Патент ссср 322884

 

322884

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

Союз Советских

Сонивлистических

Республик

М. Кл. С 07f 9/38

Зависимый от патента №вЂ”

Заявлено 28.Х.1968 (№ 1284309/1385429/23-4)

Приоритет 11.1Х.1968, № 759246, США

Оп бликовано ЗО.Х1.1971. Бюллегень № 36

Комитет по делам изобретений и открытиВ при Совете Министров

СССР

УДК 547.419.1.341..07 (088.8) . пта окчбликовa!!èÿ описания ЗОЛ .1972

Авторы изобрстсния

Иностр агнцы

Бартон Грант Кристенсен и Рэймонд Армонд Файрстоун (Соединенные Штаты Амари|<и) Иностранная фирма

«Мерк энд Ко., Инк» (Соединенные Штаты Америки) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СМЕШАННОГО АНГИДРИДА (— ) (ЦОС-1,2-Э ПО КСИ ПРО П ИЛ) ФОСФО НО ВО 1<1

И ОРТОФОСФОРНОЙ КИСЛОТ

СНа — СН вЂ” СН вЂ” P-0 -P — OR!

OR OR

Изобретение относится к новому способу получения смешанного ангидрида (— ) (цис-1, 2-эпок=ипропил)фссфоновой и с ртофссфорной кислоты общей формулы где >< и Ai водород, углеводородный радикал, катион металла, замещенный или незамещенный аммоний.

Предлагаемый способ основан на известном способе получения ангидридов фосфорных кислот взаимодействием амида фосфорной кислоты с фосфсрной кислотой. Эти соединения в литературе не описаны, они являются эффективны>ми тормозителями роста различных микроорганизмов и находят применение в качестве антисептиков для обезвреживания фармацевтического, зубоврачебного и другого медицинского оборудования.

Предлагаемый способ получения смешанного ангидрида (— ) (цис-1, 2-эпоксипропил) фосфоновой и ортофосфорной ки"лот заключается в том, что амид (— ) (цис-1, 2-эпо1<сппропил) фосфоно вой кислоты подверга.от ззаимодействию с ортофосфорной кислотой пли ее

2 производными в присутствии органического основания, например третичного бутиламина или триэтиламина, с выделением целевого;продукта известными приемами. Для реакции приме5 няются сухие органические растворители, например бензол, толуол, а также пиридин.

Если исходным производным фосфоновой кислоты является соль .или кислота, в качестве растворителя лучше применять амин.

10 Для получения ангидрида с хорошим выходом необходимо, чтобы реагенты и оборудование были сухими.

Обычно реакция проводится при комка тн<>й температуре, повышение температуры при о15 дит к снижению выхода ангидрида.

Исходное производное фосфоновой кислоты получают взаимодействием, например, морфолиновой соли (— ) (цис- 1, 2-эпоксипропил) фосфоновой кислоты с карбодиимидом, напри20 мер дициклогексилкарбодии мидом, в прп. у-.ствии перви-шого или,торичного амина, например диметиламина или морфолина.

Пример 1. Получение морфолиново .! соли (— ) (uuc-1. 2-эпоксипропил) морфолиио25 фосфоновой кислоты.

2, 59 г фенетиламмониезон соли (— ) (иис-1, 2-эпоксипропил) фсс<1>очсвсй кислоты прогу"кают через колонку.

Дауэо<с 50 (форма Н+) с 40 г смолы эл î".3О руют ледяной водой. 450 лтл элюата сразу >!<е

322884

Составитель Л. Карунина

Техред Т. Ускова Корректор Л. Орлова

Редактор Т. Загребельная

Заказ 878 Изд. № 1746 Тираж 473 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4J5

Типография № 24 Главполиграфпрома, Москва, Г-19, ул. Маркса-Энгельса, 14 нейтрализуют 860 мг снежеприготовленного морфолина, после чего водный раствор лиофилизуют.

Раствор 8,24 г д ициклогекс ил карбодиимида в 150 ил третичного бутанола, 100 мл третичного бутанола, 100 мл воды и 2,61 мл мо рфоляна прибавляют п о каплям к кипящему раствору лиофилизова н ной жидкоспи IB течение 3

«ас. Реакц ионнную смесь затем охлаждают до комнатной температуры и отфильтровывают свободную,дициклотекоилмочевину.

Остаток на фильтре п ромывают третичным бутанолом, а филь врат упа ривают в вакууме до полного удаления трегич;ного бутанола. Водный IpBcvBoip экстрагируют 3 раза эфиром и после лиофилизации водного раствора:получают морфолиновую соль (— ) (14ис-1, 2-эпоксипропил) морфолинофосфоновой:кислоты.

Пример 2. 1,55 г морфолиновой соли (— ) (г1ис-1, 2-эпоксипропил) морфолинофосфоновой иислоты концетрируют в 36 мл пиридина, а к остатку прибавляют дополнительно 36 мл пир ид ина. Этот процесс повторяют три раза, чтобы обеспечить полное отсутствие влаги. К полученному сухому раствору соли морфолинофосфоновой кислоты прибавляют раствор

85%-ной ортофосфорной кислоты (1,45 мл), :1,43 мл третичного бутиламина и 72 ил сухого .пиридина. Полученный раствор размешивают

50 час, после чего растворитель отгоняют под ,вакуумом, а к остатку 3 раза приливают по

20 мл во ды.

После удаления воды и ьысушивания остатка получают P- (— ) (цис-1, 2-эпоксипропил)изогипофосфорную кислоту в виде пиридино.вой соли.

Если в описанном процессе;применяют метиловый эфир (— ) (цис-1, 2-эпоксипропил) морфолинофосфоно вой кислоты вместо морфолиновой соли той же кислоты, получают метил5 P- (— ) (цис-1, 2-эпоксипропил) изогипофосфорную кислоту, кото рая характеризуется ЯМР.

Предмет изобретения

Способ;получения смешанного ангидрида (— ) (г1ис-1, 2-эпоксипропил) фосфоновой и ортофосд ной кислот общей формулы

20 где R u RI — водород, углеводордный радикал, катион металла, замещенный или незамещенный аммоний, отлиааюшиася тем, что амид (†) (иис-1, 2-эпоксипропил) фосфоновой кис. лоты общей формулы

О О ,Г

СНз — СН вЂ” СН вЂ” P — NR>Rq

11

30 OR где R — как указано выше, R2 и R3 — водород или углеводородный радикал, подвергают взаимо действию Ic о ртофосфор ной кислотой или ее производными в пр исутствии орган ического otGHtoIBBHtHsl, например третичного бутиламина с выделением целевого продукта извест-ными пр иемами.