320489
O n H C A H И Е
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ .
Союз Советских
Социалистических
Республик
Зависимое от авт, свидетельства №
Заявлено 28.1Ч.1970 (№ 1435401/23-4) МПК С 07т1 5/06
C 074 25/02
С 074 41/06 с присоединением заявки №
Приоритет
Опубликовано 04.Х1.1971-. Бюллетень № 34
Дата опубликования описания 20.1.1972
Комитет по долам изобретений и открытий при Совете Министров
СССР
УДК 547.473.2:547.295. .72.318.07(088.8) 1
Э. Г. МесРопан, 3. T. КаРапетЯн и М. T. Дангян - - : —:;- . .; А,т ..t
Авторы изобретения
Заявитель
Ереванский государственный университет
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ БИЦИКЛИЧЕСКИХ
ЛАКТОН-ЛАКТАМН ЫХ СОЕДИНЕНИЙ
t!.,0 — N н,с
НО Нс
Изобретение относится к способу получения замешенных бициклических лактон— лактамных соединений.
Предложенный способ, как и сами соединения, в литературе не описаны.
Известны различные способы получения лактамов и лактонов. Однако получаемые моноциклические системы не содержат одновременно различных гетероатомов и поэтому где R — Св — Св, заключается в том, что алкилглицидилмалоновый эфир, например пропилглицидилмалоновый эфир, обрабатывают этаноламином при температуре 30 — 70 С, предпочтительно при 55 С, с последующим выделением целевого продукта известными приемами.
Пример. Смесь 0,25 моль алкилглицидилмалонового эфира, 0,4 моль моноэтанолне имеют широкого спектра реакционной активности, По предлагаемому способу можно синтезировать бициклические системы, включающие различные гетероатомы, которые могут найти широкое применение в качестве полимеров, физиологически активных соединений и т. д
Новый способ получения замешенных лактон — лактамных соединений общей формулы
C — 0
Ц.,С вЂ” C — Л !
HC С=О
3/
0 амина и 0,1 мл воды нагревают при температуре 40 — 45 C в течение 4 час. После удаления избытка моноэтаноламина светло-желтый раствор перегоняют в вакууме. Целевые продукты имеют темно-желтую окраску, хорошо
15 растворяются в эфире, ацетоне, спирте.
В таблице представлены свойства полученных соединений формулы 1.
320489
Анализ, %
Бруттоформула
Т. кип., - С/мм рт. ст
Найдено
Вычислено г 20
20 пО
Р о
Й
Kl с н н
MRD
MRD С Н
6,43
55,75
62,2
С3Н7
60,37
5,67
61,6
С4Н
5,23
64,88
63,05
С,Н» где R — Сз — С5, отличающийся тем, что алкилглицидилмалоновый эфир, например пропилглицидилмалоновый эфир, обрабатывают этаноламином при температуре 30 — 70 С с последующим выделением целевого продукта известными приемами.
Предмет изобретения
1. Способ получения замещенных бициклических лактон — лактамных соединений, общей формулы
2. Способ по п, 1, отличающийся тем, что процесс ведут при температуре 55 С.
Составитель P. Марголина
Текред А. Камышникова Корректор Е. Усова
Редактор Т. Шарганова
Заказ 3980/14 Изд. № 1571 Тираж 473 Подписное
ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР
Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5
Типография, ир. Сапунова, 2
245 †2/2
270 †2/2
295 †2/2
Н С вЂ” N н,с
НО Н20
C»V»O4N
С Н O4N
СтзНа104И
С=11 н,с-с-л!
