Патент ссср 327197

 

О П И С А H И Е 327I97

И ЗО БР ЕТЕН ИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Со!оз Советских

Социалистических

Реслублик

Зависимое от авт. свидетельств» ¹

Заявлено 04.IX.1968 (№ 1269439/23-4) с присоединением заявки Л1 143357 l, 23-1

Приоритет

Опубликовано 26.1.1972. Бюллетень ¹ 5

Дата опубликования описания 23.111.1972. 5 !. Кл. С 07(1 37/24

Комитет ло делам изобретений и открытий ори Совете Министров

СССР ЧК )47 835 3 07(088 8) Авторы изобретения

А. К. Шейнкман. С. Н. Баранов и С. Г. Поташникова

Донецкий государственный университет

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 9-ЗАМЕЩЕННЫХ АКРИДИНОВ

Изобретение относится к области получения соединенш! акридинового ряда, которые обладают высокой физиолоп!ческой активностью il могут найти применение в фармацевтическoll промышленности. 5

Известен способ получения 9-и-дналкнл»мннофенllлакридi>нов Bз»1(модсйствиcм хлор»Kpндина с д!ьзлкиланил1шом в присутствии хлористого алюминия при нагревании на водяной бане. 10

Предлагаемый способ получения 9-замешенных акридинов заключ»ется в том, что соль акридина C а!инеральной icilc)OTOII подверг;1 ю г взаимодействшо с нуклеофильными алифатнческими, или ароматическими, или гетероцик- 1Б лическими соединениями, например кетонамн, анилинами, индолом, в среде органического растворителя.

В качестве исходного вещества используют соль акриднна с минеральной кислотой, что 2р значительно упрощает процесс, нбо применяемый в известном способе 9-хлоракрпднн— труднодоступное соединение.

Оказалось, что предлагаемый способ взаимодействия хлорогидрата акрндина с дпалкил- 2з анилинами можно распространить и на другие нуклеофильные ароматические, гетероцшслнческие или алифатические органические соединения. Таким образом возможно получать новые соединения акридинового ряда. 30

При этом н»ряду с 9-з»мещсппымн акрндннами образуется»крндин, который применяетс51 В 1 .»честве ст !бил из>!тОр«p(T»ii!1 и к>lучуков.

Пример 1. Смесь 6,48 г хлорп!драт» акридина и 3,63 г свежetie;)er il»IIIIoro демстнл: ннлнн; выдержив«ют в «т»осферс»зот» и нагрев(!!От 8 >ас i!ðè интенсивном неремешив«нин н нагревании до 100 — 110 Ñ. Рс«кцнон>!ую смесь после охл«)кдснн51 обр(!0»т Ill;lloT р«СТВОРОХ! (1)1)11!»К(1, OOP»3»ioltt!IIIC ТЕМНО-ЖС1тый Осадок QTc 1chlâ 1!От, Ilpo)!hi!) 11(т дистилли ров»иной водой 1! высушив,)ют, Полученное вещество 3I cTp;ll ilpyIOT в «впар»те Соксле г петролейным эфиром, после чего нер»створнвtliIlllc5I осадок перскрнст»ллизовьш;110т нз «милового спирта. Выход 9->I-äit)tcò 1л»мпнофеннлакридшга 5,3 г (59с»()); т. нл. 289 — -290 С, Кт

0,63 (одно флуор.-сцнрукидсс н51TIIQ и системе растворителе!! Ac 1130;I — - I с :.с;) !! — )хлороформ

6: 1:30) . По литер«тури ым д«иным г. !1)1.

279 С.

Н»1!де):о, »0. С 84,39; 84,52; 11 6,29; 6,18.

С !1->,„.Х2.

Вычислено, ;,,: С 84,89; II 6,03.

Из петролсйного эфира после упарнвання регенерируют 1 г не встунившсгo в рс»кцшо акрндшш.

Пример 2. Аналогично вышсуказаш!ому прн взаимодействии 6,48 г хлорп!др»т»»крн327197

40

Предмет изобретения

Составитель И. Бочарова

Тскрсд Е. Борисова

Редактор Л. Герасимова

Корректоры: Е. Исакова п Л. Царькова

Заказ 644/11 Изд. ¹ 166 Тираж 448 Подппспос

ЦНИИПИ Комите1а по делам изобретений н открытий при Совете Мшшстров СССР

Москва, Ж-85, Раушская наб., д. 4/б

Типография, пр.

Сапунова, 2 дина и 4,8 г диэтиланилина получают 6,3 а (63%) 9-и-диэтиламинофенилакридина; т, пл.

197 — 198 С; Кг 0,76 (на окиси алюминия в системе бензол — гексан — хлороформ 6:1:30).

Найдено %; С 84,51; 84,71; Н 6,28; 6,56.

С 23 Н 221х12.

Вычислено, %: С 84,6; Н 6,79.

1Io литературным данным т. пл. 197 C.

