Патент ссср 330622

Авторы патента:

Иностранна фирма Бракко Индустри Химика Милан

C07C235/16 - с атомом по меньшей мере одной из карбоксамидных групп, связанным с атомом углерода шестичленного ароматического кольца

330622

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимый от патента №

М. Кл. С 07с 103/72

Заявлено 28.V111.1969 (№ 1358645i23-4) Приоритет 04-.IX.1968, № 6627 68, Швейцария

Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

УДК 547.551.42 (088.8) Опубликовано 24.11.1972. Бюллетень Л 8

Дата опубликования описания 29Л .1972

Авторы изобретения

Иностранцы

Эрнст Фелдер (Швейцария) и Давиде Питрэ (Италия) Иностранная фирма

«Бракко Индустрия Химика Милан» (Италия) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4,7,10,13-ТЕТРАОКСАГЕКСАДЕКАН1,16-ДИОЛ-БИС-(З-КАРБОКСИ-2,4,6-ТРИ ЙОДАН ИЛ ИДА) СО0Н

J вЂ” CO NH

Данное изобретение относится к области получения нового производного 2,4,6-трийодидбснзойной кислоты, в частности 4,7,10,13-тетраоксагексадекан вЂ” 1,16-диол - бис- (3-карбоксн2,4,6-трийоданилида) общей формулы

СО0Н .1 Cí2

NH вЂ” СО вЂ” т".Н. вЂ” тОСН-CH H 0-СН -СН-.вЂ” 10 илн его солей, которые могут быть использованы в качестве рентгеноконтрастных препаратов. 20

По сравнению с известными рентгеноконгр астными препаратами вЂ” производными 2,4,6трийодидбензойной кислоты вЂ” предлагаемые соединения проявляют большую активность.

Способ получения их основан на известной 25 реакции, но применяется новое исходное сырье.

Способ состоит в том, что З-ахшно-2,4,6-трийодбензойную кислоту подвергают взаимодействию с хлорангидридом илн смешанным ангидридом 4,7,10,13-тетраоксагексадекан-1,16дикарбоновой кислоты при температуре не выше 250 С и полученный при этом продукт выделяют или переводят в соль известным приемом.

Смешанными ангидридами 4,7,10,13-тетраоксагексадекан-1,16-дикарбоновой кислоты являются ее ангидриды с фосфорными кислотами (например, 4,7,10,13-тетраоксагексадекан-1,16диол-дифосфит), с азотистоводородной кислотой, с карбоновыми кислотами нлн со сложными полуэфирамн углекислоты.

Пример 1.

4,7,10,13 - Тетраоксагексадекан - 1,16- диолбис- (З-карбокси-2,4,6-трийоданплид)

К 10,3 г З-амино-2,4,6-трийодбензойной кислоты (0,02 моль), взвешенным в 20 лтл диметилацетамида, прибавляют при 95 С 3,65 г дпхлорида 4,7,10,13-тетраоксагексадекан-1,16-дикарбоновой кислоты и затем перемешивают еще 3 час при 95 вЂ” 100 С.

Реакционную смесь при перемешт1ванип добавляют в 200 лтл (приблизительно) воды., и 0622

254 г

После декантировання воды выделенный продукт растворяют в 4 мл 30%-ной гидроокиси натрия н 200 мл воды, обесцвечива1от активным углем и добавляют по каплям в 100 мл воды, содержащих 5 мл 36%-ной соляной кислоты.

Образовавшийся осадок (11,1;, т. нл. 125-вЂ”

130 С) растворяют в 18 мл воды, содержащих

2 мл 30%-HQH гидроокиси аммония, затем добавляют 20 мл насыщенного раствора хлористого аммония и держат 2 дня при 5 С, выделяется аммониевая соль 4,7,10,13-тетраоксагексадекан-1,16-диол - оис-(3-карбокси - 2,4,6-трийоданилида). Ее отфильтровывают, растворяют в воде, затем добавляют соляную кислоту, выделяется свободная кислота, отличающаяся следующими характерными данными: т. пл.