КС СО /
1,4910
1,4920
1,4990
1,1786
1,1520
1,1417
55,79 58,45 7,95
60,68 59,28 8,21
65,57 61,05 8,16
58,10 7,49 6,31
59,75 7,88 5,80
61,17 8,23 5,4
Похожие патенты:
Изобретение относится к новым соединениям формулы где R является -(СН2) n-А, где А где каждый из В и С независимо представляет собой фенил или фенил, замещенный 1-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, -CN, -СНО, -CF3, -OCF 3, -ОН, -C1-С6 алкила, C1-С6алкокси, -NH2, -N(C1-С 6алкил)2, -NH(C1 -С6алкил), -NH-С(O)-(C1 -С6алкил) и -NO2; или n равно целому числу от 0 до 3; n1 равно целому числу от 1 до 3; n2 равно целому числу от 0 до 4; n3 равно целому числу от 0 до 3; n4 равно целому числу от 0 до 2; X1 выбран из химической связи, -S-, -S(O)2-, -NH-, -NHC(O)- и -С=С-, R 1 выбран из C1-С6 алкила, C1-С6фторалкила, C3-С6циклоалкила, тетрагидропиранила, CN, -N(C1-С 6алкил)2, фенила, пиридинила, пиримидинила, фурила, тиенила, нафтила, морфолинила, триазолила, пиразолила, пиперидинила, пирролидинила, имидазолила, пиперизинила, тиазолидинила, тиоморфолинила, тетразолила, бензоксазолила, имидазолидин-2-тионила, 7,7-диметилбицикло[2.2.1]гептан-2-онила, бензо[1.2.5]оксадиазолила, 2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гептила и пирролила, каждый из которых необязательно замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, -CN, -СНО, -CF3, OCF 3, -ОН, -C1-С6 алкила, -C1-С6алкокси, -NH2, -N(C1-С 6алкил)2, -NH(C1 -С6алкил), -NO2, -SO2(C1-С 3алкил), -SO2NH2 , -SO2N(C1-С 3алкил)2, -СООН, -СН 2-СООН, пиридила, 2-метилтиазолила, морфолино, 1-хлор-2-метилпропила, фенила (дополнительно необязательно замещенного одним или более галогенами), бензилокси и Х2 выбран из -O-, -СН 2-, -S-, -SO-, -SO2-, -NH- и R2 представляет собой кольцевую группу, выбранную из фенильной и тиенильной групп, причем кольцевая группа замещена группой формулы -(СН2) n4-CO2Н; и, кроме того, необязательно замещена 1 или 2 дополнительными заместителями, независимо выбранными из галогена, -C1-С6 алкила и -C1-С6алкокси; R3 выбран из Н, галогена и -NO 2; R4 выбран из Н, галогена и морфолино; или его фармацевтически приемлемая солевая форма
Изобретение относится к новому соединению, конкретно к (1'S,5'S,9'S,10'R)-метил-5-[2-(3-бензил-6-карбокси-4-оксо-10-окса-3-азатрицикло [5.2.1.01,5]дека-8-ен-9-ил)этил]-1,10-диметил-6-метилен-декагидронафталин-1-карбоксилату формулы (I), которое обладает антиоксидантной, гепатопротекторной и гемостимулирующей активностью при низкой токсичности и может найти применение в медицине
Изобретение относится к новому способу получения солей тиотропия формулы 1 в которой X- может обозначать однозарядный анион, предпочтительно анион, выбранный из группы, включающей хлорид, бромид, иодид, метансульфонат и трифторметансульфонат, отличающийся тем, что соединение формулы 2 в которой X- может иметь указанные выше значения, в одну стадию подвергают в приемлемом растворителе при добавлении приемлемого основания взаимодействию с образованным in situ соединением формулы 3 в которой R представляет собой остаток, выбранный из группы, включающей N-имидазолил, N-триазолил, -O-C(=NR')-NHR'', -O-SO2-фенил, -О-SO2-фенилметил, -O-SO 2-R', -O-СО-С(метил)3, -О-СО-фенил-NO 2, хлор, бром, -N3 и -O-(P=O)R''', где R' обозначает С1-С4алкил или С 3-С6циклоалкил, R'' обозначает С 1-С4алкил, С3-С6циклоалкил или C1-С4алкилен-N(С1-С 4алкил)2, а R''' обозначает С 1-С4алкил, -O-С1-С4алкил, фенил или -O-фенил, и R1 и R2 имеют идентичные или разные значения и могут представлять собой метил, этил, пропил, бутил или фенил, который необязательно может быть замещен одним либо несколькими С1-С4алкильными остатками, с получением соединения формулы 4 в которой группы X-, R 1 и R2 могут иметь указанные выше значения, и затем соединение формулы 4 без его выделения переводят взаимодействием с приемлемой кислотой или с приемлемым десилилирующим агентом при отщеплении силильной группы в соединение формулы 1
