Способ получения 4-{n-3ameluehhblx) амино-2,2 тетраметил пиперидиновйсесоюандяте18тно-т?хш'';?;'::|шви?^лг!о7;;иа

Авторы патента:


 

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимое ог авт. свидетельства ¹

Заявлено 13.1К1970 (№ 1426759/23-4) М. 1;л. С 07d 29/26

С 07с1 29/28 с присоединением заявки №

Приоритет

Комитет по делам изобретений и открытий при Совете !т!инистрое

СССР

Оп бликовал но 19.1.1972. Бюллетень № 4

УДК 547.822.7.07 (088.8) Дата опубликования oolic;IHliи 28.11.1972 ф.

Авторы изобретения

Заявитель

Е. С. Никитская и Л. Н. Яхонтов

Всесоюзный научно-исследова1ельский химико-фармацевтический институт им. С. Орджоникидзе

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4-(N-ЗАМЕЩЕННЫХ) АМИНО-2, ТЕТРАМЕТИЛ П И П ЕР ИДИ НОВ

:= - ".л

Изобретение относится к поз!у1!ению новых соед!Гнений пиперидинового ряда, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности.

Предлагаемый способ получения 4- (IiI-замещенных) амино-2,2,6,б-тетраметилпиперидинов заключается в том, что 4- (М-замещенныс) амино-4- циан - 2,2,6,6 - тетраметилпиперидпны восстанавливают а,помогидридом лития в кипящем эфире и выделяют целевой продукт известным способом.

Э ГOT СПОСОО яв) 15IOTС51 OÑT3ÒO !HO OOIIjH)I> Tai? как с его помощью могут быть введены в положение «4» 2,2,б,б-тетраметилпинеридина осТ3ТКН различных псрВичных и Втор ичн!>!х )кирных или жи1)ноарох!атичес! .и>;, а также Вторичных цик;шческих аминов. .Мягкие условия проведения синтеза обеспечивают сохранение 2,2,6,6-тетразамсщенного пиперидинового ядра и Ipe:!»тству!Ог ооразованию побочных продуктов, связанных с размыканием цикла.

Применение ал10могидрида лития как Восстановителя известно, однако в дгишом случае процесс протекает с расщеплением С вЂ” С-связи, что позволяет перейти от 4-дизамещенных к 4-монозамещенным 2,2,6,6-тетр аз!ет1!лг!и;ic.piIдинам.

Исходныс 4- (N-замещенные) амино-4-ц)! !и2,2,б,б-тетраметилпиперидины получают i, . i

Взаи: >!Оде!!с k Вин цll!1 i! l и jpllll!i Tp 0 II I !! -TOH3 31 !Illa с разли IIII>lми пеpa»÷ilû)lи или Вторичными жирнь|ми, жирноароматическими или гетероциклическими ам!ивами.

5 П р и м с р 1. Получение 2,2,6,6-тстрамстил4-(1-пирролидино)-нинеридина.

К рас Вору 10 г 10,055 .ноль) ijiiakii Hzp»IIH триацсгонзмина В 120?нл метанола нрнбавля10 ют 5,9 г> 10,083 .»оль ) пирролидина и остав:1»loT H l 10 ди> и и 3!Ilсры k ÎII х;Iоркальциеl3oil трубкой;. зло. lip» 17 - 20 С. Затем метанол отгон»ют в ва .у м > ри !ем ерат)рс б illll н выше 30 — 40 С, остаток охла)кдг!!От, ооразо15 вавш)юся кристаллическую массу отфильтр.)вывают и промывают на фильтре охлажденным до — -5 С нетролейным эфиром. Получают

9,1 г (70,7%) 2,2,6,6-тетрзметил-4-(1-пирролидино) -цilaklliIIIloридина, белые крист!)ллы, :0 т. нл. 74 — 76 С, растворимые в обычных органичес их расгворигсл» .

11айдено, %: С 71,63; Н 1 0,11; Х 1 7,91.

С! !11з,-Хз.

