный алкильный радикал С1-С4 али фенил; Е, F каждый означает остаток формулы где W - С-N - бензильный остаток, n - целое число от 2 до 10, причем центры хиральности в соединении формулы I определяются используемыми исходными соединениями

Изобретение относится к новым производным аминометилкарбоновой кислоты формулы 1 где Z представляет собой (СН2)n, О или S; n равно 0, 1 или 2; Х представляет собой 1-3 заместителя, независимо выбранных из водорода, галогена, (С1-6)алкилокси,(С3-6)циклоалкилокси, (С6-12)арилокси, (С6-12)арила, тиенила, CN, СООR6 и (С1-4)алкила, необязательно замещенного галогеном, или 2 заместителя в смежных положениях вместе представляют собой конденсированную (С5-6)арильную группу или O-(СН2)m-O, где m равно 1 или 2; Y представляет собой 1-3 выбранных из водорода, галогена, (С1-4)алкилокси и (С1-4)алкила, необязательно замещенного галогеном; R1 представляет собой COOR7; R2 и R6 представляют собой (С1-4)алкил; R3, R4 и R5 независимо представляют собой водород; R7, R8 и R9 независимо представляют собой водород или (С1-4)алкил; или его фармацевтически приемлемым солям, а также к фармацевтической композиции на их основе, обладающей действием на центральную нервную систему

Изобретение относится к соединению формулы (I), обладающему способностью к связыванию с рецептором S1P (в частности, EDG-6, предпочтительно EDG-1 и EDG-6), его нетоксичным водорастворимым солям или его метиловому или этиловому сложному эфиру, которые могут использоваться для профилактики и/или лечения отторжения трансплантата, болезни трансплантата-против-хозяина, аутоиммунных заболеваний и аллергических заболеваний

Изобретение относится к новым фторированным производным 1,4-нафтохинона общей формулы (II), обладающим цитотоксической активностью по отношению к раковым клеткам человека в культуре

Изобретение относится к способу получения β-функционализированных сложных эфиров карбоновых кислот, соответствующих формуле (I), где R означает алкильную группу с числом атомов углерода от одного до восьми, R′ означает атом водорода или алкильную структурную единицу с числом атомов углерода от одного до восьми и n означает ноль или целое число от 1 до 20, и X означает группу Ph-R″, где R″ означает атом водорода или алкильную группу с числом атомов углерода от одного до шести, или означает группу R″″-N-R′′′, где R′′′ и R″″ независимо друг от друга означают линейные или разветвленные или же циклические алкильные группы с числом атомов углерода от одного до восьми, где ненасыщенный сложный эфир, соответствующий общей формуле (II), где n, R и R′ имеют то же самое значение, что и в формуле (I), подвергают взаимодействию в одном реакторе с соединением бора формулы (III), где М означает анион, R″ принимает то же значение, что и в формуле (I), и Ar означает фенил, или с амином R″″-NH-R′′′ (IV), где R′′′ и R″″ имеют представленное выше значение, при этом реакцию проводят в растворителе в присутствии содержащего родий катализатора в бескислородной атмосфере при температурах от 80 до 120°C. Способ позволяет получать продукт в одном реакторе. 6 з.п. ф-лы, 19 пр., 3 табл.

Изобретение относится к новым замещенным 4-(1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)-1H-имидазолам и 4-(2,3-дигидро-1H -инден-1-ил)-1H-имидазолам и их аддитивным солям, к способам их получения и к фармацевтической композиции на их основе

Изобретение относится к производным N-сульфонилимидазола формулы I, где R1 и R2 обозначают водород, галоген, C1-4 алкил, C1-4 алкоксикарбонил или фенил, который может быть замещен от одного до трех раз одинаковыми или различными остатками из группы, включающей галоген, C1-4 алкил, трифторметил; R3 - галоген, циано, трифторметил; R4 - 4-изоксазолил, пиразолил, которые могут быть замещены галогеном, C1-4 алкилом, аминогруппой, циклоалкилом, а также их кислотно-аддитивные соли

Изобретение относится к способу получения сложных эфиров L-карнозина и их солей, включающему взаимодействие L-карнозина с низшим спиртом в безводной среде соответствующего спирта при охлаждении, в присутствии кислотного катализатора, последующее выделение целевого продукта и его очистку

Изобретение относится к новым амидным производным общей формулы (I) или их солям, где А означает тиазолилен, имидазолилен, триазолилен, бензимидазолилен, бензотиазолилен, тиадиазолилен, имидазопиридилен или имидазотиазолилен; Х означает связь, -NR5-, -NR5CO-, -NR5CONH-, NR5SO2-, -NR5C(= NH)NH-; R1 означает Н, низший алкил, арил, пиридил, тиенил, фурил, тиазолил, бензимидазолил, имидазопиридил, триазолил, тиадиазолил, имидазолил, имидазотиазолил, бензотиазолил, циклогексил, которые могут быть необязательно замещены галогеном, низшим алкилом, -ОН, -CN, -NO2, -CF3, -NH2, -O-низшим алкилом, а заместитель низший алкил может быть замещен фенилом, нафтилом, фурилом, тиенилом или пиридилом; 2a, R2b означают Н или низший алкил; R3 означает водород или низший алкил; R4a, R4b означают Н или ОН или взятые вместе образуют группы =O или =N-O-низший алкил; R5 означает Н или низший алкил

Изобретение относится к группе новых соединений, имеющей формулу I или формулу II: где R1 представляет Н, низший алкилтио или R1 вместе с R2 образуют -СН2-; каждый из R2 и R3 независимо представляет Н или низший алкил; R4 представляет О или Н2; R5 представляет Н, незамещенный низший алкил, циклогексил - низший алкил; каждый из R6 и R7 независимо представляет водород, фенил, нафтил, -С(O)-NHCHR13CO2R14, или замещенный фенил, где заместитель представляет собой галоген, низший алкил, низший алкокси, гидрокси, или фенил - низший алкокси; R8 представляет Н или низший алкил; R9 представляет Н или низший алкил; R12 представляет NR9 или S; R13 представляет низший алкилтио; R14 представляет Н или низший алкил; или их фармацевтически приемлемым солям, за исключением 4,5-бис(4-метоксифенил)-2-(4-тиазолидинилкарбониламинометил)тиазола и его гидрохлорида

Изобретение относится к производным дигидронафталина формулы I, где R1 представляет водород, гидроксильную или алкилоксигруппу, R2 представляет водород, низший алкил, аралкил или фенил, а R3 представляет пиридил или имидазолил

Изобретение относится к новым производным фенил- и аминофенилалкилсульфонамида формулы где А обозначает (R1SO2NR2-), (R3R60NSO2NR2-); X обозначает -NH-, -СН2- или -OCH2-; Y обозначает 2-имидазолин, 2-оксазолин или 4-имидазол; R1 обозначает (низш

Изобретение относится к новым нитратным солям гетероциклических соединений формул (А) и (В), где R - водород, алкоксил, R1 - алкил, алкоксил, R2 - водород, алкил, R3 - алкил, алкоксил, Х обозначает N-R11 или кислород, R11 означает свободную валентность, Y означает N-R16, серу или алкил, R16 означает водород; другие значения радикалов представлены в описании изобретения
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2013-03-29T02:57:56
Наверх