Способ получения производных тиазолилбензойной кислоты

 

ОПИСАНИЕ 328585

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советских

Соииалистических

Республик

Зависимый от патента ¹

М. Кл. С 07d 91/32

Заявлено 16,XII.1969 (№ 1401503/23-4) Приоритет 16.XI1.1968, М 59720/68, Великобритания

Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министрое

СССР

Опубликовано 02. I 1.1972. Бюллетень № 6

УДК 547.785.5.07,(088.8) Дата опубликования описания 29 у .1972

Авторы изобретения

Иностранцы

Шарль Малэн и Пьерр Дэнуае (Франция) Иностранные фирмы

«Сьянс Юньон и К » и «Сосьете Франсэз де Решерш Медикаль» (Франция) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

ТИАЗОЛИЛБЕНЗОЙНОЙ КИСЛОТЫ

С00Н

К,-НС-ОС

СООН

15

Изобретение относится к области получения новых производных тиазола, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности.

Известный способ получения производных тиазола методом Гантча заключается в том, что а-галоидкетон подвергают взаимодействию с тиоамидом.

Предлагается способ получения производных тиазолилбензойной кислоты общей формулы 10 где RI — прямой или разветвленный алкнл, содержащий до 5 атомов углерода;

Кз — алкил, содержащий до 5 атомов углерода, фенил-низший-алкил, неза- 20 мещенный или замещенный одним или несколькими атомами галогена, . алкилом силн алкоксилом, содержащим до 5 атомов углерода, фенил;

А — водород, атом галогена, оксигруппа, 25 а IKIIë, содержащий до 5 атомов углерода.

Этот способ основан на известной реакции и состоит в том, что а-галоидкетон формулы где R»I А имеют вышеуказанные значения, а

Х вЂ” атом xëîðà нли брома, подвергают взанмодействию с тиоамндом формулы R С

NH где тс имеет вышеуказанные значения. Процесс лучше проводить в среде органического растворителя, например этанола. Продукты выделяют, как ооычно, в свободном виде II;III в виде соли.

Производные общей формулы 1 можно перевести в соли неорганических или органических оснований, например гидрооксисей щело ных металлов нли вторичны.; либо третнчных аминов, например ди- и триэтилампнов.

В следуюисих примерах, иллюстрирующих новый способ, точки плавлс пня даны по КосЬ328585

Предмет изобретения

СООН

25

Rl- НС-ОС!

СООТГ

Гостанитсль С. Полякова

Тсхрсд Л. Евдонов

Корректор В. Жолудева

Редактор Л. Ильина

Заказ !289г12 Изд.. Ча 559 Тираж 448 Подиисиос

1!1-!ИИПИ Коиаитста ио делам изобретений и открытий при Сонете Мии .строн СГСР

Москва, 11(-35, Раушская наб., д. 4 5

Тииогра

Кофлера — К.

Пример 1. 2-Окси-5-(2-метилтиазолил4) -бензойная кислота.

К раствору 15 г (0,2,1loJLb) тиояцетя мида в

60 игл этанола приливают по каплям в течение

15 агин при энергичном перемешивании раствор 53 г (0,2 лголь) 2-окси-5-(а-бромацетил)бензойной кислоты в 250 лл тепловатого этанола. Постепенно в результате слегка экзотермической реакции выпадает белый осадок. Реакционную смесь перемешивают час, а затем разбавляют 500 лчл воды. Осадок промывают водой и продукт перекристаллизовывают из этанола. Получают 40,6 г (83% от теории)

2-окси-5- (2-метилтиазолил-4) -бензойной кислоты с т. пл. (К.) 250 — 253 . Дополнительное количество вещества получаюг упариванием этанольного маточника.

В суспензию из 10 г (0,0425 лголь) полученной кислоты в 50 мл этанола вносят 3,1 г (0,0425 моль) диэтиламина. Смесь перемешивают 30 вин, после чего ее упяривагот досуха.

Остаток перекристаллизовывают из бецзола.

Получают 10,3 г (78% от теории) диэтилампновой соли 2-окси-5- (2-метилтиазолил-4) -бензойной кислоты с т. пл. (М. К.) 128 — 132 . При повторной перекристаллизации т. пл. 249 †2 .

Пр и темперагуре выше точки плавления диэтиламиновая соль выделяет диэтиламин и соответствующую кислоту в количестве, равном количеству. свободной кислоты.

Пример ы 2 — 8. Описанным в примере 1 способом получают следующие вещества:

2-окси-5- (2-фенилтиазолил-4) -бензойную к ислоту с т. пл. (М. К.) 210 — 211 с сублимацией (ацетонитрил) из 2-окси-5- (а-бромацетил) бензойной кислоты и тиобензамида; моногидрат 2-окси-5- ((3,4-диметоксифенил)2-тиазолил-4)-бензойной кислоты с т. пл. (К.)

140 и 218 — 222 (из этаноля), исходя из 2-окси-5-(а-бромацетил)-бензойной кислоты и тиовератрамида;

2-метокси -5-(2-фенилтиазолил-4)-бензойную кислоту с т. пл. (К.) 169 †1, исходя из 2метокси-5-(а-бромацетил) бензойной кислоты н тиобензамида;

2-метокси - 5-(2 -метилтпазолил-4)-бензоаг— диэтиламин с т. пл. (К., моментально) 130—

132 и т. пл. (К.) соответствующей кислоты

157 — 160, получаемой из 2-метокси-5-(а-хлорацетил) бензойной кислоты и тиоацетамида; диэтиламиновую соль 3- (2-метилтиязолил4)-бензойной кислоты с т. пл. (К.) 135 — 137 и т. пл. соответствующей кислоты 194 — 196, получаемой из 3-(а-бромацетил) бензойной кислоты и тпояцетямидя; диэтиламиновую соль 2- i,!oð-5-(2-метилтиазолил-4)-бензойной кислоты с т. пл. (М. К.)

145 †1 (из бнзола) и т. пл. (М. К.) соответствующей кислоты 206 — 209, получаемои,;icходя из 2-хлор-5- (а-бромацетил) бензойной кислоты т! тиоацетамида;

3-(2,5-диметилтиазо IHë-4) бензойную кислоту с т. пл. (М. К.) 150 — 154 (из fffleTOIIIITpffля), исходят пз 3-(а-бромпропионнл) бензойной кнс10» тиоацетамида;

2- метокси - 5-(2-бе!!зилтиазолил - 4) бензойную кислоту с т. пл. (М. К.) 136 — 139 (нз этянола), исходя из 2-метокси-5-(а-бромацетил)бензойной кислоты и фенилэтантиояугидя.

1. Способ получения производных тиазолил20 бензойной кислоты общей формулы где Ri — прямой или разветвленный алкил, содержащий до 5 атомов углерода;

R. — алкил, содержащий до 5 атомов углерода, фенил-низший-алкил, незамещенный или замещенный одним или несколькими атомами галогена, ялкилом или Bëêoêñf!ëoì, содержащим

35 до 5 атомов углерода, фенил;

А — водород, атом галогеня, оксигруппя, алкил, содержащий до 5 ятомов углерода, от.гичагощийся тем, что а.-галоидкетон форму40,-гы

45 где RI н Л имеют вышеуказанные af!;!ac!I»s!,;i

Х вЂ” атом хлора или брома, подвергают II8cl IS

Ф

lrIo7eI!oTIsH f0 c тиоя мидом форм II>! КаС;

UH где R имеет вышеуказанные значения, с Iloследующим выделением продуктов известным способом.

55 2. Способ по и. 1, от>гичагощийся тем, что процесс ведут в среде органического растворителя, например этаноля.