Вычислено, ", „: С 71,43; Н 10>70; Х 17,85.

25 5 г (0,021 лоль) 2,2,6,6-тстраметил-4-(1-пирролидино) -4-циа!)ииперидина обрабатывают в течение 20 час при перемешивании 1,62 г (0,042 ?ноль) алюмо идрида лития в 100 л!л кипящего эфира. После соответствующей оо30 работки получают 3,6 г (80,5%) 2,2,6,6-тегра326188

Предмет изобретения

Составитель И. Бочарова

Текред А. Камышникова

Корректор Е. Миронова

Редактор T. Шарганова

Заказ 501,9 Изд. М 118 Тирам 448 Подписное

Ц1-!ИИПИ Коыпета по дедам изобретений и открытий прп Совете Министров СССР

Москва, Я-35, Раушская наб., д. 475

Типография, пр. Сапунова, 2 метил-4- (1-пирролидино) -пиперидина, бесцветная жидкость, т. кип. 95 — 96 С/4 мм рт. ст.

Найдено, /о .. С 74,23; Н 12,33; N 13,60.

С13Н2в1 12.

Вычислено, /о. С 74,22; Н 12,45; N 13,31.

Пример 2. Получение 2,2,6,б-тетраметил4-диметиламинопиперидина.

10 г (0,055 моль) циангидрина триацетонамггна растворяют в 120 мл метанола, охлаждают до 0 С и при этой температуре насыщают сухим диметиламином. Закрыв колбу хлоркальциевой трубкой, оставляют реакционную массу стоять 10 днеи при 17 — 20 С, а затем обрабатывают, как указано в примере 1. Получают 9,55 г (83 /о) 2,2,6,6-тетраметил-4-диметиламино-4-цианпиперидина, белые кристаллы, т. пл. 35 — 37 С, растворимые в обычных органических растворителях.

Найдено, /о. С 68,53; Н 11,03; N 19,75.

С!аНдМз, Вычислено, /о .. С 68,84; Н 11,07; N 20,07.

Аналогично примеру 1 5,9 г (0,028 лголь)

2,2,6,6-теграметил - 4 - диметиламино-4-цианпиHPðèäèíà оорабатывают 2,14 г (0,056 моль) алюмогндрпда лития. Получают 4,4 г (84,5%)

2,2,6,6 - тстраметил - 4-диметиламинопнперидина, бесцветная жидкость, т. кип. 59 — 60 С/4 мм рт. ст.

Найдено, %. С 71,48; Н 12,87; N 15,58.

Сгг 12 N2

Вычислено, /о . .С 71,67; Н 13,12; N 15,20.

Пример 3. Получение 2,2,6,6-тетраметил4- (и-бутиламино) -пиперидина, 1(ак в примере 1, после обработки 10 г (0,055 моль) циангидрина триацетонамина 6 г (0,083 моль) и-бутиламина получают 6,5 (56,5% ) 2,2,6,6-тетраметил-4- (и-бутилами о)4-циа1пгиперидина, белые кристаллы, т. пл.

49 — 51 С, растворимые в обычных органических растворителях.

Найдено, %. С 70,79; Н 11,34; N 17,84.

С14Н27г «3.

Вычислено, /о. С 70,78; Н 11,46; N 17,70.

После обработки 5,3 г (0,023 моль) 2,2,6,б-тетраметил-4- (и-бутиламино) - 4-цианпиперидина

1,74 г (0,046 моль) алюмогидрида лития, как

5 указано в примере 1, получают 3,7 г (79,1 /о)

2,2,6,6-тетраметил-4 - (и-бутиламино) - пиперидина, бесцветная жидкость, т. кип. 90 С/4 мм рт, ст.

Найдено, /о, С 73,60; Н 13,25; N 13,13.

10 СгзН2зХ2, Вычислено, /о. С 73,51; Н 13,28; N 13,19.

Пример 4. Получение 2,2,6,6-тетраметил4-бензиламинопиперидина.