Изобретение относится к новым соединениям общей формулы где: R1 означает -OR1' , -SR1 , 6-членный гетероциклоалкил, с одним атомом О и возможно одним атомом N, фенил или 5-членный гетероарил с двумя атомами N, 6-членный гетероарил с одним атомом N; R1' /R1 означают C1-6-алкил, C1-6-алкил, замещенный галогеном, -(CH2)х-С3-6 циклоалкил или -(СН2)х-фенил; R2 означает -S(O)2-С1-6-алкил, -S(O) 2NH-С1-6-алкил, CN; означает группу: , , , , , , , ,и где один дополнительный N-атом ядра ароматического или частично ароматического бициклического амина может присутствовать в форме своего оксида ;R3-R10 означает Н, галоген, C1-6-алкил, С3-6циклоалкил, 4-6-членный гетероциклоалкил с одним атомом N или О, 6-членный гетероциклоалкил с двумя атомами О или двумя атомами N, 6-8-членный гетероциклоалкил, содержащий один атом N и один атом О или S, 5-членный гетероарил с двумя или тремя атомами N, 5-членный гетероарил с одним атомом S, в котором один атом углерода может быть дополнительно замещен на N или О, 6-членный гетероарил с одним или двумя атомами N, C1-6-алкокси, CN, NO2, NH2, фенил, -С(O)-5-членный циклический амид, S-C1-6-алкил, -S(O)2-С1-6-алкил, С1-6-алкил, замещенный галогеном, C1-6-алкокси, замещенный галогеном, C1-6-алкил, замещенный ОН, -O-(СН2) y-С1-6-алкокси, -O(СН2)y C(O)N(С1-6-алкил)2, -С(O)-С1-6 -алкил, -O-(СН2)х-фенил, -O-(СН2 )х-С3-6циклоалкил, -O-(СН2) х-6-членный гетероциклоалкил с одним атомом О, -С(O)O-С 1-6-алкил, -С(O)-NH-С1-6-алкил, -С(O)-N(С 1-6-алкил)2, 2-окса-5-аза-бицикло[2.2.1]гепт-5-ил или 3-окса-8-аза-бицикло[3.2.1]окт-8-ил; R' и R'" в группе (д) вместе с -(СН2)2-, с которым они связаны, могут образовывать шестичленное кольцо; R, R', R" и R'" независимо друг от друга означают H, C 1-6-алкил; и где все группы фенил-, циклоалкил-, циклический амид, гетероциклоалкил- или 5- или 6-членный гетероарил, как определено для R1, R1', R1 ' и R3-R10, могут являться незамещенными или замещенными одним или более чем одним заместителем, выбранным из ОН, =O, галогена, C1-6-алкила, фенила, C1-6-алкила, замещенного галогеном, или C1-6 -алкокси; n, m, о, р, q, r, s и t=1, 2; х=0, 1 или 2; y=1, 2; и их фармацевтически приемлемые соли присоединения кислоты
Изобретение относится к области органической химии, а именно к способам получения функционально замещенных конденсированных гетероциклических молекул, конкретно, 6-имино-2,7-диоксабицикло[3.2.1]октан-4,4,5-трикарбонитрилов,
где R1=R2=Me, R3=Et (1); R1=R2=Me, R3=Pr (2); R1=R2=Me, R3=i-Pr (3); R1=R2=Me, R3=Bu (4); R1=R2=Me, R3=Ph (5); R1=R2=Me, R3=4-Me-C6H4 (6); R1=R2=Me, R3=3-F-C6H4 (7); R1=R2=Me, R3=4-MeO-C6H4 (8); R1=R2=Me, R3=4-NO2-C6H4 (9); R1=R2-Me, R3=2-Fu (10); R1=R2=Me, R3=2-Thi (11); R1=Et, R2=Me, R3=Ph (12); R1=Et, R2=Me, R3=4-MeO-C6H4 (13); R1=Et, R2=Me, R3=4-NO2-C6H4 (14); R1=Et, R2=Me, R3=2-Pyr (15); R1=Et, R2=Me, R3=2-Fu (16); R1=Me, R2=Pr, R3=Pr (17); R1=Me, R2=Pr, R3=i-Pr (18); R1=Me, R2=Pr, R3=Ph (19); R1=Me, R2=Ph, R3=Et (20); R1=Me, R2=Ph, R3=i-Pr (21); R1=Me, R2=Ph, R3=Bu (22); R1=Me, R2=Ph, R3=Ph (23); R1=Me, R2=Ph, R3=3-F-C6H4 (24); R1=Me, R2=Ph, R3=4-NO2-C6H4 (25); R1=Me, R2=Ph, R3=2-Fu (26); R1+R2=(CH2)4, R3=Pr (27); R1+R2=(CH2)4, R3=i-Pr (28); R1+R2=(CH2)4, R3=Ph (29); R1+R2=(CH2)4, R3=3-F-C6H4 (30); R1+R2=(CH2)4, R3=4-MeO-C6H4 (31); R1+R2=(CH2)4, R3=4-NO2-C6H4 (32); R1+R2=(CH2)4, R3=2-Pyr (33): R1+R2=(CH2)4, R3=2-Fu (34); R1+R2=(CH2)4, R3=2-Thi (35); R1+R2=(CH2).S R3-Ph (36); R1+R2=(CH2)5, R3=3-F-C6H4 (37); R1+R2=(CH2)5; R3=2-Pyr (38), которые могут быть использованы в качестве биологически активных соединений. Способ заключается в том, что соответствующий 4-оксоалкан-1,1,2,2-тетракарбонитрил суспендируют в водной уксусной кислоте концентрации 50-85%, после чего к реакционной массе добавляют соответствующий 1,3,5-тризамещенный 2,4-диазапента-1,4-диен в мольном соотношении 2:1 и реакционную массу перемешивают в течение 20-30 минут до получения целевого продукта. Технический результат - ускорение и упрощение процесса. 38 пр.
Настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), где А1 и R1, R2, R3, R4 и R5 определены в формуле изобретения, которые являются предпочтительными ингибиторами цистеинпротеазы катепсина, в частности цистеинпротеазы катепсина S или L, что делает их полезными в качестве лекарственных средств, особенно для лечения диабета, атеросклероза, аневризмы брюшной аорты, периферического артериального заболевания или диабетической нефропатии. Изобретение также относится к способам получения этих соединений, фармацевтической композиции их содержащей и их применению. 7 н. и 17 з.п. ф-лы, 1 табл., 255 пр.