125 С (спекание при 110 С) .

Для C26H26J6N20IO вычислен мол. вес: 1287,92 (высушивание в вакууме при 120 С) .

Вычислено, %: С 24,24; J 59,12.

Найдено, %: С 24,26; J 59,07.

Тонкослойная хроматография: на кизельгеле с бутанолом, ледяным уксусом и водой (3: 2: 1) как . текучее. вещество, R f = 0,53.

Растворимость: соединение практически пе растворимо в воде, этилацетате и хлороформе, зато легко растворяется в низших алкоголях.

Растворимость солей в воде (20 С): натриевая соль вЂ” приблизительно 100%; М-метилглюкаминовая соль вЂ” приблизительно 100%.

Требующийся в качестве промежуточного продукта дихлорид 4,7,10,13-тетраоксагексадекан-1,16-дикарбоновой кислоты получают следующим образом.

А. 148,5 г 4,7,10,13-тетраоксагексадекан-1,16динитрила добавляют при 15 С в раствор 232 г (2,54 моль) концентрированной серной кислоты в 290 мл абсолютного этанола. Кипятят

15 час при перемешивании с обратным холодильником, охлаждают, выливают реакционный раствор в 1000 г льда и 250 г сульфата аммония, экстрагируют образовавшийся диэтиловый сложный эфир 4,7,10,13-тетраоксагексадекан-1,16-дикарбоновой кислоты хлористым метиленом, высушивают экстракт, выпаривают растворитель и дистиллируют продукт. Выход

97 г диэтилового сложного эфира 4,7,10,13-теграоксагексадекан-1,16-дикарбоновой кислоты, т. кип. 90 вЂ” 95 С (0,005 мм рт. ст) .

Б. 97 г диэтилового сложного эфира 4,7,10, 13-тетраоксагексадекан-1,16-дикарбоновой кислоты, растворенные в 200 мл воды, добавляют в раствор 24,4 г гидроок иси натрия в 50 мл воды. Реакционную смесь 90 мин нагреванот на паровой бане.

По охлаждении реакционную смесь экстрагируют простым эфиром. Водную фазу выпаривают досуха. Остаток вымывают ацетоном.

Полученную динатриевую соль 4,7,10,13-тетраоксагексадекан-1,16-дикарбоновой кислоты (107 г, т. пл, 102 вЂ” 104 С, содержание основного продукта 87,8%; выход 100%) растворя20

З5

40 ют в 300 ял. (приблизительно) воды и llcplll oдят рассчитанным количеством конце птрированной соляной кислоты и свободную днкарбоновую кислоту. Реакционный раствор выпаривают досуха.

Остаток растворяют в ацетоне, выделнвшийcH xJIoPHcTblI натРий отфн Bbl PoII IHoloT, Olio I оновый фильтрат полностью гыпарива1ог.

Остаток выпаривания эксграгируют днэтнловым простым эфиром. Из высушенного эфирного экстракта по выпаривании получают и качестве остатка 56 г жидкой 4,7,10,13-тетраоксагексадекан-1,16-дикарбоновой кислоты.

Выход (68% (от теории) .

Эквивалентный вес: найдено 149,5, вычислено 147,2.

В. Дихлорид 4,7,10,13-тетраоксагексадскан1,16-дикарбоновой кислоты получают из свооодной кислоты (56 г) путем осторожного <обавления около 100 мл THoHHлхорида и последующего нагревания до 40 вЂ” 50"C.

Избыточный тионилхлорид выпар»вают после отфильтрования реакционного раствора в вакууме. Остаток выпаривания является требуемым дихлоридом дикарбоновой кислоты.

Ниже даны примеры использова:IHII предлагаемых соединений.

Описанное новое соединение перерабатывают соответственно его преимущественному использованию в качестве парэнтерального желчно-контрастного препарата в инъекционные или инфузионные соляные растворы.