Соблюдая условия, указанные в примере 1, 15 10 г (0,055 моль) циангидрина триацетонамина обрабатывают 9,2 г (0,083 люль) бензиламина.

Получают 10 г (67,4%) 2,2,6,6-тетраметил-4бензиламино-4-цианпиперидина, белые кристаллы, т. пл. 66 — 68 С, растворимые в обыч20 ных органических растворителях.

Найдено, /о . .С 75,57; Н 9,18; N 15,90.

С гтН зХз.

Вычислено, /о. С 75,16; Н 9,27; N 15,53.

Аналогично примеру 1 5,5 г (0,02 моль)

25 ",2,á,б-тетраметил-4-бензиламино - 4 - цианпиперидина обрабатывают 1,52 г (0,04 моль) алюмогидрида лития и получают 4,25 г (85о/в)

2,2,6,6-тетр аметил-4 - бензиламинопиперидина, бесцветная жидкость, т. кип. 142 — 144 С/4 мм

30 рт, ст.

Найдено, /о. С 77,86; Н 10,71; N 11,41.

С 16Н26 12, Вычислено, /о. С 77,99; Н 10,63; N 11,37.

Способ получения 4-(N-замещенных) амино2,2,6,б-тетраметилпиперидинов, отличагоигийся тем, что 4-(N-замещенные) амино-4-циан-2,2,6, 40 6-тетраметилпиперидины восстанавливают алюмогидридом лития с последующим выделением целевого продукта известным способом.

Способ получения 4-{n-3ameluehhblx) амино-2,2 тетраметил пиперидиновйсесоюандяте18тно-т?хш;?;::|шви?^лг!о7;;иа Способ получения 4-{n-3ameluehhblx) амино-2,2 тетраметил пиперидиновйсесоюандяте18тно-т?хш;?;::|шви?^лг!о7;;иа 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новым 1,2,4-замещенным пиперидинам формулы 1, где R1 - незамещенный или замещенный галогеном и/или трифторметилом фенил или дифенил-C1-C4-алкил, ; 9-флуоренил, пирадил-C1-C4-алкил; хинолил-C1-C4-алкил; 5-хлор-2-[1H-1,2,4-триазолил-1-ил]-фенокси-C1-C4-алкил, незамещенный или замещенный C1-C4-алкилом, C1-C4-алкоксилом, гидроксилом, галогеном, трифторметилом, ди-C1-C4-алкиламино-группой и/или цианогруппой бензоил; нафтоил; 2-флуореноил; фенил- или дифенил-C2-C4-алканоил; нафтил-C2-C4-алканоил; диметилциклогексаноил; хинолилкарбонил; пиридил-C2-C4-алканоил; бензилоксикарбонил, незамещенный или замещенный ацетилом или 4-карбоксамидобутироилом фенилаланинил или фенилкарбамоил; 2,3,4,9-тетрагидро-1Н-пиридо[3,4-b] индол-3-ил-карбонил; R2 - незамещенный или замещенный галогеном фенил или нафтил; R3 - водород, C1-C4-алкил, циклогексил- или фенилкарбамоил, или 3-аминокарбонилпропионил; R4 - в случае необходимости замещенный C1-C4-алкилом или C1-C4-алкоксилом фенил, нафтил, бензил, пиридил, в случае необходимости, C-замещенный C1-C4-алкоксилом или N-замещенный C2-C4-алканоилом индолил; хинолил; бензофуранил; в случае необходимости замещенный C1-C4-алкилом бензтиофенил, дигидробензопиранил или анилино-группа, X1 - простая связь, метилен, гидроксиметилен или карбонил, X2 - простая связь, X3 - простая связь, метилен, этилен, бензилиден или карбонил или их солям

