Шскм библиотека

 

О П И С А H И Е 331541

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Яйоз Соеетскиз

Соииалистическил

Республик

К ПАТЕНТУ

Зависимый от патента №

Заявлено 11.Ч!1.1969 (№ 1347817/23-4) М. Кл. С 07с 69, 74

С 07Ь 19, 00

Приоритет 12.VII.1968, ¹ 159068, Франция

Опубликовано 07.111.1972. Бюллетень № 9

Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

УДК 547.512.06(088.8) Дата опубликования описания 15.1Ъ.1972

Автор изобретения

Иностранец

Жак Мартель (Франция) Иностранная фирма

«С, A. Руссель-Укл аф» (Франция) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ РАЦЕМИЧЕСКИХ ИЛИ ОПТИЧЕСКИ

АКТИ ВНЪ|Х ТРАНС-3,3-ДИМЕТИЛ-2-(2 -АЛКИЛОКСИ КАРБОНИЛТРАНС-1 -ПРОПЕНИЛ) ЦИ КЛОПРОПАН-1-КАРБОНОВЪ1Х

КИСЛОТ

Предлагается новый способ получения рацемических или оптически активных транспиретровых кислот, которые после этерификации соответствующими спиртами, например алетролоном, гидроксиметилфталимидом, бензилфуриловым спиртом, дают сложные эфиры, инсектицидные свойства которых выра>кены более сильно, чем у соответствующих эфиров транс-хризантемовой кислоты.

Известны различные способы эпимеризации соединений, содержащих ассиметрическтгй атом углерода, например, 2-замещениые (метил или фенил) -3,3-диметил-1-циклопропанкарбоновой кислоты способны к термической эпимеризации заместителей, находящихся в положении 1. Однако для 3,3-диметил-1-циклопропанкарбоновой кислоты, замещенной в поло>кении 2 цепью 2 -алкоксикарбонил-транс1 -пропенил, подобная эпимеризация априоре должна осложниться наличием этерифицированного карбоксила и двойной связи. Кроме того, возмо>киость сохранения измененной транс-конфигурации кислоты при гидролизе ее хлорангидрида также не является очевидной.

Предлагаемый способ осуществляют путс м взаимодеиствпя рацемической смеси или оптически активной ппс-3,3-димстил-2- (2 -алкилоксикарбонил - транс - 1 - прон»пил 1 циклопропан-1-карбоиовой кислоты с хлорирующим агентом, например хлорил1.1м Tnonnëîì, хлористым сульфурилом, хлористым ок»адилом.

Хлорироваиие целесообразно вести в сред» инертного органического растворит».1я, например бензола, хлороформа, иетролейиого эфира 11 тому подобное, в присутствии акц»иторз хлористого водорода, например пирид1ша.

Дальнейшая эпимсризация хлораигидрид i транс-кислоть1 может быть провед»ни либо прямым нагреванием соединения, либо иагр»ванием его суспензии или раствора в подходящем níåðònîì растворителе.

При прямом нагревании соответствующего хлорангидрида кислоты процесс ведут в инертной атмосфере н безводной среде. Наиболее целесообразно в случае хлорангидрида

11ас-пиретриновой кислоты нагревание вести при 120 С в течение 6 «àñ.

При использовании раствора (в ксилолс)

25 хлорангидрида цис-пиретрииовой кислоты ве331541 чи н Цис з

"Чз .С Г

0Н 0 СН=C=CN (OR

Транс СН>

С11

СН, Н о с

С1 0 CH=C-C (ОБ ранс СН

tutponuz дут 20-часовое нагревание при температуре кипения раствора, что приводит к степени эпимеризации 80 — 85%. Далее гидролиз эпиQ ф

CH-„, С- — У)1 сн, 11,0 Ълсриробанае, сн=с — сФ (08

",11з .

П р и мер. Получение транс-3,3-дтгетил-2(2 -метоксикарбопил-транс- 1 - пропенил) цпклопропан-1-карбоновой кислоты или й-транссек-транс-пиретриновой кислоты.

А. Получение хлорангидрида иис-3,3-диметил-2- (2 — метоксикар бонил - транс - 1 - и ропенил) циклопропан-1-карбоновой кислоты илп dцис-сек-транс-пиретриновой кислоты.

В смесь, состоящую из 64 ял петролейного эфира (т. кип. 35 — 70 С) и 16 л л хлористого тиопила, вводят 11,8 г цис-Ç,З-диметил-2-(2 метоксикарбонил-транс - 1 - пропенил) циклопропан-1-карбоновой кислоты или 1-цис-сектранс-пиретриновой кислоты, Реакционну|о смесь перемешива|от в течение 2 «ас прп комнатной температуре, избыток хлористого тионила удаляют перегонкой, остаток охлаждают до 0 С,и выдер кивают при этой температуре в течение 15 «ас. Образовавшиеся кристаллы отделяют от остаточного масла фильтрацией в вакууме. Таким образом получают

10,86 г хлорангидрида d-цис-сек-транс-пирсгриновой кислоты (т. пл. 50 С), которые употребляют дальше.