Для этого более всего подходят водные растворы алканоламиновых солей указанной ниже в примере получения кислоты, при необходимости с определенным количеством соответствующей натр иевой или литиевой соли или же кальциевой или магниевой соли, причем этп растворы обычно содержат около 140 вЂ” 400 мг йода/мл.

Пример 2.

4,7,10,13 - Тетраоксагексадекан-1,16 - диол-бнс-(3-карбокси - 2,4,6 - трийоданилид) (1287,92) 508 г

N-метилглюкамин 117,1 г

Гидроокись натрия 7,6 г

Д инатриевая соль этилендиамин - N,N - тетрауксусной кислоты 0,1 г

Вода, бидистиллированная приблизительно 1000 мл

Соляный раствор получают согласно вышеуказанному способу, устанавливают значение рН 7,1+. 0,2, тщательно фильтруют, залнвшот в ампулы от 10 до 20 мл н стерилизуют. Количество йода:, 300 мг/мл.

Пример 3.

4,7,10,13 - Тетраоксагексадекан-1,16 - диол-бис-(3-карбокси - 2,4,6 - трийоданилид) (1287,92) 38(Н) 22

3 ) г

7,78 г

СО0Н

0,1 г

1(Н)О,II.I вЂ” CO NH

Предмет изобретения

Состав!:тель T. Калинина

Тскред Е. Борисова

Корректор T. Бабакина

Редактор Е. Хорина

Заказ 1289, 17 Изд. № 559 Тираж 448 Подписное

;JIIPII (llI Комнте!а ао делам изобретений и открыта(! прн Совете Министров CCCP

Москва, Я-35, Раушская наб., д. 4,5

Типография, lip. Ссо!Хнова, 2

N - мстил гл!Ока м|1! II (1!ТРОокись 11 ! Рия

Дииатриевая соль этилендиамин - N,N - тетрауксусной кислоты

Нода (бидистиллированная) приблизительно

Соляный раствор получа)от согласно вышеуказанному способу, устанавливают значение рН 7,1 +- 0,2, тщательно фильтруют и стерилизуют. Количество йода: 150 !1г!л(л.

Способ получения 4,7,10,13-тетраоксагскса декан-1,16-диол вЂ” бис-(3-карбокси-2,4,6-трийод анилида) общей формулы

J (Но

МИ-СО- CH + OCH CEE Ä 0-СНт СЯ..

СО0Н

J 1 или его солей, отличающийся тем, что 3-амино2,4,6-трийодбензойную кислоту подвергают взаимодействио с хлорангиридом или смешанным ангидридом 4,7,10,13-тетраоксагексадекан-1,16-дикарбоновой кислоты ири температуре не выше 250 С и полученный при этом продукт или выделяют, или переводят в соль известным приемом.

Похожие патенты:

Патент 202924 // 202924

Способ выделения фенацетина из спиртовых маточников // 60207

Иодированные арильные соединения и диагностическая композиция на их основе // 2145955

Изобретение относится к усовершенствованиям в области контрастных средств, в частности к йодированным рентгеноконтрастным веществам

Новые соединения-производные эфиров бензойной кислоты, содержащая их композиция и применение // 2212398

Изобретение относится к соединениям формулы (1) в которой R1 означает алифатическую, линейную или разветвленную, (С1-С12)-алкильную группу, -арильную группу, возможно замещенную одной или несколькими группами CF3; R2 означает атом водорода, атом галогена, ОН, OR7, в котором R7 означает линейный или разветвленный алифатический (С1-С4)-алкильный радикал; R3 означает линейный или разветвленный, моно- или полигалогенированный (С1-С4)-алкильный радикал или фенил; R4 означает линейный или разветвленный (С1-С4)-алкильный радикал, возможно замещенный атомом галогена, или означает радикал CF3

