Способ получения производных флуоренона

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

327662

Go!66 Советских

Со!1иалис1!!ческих

Республик

Зависимый от патента №

Заявлено 01. 111.1970 (№ 1443750/23-4)

Приоритет ОЗХ1.19б9, № 8402/б9, Швейцария

:! !. 1;л. С 07с 15/26

С 07с 87/06

Комитет по делам иаобретеиий и открытий ори Соевтб Мккистроа

СССР

Опубликовано 26.1.1972, Бюллетень ¹ 5

УДК 547.233 07(088 8) Дата опубликования описания 27.1П.1972

Авторы и;обретения

Иностранцы

Франц Трокслер (Швейцария) и Фриц Сеемаи (Федеративная Республика Германии) Иностра1шая фирма

«Сандос АГ» (Швейцария) 1, .Зс!1! В11ТСЛ1

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

ФЛУОРЕНОНА

О 0- СН2-СН-СН2 NH-В. он

Изобретение относится к способу получения новых, неописанных в литературе трициклических соединений, относящихся к производным флуореиона, которые проявляют высокую фармакологическую активность и могут в связи с этим найти применение в медицине.

Известен способ получения флуореноиа путем окисления фенантрена кислородом воздуха в воднощелочной среде при температуре

120 — 255 С и давлении 50 ат,я.

Однако в литературе отсутствуют сведения о способах получения флуоренпроизводиых формулы где К вЂ” метиловая, этиловая, изопропиловая, втор-бутиловая, трет-бутиловая, трет-пентиловая, З-пентиловая, циклопропиловая, циклобутиловая, 3-циаипропиловая или 3-фенилпропиловая группы, или адамантиловый остаток.

С целью получения названных соединений предлагается способ, заключающийся во взаимодействии 1- (2,3-эпоксипропокси) - 9 флуоренона или 1 - (3 - галоген-2-гидроксипропокси) — 9 - флуоренона, где галоген означает хлор или бром, или смеси этих соед1шений с соедиие формулы Н NR, где R имеет вышеуказанное значение, с последующим выделением целевого продукта известным способом, в виде основании или солей. Реак5 цшо обмена предпочт1ггельно проводят в инертном оргашгчсско;I растворителе, напримеjl ц11клl!Че ком Iljlо "Tом эфllpс, т:.Iком, к(1к диоксан и т. д; реакция продолжается нриблиз1ггельно от 2 до 4 час. Температура ре10 акции может находиться в интервале между

20 и 120 С, предпочтительно при температуре кипения реакционной смеси, обратном холодильнике или в аппарате, работающем иод давлением. Полученные таким образом сое15 динения можно перерабатывать и очищать известными методами.

Пример 1. 1- (2-Окси - 3 - изопропиламииопропокси) - 9 - флуоренон.

33 г 1-Окси - 9 - флуоренона, 170 11л эпи20 хлоргпдрина и 0,3 111 пиперидина, размешивая в течение 15 час нагревают до кипеш1я, затем выпаривают, а остаток экстрагируют встряхиванием бензола и 2 н. гидроокиси натрия. Бензольную фазу сушат над сульфа25 том i!a!!Illa, а растворитель выпаривают при пошгжениом давлении. 20 г полученного таким образом маслянистого остатка вводят в

25 11л изопропилами11а и 100 11.! диоксана и в течение 18 «ас нагревают до кипения. Выпа30 ривают при попив енном давлсшш до сухого

327662

О 0 — С11Г!. Н С112 1111 R !

ОН

С",,ñ"òàâ«òåëü 11. г!агор|;ых

Тсхрса Л. Евдо|!оп!

1о!?ректор Е. Зимина

1 |актор 1|. Герасимова

Заказ 6Л6 Иапо X" !64 Тира;к 448 1:|дписиос

LlI1ÈÈÏ!! Кот|и|ига ио девам иаоорстеиий и открь|т||й ири Совете М:«i»;cx!3;, CCCI

Москва, 3К-35, Рву|искал иа6., д. 4, 5

Типография, пр. Сап?.иова, 2 со".OHH»ii, " остаток экстрагируют встряхиванием сложного уксусного эфира и раствором

1 II. Вин loll кислоты. ЬГ!н!10кисJ!i>le фазы уcTBПЫВЛИВа|ОТ ЩЕ ioirFlbiiXIH 3 ll, ГИД1300КП ЫО НаТ рня, а ЗатЕМ ИЗВЛЕКаЮт ХЛОрИСтЬ М 1|аeт1!ЛЕНO31.

r10луче!1пыи Выпариванием Осl аток Высуше:1ных над сульфатом магния фаз хлорис|ого метилена крис|аллпзуют посредством сложного уксусноl О эфир а. Соединег1пе кристаллизуется В иглы с т. пл. ы — 92"С. l идромалеина

3ТОГО Соедпl|СНИЯ BblKpHCTBJIJIHBOQblBBCТСЯ ИЗ ацетона — сложного укс с11ого 3lp!!j?d c T, пл.

