Способ получения производных 1,4-бензодиазепина

 

ОП И Е ЗгЛОЗ

ИЗОБРЕТЕН Ия

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Реслублив

Зависимое от авт. свидетельства №

Заявлено 14.Ч.1969 (№ 1331582/23-4) с присоединением заявки №

Приоритет 22Ч.1968, № Р127101, ПНР

Опубликовано 26.1.1972. Бюллетень ¹ 5

Дата опубликования описания 28.III.1972

М. Кл. С 07cI 53/06 комитет оо делов изоорвтений и открытий ори Совете Министров

СССР

УДК 547.891.2 (088.8) Авторы изобретения и заявители

Иностранцы

Хенрык Кыця, Пшемыслав Ленковски, Януш Сургевич, Ханна Ролак, Барбара Лясоцка-Татар, Данута Рошковска, Марек Соболев и Богуслав Барткевич (Польская Народная Республика) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 1,4-БЕНЗОДИАЗЕПИНА

Схх

cHgx 22пстг

О

15 и — Ж вЂ” Сн„

1 т = С

Сн>

С= Я

Изобретение относится к новому способу получения производных 1,4-бензодиазепина, которые могут найти .применение в качестве лекарственных препаратов или промежуточных продуктов для синтеза других лекарственных средств.

Известен способ получения производных 1,4бензодиазепина путем взаимодействия 3-окись2-хлор-4-фенил-б-нитрохиназолина со спиртовым раствором метиламина.

Известный способ получения и выделения исходного соединения сложен и вызывает знагительные его потери. Кроме того, 3-окись-2хлор-4-фенил-6-нитрохиназолин обладает высокой токсичностью и вызывает аллергию.

С целью упрощения технологии и увеличения выхода целевого продукта предлагают способ получения производных 1,4-бензодиазепина общей формулы 1 где R — атом галогена или нитро-группа, за«лючающийся в том, что комплексные соли

3-окись-2-галогенметил-4 — фенилхиназолина с галогенидами двухвалентных металлов проме>куточных групп периодической системы, например хлористым цинком, общей формулы II где R имеет вышеуказанные значения, а Х— атом хлора, подвергают действию спиртового

20 раствора метиламина, целевой продукт выделяют известными приемами.

В качестве спирта применяют низший алифатический спирт, наприхтер метанол. В качестве галогенидов двухвалептных металлов

25 применяют галогенид кадмия, ртути, кобальта, цинка.

П р и мер 1. К 75 вес. ч. ледяной уксусной кислоты прибавляется 25 вес. ч. а,р-оксима

2-амино-5-хлорбензофенона и 30 вес. ч. безвод30 ного хлористого цинка. Затем при перемешивании добавляется 30 вес. r. хлористого хлор327203

Составитель Т. Архипова

Редактор Л. Новожилова Техред 3. Тараненко Корректор Н. Шматова

Заказ 666/12 Изд. № 291 Тираж 448 Подписное

11ИИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, 7Ê-35, Раушская паб., д. 4/5

Типография. пр. Сапунова, 2 ацетила в течение 30 вин. Температуру реакционной смеси выдерживают в пределах 30—

35 С.

После дальнейшего получасового перемешивания осаждается из раствора кристаллический осадок кремово-розового цвета. Перемешивание продолжают еще в течение 2 час, после чего осадок фильтруют и сушат при пониженном давлении.

Получают 51 вес. ч. кристаллического соединения 3-окиси 2-хлорметил-4-фенил-6-хлорхиназолина с хлористым цинком с т. пл. 210—

212 С.

К 100 вес. ч. 25%-ного раствора метиламина в метаноле вводят при температуре 5 — 7 С

51 вес. ч. соединения 3-окись-2-хлорметил-4фенил-6-хлорхиназолина с хлористым цинком.

Затем перемешивают взвесь при комнатной температуре в течение 12 час, после чего осадок фильтруют и перекристаллизовывают в метаноле. Получают 19 вес, ч. 4-окись-7-хлор5-фенил-2-метиламино-ЗН-1,4 - бензодиазепина с т. пл. 237 — 239 С, что соответствует 63,3% от теоретического выхода относительно а,Р-окспма 2-амино-5-хлорбензофенона.

Пр и мер 2. К 75 вес. ч. ледяной уксусной кислоты вводят 29,5 вес. ч. п,Р-оксима 2-амино-5-бромбензофенона и 25 вес. ч. безводного хлористого цинка, затем при перемешивании добавляют 30 вес. ч. хлористого хлорацетила.

Далее поступают, как в примере 1. Получают

53,6 вес. ч. соединения 3-окись-2-хлорметил-4фенил-6-бромхиназолина с хлористым цинком с т. пл. 200 — 204 С.

К 100 вес. ч. 25%-ного раствора метиламина в метаноле вводят при температуре 5 — 7" С

53,6 вес. ч. соединения 3-окись-2-хлорметил-4фенил-6-бромхиназолина с хлористым цинком, после чего поступают так, как в примере 1.

Получают 22,2 вес. ч. 4-окись-7-бром-5-фенил2-метиламино-З-Н-1,4-бензодиазепина с т. пл.

242 †2 С, что соответствует 64,4% от теоре1ического выхода относительно к,р-оксима 2ампно-5-бромбензофенона.

Предмет изобретения

1. Способ получения производных 1,4-бензодиазепина общей формулы 1

Н вЂ” Х вЂ” СНч ! и=с

l сн, р Г=Н где Я вЂ” атом галогена или нитро-группа, взаимодействием 3-окись-2-галогенметил-4-фенилхиназолина со спиртовым раствором метиламина с выделением целевого продукта известными приемами, отличающийся тем, что, с целью упрощения технологии и увеличения выхода целевого продукта, применяют комплексные соли 3-окись-2-галогенметил-4-фенилЗ0 хиназолина с галогенидами двухвалентных металлов промежуточных групп периодическо и систем ы.

2. Способ по п, 1, отличающийся тем, что и качестве спирта применяют низший алифа35 тический спирт, например метанол.

3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве галогенидов двухвалентных металлов применяют галогенид кадмия, ртути, кобальта, цинка.