Патент ссср 327665
327665
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
Сок!з Соввтскиз
Свииалистическиз
Республик
Зависимый от патента №вЂ”
М. Кл. С 07с 43/20
Заявлено 16.Ч11.1970 (№ 1460540/1479549/23-4)
Приоритет 23.VII.1969, № P 1937477.7, ФРГ
Опубликовано 26.1,1972. Бюллетень № 5
Дата опубликования описания 31.III.1972 йомитвт ло авлатз изобретвниЯ и открытий ори Совете Министров
СССР
УДК 547.421.4/.5.07 (088.8) Авторы изобретения
Иностранцы,Герберт Кепп, Вернер Куммер, Хельмут Штеле, Карл Цейле, Альберт Энгельхардт и Вернер Траунэккер (Федеративная Республика Германии) Иностранная фирма
«К. Х. Берингер Зон»,(Федеративная Республика Германии) !
1 ., 6L " ь
3, Заявитель ч
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ
1-Ф ЕНОКСИ-2-ГИД РОКС И-3- ЦИ КЛОАЛ К ИЛАМИ НО П РОПАНОВ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ
К1
" осн; сноц-сн;ян-с (сн,)
I Г
Rg
R2
К,Ют
0СЦ -CH — СН, -N
2 а
15 где К1 и R — водород или алкильный ради- 20 кал, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, заключается в том, что а-нафтол обрабатывают сначала эпихлоргидрином и едкой щелочью, а затем алифатическим амином с вы- 25 делением целевого, продукта в виде соли.
Описываемые соединения, отличающиеся от известных арильным ядром и заместителем в аминогруппе, также как и способ их получения не известны. 30
Изобретение относится к способу получения не описанных в литературе основных эфиров аминопропанолов, в частности 1-фенокси-2гидрокси-3-циклоалкиламинопропанов или их солей.
Синтезированные соединения обладают ценными свойствами и могут найти применение в качестве физиологически активных веществ в фармацевтической промышленности.
Известен способ получения основных эфиров а-нафтола общей формулы
Предлагаемый способ получения 1-фенокси2-гидрокси-3-цпклоалкиламинопропанов общей формулы где R — алкил, содержащий до 5 атомов углерода;
К! — нптрило-, карбокси-, гидроксп-, амиНо-, ннтро-, алкплтио-, алкокси-, алкенил окси-, алкинилокси-, алкиламино-, диалкиламино-, арилокси-, аралкокси-, ацилокси-, ациламиногруппа, содержащая до 5 атомов углерода, ариламиногруппа с содержанием до 10 атомов углерода или трифторметильная группа, а также алкил, алкенил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, аминоалкил, алкиламиноалкил, диалкиламиноалкил, нитрилоалкил, алкоксикарбонил, алкиламинокарбонил, ацил, атом галогена;
R2 — водород, алкил, алкенил с содержанием до 5 атомов углерода, атом галогена, нитрило-, алкоксигруппа;
327665 (3
20
Составитель М. Меркулова
Текред Л. Евдонов
Редактор Л. Герасимова
Корректор Е. Зимина
Заказ 1349/4 Изд. № 164 Тираж 448 Подписное
ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР
Москва, Ж-З5, Раушская наб., д. 4(5
Типография, пр. Сапунова, 2
R3 — водород, атом галогена, алкил или алкоксигруппа, содержащая до 5 атомов углерода; и — целое число от 2 до 7, заключается в том, что соединения общей формулы
gp- ОСНО — СНОН-СН вЂ” МН вЂ” С (СН2)п
К где R и п имеют вышеуказанные значения;
Аг означает фенил, замещенный радикалами
К1 и Ка или фенил, замещенный К, и R, где К, R, R3 имеют вышеуказанные значения, обрабатывают смесью концентрированной перекиси водорода и галогенводородной кислоты при нагревании.
Полученное при этом основание выделяют или переводят известным способом в соль.
Синтезированные соединения содержат асимметрический атом углерода и могут быть получены как в виде рацемата так и в виде оптических антиподов, последние можно получить посредством разделения рацематов такими кислотами, как дибензоил-Д-винная кислота или Д-3-бромкамфора-8-сульфоновая кислота.
П р и м ер. 1-(2-Нитрило - 4 — хлорфенокси) - 2-гидрокси-3- (1-метилциклогексиламино) -пропан ° НСI. 2,2 г (0,0066 моль) изготовленного гидрохлорида 1-(2-нитрилофенокси) - 2-гидрокси-3- (1-метилциклогексиламина) -пропана растворяют в 15 мл концентрированной соляной кислоты, а раствор нагревают до 45 С. В течение 5 мин прикапывают 0,75г (0,066 моль) 30%-ной перекиси водорода. Во время прикапывания температура повышается до 65 С. Затем размешивают еще в течение полчаса при 65 С, после чего смесь охлаждают. Вещество выпадает в виде кристаллов.
Осадок отсасывают и один раз перекристаллизуют из спирта (эфира). Выход 1,6 г; т. пл. (соль НС1) 194 — 196 С.
Предмет изобретения
Способ получения 1-фенокси-2-гидрокси-3циклоалкиламинопропанов или их солей об5 щей формулы где R — алкил, содержащий до 5 атомов углерода;
Кт — нитрило-, карбокси-, гидрокси-, амино-, нитро-, алкилтио-, алкокси-, алкенилокси-, алкинилокси-, алкиламино-, диалкиламино-, арилокси-, аралкокси-, ацилокси-, ациламиногруппа, содержащая до 5 атомов углерода, ариламиногруппа с содержанием до 10 атомов углерода или трифторметильная группа, а также алкил, алкенил, алкинил,гидроксиалкил, алкоксиалкил, аминоалкил,алкиламиноалкил, диалкиламиноалкил, нитрилоалкил, алкоксикарбонил, алкиламинокарбонил, ацил, атом галогена;
К вЂ” водород, алкил, алкенил с содержанием до 5 атомов углерода, атом га30 логена, нитрило-, алкоксигруппа;
R — водород, атом галогена, алкил или алкоксигруппа, содержащая до 5 атомов углерода;
n — целое число от 2 до 7, 35 отличающийся тем, что соединение формулы
Ат — ОСН2 — СНОН вЂ” СН2 — ИН вЂ” С (СН2)
40 где R и и имеют вышеуказанные значения, Ar означает фенил, замещенный радикалами
К и Кз или фенил, замещенный К и Rg, где
R>, R» R3 имеют вышеуказанные значения, обрабатывают смесью концентрированной
45 перекиси водорода и галогенводородной кислоты, полученное при этом основание выделяют или переводят в соль известным способом.