Пробу этого продукта промывают (замешиванием в тесто) петролейным эфиром (т. кип.

35 — 70 С); т. пл 54 С (а(+36 (с=-1,1оУ четыреххлористый углерод) .

Круговая двухцветность (диоксан): максимум при 260 лык (Ле+3,85); минимум при

235 ллк (Ле — 6,37); максимум при 207 сялк (Ле+ 2,45) .

Аналогичным способом, исходя из 14,2 г

quc-3,3-диметил-2-(2 - метоксикарбонил-транс1 -пропенил)цпклопропан-1-карбоновой кислоты или d-цис-сек-транс-пиретриновой кислоты, получают 11,3 г хлорангндрида l-цнс-сектранс-пиретриновой кислоты, (а) ", — 39 (c=1,8%, четыреххлористый углерод).

Б. Получение хлорангидрида транс-З,З-дпметил-2-(2 -метоксикарбонпл - транс-1 -пропемеризованного хлорангидрида кислоты ведут в водной среде при комнатной температуре.

Общая схема процесса следующая:

СИ:-. сн,Y Н 001 0 На ре5аниг, сн=-с-с Н l ОН Элимеризаиия

СН, нил) циклопропян-1-карооновой кислоты или хлорапгпдридя d-транс-сек-транс-пиретриновой кислоты.

1. Эпимеризяция прп нагревании в ксплоле.

В 60 ял ксилола в инертной атмосфере вводят 3 г хлорангидрида d-цис-сек-транс-пирет10 риновой кислоты. Реакционную смесь нагревают с обратным холодильником и выдерживают прп кипячении в инертной атмосфере в течение 21 «ас. Смесь далее охлаждают, отгоняют рястворитель в вакууме, остаток промывают (замешпвают в тесто) три раза, употребляя каждый раз 1 лл петролейного эфира (r. кип. 65 — 75 С), фильтруют в вакууме, сушат и получают 1,23 г хлорангидрида (!-транс-сек-транс-пнретрпновой кислоты; т. пл.

63 С (o) +35 (с=1%, четыреххлористый углерод) .

Ультрафиолетовый спектр (циклогексан): максимум при 232 — 233 льяк (в 14550).

Спектр ЯМР (дейтерохлороформ) соответствует транс-конфигурации цикла и транс-конфигурации олефиновой цепи. Он разлагается следующим образом: сш налы при 80—

82,5 Мгц, cooTBLòcòâó oùèå трем метильным

30 водородам; сигналы при 135 †1 и 148—

153 Мгц (дублеты), соответствующие водородам циклопропанового ядра; сигналы при

116 — 117 Мгц, соответствующие водородам метпльпой группы в боковой цепи; сигналы при 226 Мгц, соответствующие водородам метильной группы сложного эфира; сигналы при 384 — 392 Мгц, соответствующие водороду боковой цепи, Кругловая двухцветность (гептан): мак"имум при 255 лглгк (Ля+1,37); максимум при

40 230 — 235 люк (Лв (-2,25); минимум при

205 лил!к (Ле — 3,12) .

2. Эпимеризяцня прямым нагревом.

2,35 г хлорангидрида d-цис-сек-транс-пиретриновой кислоты нагревают до 120 С в атмо331541

Предмет изобретения

Составители Г. Лндион

Редактор О. Кузнецова

Те;:ред 3. Тараи«ико

Корректор О. Тю1)нпа

Заказ !)01)17 11зд.. и 370 Тираня ИЯ Подпи«но

Ц1-111111И1 Когиитета по лепиги изобретения и открытий ири Совете Мииис)ров CCCÐ

Москва, 7К-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 сфере азота. Эту температуру выдерживают в течение G час, затем соединение охлаждают до комнатной температуры, получают смесь масла и кристаллов, масло удаляют фильтрацией в вакууме, кристаллический остаток промывгиот 0,5 лл иетролейиого эфира (т. кип.

35 — -70 С), суш;гг и получают 0,93 г хлораип1дрида d траи -сек-транс-пиретриновой кислоты; т. ил. 63 С; (а) ) +39 (c=-1%, четыреххлористый углерод).

Аналоги и1ым образом, исходя из 4 г хлорангидрида 11ас-3,3-диметил-2- (2 -метоксикарбоиил-транс-1 -пропеиил) циклопропаи - 1-карбоновой кислоты или хлораигидрида /-цасc t K - T f3cI z I c- п и Р е г 1 и и о в о 11 K i i c.tz 0 f I, ?I o JI ) i » zz) T

1,G г хлоранп1дрида /-транс-сек-)ран«-пирегрииовой кислоты; т. пл. 63 — 6- 1 "С; (я) ) — 4!,6 (c = 0,97 о/о, четы РеххлоРистый Углерод) .

В. Получение транс-З,З-диметил-2-(2 -метоксикарбоиил-транс - 1 -пропенил) циклопропаи1-карбоионой кислоты или cl-транс-сек-транспиретрииоьой кислоты.

