Способ получения n-замещенных или n,n-дизa/vleщehпыx аминокарбонилалкильныхсоединений

 

323900

О П И С А Н И Е

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Сова Соеетских

Социалистических

Республик

Зависимый от патента ¹

Заявлено 27.IX.1968 (№ 1281105/23-4) Кл. С 07d 91/44

Приоритет йотлитет по делам изобретений и открытий при Совета Министроа

СССР

Опубликовано 10.Х11.1971. Бюллетень,¹ 1 за 1972

УДК 547.789.6.07(088.8) Дата опубликования описания 17Л 11.1972

Лвтор изобретения

Иностранец

Суминори Умио (Япония) Иностранная фирма

«Фудзисава Фармасьютикал Ко., Лтд.» (Япония) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-ЗАМЕЩЕННЫХ ИЛИ

N,N-ДИЗАМЕЩЕННЫХ АМИНОКАРБОНИЛАЛКИЛЬНЬ1Х

СОЕДИ Н Е НИ й

)о

CO,тг 2

R э

Изобретение относится к полученшо гетероциклических аминокарбонилалкильных соединений, обладающих важными фармацевтическими свойствами, в отличие от известных гетероциклических аминокарбонильных соединений, используемых в качестве гербицидов.

Известен способ получения производных

4-хлор-3-ацетамидо-2-оксобензтиазола из 4хлор-2-оксобензтиазола и 2-хлорацетамида при проведении процесса в среде растворителя в присутствии щелочного агента.

Предлагаемый способ основан на известной реакции получения N-замещенных или

N,N-дизамещенных аминокарбонилалкильных соединений общей формулы где Z — сера, алкилиминогруппа;

Л вЂ” низший алкилен;

К вЂ” водород, галоген, низший алкил, низший алкоксил, трифторметил;

R — водород, низший алкил, низший о«сиалкил;

R;, низшие алкил, галоидалкил, оксиалкил, алкоксиалкил, оксиалкоксиалкил, оксикарбонилалкил, алкоксикарбонилалкил, фенил, содержащий один или несколько заместителей, выбранных из группы, включающей низший алкпл, галоид, оксигруппу, низшие алкоксил, à7каноил, фенилалкил, например бензил, фенетпл, причем бензольное кольцо может быть замещено одним или более алки10 лом. галоидом, алкокснлом, оксигруппой, низ R„ шим алканоилом или радикалом — Л вЂ” N

XR где А — низший алкилен;

1S RI и R5 — алкил, фенил или вместе с атомом азота образуют пяти-семичленный гетероцпкл, например пиперидин, пиррочидин, R, мор<ролин, пиперазин, или радикал — N

,р где К и R имеют вышеуказанные значения, прсдставляст собой пяти-ссмичленный гетероцикл, который может иметь атом кислорода или азота B кольце, при условии, что Rl, не

25 является водородом, когда R и Кз каждый представляет собой низший à II Ill, и в связанном виде представляют алкиленовую группу или низшую оксаалкиленовую группу, причем везде низший алкил содержит до шести

30 атомов углерода.

323900

>=с

Х вЂ” А — СΠ— N ° б 1 г

"р

50. « ) ., =о

N и л-co y 2 й, 60 низший алкил, трифторметиль65

Способ заключается в том, что соедппсппе общей формулы где Z и R имеют вышеуказанные значения, или его реакционноспособное производное, например соль щелочного металла, обрабатывают галоидалкиламидом общей формулы в которой R u Rq имеют приведенные выше значения, Х вЂ” галоид.

Продукты выделяют известным способом, Процес ведут преимущественно в среде органического растворителя в присутствии щелочного агента, если используется свободное соединение, а не соль.