100 — 103"!,.

llp FI 3lclI51cr» bi H В к а 1ссгве исходн ОГО Вещсс 1 Ва l -окси-9-флоурспо: можно изго говл?пь дназО ГH jrobBIIHei» I - в„l;10-,3-фЛу 013 СНО|; а разложс|н|ем полученноп »BBO»«edoii соли, т. Нл. 110 — 115""С.

l l р и м е р 2. 1- (2-Оксп-3-трет - 03 Г !ламинопропокси) — 9 - флуоренон. Работают аналоги!но примеру 1, причем вместо пзопропилB;iHHa применяют трет-бутилам|н. !идро»алеинат сосдинения Вык13исталлизОВыlзастся из ацетона — сложного ук усного эфира с т. пл.

128 †1 C.

l l p и м е р 3. 1-(2-Окси-3-трет - (! С1!!Илам|шопропокси) -9-флуоренон. 1 аботают анаЛОГИ IНО п13пмеpу 1, Iij3H "Iем ВЪ1есто 1130!lj30llli 1 амина применяют трет-пентилам1«ь Соеди1ICiIHe ВЫlарИСТВЛЛИЗОВЫВаЕТСЯ ИЗ СЛОЖНОГО уксусного эф 1ра — простого эфира в желтые призмы с т. пл, 88 — 9б" С.

Пример 4. 1- (2-Окси-3-циклопропиламинопропокси) - 9 - флуоренон.

Работают аналогично примеру 1, причем вместо изопропиламина применяют циклопропиламин. Соединение Выкристаллизовывается из сло?кного уксусного эфира в желтые призмы с т. пл. 81 — 85 С.

Пример 5. 1-(2-Окси-3-изопропиламинопропокси) - 9 - флуореноп.

Работают согласно примеру 1, однако вместо 3!IHxJIoprHJIpHHB 1!prriireH5IIQT эпибромгидрин. Получают соединение, которое является тождественным с продуктом, изготовленным согласно примеру 1; т. пл. 87 — 92 С после выкрпсталлизовывания из сложного уксусного эфира.

Пример б. 1-(2-Окси-3-трет-бутиламинопропокси) -9-флуоренон.

Работа|ог аналогично при31еру 2, причем

3 Il ?. op TH." .,p H и а II j3 H 31i:! i 51!o T 3 п; i á р 0 1| и|. рш|. 11олучают соеди|;сн1;с, являющееся

i,?i IeCT13C»!!!Ll!ii с; КBÇBH. !bl:il В примере 2

5 прод,кro, 1; т. пл. 128 — 132"С после выкриСтаЛЛПЗОВЬ1«а1,11Я Пз авс TO!IB — СЛОЖНОГО УКс ccíoã0 э!!3ира.

Пример 7. 1-(2-Окси-3-трет- (пентилами,:опропокси) - 9 - флуоренон.

10 Работают аналоги;!о примеру 3, однако

13»сото эпихлоргидрипа применяют эпибро: Iгидр и li. Полу !ают соед«пение, являющееся то?к,-. ственным с пз о:. овленным согласно ,римеру 3 прсдукгом; т. пл. 88 — 96 С после

15 выкрнс; аллпзовывагн|я пз сложного уксусно.O 3i)IIj;B — — ПРСС! ОГО Bij?,IPB.

1! р и мер 8. 1-(2-Окси - 3 - циклопропилам1;попро1,о,c») -9-флуорепон.

Работ юг аналогично примеру 4, однако

20 i. . iecTО 311Hx,rioj?i I !,3,pFIHB п)3имеH5110T 3IIHr?poMи|при !. ПолучаюT соединение, являющееся рожд ственпы: с изготовленным согласно примеру 4 продукто;r; т. пл. 81 — 85 C после

«ыкрпсталлпзовыва| ня из сложного уксусно25 го эфира.

Предмет изобретения

Способ получс"ия производных флуоренона сб|,сй формулы

30 где 1; — 3 eTHëoâBÿ, этиловая, изопропиловая, отор-бут11. !Оная, трет-бугиловая, трет-пентило-B5r, 3-пентпловая, циклопропиловая, цикло40 б?уп ловая, 3-цпанопропиловая или 3-фенилпрoH;!J!OBBÿ группы, или адамантиловый остаТ0К, от,:!тча|оци11ся тем, что 1-(2,3-эпоксипро1юкси)-9 - флуоренон или 1-(3-галоген-2-оксипропокси) - 9- флуоренон, где галоген озна45 част хлор пли бром, или смесь этих соединений подвсргают реакции обмена с соединение» формулы H

50 оснований плп соли.