Пример 3. Смесь 5,36 г хлоргндрата акриднна н 2,9 г индола в 50,чл безводного днметнлформамида (ДМФЛ) выдерживают

3 час нрн 70 С.

Выпавший после охлаждения осадок фильтруют обрабатывают аммиаком, многократно промывают водой, высушнвагот и перекрнсталлизовывают из амнлового спирта. Выход

9- (индолил-3) -акридина 3,2 г (86% от теоретического); т. пл. 297 — 298 С; Кг 0,76 (08 окиси алгоминня в системе растворителей бензол — гекса н — хлороформ 6: 1: 30) .

Найдено, %: С 86,0; Н 4 7. 11I 94%.

С2гНг4Х2.

Вычислено, %: С 85,7; Н 4,8; N 9,5.

Пикрат: т. пл. 311 — 313 С (из этанола).

Найдено, %: N 13,6.

С2г I>4N2. СаНз 1з07.

Вычислено, %: N 13,4.

Фильтрат ДМФЛ унарнвают в вакууме, обрабатывают аммиаком, промывают водой, сушат и перекрнсталлнзовывают нз этанола. Выход акриднна 2 г (74% от теоретического); т. пл. 171 — 172 С, Кг 0,8G.

Найдено, %: С 86,36; H 5,98; N 7,G8.

C»H»N.

Вычислено, %: С 86,20; Н 6,11; N 7,73. По лнт. данным т. пл. 172 С.

П р и м с р 4. К раствору 26 г хлоргндрата акридина в 200 лгл ДМФЛ добаьляют 11,2 а свежеперегнанного анилина и выдерживают при 150 — 160 С 8 час. Ннтробензол отгоняют в вакууме, выпавший осадок отделяют, обрабатывают аммиаком, промывают водой, сушаг и псрекрнсталлизовывают нз этанола. Выход

9-п-амггнофен1гл;гкридина 14,8 а (93% ), тисто-желтые кристаллы; т. пл. 281 — 283 С.

Найдено, %: С 84,23; Н 5,43; N 10,71.

С1911y4N2

Вычислено, %: С 84,44; Н 5,59; N 10,57.

По лит, данным т. пл. 269 — 270 С. Как описано выше, получено 8,7 " (86% от теоретического) акрнднна.

Пример 5. I(раствору 12,96 г хлоргндрата акриднна в 40 мл безводного диметилформамнда добавляют 7,2 г (0,06 ггозгь) ацетофе4 нона, Смесь нагревают при 110 С в течение

8 час. Выпавшие кристаллы 9-фенацилакриднна отделяют, обрабатывают аммиаком, водой, сушат и перекристаллизовывают из бензола.

Выход 9-фенацилакридина 6,1 а (86%); т. пл.

240 — 241 С; Кг 0,2 (одно флуоресцирующее пятно в системе растворителей бензол — гексан — хлороформ б:1:30). По литературным данным т. пл. 241 С.

I-lайдено, %: С 85,03; Н 5,10; N 4,66.

C2I li )5NO.

Вычислено, %: С 84,82; Н 5,08; N 4,71.

Пикраг: т. пл. 259 — 260 С (нз этанола).

Найдено, %: N 10,4.

С21115NO Сбнзыог °

Вычислено, %: N 10,64.

Лкридан выделен по методике, описанной выше, с выходом 4,3 г (84% от теоретического.)

П р н м е р б. К раствору 3,24 г хлоргидрата акриднна в 28 лл абсолютного диметилформамида добавляют 2,25 г l-метил-l,2,3,4-тетрагидрохиноднна. Реакционную массу выдерживают 7 час при 100 — 110 C, Диметнлформамид отгоняют в вакууме, выпавший осадок обрабатывают аммиаком, промывают водой, сушат и перекристаллизовывают из пропанола. Выход

1-метил-G- (акридинил - 9) -1,2,3,4 - тетрагндрохинолнна 2 а (84% от теоретического); т. пл.

251 — 253 С, Кг 0,52 (одно флуоресцирующее пятно на А120> в системе растворителей бензол — гексан — хлороформ б:1:30).

Найдено, %: С 85,35; Н 6,41; N 8,24.

С2зН2о1 г 2

Вычислено, %: С 85,15; Н 6,21: N 8,63.

Пикрат: т. пл. 248 — 249 С.

Найдено, %: N 12,62.

С231120г 12 С6Н31х)з07.

Вычислено, %: N 12,65.

Лкрндан получен с выходом 1,2 г (86%).

Способ получения 9-замещенных акрндннов, от гича>оишйся тем, что, с целью упрощения процесса, соль акрнднна с минеральной кислотой подвергают взаимодействшо с нуклеофильными алифатическими, нлн ароматическими, нлн гетероциклическнми соединениями, например кстонами, аннлинамн, индолом, в среде органического растворителя с последующим выделением целевого продукта известным способом.