Пример 1. Смесь 5-хлор-2- (ЗН) -бензотиазолинона (5,0 г), 4 -окси-2-хлорацетанилида (5,54 г), карбоната калия (3,75 г) и ацетона (20 мл) нагревают 6 час с обратным холодильником. Реакционную смесь фильтруют в горячем состоянии, фильтрат выпаривают досуха и остаток перекристаллпзовывают из этилацетата. Получают 4 -окси-5-хлор-2-оксо3-бензотиазолинацетапплид (4,2 г), т. пл. 249—

251 С.

Пример 2. Смесь 5-трпфторметил-2-(3H)бензотиазолинона (4,0 г), 4 -этокси-2-хлорацетапилида (4,01 г), карбоната калия (3,5 г), Йодистого натрия (следы) и ацетона (120 мл) нагревают 6 час с обратным холодильником.

После отгонки ацетона остаток смешивают с водой (200 мл) и фильтруют. После перекристаллизации полученных кристаллов из этанола выделяют 4 -этокси-5-трифторметил2-оксо-3-бензтиазолинацетанилид (2,4 г), т. пл.

252 †2 С.

Используя 4,5,6- или 7-замещенный 2- (ЗН)безотиазолинон, аналогично получают 4 -ацетил-5-хлор-2-оксо -3-бензотиазолин ацетан илид, т. пл. 282 †2 С; 4,5-дихлор-2-оксо-3-бензотпазолинацетанилид, т. пл. 241 †2 С; 5-трифторметил - 2 - оксо -З-бензотиазолинацетамид, т. пл. 227 †2 С; 2,6 -диметнл-5-хлор-2-оксо3-бензотиазолинацетанилид, т. пл. 284 С; 3-(4(2-оксиэтил) - 1-пиперазинилкарбонилметил)5-хлор-2-(ЗН)-бензотиазолинон, т. пл. 159—

161 С; 3-(4-оксипиперазинкарбонилметил)-5хлор-2-(3H)-бензотиазолинон, т. пл. 178—

181 С; N -(2-N,N - диэтиламиноэтил)-2-оксо-3бензотиазолинацетамид, т. пл. малеата 138,5—

139,5 С; 3 -(4-(2-оксиэтил)-1-пи перазинилкарбонилметил)-2-(3H)-бензотиазолинон, т. пл. малеата 197 †1 С; 3-(4-метил-1-пиперазинилкарбонилметил)-5-хлор-2-(ЗН) - бензоти5

15 г0 г5

Зо

45 азолинон, т. пл. 178 †1 С; 3-морфолинокарбонилметил-5-хлор-2-(3H) - бензотиазолинон, т. пл. 199 †2 С; 3-(4-фенил-1-пиперазинилкарбонилметил) -5-трифторметил-2-(3H)-бензотиазолинон, т. пл. 188 — 190 С; 3-(4-метил-1ппперазинилкарбонилметил) -5-трифторметил.

-2- (ЗН) -бензотиазолинон, т. пл. 193 — 195 С;

3-(4-(2-оксиэтил) - 1- пиперазинилкарбонилметил) -5-трифторметил-2- (3H) -бензотиазолинон, т. пл. 166 — 167,5 С; 3- (4-метил-1-гомопиперазинплкарбонилметил) -5-хлор-2- (ЗН) - бензотиазолинон, т. пл. 136 — 137,5 С; N-(2-оксиэтил)6-хлор-2-оксо-Ç-бензотиазолинацетамид, т. пл.

222 — 223 С; N-метил-5-трифторметил-2-оксо-3бензотиазолинацетамид, т. пл. 223 — 224 С; 5хлор-2-оксобензотиазолин - 3- илацетилглицинэтиловый эфир, т. пл. 194,5 — 195,5 С; 5-хлор2-оксобензотиазолин-Ç-илацетилглицин, т. пл.