13 20 я1л воды в атмосфере азота BHoëÿò

1,23 г хлораигидрида cl-транс-сек- транс-г1ире)рииовой кислоты, иеремешивсиот реакциоииую смесь в течение 1 LQc при комнатной температуре, отделяют образогавшийся осадок г))ильтрацией в вакууме, промывают его, сушат и получают l,! г z/-транс-сек-транс-пиретрииовой кислоты; (х), . - 81,5 (с=1,2%, че тыреххлор истьш углерод); т. кип. 130 С/, 0,2 лл рт. ст.

Круговая двухцветиость (диоксаи): максимум ири 232 л1лк (Ле+7,98).

Аиалопшиым способом, исходя из 0,98 г хлораш идрида транс-сек-грант -пире грииовой кислоты, иолучсиот 0,87 г ) раис-сек-транс-пиретрииовой кислоты; (а) -,", — 82 (с=- 1,2%, четыреххлористый глерод) .

Способ получения р»цемических или оптиЧССК11»КГИГтНЫХ траНС-З,З-дИМЕГИЛ-2-(2 -аЛКИЧоксикарбоиил - транс - 1 -пропеиил) циклопрои»и-1-к»рбоиоиях кислот, от.zu zzzzozzlzzz тем, что р»цеми ескую cëi«ñü или оигически активиую 11ас-З,З-ди метил-2- (2 -алкилоксикарбоиил20 т/)анс-1 -иропе1шл) циклоироиаи- 1-карбоновую кислоту подверг»ют взаимодейстьчпо с хлорируюп1им»гси том, например хлористым иоHziëîì, с иоследуи)гцими эиимеризацией полученного хлорапп1дрид» кислоты при прямом и»грев»иии преимущественно при 120 С

i; безводной срс:1« в»гмосфсре ииертиого г»з» и iii ири иагрсваиии сусиеизии или раствора этого соед,шенин, гидролизом и выделением целевого продукт» известными приема30 ми.

Шскм библиотека Шскм библиотека Шскм библиотека 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к улучшенному способу получения -аминоацеталей формулы (I) в рацемическом виде где звездочка * означает, что атом С представляет собой асимметричный углерод, значения радикалов R1-R6 приведены в формуле изобретения, рацемизацией оптически обогащенных -аминоацеталей формулы (R)-(I) или (S)-(I) Способ включает стадию окисления оптически обогащенного соединения формулы (R)-(I) или (S)-(I), в присутствии катализатора, с получением оксима формулы (II) и стадию восстановления соединения формулы (II) с получением соединения (I), используя восстановитель

Изобретение относится к тонкому органическому синтезу, в частности к расщеплению рацемического (1SR, 2RS, 5SR, 6RS)-6H4rooio(3.3.0)oKTaH диола ф-лы I НО гас-1 с получением (IS, 2R, 5S, 6R)-2,6-flH- ацетокси-бицикло(3.3.0)октана ф-лы II н3с-(о)с-о н II н о-с(о)-сн3 и (1R, 2S, 5R, 63)-дицикло(3.3.0)-октан-2-диола ф-лы III, нон III н он которые могут быть использованы для синтеза оптически активных простагландинов и их производных

Изобретение относится к новому способу получения оптически активного α-аминоацеталя формулы (R)-(I) или (S)-(I): где знак * указывает, что атом С является асимметрическим углеродом. Способ предусматривает разделение с помощью разделяющего агента соединения формулы (I) в рацемической форме или в форме смесей энантиомеров При этом способ включает реакцию соединения формулы (I) с оптически активной α-аминокислотой общей формулы в растворителе с образованием диастереоизомерных солей, представленных формулой последующем отделении диастереоизомерных солей формулы (VII), образовавшихся в среде, и высвобождении оптически активного α-аминоацеталя формулы (R)-(I) или (S)-(I); значения радикалов R1-R3, R7 P', P приведено в формуле изобретения. Способ позволяет получать энантиомеры с высокой оптической чистотой, используя доступные реагенты. Изобретение также относится к промежуточным соединениям в виде диастереомерных солей соединения формулы (VII). 2 н. и 11 з.п. ф-лы, 1 табл., 8 пр.

Изобретение относится к способу выделения энантиомеров из рацемической смеси противоточной экстракцией при помощи по меньшей мере двух жидкостей, имеющих взаимно различную хиральность, причем эти жидкости полностью смешиваются и разделены друг от друга фазой, с которой они не смешиваются

Изобретение относится к способу преобразования первого изомера во второй изомер, в котором первый и второй изомеры являются эпимерами одного и того же соединения

Изобретение относится к способу получения моногидрата ропивакаина гидрохлорида формулы I, который включает следующие стадии: стадию 1: (i) рацемическое исходное вещество - гидрохлорид пипеколоксилидида формулы II освобождают от НСl, образующего с ним соль, путем экстракции органическим растворителем, содержащим разбавленное основание, (ii) полученный пипеколоксилидид обрабатывают разделяющим реагентом и разбавителем, образующим стабильную кристаллизационную систему с водой, и выделяют кристаллический продукт - (S)- пипеколоксилидид формулы III путем экстракции разбавленным основанием в органическом растворителе, который растворяет минимум около 1 мас

Шскм библиотека

Наверх