Способ получения 3,5-диметил-4- галоидпиразола
ОПИСАНИЕ
ИЗОЬГИтЕНИЯ
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ
320493
Союз Советских
Социалистических
Республик
Зависимое от авт. свидетельства №
Заявлено 22.1.1969 (№ 1300113/23-4) с присоединением заявки №
Приоритет
Опубликовано 04.Х1.1971. Бюллетень № 34
Дата опубликования описания 2.П.1972
МПК С 070 49/18
Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров
СССР
УДК 547.772.01(088.8) Авторы изобретения
И. И, Грандберг и Д. H. Бареева
Заявитель Московская сельскохозяйственная академия имени К. А. Тимирязева
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3,5-ДИМЕТИЛ-4ГАЛОИДП ИРАЗОЛА
Изобретение касается нового способа получения 3,5-диметил-4-галоидпиразолов, которые могут найти применение в фармакологии.
Известен способ получения 4-йод-3,5-диметилпиразола взаимодействием 3,5-диметилпиразола и йода в водной среде при кипячении.
Известен также способ получения 4-хлор-3,5диметилпиразола и 4-бром-3,5-диметилпиразола взаимодействием 3,5-диметилпиразола с хлором или бромом в нейтральной или щел оч ной с р ед ах.
При бромировании в нейтральной среде с использованием эквимолекулярного количества брома реакция частично останавливается па стадии образования неустойчивых N-бромпиразолов, а при избытке брома — на стадии
N,4-дибромпиразолов. Выход продукта при этом небольшой.
Цель изобретения — увеличение выхода целевого продукта.
Предлагаемый способ получения 3,5-диметил-4-галоидпиразола заключается в том, что
3,5-диметилпиразол галоидируют свободным галоидом в растворах соответствующих галоидоводородных кислот при пониженных температурах.
Из-за отсутствия побочных процессов сразу получается чистое основное вещество.
Выход 3,5-диметил-4-галоидпиразолов 84—
97,5% от теории.
Пример 1. Получение 3,5-дпметил-4-бромпиразола.
К 400 лег воды и 384 г (4 хяоль) 3,5-диметилпиразола в стакане на 3 л с мешалкой и капельной воронкой прибавляют бромистоводородную кислоту (концентрация около 30—
50%) в таком количестве, чтобы весь пиразол перешел в раствор и рН раствора было 1 — 2.
Затем к раствору при внешнем охлаждении
1О стакана проточной водой, слабом освещении и хорошем размешпвапии прикапывают 210 лл (4 хяоль) брома под слой жидкости, следя за тем, чтобы температура раствора была пе выше 10 С. Реакционную массу оставляют прп
15 размешиванни па 24 час, затем нагревают до
95 С п после охлаждения проточной водой пейтрализуют раствором аммиака при 30 С до рН
8 и слабого запаха аммиака из реакционной смеси. Далее снова нагревают до 90 С и до20 бавкой МН ОН доводят рН до 5 — 8, после чего охлаждают до 10 С и отсасывают бромппразол. Последний нагревают до начала кипения при размешпванип с 900 лл воды и охлаждают до 10 С при постоянном zz быстром
25 размешнвании. Затем отсасывают и сушат при 50 С. Выход 682 г (97,5%), т. пл. 114 C.
Пример 2. Получение 3,5-диметил-4-йодпиразола.
В аналогичных условиях, но с использова30 нием све>кеперегнанной над красным фосфо320493
Составитель Н. Трофимова
Техред Л, Евдонов
Корректор Л. Царькова
Редактор 3. Горбунова
Заказ 3850/7 Изд, Мз 1705 Тираж 473 Подписное
ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР
Москва, 5К-35, Раушская наб., д. 4/5
Типография, пр, Сапунова, 2 ром йодистоводородной кислоты и металлического йода (1016 г) из 384 г 3,5-диметилпир азол а получают 764 г (86% ) 3,5-диметил-4йодпиразола, т. пл. 138 С. Для нейтрализации вместо аммиака используют 40%-ный раствор едкого кали, чтобы избежать образования взрывчатого йодистого азота.
Пример 3. Получение 3,5-диметил-4-хлорпиразола.
Аналогично, но в соляной кислоте и темноте, при барботировании хлора в реакционную массу до привеса 285 г и температуре не выше — 10 С из 384 г 3,5-диметилпиразола по лучают 447 г (84%) 3,5-диметил-4-хлорпиразола, т. пл. 116 С.
Предмет изобретения
Способ получения 3,5-диметил-4-галоидпиразола галоидированием 3,5-диметилпиразола свободным галоидом, отличающийся тем, что, с целью увеличения выхода целевого продукN та, реакцию проводят в растворах соответствующих галоидоводородных кислот при пониженных температурах.