246 — 247 С; 3- (4-ацетил метил-1-пиперазинилкарбонилметил) -5-хлор-2- (3H) - бензотиазолинон, т. пл, 158 — 160 С; 3- (2,5-диметил-4- (2пропинил) -1-ппперазинилкарбонилметил) - 5хлор-2-((ЗН)-бензотиазолинон, т. пл. 145—

146 С; 3-(2,5 - диметил-4-(4 -этоксикарбонилметил-1-пиперазинилкарбонилметил)- 5 - хлор2-(ЗН)-бензотиазолинон, т. пл. 131 †1 С; 3(2,5-диметил-4-(2-оксиэтил) - 1 - пиперазинил.карбонилметил)-5-хлор - 2-(3H) - бензотиазолинон, т. лл. 139 †1 С; 3-(4-бензоил-1-пиперазанилкарбонилметил) - 5 -трифторметил - 2((3H)-бензотиазолинон, т. пл. 183 †1 С; 3((4-(2-оксиэтил) - 1 - пинеразинилкарбонил -1этил)-5-хлорбензотиазолинон, т. пл. 89 — 92 С;

1-(4-(2-оксиэтил) - 1- пиперазинилкарбонилме тил)-3-метил-6-хлор-2-(ЗН) -бензимидазолинон, т. пл. 172 — 174 С; 1-(4- (2-оксиэтил) -1-липеразинилкарбонилметил) - 3 - метил-5-хлор - 2 - (3H)бензимидазолинон, т. |пл. 171 — 173 С; 1-(4-(2оксипропил) -1-пиперазинилкарбонилметил)-3метил-6-хлор-2- (3H) -бензимидазолинон, т. пл.

202 — 206 С; 3- (4- (2-оксипропил) -1-пиперазинилкарбонилметил) -5-хлор -2- (3H) - бензотиазолинон, т. пл. 104 — 105 С; 3-(4-(2-оксиэтил)1 - пиперазинплкарбонилметил) - 6 - этокси - 2(ЗН) -бензотпазолинон.

Предмет изобретения

1. Способ получения N-замещенных или

N,N-дизамещенных аминокарбонилалкильных соединений общей формулы где Z — сера, алкилиминогруппа;

А — низший алкилен;

R< — водород, галоген, низший алкоксил, ная группа;

323900

)ь

Составитель С. Полякова

Текред Л. Куклина

Редактор Т. Шарганова

Корректоры: А. Васильева н Л. Орлова

Заказ 2477>3 Изд. ¹ 67 Тираж 448 Подписное

LIHHHIlH Комитета по делам изобретений и открытий прп Совете Министров СССР

Москва, )K-35, Раугиская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

R2 — водород, низший алкил, Кз — низший алкил, галоид-низший алкил, окси-низший алкил, низший алкокси-низший-алкил, .низший-оксиалкоксиалкил, оксикарбонил-низший-алкил, низший-алкоксикарбонилалкил, фенил, содержащий один или несколько заместителей — низший алкпл, галонд, оксигруппа, низший алкоксил, низший алканоил, фенил-,низший-алкил, в котором фенильное ядро может иметь вышеуказанные замес,R„ тители, или группа формулы А — N "р где А — низший алкилен, R4, Кз — низший ал. кил, фенил, или вместе с атомом азота R4 и

Rs может обозначать пяти-семичленный азотсодержащий гетероцикл, ГRa или группа — N обозначает трех-семиХр членный гетероцикл, который может иметь атом кислорода или азота в кольце,,при условии, что К> не является водородом, когда R и Яз кажд ый представляет собой низший алкил, и в связанном, виде представляют низшую алкиленовую группу или низшую оксаалкиленовую группу, отличающийся тем, что соединение обшей формулы

1о где Z и R имеют вышеуказанные значения, или его реакционноспособное производное, такое, как соль щелочного металла, подвергают взаимодействию с галоидалкиламидом

15 формулы

X А — СΠ— N

XR где Х вЂ” галоид, А, Ка, Кз имеют вышеуказан20 ные значения, с последующим выделением продуктов известным способом.

2. Способ по п. 1, отлача>ощийся тем, что процесс проводят в среде органического растворителя.

25 3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс ведут в присутствии щелочного конденсирующего агента.