Изобретение относится к 4-амино-1-пиперидилбензоилгуанидинам формулы (I): где R1 и R2 каждый независимо друг от друга обозначают H, A, Ph, Ph-алк, CO-A, CO-Гет или известную из химии пептидов защитную для аминогруппы группу; R1 и R2 вместе также обозначают алкилен с 4-5 C-атомами, причем одна или две CH2 - группы могут быть заменены на -O-, -S-, -CO-, -NH-, -NA- и/или -N-CH2-Ph и в случае необходимости бензольное кольцо может быть приконденсировано таким образом, что образуется дигидроиндолильный, тетрагидрохинолинильный, тетрагидроизохинолинильный или дигидробензимидазолильный остаток; R3 и R4 каждый независимо друг от друга обозначают H, A, Гал, -X-R5, CN, NO2, CF3, CH2-CF3, SOn-R7 или SO2-NR5R6; R5 обозначает H, A, CF3, CH2-CF3, Ph, Ph-alk, C5-C7- циклоалкил или C5-C7-циклоалкил-alk; R6 обозначает H или A, или R5 и R6 вместе также обозначают алкилен с 4-5 C-атомами, причем одна CH2-группа может быть заменена на -O-, -S-, -NH-, или -N-CH2-Ph; R7 обозначает A или Ph; X обозначает O, S или N-R6; A обозначает алкил с 1-6 C-атомами; alk обозначает алкилен с 1-4 C-атомами; Гал обозначает F, Cl, Br или I; Ph обозначает незамещенный или одно-, или двух-, или трехкратно замещенный A, OA, Гал, CF3, NH2, NHA или NA2 фенил; Гет обозначает насыщенный или ненасыщенный пяти- или шестичленный гетероциклический остаток с 1-4 атомами азота, кислорода и/или серы; и "n" обозначает 1 или 2; а также к их физиологически приемлемым солям

Изобретение относится к новым производным ароилпиперидина формулы I, где Х и У независимо друг от друга обозначают N или СН, кольцо А представляет собой незамещенное или замещенное бензольное кольцо, или их солям

Изобретение относится к производному -аланина и его фармацевтически приемлемой соли

Изобретение относится к азотсодержащим соединениям, которые могут представлять собой активное вещество фармацевтической композиции, проявляющей активность в качестве антагониста нейрокинина, более конкретно к производным арилглицинамидов и фармацевтической композиции, содержащей эти соединения

Изобретение относится к производным 5-ароилнафталина формулы I, где А означает -СН2-, -С(О)- или -S(О)2-; Z означает группу формулы В или D: где Х означает О или S; R6 и R7 независимо друг от друга выбирают из группы, включающей водород, С1-С6алкил, CF3, С1-С6алкилтио, С1-С6 алкокси, галоген, нитро, гидрокси и -NR9R10, где R9 и R10 независимо друг от друга означают водород или С1-С6 алкил; R1 означает водород, С1-С6алкил, С1-С6алкокси, гидрокси С2-С6алкилокси, гидрокси, галоген, циано, карбокси, ОСН2СОN(СН3)2, -СОNR9R10, -ОСОNR9R10 или -ОSO2R11, где R9 и R10 имеют значения, указанные выше, а R11 означает С1-С6алкил или CF3; R3 означает -SO2R12 или -SO2NR13R14, где R12 означает С1-С6алкил; R13 означает водород или С1-С6алкил и R14 означает водород, С1-С6алкил, С3-С6циклоалкил, С2-С6алкенил, гидрокси С2-С6алкил, С1-С6алкокси-С1-С6алкил, С1-С6алкоксикарбонил-С1-С6алкил, бензил, фенетил, нафтилэтил, ацил, морфолино-С1-С6алкил, пирролидинон-С1-С6алкил, пиридил-С1-С6алкил, фуранил-С1-С6алкил или R13 и R14 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, необязательно образуют гетероциклоаминогруппу, выбранную из пиперидино, морфолино, ди-(С1-С6алкил)морфолино, пирролидино, метилпиперазино, фенилпиперазино и фторфенилпиперазино; и их фармацевтически приемлемым солям или их сложным эфирам или карбаматам, индивидуальным изомерам и смеси изомеров и способу его получения