Аминобензофеноны как ингибиторы il-1 и tnf- // 2239628

Изобретение относится к новым аминобензофенонам общей формулы (I) где R1 и R3 обозначают один или несколько одинаковых или различных заместителей, выбранных из группы, состоящей из галогена, (С1-С3)-алкила, (С1-С3)-алкокси; при условии, что, если R1 обозначает один заместитель, то он находится в орто-положении, а если R1 обозначает несколько заместителей, то, по меньшей мере, один заместитель R1 находится в орто-положении; и R2 обозначает один заместитель в орто-положении, причем данный заместитель выбран из группы, состоящей из галогена, (С1-С3)-алкокси; а R3 дополнительно может обозначать водород; R 4 обозначает водород; Х обозначает кислород; Q обозначает -(СО)- или связь; Y обозначает (С5-С15)алкил, (С2-С15)олефиновую группу; причем любая из указанных групп может быть необязательно замещена одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из заместителей формулы R5, определенной ниже, за тем исключением, что, когда Q обозначает связь, тогда Y обозначает (С6-С15)алкил или (С5 -С15)-алкил, замещенный группами R5 ; (С1-С4)алкил, замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы R5; или группу формулы - (Z -O)n- Z, где Z представляет собой (С 1-С3)алкил, n является целым числом >1, причем количество атомов в непрерывной линейной последовательности атомов в группе Y не превышает 15; R5 обозначает галоген, гидрокси, амино, (C1-C6)-алкиламино, (С 1-С3)алкоксикарбонил, -СООН, -CONHR' или -COONR'R', где R' обозначает (С1-С 3)алкил; или его фармацевтически приемлемая соль

Способ получения метилового эфира n-фенил-n-метоксиацетил-d, l-аланина или его алкильных производных // 2051144

Амиды, способы их получения и фармацевтическая композиция, обладающая свойствами открывателя каналов для клеточного калия // 2074173

Способ получения трийодированных карбоксильных ароматических производных // 2512358

Изобретение относится к способу получения производных 2,4,6-трийодизофталевой кислоты, которые являются промежуточными соединениями для получения контрастирующих агентов, в частности йопамидола. Способ включает взаимодействие соединения формулы (II) с соединением формулы (III) или его солью в присутствии органического основания. Также изобретение относится к способу получения йопамидола, который заключается в получении соединения формулы (II) реакцией 5-амино-2,4,6-трийодизофталевой кислоты с серосодержащим хлорирующим агентом. Затем соединение формулы (II) сразу же вводят в реакцию с (2S)-2-гидроксипропионовой кислотой или ее солью с получением дихлорида 5-[(2S)-2-гидроксипропиониламино]-2,4,6-трийодизофталевой кислоты формулы (I). Полученное соединение формулы (I) подвергают взаимодействию с 2-амино-1,3-пропандиолом с получением йопамидола. Технический результат - усовершенствованный способ получения производных 2,4,6-трийодизофталевой кислоты. 2 н. и 13 з.п. ф-лы, 1 табл., 3 пр.

Ингенол-3-ацилаты i // 2575349

Изобретение относится к соединению структурной формулы I, которое может быть использовано для предотвращения, лечения или уменьшения интенсивности симптомов заболевания или состояния, восприимчивого к стимуляции окислительного взрыва нейтрофилов, восприимчивого к стимуляции высвобождения IL-8 кератиноцитов или восприимчивого к индуцированию некроза. В формуле (I) R представляет собой (C1-C7)алкил или (С2-С7)алкенил, где R замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из R1; где R1 представляет собой циано или (C1-C4)алкил, (С6)циклоалкил или (С6)арил, каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из R2, где R2 представляет собой (С1-С4)алкил или -COORc или =N-ORa, -NRaRb или =O; Ra и Rb независимо представляют собой (C1-C4)алкил или (С6)арил; Rc представляет собой (C1-C4)алкил. Изобретение также относится к фармацевтической композиции, содержащей указанное соединение. 8 н. и 16 з.п. ф-лы, 121 пр.