Изобретение относится к новым амидам кислот формулы I где R1 - C1-C6 алканоил, С1-С6 алкоксикарбонил, бензоил, бензоил, замещенный галоген (С1-С6)-алкокси, С1-С6 алкилсульфонил, фенилсульфонил, фенилсульфонил, замещенный галогеном, или цикло (С3-С6) алкилкарбонил, R2 - фенил, фенилокси или фениламино, где каждый фенил может быть замещен галогеном; пиридил или пиридиламино, А представляет одинарную связь, Е - этилен, Х представляет СН, Y-NR5, где R5 - водород, Q представляет -С(О)- или -SO2-, R3 и R4, вместе взятые, образуют этилен, или их фармацевтически приемлемым солям

Изобретение относится к новым производным 1-[(1-замещенного-4-пиперидинил)метил]-4-пиперидина ф-лы (I), где Ar представляет собой группу формулы (Ar-1) или (Ar-2), где R1 представляет собой галоген, R2 представляет водород или низший алкил, R3 представляет водород, низший алкил или низший алканоил, R4 представляет водород или низший алкил, R5 и R6 являются одинаковыми или различными и представляют водород или низший алкил, n имеет значение 1, 2 или 3, А представляет собой группу формулы (А-1), (А-2) или (А-3): -Z-N(Q1)(Q2) (A-1), где Z представляет собой -СО-, CS или -SO2-, Q1 и Q2 являются одинаковыми или различными и представляют водород, низший алкил, циклоалкил, незамещенный или замещенный фенил или фенил(низший алкил) или Q1 и Q2 вместе с атомом азота образуют пирролидиновое, пиперидиновое, гексагидроазепиновое, морфолиновое, тиоморфолиновое или пиперазиновое кольцо; -CO-R7 (A-2), где R7 представляет водород, низший алкил, низший алкокси, низший алкоксикарбонил, замещенный низший алкил; -(CH2)p-CH(R8)-COR9 (A-3), где р имеет значения 0, 1, 2, 3, 4 5; R8 представляет водород или низший алкил; R9 представляет низшие алкил или алкокси, или фармацевтически приемлемым солям

Изобретение относится к производным циклических аминов и их использованию в качестве лекарственных средств, конкретно к соединению, представленному общей формулой (I), его фармацевтически приемлемой кислотно-аддитивной соли или его фармацевтически приемлемой C1-С6 алкиладдитивной соли, R1-фенил, С3-8-циклоалкил, ароматический гетероцикл с 1-3 гетероатомами, выбранными из О, S, N или их комбинации, причем указанные группы могут быть сконденсированы с бензольным кольцом или ароматической гетероциклической группой с гетероатомами, выбранными из О, S или N, или их комбинации, а также могут иметь различные заместители

Изобретение относится к соединениям формулы (I), их стереохимически изомерным формам, их солям, полученным присоединением кислоты или основания, их N-оксидам или их четвертичным аммониевым производным, где пунктирная линия представляет собой необязательную связь; Х отсутствует, когда пунктирная линия представляет собой связь, или Х представляет собой водород или гидроксигруппу, когда пунктирная линия не является связью, R1, R2, R5 и R6 каждый независимо выбирают из водорода, галогена, гидроксигруппы, С1-4алкила, С1-4алкоксигруппы, SO3Н и тому подобных; R3 и R4 каждый независимо выбирают из водорода, галогена, гидроксигруппы, С1-4алкила, С1-4алкоксигруппы, нитрогруппы, аминогруппы, цианогруппы, трифторметила или трифторметоксигруппы; представляет собой радикал формулы (а-1), (а-2), (а-3), (а-4), (а-5), (а-6), (а-7), (а-8), (а-9), (а-10), где А1 представляет собой прямую связь или C1-6алкандиил; А2 представляет собой С2-6алкандиил; R7 - R11 представляет собой водород, C1-6алкил, аминоС1-6алкил и подобные, при условии, что, когда L представляет собой радикал формулы (а-9), R11 отличен от водорода
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2013-04-02T14:48:23
Наверх